Разработка иммунолипосом, нагруженных фотосенсом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 113

тора некроза опухоли а. Поэтому разработка удобных ме- жения фототоксичности и увеличения избирательности тодов получения и синтез новых производных 1,2-дигид- действия препарата. ро-4(3Н)-хиназолинонов остается актуальной задачей Материалы и методы. Субстанция Фотосенса в настоящее время. («НИОПИК»), яичный фосфатидилхолин, холестерин, Цель исследования — синтез и оценка in vitro противо- DSPE-PEG-2000 (Lipoid), pNP-PEG-3000-lipid. Гуманизи-опухолевой активности новых производных 1,2-дигидро- рованные моноклональные антитела анти-Нег2/пеи были 4-хиназолинонов, являющихся аналогами природных ал- получены в лаборатории трансгенных препаратов НИИ калоидов. ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н. Блохина. Материалы и методы. Для оценки противоопухолевой Результаты. Липосомы получали методом обращения активности использовали МТТ-тест. Исследование прово- фаз из фосфатидилхолина, холестерина, DSPE-PEG-2000 дили на клеточных линиях опухолей человека: карциноме и pNP-PEG-3000-lipid. Липидную пленку снимали водным толстой кишки HCT116, карциноме простаты РС3, карци- раствором Фотосенса и полученную дисперсию последо-номе легкого А549, аденокарциноме молочной железы вательно пропускали через поликарбонатные мембранные MCF7, Т-клеточном лимфобластном лейкозе Jurkat, полу- фильтры с диаметром пор 400, 200 и 100 нм на ручном мини-ченных из Банка клеточных линий РОНЦ им. Н.Н. Бло- экструдере. Моноклональные антитела Her2 присоединя-хина. Активными считали соединения, у которых IC50 бы- ли к pNP-PEG-3000-lipid, включенному в состав липосом ла меньше или равна 100 мкМ. исходя из мольного соотношения белок/pNP-PEG3000-Результаты. В результате проведенных исследований lipid 1:40 при рН 8,3, температуре 4 °С в течение 12 ч. Пробыл разработан препаративный метод синтеза ряда произ- водили очистку полученных иммунолипосом методом водных хиназолинона (более 200 структур) реакцией кон- гель-фильтрации. Диаметр иммунолипосом определяли денсации полученных ранее амидов антраниловой кислоты с помощью прибора Nicomp 380 Submicron Partical Sizer. (более 20 производных) с (гетеро)-ароматическими альде- Специфическое связывание полученных иммунолипосом гидами. Необходимые альдегиды получали хлорметилиро- с Ней-положительными клетками рака молочной железы ванием анисового альдегида с последующей заменой атома оценивали в реакции иммунофлуоресценции с помощью хлора O-, N-, S-нуклеофилами. Исследование цитотокси- проточной цитофлуориметрии. ческой активности показало, что соединение Khan-0120 Заключение. Получены иммунолипосомы диаметром в концентрации 100 мкМ ингибировало рост клеток линии 120 ± 5 нм, содержащие 6 мг/мл Фотосенса. Включение MCF7 на 92 %. Фотосенса в иммунолипосомы составило 61 %. После ин-Заключение. Нахождение цитотоксически активных кубации Ней-положительных клеток молочной железы веществ в ряду синтезированных 1,2-дигидро-4(3Н)-хина- человека линии SK-BR-3 с иммунолипосомальным Фото-золинонов говорит о перспективности данного направле- сенсом регистрировали 95 % связывание иммунолипосом ния исследований. Соединения, у которых обнаружена с клетками-мишенями. противоопухолевая активность in vitro, будут исследованы для подтверждения противоопухолевого эффекта на пере- Т. С. Хлыстова1, Н.Д. Олтаржевская1, виваемых опухолях экспериментальных животных in vivo И.А. Эйзенах2, И.М. Липатова3 и в случае положительного результата будут предложены ЛЕЧЕБНЫЕ ГИДРОГЕЛЕВЫЕ МАТЕРИАЛЫ для проведения доклинических исследований в целях со- ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ здания новых противоопухолевых препаратов. ПРЕПАРАТОВ В ОНКОУРОЛОГИИ Работа выполнена при частичной финансовой поддержке Мин- 1ООО «КОЛЕТЕКС», Москва; обрнауки России в рамках Соглашения № 14.576.21.0044 от 05.08.14 2МБЛПУ «ГКБ № 1», Новокузнецк; (RFMEFI57614X0044). ФГБУН «ИХР им. Г.А. Крестова», Иваново Введение. При онкологических заболеваниях в области А. Хашем1, А.А. Матюшин1, А. О. Райков1, малого таза в большинстве случаев вовлекаются в патоло-М.А. Барышникова2, В.С. Косоруков2, И. И. Краснюк1 гический процесс органы мочевыделительной системы. РАЗРАБОТКА ИММУНОЛИПОСОМ, Их терапия вызывает большие трудности. Высокую эффек-НАГРУЖЕННЫХ ФОТОСЕНСОМ тивность при лечении циститов, в том числе лучевых, по-1ГБОУВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» казали гидрогелевые материалы для направленной доставки Минздрава России, Москва; лекарственных препаратов (ЛП) на основе биополимера 2ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва альгината натрия «Колегель» с деринатом и лидокаином Введение. Фотосенс применяется для фотодинамиче- и «Колегель» с диоксидином и лидокаином. С учетом по-ской терапии целого ряда опухолей, однако высокая эф- ложительных результатов внутрипузырной терапии цисти-фективность лекарственной формы Фотосенса сочетается тов солями гиалуроновой кислоты, было предложено объ-с достаточно высокой фототоксичностью. Иммунолипо- единение лечебных свойств альгината (АН) и гиалуроната сомальная лекарственная форма способствует направлен- натрия (ГН) в одном материале. ной доставке препаратов к опухолевым клеткам-мишеням, Цель исследования — создание лечебного гидрогелево-благодаря чему снижается их токсичность и увеличивается го материала для внутрипузырного подведения ЛП с повы-селективность действия. шенной биологической активностью, достигаемой за счет Цель исследования — разработка анти-Ней-иммуно- использования 2 биополимеров — АН и ГН (входящий липосомальной лекарственной формы Фотосенса для сни- в состав уротелия), с хорошими защитными (адгезивными)

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ