CC BY
0
При л о ж ен и е 1
ролога в отношении вто-
но и настороженности гематолога, патомор рого гематологического заболевания, поскольку от 10 до 40% случаев
системного мастоцитоза ассоциировано с гематологическими новообразованиями нетучноклеточного происхождения.
Мельникова М. В., Дейнеко Н. Л., Ковригина А. М., Соловьева М. В. ЭКСПРЕССИЯ МЕЕ2В ПРИ В-КЛЕТОЧНЫХ ОПУХОЛЯХ С ПЛАЗМОБЛАСТНОЙ МОРФОЛОГИЕЙ
ФБГУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Объективными факторами, затрудняющими морфологическую дифференциальную диагностику В-клеточных опухолей с плазмобластной морфологией, являются редкая встречаемость данных новообразований, сходные морфологические и иммуногистохи-мические характеристики. Решение данной проблемы требует разработки диагностических алгоритмов с использованием новых более специфичных иммуногистохимических маркеров. Перспективным в этом отношении представляется новый транскрипционный фактор терминальных В-клеток МЕГ2В, используемый в дифференциальной диагностике В-крупноклеточных лимфом.
Цель работы. Определить частоту обнаружения и характер экспрессии МЕГ2В у больных плазмобластной лимфомой (ПБЛ), плазмобластной плазмоцитомой (ПП) на биопсийном материале, пациентов с плазмоклеточным лейкозом (ПЛ) на материале трепано-биоптатов костного мозга.
Материалы и методы. Ретроспективно проанализирован биопсий-ный материал и материал трепанобиоптатов костного мозга 34 пациентов с В-клеточными опухолями с плазмобластной морфологией, проходивших обследование и лечение в НМИЦ гематологии в 2018-2023 гг. Соотношение мужчины:женщины (м:ж) 2,1:1, медиана возраста — 55 лет (19—73 года). Группа исследования включала 19 пациентов с ПБЛ, м:ж 2,2:1, медиана возраста 47 лет (19—71 год); 10 пациентов с ПП, м:ж 1:1, медиана возраста 59 лет (44—72 года); 5 пациентов с ПЛ, медиана возраста — 63,3 года (40-71 год). Гистологическое и иммуногисто-химическое исследование (ИГХ) с антителами к МЕГ2В (Э^та-АЫпсЬ; Ап"£1-МЕЕ2) проводилось на срезах с парафиновых блоков опухолевого субстрата и трепанобиоптатов костного мозга, учитывалась умеренная — интенсивная ядерная реакция в > 50% опухолевых клеток.
Результаты и обсуждение. Мономорфная интенсивная — умеренная экспрессия МЕГ2В была обнаружена у 12 (63,2%)
пациентов с ПБЛ, притом у 3 (15,8%) пациентов отмечалась моно-морфная интенсивная ядерная реакция в 90-100% опухолевых клеток. В группе больных ПП экспрессия МЕГ2В была обнаружена у 6 (60,0%) пациентов, но характеризовалась крайне гетерогенным характером ядерной реакции — от слабой до умеренной интенсивности. Среди больных ПЛ экспрессия МЕГ2В была выявлена в 1 (20,0%) случае в более 90% опухолевых клеток, носила гетерогенный характер: определялись участки с интенсивной ядерной реакцией иучастки сумеренной ядерной реакцией в опухолевых клетках.
Заключение. При проведении дифференциальной диагностики В-клеточных опухолей с плазмобластной морфологией, помимо тщательного анализа всех доступных клинико-лабораторных и инструментальных данных, следует учитывать особенности иммунофено-типа новообразования. При иммуногистохимическом исследовании с антителами к МЕГ2В экспрессия обнаруживается примерно в равном числе случаев как при ПБЛ (63,2%), так и при ПП (60,0%), однако в клетках опухолевого субстрата ПБЛ чаще отмечается мономорф -ная интенсивная/умеренная, либо интенсивная ядерная реакция, в то время как при ПП и при ПЛ в позитивных случаях отмечается выраженная гетерогенность реакции, с интенсивностью от слабой до умеренной. Впервые описана экспрессия МЕГ2В при ПЛ. В данной группе пациентов частота обнаружения экспрессии МЕГ2В составила 20,0% случаев ПЛ.
Миронова Д. А., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А., Дроков М. Ю., Паровичникова Е. Н.
ПРОТИВОГРИБКОВАЯ ПРОФИЛАКТИКА В ПЕРИОД ДО ПРИЖИВЛЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА У РЕЦИПИЕНТОВ АЛЛОГЕННЫХ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Профилактика инвазивных микозов (ИМ) в период нейтропении у пациентов после трансплантации аллогенных гемо-поэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является необходимой. Выделяют первичную и вторичную профилактику антимикотиками.
Цель работы. Оценить эффективность противогрибковой профилактики в период нейтропенииу пациентов после первой и второй алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты, находившиеся на лечении в НМИЦ гематологии (2018—2023 гг.) после первой и второй алло-ТГСК. Все пациенты были в одноместных палатах, оснащенных НЕРА-фильтрами. В период лейкопении (лейкоцитов менее 1,0х109/л) первичную профилактику проводили флу-коназолом 400 мг/сут, при наличии остаточных изменений в легких, не связанных с ИМ, — вориконазолом 400 мг/сут, позаконазолом 600 мг/сут или эхинокандином (каспофунгин 50 мг/сут или микафунгин 50 мг/сут). Для вторичной профилактики назначали антимикотик — препарат излечения от перенесенного ИМ. В анализ по профилактике
не включено 10 пациентов, которым проводилось лечение инвазивно-го микоза на этапе кондиционирования.
Результаты и обсуждение. За анализируемый период было выполнено 471 первая алло-ТГСК и 61 повторная алло-ТГСК. Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Пациенты не отличались по полу, возрасту и диагнозу. Трансплантации от гаплоидентичных доноров проводились чаще при повторных алло-ТГСК (р<0,001). В группе первичной профилактики ИМ пациентам на повторной алло-ТГСК чаще проводился режим кондиционирования пониженной интенсивности (р=0,02) с использованием стволовых клеток крови (р=0,04). Медиана длительности нейтропении была больше после повторных алло-ТГСК (р<0,001). В период нейтропении для первичной профилактики при первой алло-ТГСК преобладал флуконазол, при второй алло-ТГСК — эхинокандин. Для вторичной профилактики преобладало назначение вориконазо-ла (таблица 2). После первой алло-ТГСК развилось 6 (1,4%) случаев ИМ, после второй алло-ТГСК — 3 (5,7%). Все ИМ после второй
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Таблица 1. Характеристика реципиентов после алло-ТГСК
Показатель Первичная профилактика Вторичная профилактика
1 -я алло-ТГСК Всего 431 2-я алло-ТГСК Всего 53 1 -я алло-ТГСК Всего 34 2-я алло-ТГСК Всего 4
Пол мужской женский 207 (48%) 224 (52%) 25 (47%) 28 (53%) 15(44%) 19 (56%) 4(100%) 0 (%)
Возраст, медиана 36(17-65) 38 (19-57) 42 (19-59) 39(23-58)
Диагноз ОМЛ ОЛЛ мдс АА Другие 175 (41%) 129 (30%) 56(13%) 15 (3%) 56(13%) 26 (49%) 12(23%) 7(13%) 0 8 (15%) 21 (62%) 11 (32%) 1 (3%) 1 (3%) 0 1 (25%) 3 (75%) 0 0 0
Тип донора Гапло Род.сов. Нерод. сов. Нерод. час. сов. 147 (34%)* 123(29%) 112(26%) 49(11%) 34 (64%)* 3 (6%) 7(13%) 9(17%) 10(29%) 8 (24%) 7(21%) 9 (26%) 3 (75%) 0 0 1 (25%)
Режим кондиционирования RIC MAC 364 (84%) * 67(16%) 51 (96%)* 2 (4%) 28 (82%) 6(18%) 3 (75%) 1 (25%)
Источник трансплантата СКК КМ 358 (83%)* 73 (17%) 50 (94%)* 3 (6%) 29 (85%) 5(15%) 4(100%) 0
Длительность нейтропении 21 (3-199)* 60 (9-141)* 24,5 (9-90) 52,5 (11-73)
Восстановление лейкоцитов да 403 (94%)* 38 (72%)* 31 (91%) 3 (75%)
ex vivo TCR а/b деплеция да 46(11%) 4 (8%) 3 (9%) 2 (50%)
*р<0,05; Другие — хронический миелолейкоз, атипичный ХМЛ, хронический лимфолейкоз, первичный миелофиброз, ЛПЗ, множественная миелома, синдром Сезари, миелоидная саркома, грибовидный микоз; Гапло — гаплоидентичный, род. сов. — родственный совместимый, нерод. сов. — неродственный совместимый, нерод. част. сов. — неродственный частично совместимый донор; RIC — режим кондиционирования пониженной интенсивности, MAC — миелоаблативный режим кондиционирования; СКК — стволовые клетки крови, КМ — костный мозг.
алло-ТГСК развилисьу пациентов с несостоятельностью трансплантата. Медиана длительности лейкопении на момент развития ИМ составила 71 (69—68) день. Следует подчеркнуть, что среди всех пациентов, которым проводилась вторичная профилактика, отмечен лишь один случай рецидива инвазивного аспергиллеза легких (ИАЛ) у пациента с ОМЛ. ИАЛ развился на 90 день лейкопении на фоне вторичной профилактики вориконазолом.
Заключение. Отмечена эффективность проводимой противогрибковой профилактики. Зарегистрирована низкая частота ИМ в период нейтропении после первой алло-ТГСК. Доказана эффективность профилактикиу больных с ИМ в анамнезе (1 случай). Более высокая частота ИМ отмечена после повторной алло-ТГСК. Необходимо дополнительное исследование у этой категории больных и, возможно, использование других антимикотиков для профилактики.
Таблица 2. Антимикотики, используемые для профилактики в период нейтропении
Препарат Первичная профилактика Вторичная профилактика
1-я алло-ТГСК Всего 431 2-я алло-ТГСК Всего 53 1-я алло-ТГСК Всего 34 2-я алло-ТГСК Всего4
Флуконазол 406 (94%)* 15(28%)* 0 0
Вориконазол 19(4%)* 9(17%)* 30 (88%) 4(100%)
Позаконазол 1 (1%) 1 (2%) 1 (3%) 0
Изавуконазол 0 0 1 (3%) 0
Эхинокандин 5(1%)* 28 (53%)* 2 (6%) 0
Развитие ИМ 6 (1,4%) 3 (5,7%) 1 (2,9%) 0
*р<0,05.
Михайлов Е. С., Доронин В. А., Кобзев Ю. Н., Птушкин В. В. АМПЛИФИКАЦИЯ КАК ФАКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ»
Введение. Амплификация региона длинного плеча первой хромосомы (lq amp) — одна из наиболее часто встречающихся генетических аберраций у пациентов с множественной миеломой. Выявление данной хромосомной перестройки относит заболевание к группе высокого риска. В результате амплификации локуса lq21 развивается гиперэкспрессия гена CKS1B, которая ассоциирована с развитием лекарственной устойчивости и агрессивным клиническим течением. В ряде исследований была продемонстрирована связь между результатами лечения и количеством копий lq21. В прогностических шкалах, таких как mSMART, используется вариант с одной дополнительной копией lq21 (lq gain). Влияние же большего количества копий lq21 покаактивно изучается.
Цель работы. Определить прогностическое значение lq gain и lq ampy пациентов с множественной миеломой.
Материалы и методы. В настоящее наблюдательное исследование включались пациенты с впервые выявленной множественной
ш 0 50 100 150
БСВ (мес)
Рис.
миеломой, у которых в дебюте заболевания была выявлена lq gain или lq amp. Медиана возраста дебюта составила 67 лет (диапазон 38— 82 года), 64% женщины. Всем пациентам до начала лечения выполнялось FISH-исследование с локус специфичными зондами для выявления lq gain и других хромосомных аберраций. Индукционная терапия проводилась бортезомиб-содержащими режимами. В качестве первичной конечной точки выбрана бессобытийная выживаемость (БСВ), определяемая как время от постановки диагноза до любого из следующих событий: прогрессии, или рецидива заболевания, или смерти субъекта по любой причине. Медиана времени наблюдения составила 6,2 месяца (1—102 месяца). Статистическая обработка данных проводилась путем анализа выживаемости по методу Каплана — Мейера. Для расчетов использовалось статистическое программное обеспечение GraphPad Prism, версия 9. Статистическую значимость различий выживаемости в исследуемых группах рассчитывали с помощью лог-рангового теста, различия считались значимыми прир<0,05.
Результаты и обсуждение. В исследуемой популяции одна дополнительная копия lq21 выявлена у 20 пациентов (40%), lq amp обнаруженау 30 больных (60%). Две группы не отличались по полу, возрасту, индукционному режиму химиотерапии, а также частоте выполнения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой линии. Медиана БСВ в общей группе составила 14,97 месяца. Увеличение копийности lq21 было ассоциировано со снижением медианы БСВ почти в два раза. Так, в группе lq gain медиана БСВ составила 25,63 месяца, в то время как у пациентов с lq amp данный показатель составил 13,23 месяца (p=0,0378, HR=1,94 [0,91—4,14]). Пациенты, имеющие 1 дополнительную копию lq21 достигли по меньшей мере частичного ответа на индукционную терапию в 55% случаев, а в группе lq amp данный показатель составил 50%.
Заключение. Амплификация lq21 является фактором неблагоприятного прогнозау пациентов с множественной миеломой. Данная генетическая аберрация значимо ухудшает прогноз больных по сравнению с пациентами, у которых выявлена 1 дополнительная копия lq21.
