| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Таблица 1. Характеристика реципиентов после алло-ТГСК
Показатель Первичная профилактика Вторичная профилактика
1 -я алло-ТГСК Всего 431 2-я алло-ТГСК Всего 53 1 -я алло-ТГСК Всего 34 2-я алло-ТГСК Всего 4
Пол мужской женский 207 (48%) 224 (52%) 25 (47%) 28 (53%) 15(44%) 19 (56%) 4(100%) 0 (%)
Возраст, медиана 36(17-65) 38 (19-57) 42 (19-59) 39(23-58)
Диагноз ОМЛ ОЛЛ мдс АА Другие 175 (41%) 129 (30%) 56(13%) 15 (3%) 56(13%) 26 (49%) 12(23%) 7(13%) 0 8 (15%) 21 (62%) 11 (32%) 1 (3%) 1 (3%) 0 1 (25%) 3 (75%) 0 0 0
Тип донора Гапло Род.сов. Нерод. сов. Нерод. час. сов. 147 (34%)* 123(29%) 112(26%) 49(11%) 34 (64%)* 3 (6%) 7(13%) 9(17%) 10(29%) 8 (24%) 7(21%) 9 (26%) 3 (75%) 0 0 1 (25%)
Режим кондиционирования RIC MAC 364 (84%) * 67(16%) 51 (96%)* 2 (4%) 28 (82%) 6(18%) 3 (75%) 1 (25%)
Источник трансплантата СКК КМ 358 (83%)* 73 (17%) 50 (94%)* 3 (6%) 29 (85%) 5(15%) 4(100%) 0
Длительность нейтропении 21 (3-199)* 60 (9-141)* 24,5 (9-90) 52,5 (11-73)
Восстановление лейкоцитов да 403 (94%)* 38 (72%)* 31 (91%) 3 (75%)
ex vivo TCR а/b деплеция да 46(11%) 4 (8%) 3 (9%) 2 (50%)
*р<0,05; Другие — хронический миелолейкоз, атипичный ХМЛ, хронический лимфолейкоз, первичный миелофиброз, ЛПЗ, множественная миелома, синдром Сезари, миелоидная саркома, грибовидный микоз; Гапло — гаплоидентичный, род. сов. — родственный совместимый, нерод. сов. — неродственный совместимый, нерод. част. сов. — неродственный частично совместимый донор; RIC — режим кондиционирования пониженной интенсивности, MAC — миелоаблативный режим кондиционирования; СКК — стволовые клетки крови, КМ — костный мозг.
алло-ТГСК развилисьу пациентов с несостоятельностью трансплантата. Медиана длительности лейкопении на момент развития ИМ составила 71 (69—68) день. Следует подчеркнуть, что среди всех пациентов, которым проводилась вторичная профилактика, отмечен лишь один случай рецидива инвазивного аспергиллеза легких (ИАЛ) у пациента с ОМЛ. ИАЛ развился на 90 день лейкопении на фоне вторичной профилактики вориконазолом.
Заключение. Отмечена эффективность проводимой противогрибковой профилактики. Зарегистрирована низкая частота ИМ в период нейтропении после первой алло-ТГСК. Доказана эффективность профилактикиу больных с ИМ в анамнезе (1 случай). Более высокая частота ИМ отмечена после повторной алло-ТГСК. Необходимо дополнительное исследование у этой категории больных и, возможно, использование других антимикотиков для профилактики.
Таблица 2. Антимикотики, используемые для профилактики в период нейтропении
Препарат Первичная профилактика Вторичная профилактика
1-я алло-ТГСК Всего 431 2-я алло-ТГСК Всего 53 1-я алло-ТГСК Всего 34 2-я алло-ТГСК Всего4
Флуконазол 406 (94%)* 15(28%)* 0 0
Вориконазол 19(4%)* 9(17%)* 30 (88%) 4(100%)
Позаконазол 1 (1%) 1 (2%) 1 (3%) 0
Изавуконазол 0 0 1 (3%) 0
Эхинокандин 5(1%)* 28 (53%)* 2 (6%) 0
Развитие ИМ 6 (1,4%) 3 (5,7%) 1 (2,9%) 0
*р<0,05.
Михайлов Е. С., Доронин В. А., Кобзев Ю. Н., Птушкин В. В. АМПЛИФИКАЦИЯ КАК ФАКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ»
Введение. Амплификация региона длинного плеча первой хромосомы (lq amp) — одна из наиболее часто встречающихся генетических аберраций у пациентов с множественной миеломой. Выявление данной хромосомной перестройки относит заболевание к группе высокого риска. В результате амплификации локуса lq21 развивается гиперэкспрессия гена CKS1B, которая ассоциирована с развитием лекарственной устойчивости и агрессивным клиническим течением. В ряде исследований была продемонстрирована связь между результатами лечения и количеством копий lq21. В прогностических шкалах, таких как mSMART, используется вариант с одной дополнительной копией lq21 (lq gain). Влияние же большего количества копий lq21 покаактивно изучается.
Цель работы. Определить прогностическое значение lq gain и lq ampy пациентов с множественной миеломой.
Материалы и методы. В настоящее наблюдательное исследование включались пациенты с впервые выявленной множественной
ш 0 50 100 150
БСВ (мес)
Рис.
миеломой, у которых в дебюте заболевания была выявлена lq gain или lq amp. Медиана возраста дебюта составила 67 лет (диапазон 38— 82 года), 64% женщины. Всем пациентам до начала лечения выполнялось FISH-исследование с локус специфичными зондами для выявления lq gain и других хромосомных аберраций. Индукционная терапия проводилась бортезомиб-содержащими режимами. В качестве первичной конечной точки выбрана бессобытийная выживаемость (БСВ), определяемая как время от постановки диагноза до любого из следующих событий: прогрессии, или рецидива заболевания, или смерти субъекта по любой причине. Медиана времени наблюдения составила 6,2 месяца (1—102 месяца). Статистическая обработка данных проводилась путем анализа выживаемости по методу Каплана — Мейера. Для расчетов использовалось статистическое программное обеспечение GraphPad Prism, версия 9. Статистическую значимость различий выживаемости в исследуемых группах рассчитывали с помощью лог-рангового теста, различия считались значимыми прир<0,05.
Результаты и обсуждение. В исследуемой популяции одна дополнительная копия lq21 выявлена у 20 пациентов (40%), lq amp обнаруженау 30 больных (60%). Две группы не отличались по полу, возрасту, индукционному режиму химиотерапии, а также частоте выполнения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой линии. Медиана БСВ в общей группе составила 14,97 месяца. Увеличение копийности lq21 было ассоциировано со снижением медианы БСВ почти в два раза. Так, в группе lq gain медиана БСВ составила 25,63 месяца, в то время как у пациентов с lq amp данный показатель составил 13,23 месяца (p=0,0378, HR=1,94 [0,91—4,14]). Пациенты, имеющие 1 дополнительную копию lq21 достигли по меньшей мере частичного ответа на индукционную терапию в 55% случаев, а в группе lq amp данный показатель составил 50%.
Заключение. Амплификация lq21 является фактором неблагоприятного прогнозау пациентов с множественной миеломой. Данная генетическая аберрация значимо ухудшает прогноз больных по сравнению с пациентами, у которых выявлена 1 дополнительная копия lq21.