ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСТРАМЕДИАСТИНАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Абдурашидова Р. Р., Мангасарова Я. К., Рисинская Н. В., Ковригина А. М., Шуплецова И. А., Сурин В. Л., Чабаева Ю. А., Никулина Е. Е., Куликов С. М., Звонков Е. Е., Судариков А. Б.

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АБЕРРАЦИЙ МИКРОСАТЕЛЛИТНЫХ ПОВТОРОВ В РЕГИОНАХ РБЫ/РБ-Ь2, С11ТА И ЭКСПРЕССИИ РБ-1, РБЬ-1, СТЬА-4 И HLA.BR ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ

КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. ПМВКЛ — высокохимиочувствительная и в 90% случаев излечимая агрессивная опухоль. Однако при констатации рецидива/рефрактерности прогноз заболевания крайне неблагоприятный. В отличие от других неходжкинских лимфом, при ПЖВКЛ не существует предиктивных молекулярных и иммуногистохимиче-ских (ИГХ) маркеров в дебюте заболевания. Актуальным остается поиск новых факторов неблагоприятного прогноза с учетом патогенеза ПЖВКЛ, для выделения группы больных, требующих ранней интенсификации терапии.

Цель работы. Выполнить анализ прогностической значимости LOH (loss of heterozygosity), EMAST (elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats) микросателлитных повторов (ЖСП), ближайших к генам PD-L1/PD-L2 (локус 9р24.1), CIITA (локус 16р13.13) и экспрессии PD-Ll, HLA-DR, PD-1 и CTLA-4 при ПЖВКЛ в рамках протокола R-DA-EPOCH-21.

Материалы и методы. В исследовании включено 63 пациента с ПЖВКЛ, для всех больных исследован аллельный дисбаланс (АД) ЖСП, ближайших к генам PD-L1/PD-L2 (локусы 9р24.1 ((gt)n и (ttat) m) и CIITA (локусы 16р13.13 ((са)п и (gt)m) методом STR-ПЦР с помощью оригинальной панели праймеров. Для выборки из 30 больных проведена оценка экспрессии PD-L1 и HLA-DR на опухолевых CD20+ клетках и экспрессии PD-1 и CTLA4 на мелких Т-клетках CD3+ реактивного микроокружения опухоли. Общая выживаемость (OB) рассчитывалась как время от установки диагноза до смерти от любой причины. Бессобытийная выживаемость (БСВ) рассчитывалась от начала лечения до рецидива, прогрессии, смены терапии или смерти.

Результаты и обсуждение. Гомозиготность по обоим маркерам вблизи генов СИТА и PD-L1/PD-L2 была обнаружена в 12,7% (n=8/ 63), в дальнейшем эти пациенты не включались в анализ в связи с невозможностью оценки LOH. АД вблизи генов PD-L1/PD-L2 и СИТА наблюдался в 50,9% (я=28/55) и 30,9% (я=17/55), соответственно. При оценке экспрессии PD 1, PD LI, CTLA 4 И HLA-DR В группе больных ПЖВКЛ ПОЗИТИВНЫМИ были 83,3% (n=25/30), 33,3% (n=10/30), 96,7% (n=29/30) и 73,3% (n=22/30), соответственно. Подробнее частота встречаемости аберраций исследуемых ЖСП представлена в табл. 1. В группе ПЖВКЛ с LOH вблизи PD-L1 отмечено снижение БСВ на сроках 12 и 36 мес. с 75% рис

и 67% до 35%, в сравнении с больными со стабильным профилем ЖСП, ближайших к РО-Ь1 (р=0,027, RR 3,75 (95% ДИ 1,11-12,69) (рис. 1). Влияния на ОВ, БРВ и БПВ не было получено т. к. у 10 из 16 (62,5%) пациентов после индукционных циклов проводилась ВХТ. Остальные молекулярные и ИГХ исследуемые биомаркеры не оказали влияния на ОВ и БСВ.

Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что исследуемые молекулярные изменения могут быть связаны с увеличением числа копий гена в локусе 9р24.1, что позволяет разработать новые иммунотерапевтические подходы.

Таблица. Частота встречаемости АД микросателлитных повторов, ближайших к генам РО-И/РО-[2 и СИТА у пациентов с ПМВКЛ

Исследуемый биомаркер ПМВКЛ, п=55

АД9р24.1 (гены PD-L1/PD-L2), п(%] 28 (50,9%)

ЮН, п (%) EMAST, п (%)

25 (45,5%) 5 (5,5%)

PD-Ü PD-12 PD-L1 PD-12

16 (29%) из них PD-L2 гомозиготный у 6 (37,5%), АД PD-L2 у 9 (56,3%) 18(32,7%) из них PD-L1 гомозиготный у 9 (50%), АД PD-12 у 9 (50%) 3 (5,5%) 2 (3,6%)

ПМВКЛ, п=55

АД 16р13.13 {СИТА — нуклео-тидные повторы CA и GT), п (%) 17(30,9%)

ЮН, п (%) EMAST, п (%)

14 (25,5%) 3 (5,5%)

CA GT CA GT

14 (25,5%) из них GT гомозиготный у 4 (28,6%), АД GTy 10(7,1%) 10(18,2%) из них CA гомозиготный у 0, АД CAу!0(10%) 3 (5,5%) 0

g09

I 0 .4

_ Slab.proile PD-Ll

L

1 LOH PD-Ll

р - 0.027

=L

No a I risk

'I Sä

■ Lie_

Абдурашидова P. P., Мангасарова Я. К., Звонков Е. Е.

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСТРАМЕДИАСТИНАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ

B-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Первичная медиастиналь-ная (тимическая) В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПЖВКЛ) является экстранодальной опухолью, происходящей из В-клеток мозгового слоя тимуса. ПЖВКЛ является редким вариантом агрессивной В-клеточной лимфомы. Для данного заболевания характерен ин-фильтративный радиальный рост, вовлекающий легкие и прилегающие мягкие ткани в передневерхнем средостении. Экстрамедиастинальные очаги (ЭЖО)

§0.9-

о0£-

§ 0.7-

i 0.6-й

к 0.&-

Вовлечение легки* (-)

Вовлечение легки* (+) :

0.0001 i 1 i I

No at risk

1 = Ц£_

rrt 1-~-

13? —1—

Рис. 1

IIS

—ä—

103 —i—

BJ -ä-

: 05

Цовл°чение почек и/и^и надпочечников j-) Вовлечение почек и/или надпочечников (+)

р = О.ООвК

гг зв

Месяцы

No at risk

1 — I 1« I — Lj2

132 S—

w

GS

При л о ж ен и е 1

при ПМВКЛ встречается примерно в 10% случаев, наиболее частые локализации для нее почки, надпочечники, яичники, поджелудочная железа, печень. Мы не нашли ни одного крупного исследования, оценивающего прогноз заболевания при наличии ЭМО, особенность также в том, что опубликованные исследования включали пациентов на разных протоколах лечения.

Цель работы. Оценить влияние ЭМО на прогноз ПМВКЛ в рамках протокола Я-ОА-ЕРОСН.

Материалы и методы. В исследование включено 154 пациента с ПМВКЛ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ с 2012 по 2023 г. Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета К 4.1 (США), а также оболочки И^иДю. Общая выживаемость (ОВ) рассчитывалась как время отустановки диагноза до смерти от любой причины. Длительность жизни в расчетах беспрогрессивной и безрецидивной выживаемости (БПВ и БРВ) была определена как время от начала лечения и достижения ремиссии до прогрессии и рецидива, соответственно. Точкой цензурирования во всех расчетах являлась дата последнего контакта с пациентом. Статистическую значимость различий между кривыми выживаемости в группах определяли с помощью теста1о£-гапк.

Результаты и обсуждение. ЭМО в дебюте заболевания были выявлены у 14,94% (я=23/154) больных, у 48% (я=12/25) из них определялось наличие двух и более ЭМО. Более подробная частота встречаемости различных ЭМО представлена в таблице. При проведении однофакторного анализа обнаружили, что наличие ЭМО и вовлечение почек и/ или надпочечников не снижает ОВ и БПВ, но влияет на БРВ. В группах с одним и несколькими ЭМО БРВ снизилась с 99 до 91% (/7=0,013; ОР 12,38 (95% ДИ 1,07142,65, р=0,04)) и с 99 до 83% (/7=0,00017; ОР 28,2 (95% ДИ 2,35-338,28, ^=0,008)), соответственно (рис. 1а). Проведен анализ риска рецидива в зависимости от локализации ЭМО (табл.). Значимое снижение БРВ было обнаружено при изолированном поражении легких и почек/надпочечников

с 99 ДО 71% (р<0,0001; ОР 58,4 (95% ДИ

4,51-755,8,^=0,002)) и с 99 до 83% (^=0,00017; ОР 28,2 (95% ДИ 2,35338,28, р=0,008)) соответственно (рис. 16).

Заключение. Впервые на большой выборке ПМВКЛ, получавших терапию в рамках одного протокола продемонстрировано увеличение риска рецидива при наличии ЭЖО. Эти данные подчеркивают необходимость рассмотрения наличия ЭЖО в качестве важного фактора при выборе стратегии лечения.

Таблица. Частота экстрамедиастинального поражения при ПМВКЛ и относительный риск развития рецидива ПМВКЛ

ПМВКЛ, п=154

Локализация ЭМО Частота встречаемости, п (%) Относительный риск рецидива

ОР 95% ДИ p-value

Почки и/или надпочечник 12 R 79%) 28,2 2,35-338,28 p=0,008

Желудок 3 (1,95%) 1,16 0 - Inf p=0,991

Печень 7(4,55%) 12,08 0,96 - 152,54 p=0,054

Поджелудочная железа 8(5,19%) 4,12 0 - Inf p=0,991

Легкие (изолированно) 7(4,55%) 58,4 4,51 - 755,8 p=0,002

Яичник 5 (3,25%) 4,12 0 - Inf p=0,991

Кости 7(4,55%) 12,08 0,96 - 152,54 p=0,054

Селезенка 2 (1,30%) 1,16 0 - Inf p=0,991

I о.з

ЭМО(-)

' !' .............. :...............: 1

эмо(*) :

p = 0013 i

§0.9

з 06 ™ 0.5 ш 0.4 = 03

I"

В 0.1

р -0.00017!

ЭМО tí

ЭМО £2

131 22

вэ

Рис. 2

J4 36

Месяцы

та

6S

-J—

— I 14?

i-LJL

24 S6

Месяцы

Абдурашидова Р. Р., Горенкова Л. Г., Мангасарова Я. К., Ковригина А. М. ПЕРВИЧНАЯ КОЖНАЯ GAMMA/DELTA Т-КЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Первичная кожная gamma/delta Т-клеточная лимфома (КГДТКЛ) представляет собой чрезвычайно редкую и высокоагрессивную опухоль. Эта патология характеризуется клональной пролиферацией зрелых активированных гаммадельта-Т-клеток с цитотоксиче-ским фенотипом. КГДТКЛ составляет менее 1% всех случаев кожных Т-клеточных лимфом. Большинство данных о заболевании основано на ограниченных исследованиях или описаниях клинических случаев. Заболевание протекает агрессивно, с быстрым прогрессированием и плохим прогнозом для пациентов. .Медиана выживаемости составляет около 15 месяцев, а пятилетняя общая выживаемость 10—30%. В результате применения стандартной терапии развивается быстрая химиорезистентность. Единственной возможностью излечения является интеграция таргетной терапии и выполнение аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТГСК) в первую линию лечения.

Цель работы. Представление редкого клинического случая

КГДТКЛ.

Материалы и методы. Пациентка Ч, 54 лет. поступила в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в апреле 2022 г. с генерализованным поражением кожи и мягких тканей. Особое внимание привлекало обширное язвенное поражение кожи и мягких тканей сучастками некроза на левой нижней конечности (фото 1). Выявлено повышенное накопление 18-ФДГ в очагах поражения с SUVmax до 23,7. Диагноз КГДТКЛ был верифицирован на основании гистологического и иммуногистохими-ческого исследования. Микробиологическое исследование биоптата выявило дрожжевые клетки и мицелий, характерный для плесневых грибов, был получен рост мицелиальных т^ж&оъАсгетопсит spp. и Fu¿ariumprotiferatutn без признаков диссеминации.

Результаты и обсуждение. В связи с агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом в качестве первой линии терапии

Рис. 1