CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Абдурашидова Р. Р., Мангасарова Я. К., Рисинская Н. В., Ковригина А. М., Шуплецова И. А., Сурин В. Л., Чабаева Ю. А., Никулина Е. Е., Куликов С. М., Звонков Е. Е., Судариков А. Б.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АБЕРРАЦИЙ МИКРОСАТЕЛЛИТНЫХ ПОВТОРОВ В РЕГИОНАХ РБЫ/РБ-Ь2, С11ТА И ЭКСПРЕССИИ РБ-1, РБЬ-1, СТЬА-4 И HLA.BR ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ
КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. ПМВКЛ — высокохимиочувствительная и в 90% случаев излечимая агрессивная опухоль. Однако при констатации рецидива/рефрактерности прогноз заболевания крайне неблагоприятный. В отличие от других неходжкинских лимфом, при ПЖВКЛ не существует предиктивных молекулярных и иммуногистохимиче-ских (ИГХ) маркеров в дебюте заболевания. Актуальным остается поиск новых факторов неблагоприятного прогноза с учетом патогенеза ПЖВКЛ, для выделения группы больных, требующих ранней интенсификации терапии.
Цель работы. Выполнить анализ прогностической значимости LOH (loss of heterozygosity), EMAST (elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats) микросателлитных повторов (ЖСП), ближайших к генам PD-L1/PD-L2 (локус 9р24.1), CIITA (локус 16р13.13) и экспрессии PD-Ll, HLA-DR, PD-1 и CTLA-4 при ПЖВКЛ в рамках протокола R-DA-EPOCH-21.
Материалы и методы. В исследовании включено 63 пациента с ПЖВКЛ, для всех больных исследован аллельный дисбаланс (АД) ЖСП, ближайших к генам PD-L1/PD-L2 (локусы 9р24.1 ((gt)n и (ttat) m) и CIITA (локусы 16р13.13 ((са)п и (gt)m) методом STR-ПЦР с помощью оригинальной панели праймеров. Для выборки из 30 больных проведена оценка экспрессии PD-L1 и HLA-DR на опухолевых CD20+ клетках и экспрессии PD-1 и CTLA4 на мелких Т-клетках CD3+ реактивного микроокружения опухоли. Общая выживаемость (OB) рассчитывалась как время от установки диагноза до смерти от любой причины. Бессобытийная выживаемость (БСВ) рассчитывалась от начала лечения до рецидива, прогрессии, смены терапии или смерти.
Результаты и обсуждение. Гомозиготность по обоим маркерам вблизи генов СИТА и PD-L1/PD-L2 была обнаружена в 12,7% (n=8/ 63), в дальнейшем эти пациенты не включались в анализ в связи с невозможностью оценки LOH. АД вблизи генов PD-L1/PD-L2 и СИТА наблюдался в 50,9% (я=28/55) и 30,9% (я=17/55), соответственно. При оценке экспрессии PD 1, PD LI, CTLA 4 И HLA-DR В группе больных ПЖВКЛ ПОЗИТИВНЫМИ были 83,3% (n=25/30), 33,3% (n=10/30), 96,7% (n=29/30) и 73,3% (n=22/30), соответственно. Подробнее частота встречаемости аберраций исследуемых ЖСП представлена в табл. 1. В группе ПЖВКЛ с LOH вблизи PD-L1 отмечено снижение БСВ на сроках 12 и 36 мес. с 75% рис
и 67% до 35%, в сравнении с больными со стабильным профилем ЖСП, ближайших к РО-Ь1 (р=0,027, RR 3,75 (95% ДИ 1,11-12,69) (рис. 1). Влияния на ОВ, БРВ и БПВ не было получено т. к. у 10 из 16 (62,5%) пациентов после индукционных циклов проводилась ВХТ. Остальные молекулярные и ИГХ исследуемые биомаркеры не оказали влияния на ОВ и БСВ.
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что исследуемые молекулярные изменения могут быть связаны с увеличением числа копий гена в локусе 9р24.1, что позволяет разработать новые иммунотерапевтические подходы.
Таблица. Частота встречаемости АД микросателлитных повторов, ближайших к генам РО-И/РО-[2 и СИТА у пациентов с ПМВКЛ
Исследуемый биомаркер ПМВКЛ, п=55
АД9р24.1 (гены PD-L1/PD-L2), п(%] 28 (50,9%)
ЮН, п (%) EMAST, п (%)
25 (45,5%) 5 (5,5%)
PD-Ü PD-12 PD-L1 PD-12
16 (29%) из них PD-L2 гомозиготный у 6 (37,5%), АД PD-L2 у 9 (56,3%) 18(32,7%) из них PD-L1 гомозиготный у 9 (50%), АД PD-12 у 9 (50%) 3 (5,5%) 2 (3,6%)
ПМВКЛ, п=55
АД 16р13.13 {СИТА — нуклео-тидные повторы CA и GT), п (%) 17(30,9%)
ЮН, п (%) EMAST, п (%)
14 (25,5%) 3 (5,5%)
CA GT CA GT
14 (25,5%) из них GT гомозиготный у 4 (28,6%), АД GTy 10(7,1%) 10(18,2%) из них CA гомозиготный у 0, АД CAу!0(10%) 3 (5,5%) 0
g09
I 0 .4
_ Slab.proile PD-Ll
L
1 LOH PD-Ll
р - 0.027
=L
No a I risk
'I Sä
■ Lie_
Абдурашидова P. P., Мангасарова Я. К., Звонков Е. Е.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСТРАМЕДИАСТИНАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ
B-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичная медиастиналь-ная (тимическая) В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПЖВКЛ) является экстранодальной опухолью, происходящей из В-клеток мозгового слоя тимуса. ПЖВКЛ является редким вариантом агрессивной В-клеточной лимфомы. Для данного заболевания характерен ин-фильтративный радиальный рост, вовлекающий легкие и прилегающие мягкие ткани в передневерхнем средостении. Экстрамедиастинальные очаги (ЭЖО)
§0.9-
о0£-
§ 0.7-
i 0.6-й
к 0.&-
Вовлечение легки* (-)
Вовлечение легки* (+) :
0.0001 i 1 i I
No at risk
1 = Ц£_
rrt 1-~-
13? —1—
Рис. 1
IIS
—ä—
103 —i—
BJ -ä-
: 05
Цовл°чение почек и/и^и надпочечников j-) Вовлечение почек и/или надпочечников (+)
р = О.ООвК
гг зв
Месяцы
No at risk
1 — I 1« I — Lj2
132 S—
w
GS
