CC BY
2
При л о ж ен и е 1
выживаемости (БПВ) по сравнению с 1моно (р=0,05 и р= 0,0015, рис. 1А, В). Отличия в общей выживаемости (ОВ) не отмечены (р=0,22 ир= 0,83). В подгруппе пациентов 1моно, кто переключился на последующую терапию венетоклаксом, время до второй прогрессии не имело отличий с БПВ на терапии 1Уеп (р=0,43 и р=0,6), различий в ОВ не было (р=0,27 ир= 0,76) (рис. 1С, О). В группе пациентов 1моно большинство достигло частичной ремиссии с лимфоцитозом к 12 месяг^у терапии. В группе 1Уеп частота достижения МОБ-негативной ремиссии постепенно нарастала с увеличением продолжительности терапии (рис. 2). При медиане периода наблюдения 24 месяца 27 пациентов достигли полной ремиссии (79%) и 16 пациентов (47%) имели неопределяемую МОБ. 11 пациентов (25%) в группе 1Уеп имели возможности окончить лечение по причине МОБ-негативности.
Заключение. 1Уеп значительно превосходит 1моно у пациентов высокой группы риска с комплексным кариотипом и является высоко эффективным Рис. 2
Высокая 3 месяц: 17
Низкая 3 месяц; 3
Недоступно 3 месяц: 7
пероральным режимом, позволяющим достичь МОБ-негативного ответау большинства пациентов. Для оценки различий одновременного и последовательного приема ибрутиниба и венетоклакса необходимо дальнейшее наблюдение.
Hkjh 6:16 [
Low 6: i Undetectable 6:8
Not évaluable 6; 9
Лучший ответ
High ai: 4 Low 2V. 1
Undetectable 21:7
Not évaluable 21:22
Полнен ремиссии 27(79%)
МОБ (+) 13 (48%)
МОБ <-) 14(51%)
Частичная ремиссия 5 (15%)
МОБ (+) 3(1%}
МОБ Н 2(6%}
Прогрессия 2(6%}
Таблица 1
Таблица 2
Характеристика ИбруТИНИб ИбруТИНИб+ венетоклакс Р
Всего пациентов 50 44 -
Медиана возраста (разброс) 65 (34-83) 63 (30-80) 0,4458
Мужчины/женщины 28/22 22/22 0,9431
Стадия по Вте( намомент начала ибрутиниба А С 26 (52%) 24 (48%) 30 (68%) 14 (32%) 0,2422
ЕСОв 0-1 2-4 46 (92%) 4(8%) 44(100%) 0,118
ККвысокой комплексности (35 нарушений) КК(3Знарушения) + делеция 17р 42 (84%) 8 (16%) 37 (84%) 7(16%) 0,2168
Делеция17р 35 (70%) 28 (64%) 0,4696
Немутированный ЮУН 45/45 (100%) 31/36(86%) 0,2394
Медианалиний предшествующей терапии (разброс) 2 (0-7) 1 (0-5) 0,2502
Синдром Рихтера 4(8%) 0 0,8700
Характеристика ИбруТИНИб+ Венетоклакс ИбруТИНИб -> Венетоклакс Р
Всего пациентов 44 34
Медиана возраста (разброс) 63 (30-80) 60(31-84) 0,8
Мужчины/женщины 22/22 21/13 0,3
Стадия по Вте( намомент начала ибрутиниба А С 30 (68%) 14 (32%) 20 (59%) 14(41%) 0,4
ЕСОв 0-1 2-4 44(100%) 31 (92%) 3 (8%) 0,08
ККвысокой комплексности (35 нарушений) КК (33 нарушения) +делеция 17р 37 (84%) 7(16%) 31 (92%) 3 (8%) 0,5
Делеция 17р 28 (64%) 16(47%) 0,08
Немутированный ЮУН 31/36 (86%) 28/28 (100%) 0,06
Медианалиний предшествующей терапии (разброс) 1 (0-5) 2 (0-7) 0,0086
Синдром Рихтера 0 3 (8%) 0,08
Клейна Е. В.1, Волошин С. В.1, Семенова Н. Ю.1, Бакай М. П.1, Смирнова А. П.1, Лазарева Н. М.1, Карягина Е. В.2, Успенская О. С.3,
Зюзгин И. С.4, Сидоркевич С. В.1, Мартынкевич И. С.1
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ АБЕРРАЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МАНТИЙНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
1ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА РФ», 2СПб ГБУЗ «Городская больница № 15», 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»,
4ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России
Введение. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) — агрессивная опухоль из зрелых В-лимфоцитов с прогрессирующим клиническим течением. Однако у 15% больных выявляются индолентные клинические формы МКЛ. Такая гетерогенность в клиническом течении определяется наличием множественных генетических аномалий. Таким образом, на сегодняшний день является важным изучение хромосомных и генетических характеристик опухолевого клона, их прогностической значимости для общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) больных МКЛ.
Цель работы. Определить частоту встречаемости и прогностическое влияние на ОВ и БРВ комплексного кариотипа (КК), аберраций гена МУС, измененийхромосомы 17, «¿оиЫе-Ы1> МКЛ.
Материалы и методы. Представлены результаты стандартного цитогенетического и Е18Н-исследований 117пациентов с МКЛ.
Результаты и обсуждение. Кариотип методом СЦИ проанализирован у 80 больных. Нормальный кариотип (НК) обнаружен у 44/80 (55,0%) пациентов. Кариотип с 1—2 хромосомными аберрациями (ХА) определялся у 15/80 (18,75%) больных, в 26,25% (21/80) случаев выявлялся КК (3 и более ХА). Анализ ОВ показал, что у пациентов с ХА медиана (Ме) ОВ значимо ниже, чему больных с НК,
62 мес vs 144 мес (^=0,002). При оценке БРВ у больных с патологическим кариотипом (ПК) обнаружена тенденция к снижению Ме БРВ по сравнению с пациентами с НК (48 vs 120 мес, р=0,070). Статистический анализ ОВ и БРВ у пациентов с КК продемонстрировал снижение как Ме ОВ (49 мес vs 144 мес (^<0,001) и БРВ (32 vs 120 мес) (^=0,015). Транслокация "Ъ(11;14) методом Е18Н обнаружена у 82/117 (70,1%) пациентов. Делеция гена ТР53 и моносомия хромосомы 17 выявлены у 27/117 (23,1%) больных. Анализ ОВ и БРВ у больных с аберрациями гена ТР53, показал, что Ме ОВ и БРВ значимо нижеу пациентов с изменениями ТР53 (28 vs 144 мес — для ОВ (?<0,001), И 25 VS 137 мес - для БРВ (?=0,005)). И8Н-исследование аберраций гена МУС проведено у 117 больных. Изменения МУС выявлены у 29/117 пациентов (24,8%). Анализ ОВ, выявил укорочение Ме ОВ у пациентов с нарушениями МУС (43 vs 108 мес) (р=0,013). Различия медиан БРВ у больных с изменениями МУС и отсутствием аберраций с вовлечением МУС не были статистически значимы (р=0,089). Ме БРВ у пациентов без нарушений МУС составила 48 мес, в то время как у больных с аберрациями МУС БРВ была 24 месяца. У больных «¿оиЫе-Ъй» МКЛ, с сочетанием аберраций МУС и транслокацией 1(11;14)(22/117 (18,8%)) кариотип
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Рис. 1
" у V ' j i , -д И 7 |Tt fc i fr >>
5 SU >11
x \ .
dorO) nMrf3>
л ^, tß.,p m. ,# а_. .m p , * ■
} 9 tf Tir t 7 » ^T
6 7 S в lfl def(11) U О
|
I m л I L ^_^ * i —_^ ' ■ _— J i^^fc_i
Карпоткп
mos46,X^r.d«(3)1+derC3)J-S140.t(l J ;14)(ql3qJ2),der(13)ta I;15)(qi3;<j34) с вариациями [6J-46tXV[H]
проанализирован у 16/18 (88,9%) пациентов. ПК детектировался у 9/16 (56,3%) больных, в 88,9% (8/9) случаев обнаруживался КК. FISH-исследование выявило амплификацию MYC у 20/22 (90,9%) больных и увеличение копийности MYC с делецией теломерного и центромерного участка MYC (1/22 (4,5%) для каждого случая). Аберрации с вовлечением гена ТР53 в данной подгруппе обнаруживались у 10 из 22 (45,5%) больных (в 70% (7/10) случаев — делеция ТР53, 30% (3/10) — моносомия хромосомы 17).
Заключение. Комплексный подход в генетической диагностике МКЛ с применением СЦН и FISH позволяет оценить генетический профиль каждого пациента с МКЛ и обнаружить группу больных высокого риска, к которой относятся пациенты с КК, аберрациями генов MYC и ТР53, а также выявить прогностически неблагоприятную подгруппу больных «double-hit» МКЛ.
Рис.2
Рис. 3
Ключагина Ю. И.', Зейналова П. А.1, Громова Е. Г.2, Семенова А. А.2, Петрова Г. Д.2, Валиев Т. Т.', Ибрагимов А. М.2, Аракелян А. В.1,
Шпирко В. О.2, Тумян Г. С.2
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПЕРВИЧНЫХ ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ И ГЕМОДИАЛИЗ-ЗАВИСИМОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России
Введение. Почечная недостаточность (ПН) — одно из наиболее частых осложнений множественной миеломы (ММ), которое диагностируется у 20—50% первичных пациентов, 5% пациентов в дебюте заболевания нуждаются в проведении сеансов гемодиализа. Тяжелая ПН ассоциирована с повышенным риском ранней летальности и высокой частотой осложнений.
Цель работы. Оценить эффективность выполнения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у пациентов с ММ, протекающей в дебюте с гемодиализ-зависимой почечной недостаточностью (ГДЗПН).
Материалы и методы. В исследование было включено 8 пациентов (5 мужчин и 3 женщины), которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России в период с 2002 по 2020 г., с диагнозом впервые выявленная ММ, протекающая в дебюте с ГДЗПН со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <15 мл/мин/1,73 м2. Всем пациентам была выполнена ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 52 года (диапазон 36—59 лет). Медиана уровня креатинина — 520 мкмоль/л (диапазон 351—978 мкмоль/л). Значения СКФ (CKD-EPI) в дебюте ММ варьировали от 4 до 14 мл/мин/1,73 м2 (медиана СКФ 8,57 мл/мин/1,73 м2). Цитогенетическое исследование методом FISH выполнено у 6 (75%) пациентов, у 1 (12,5%) пациента выявлена t(4;14). Медиана времени от начала гемодиализа до старта противоопухолевой терапии составила 1 день (диапазон 0—9 дней). В среднем, требовалось проведение 12 сеансов до достижения независимости от гемодиализа (диапазон 3—49 сеансов). Медиана времени до достижения независимости от гемодиализа составила 22,5 дня
(диапазон 4—115 дней). Биопсия почки была выполненау 2 (25%) пациентов. В качестве индукционной терапии 6 (75%) пациентам были проведены бортезомиб-содержащие схемы (СуВогО, УСР). Смена индукционной терапии ввиду недостаточного противоопухолевого эффекта потребовалась у 2 (25%) пациентов. Предтрансплантационное кондиционирование мелфаланом в дозе 200 мг/м2 проведено у 5 (62,5%) больных, в дозе 140 мг/м2 — у 2 (25%) пациентов. У одной пациентки режим кондиционирования включал мелфалан 120 мг/м2 и бендамустин 100 мг/м2. Однократная ауто-ТГСК выполнена у 7 (87,5%) пациентов, тандемная — у 1 (12,5%) пациента. Все пациенты на момент выполнения ауто-ТГСК были независимыми от проведения сеансов гемодиализа.
Результаты и обсуждение. Перед этапом ауто-ТГСК частота общего ответа составила 100%: полная ремиссия достигнутау 1 (12,5%) пациента, очень хорошая частичная ремиссия — у 4 (50%) пациентов, частичная ремиссия констатирована у 3 (37,5%) пациентов. Почечный ответ в процессе индукционной терапии был достигнут у всех 8 (100%) пациентов, включая 6 (75%) пациентов с полным почечным ответом, 1 (12,5%) — с частичным почечным ответом и 1 — с минимальным почечным ответом. При медиане наблюдения 3 года, выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 50%, общая выживаемость (ОВ) — 62,5%.
Заключение. Достижение гематологического и почечного ответов, независимости от гемодиализа, а также выполнение ауто-ТГСК ассоциировано с улучшением показателей ВБП и ОВ у пациентов с ММ и ГДЗПН в дебюте
