КОМБИНАЦИЯ ИБРУТИНИБА И ВЕНЕТОКЛАКСА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С Х ЛЛ И КОМПЛЕКСНЫМ КАРИОТИПОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |

клеток/кг в среднем было (3,14±1,5)х10б/кг. При анализе химио-терапевтического анамнеза, у пациентов с плохой мобилизацией было проведено более 4 курсов ПХТ, а в случае с лимфомами все 6 пациентов с неудачной мобилизацией принимали высокодозные курсы ПХТ с содержанием метотрексата и этапозида, и также получали не менее 4 курсов.

Заключение. При мобилизации СИ34+ клеток на основе О-СЭЕ, сбор стволовых клеток должен быть по возможности сразу же при достижении ремиссии. В данном исследовании прослежена зависимость снижения мобилизируемых С034+ клеток от количества проведенных ПХТ. Хорошим подходом может служить сбор и криоконсервация СШ4+ клеток и последующее продолжение ПХТ до начала ауто-ТКМ.

Ким А. Ю., Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Петровский Д. Ю., Сампиев М. С., Королева А. А., Садыкова Н. В.,

Голобоков А. В., Мишин Г. В., Ражаева М. У.

ПЕРИПРОТЕЗНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ В ПЕРИОД С 2015 ПО 2018 ГОД, ОПЫТ ОТДЕЛЕНИЯ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава РФ

Введение. Эндопротезирование крупных суставов на данный момент является терапией выбора при терминальной стадии артро-патии у пациентов с гемофилией, что неминуемо приводит к увеличению количества осложнений, самое грозное из которых — пери-протезная инфекция.

Цель работы. Определить количество пациентов с гемофилией и перипротезной инфекцией, прооперированных в период с 2015 по 2018 год в отделении травматологии и реконструктивно-восстано-вительной ортопедии для больных гемофилией, сравнив полученные результаты с общей популяцией.

Материалы и методы. Проанализированы протоколы операций в период с 2015 по 2018 год, из которых отобраны и проанализированы операции при перипротезной инфекции. Все операции проведены в отделении травматологии и реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных с гемофилией ФГБОУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ.

Результаты и обсуждение. Всего за исследуемый период проведено 30 операций ревизионного эндопротезирования при перипротезной

инфекции из 476 эндопротезирований, доля прооперированных пе-рипротезных инфекций составила 6,3%. Перипротезные инфекции левого коленного сустава встречались 9 раз (30%), правого — 19 (63%). В случае с тазобедренным суставом за весь исследуемый период перипротезные инфекции данных суставов встречались 2 раза, правого — 1 раз (3%) и левого — 1 раз (3%). Перипротезная инфекция у пациентов с гемофилией В встречалась в 9 случаях (30%), во всех остальных случаях пациенты страдали гемофилией А. За весь исследуемый период рецидив инфекции встречался 3 раза (10%). По данным мировой литературы перипротезные инфекции в общей популяции возникают в 2% случаев.

Заключение. Данное исследование показало, что такое осложнение как перипротезная инфекция после эндопротезирования суставов у пациентов с гемофилией встречается чаще и чаще рецидивирует, чем в общей популяции. Поиск причин возникновения данного осложнения требует дополнительных исследований.

Кислова М. И.1, Дмитриева Е. А.2, Наумова Е. В.3, Почтарь М. Е.3, Луговская С. А.3, Кобзев Ю. Н.1, Гладышева М. А.4, Обухова Т. Н/,

Бидерман Б. В.4, Судариков А. Б.4, Птушкин В. В.2, Никитин Е. А.2

КОМБИНАЦИЯ ИБРУТИИИБА И ВЕИЕТОКЛАКСА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ И КОМПЛЕКСНЫМ КАРИОТИПОМ

'ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина», 2ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 3ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России,

4ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Исследования К^Ъа! (2021) и Al-Sawaf (2020) показали неблагоприятное влияние комплексного кариотипа (КК) на показатели выживаемости у пациентов с хроническим лимфолейко-зом (ХЛЛ) как на терапии ибрутинибом и венетоклаксом. Выбор оптимального режима терапии и ее продолжительность остаются неопределенны для пациентов высокой группы риска. Клинические исследования, включающие пациентов с неблагоприятными факторами прогноза, в настоящее время сфокусированы на подходе, основанном на динамической оценке минимальной остаточной болезни (МОБ) при терапии различными комбинациями ингибиторов ВТК и венетоклакса.

Рис. 1

Цель работы. Оценка эффективности комбинации ибрутиниба и венетоклакса по сравнению с последовательной терапией ибрутинибом и венетоклаксому пациентов с ХЛЛ и КК.

Материалы и методы. Данное наблюдательное исследование включало пациентов с ХЛЛ и кариотипом высокой комплексности, >=5 хромосомных нарушений, или комплексным кариотипом в комбинации с делецией 17р (КК+ dell7p). Первая ретроспективная когорта пациентов включала пациентов, получавших терапию ибрутинибом (Imoho) до прогрессии с последующей терапией венетоклаксом, начиная с мая 2015 г. Вторая проспективная когорта включала пациентов, получающих комбинацию ибрутиниба и венетоклакса (IVen) с июля 2019. Комбинированная терапия продолжалась до достижения полной/частичной ремиссии с МОБ-негативным статусом в костном мозге в последовательных пункциях 1 раз в 3 месяца. Через 24 месяца терапии прием венетоклакса останавливался, ибрутиниб продолжался на постоянном приеме. Оценка показателей выживаемости проводилась с учетом случаев смерти от COVID-19, так как пациенты наблюдались не в разные временные интервалы.

Результаты и обсуждение. В исследование включено 94 пациента. В первой когорте — 50 пациентов, 44 — во второй. В первой когорте 34 пациента были переключены на терапию венетоклаксом. Характеристика пациентов представлена в табл. 1, 2. При настоящем периоде наблюдения IVen показал значимо лучшие показатели беспрогрессивной

При л о ж ен и е 1

выживаемости (БПВ) по сравнению с 1моно (р=0,05 и р= 0,0015, рис. 1А, В). Отличия в общей выживаемости (ОВ) не отмечены (р=0,22 ир= 0,83). В подгруппе пациентов 1моно, кто переключился на последующую терапию венетоклаксом, время до второй прогрессии не имело отличий с БПВ на терапии 1Уеп (р=0,43 и р=0,6), различий в ОВ не было (р=0,27 ир= 0,76) (рис. 1С, О). В группе пациентов 1моно большинство достигло частичной ремиссии с лимфоцитозом к 12 месяг^у терапии. В группе 1Уеп частота достижения МОБ-негативной ремиссии постепенно нарастала с увеличением продолжительности терапии (рис. 2). При медиане периода наблюдения 24 месяца 27 пациентов достигли полной ремиссии (79%) и 16 пациентов (47%) имели неопределяемую МОБ. 11 пациентов (25%) в группе 1Уеп имели возможности окончить лечение по причине МОБ-негативности.

Заключение. 1Уеп значительно превосходит 1моно у пациентов высокой группы риска с комплексным кариотипом и является высоко эффективным Рис. 2

Высокая 3 месяц: 17

Низкая 3 месяц; 3

Недоступно 3 месяц: 7

пероральным режимом, позволяющим достичь МОБ-негативного ответау большинства пациентов. Для оценки различий одновременного и последовательного приема ибрутиниба и венетоклакса необходимо дальнейшее наблюдение.

Hkjh 6:16 [

Low 6: i Undetectable 6:8

Not évaluable 6; 9

Лучший ответ

High ai: 4 Low 2V. 1

Undetectable 21:7

Not évaluable 21:22

Полнен ремиссии 27(79%)

МОБ (+) 13 (48%)

МОБ <-) 14(51%)

Частичная ремиссия 5 (15%)

МОБ (+) 3(1%}

МОБ Н 2(6%}

Прогрессия 2(6%}

Таблица 1

Таблица 2

Характеристика ИбруТИНИб ИбруТИНИб+ венетоклакс Р

Всего пациентов 50 44 -

Медиана возраста (разброс) 65 (34-83) 63 (30-80) 0,4458

Мужчины/женщины 28/22 22/22 0,9431

Стадия по Вте( намомент начала ибрутиниба А С 26 (52%) 24 (48%) 30 (68%) 14 (32%) 0,2422

ЕСОв 0-1 2-4 46 (92%) 4(8%) 44(100%) 0,118

ККвысокой комплексности (35 нарушений) КК(3Знарушения) + делеция 17р 42 (84%) 8 (16%) 37 (84%) 7(16%) 0,2168

Делеция17р 35 (70%) 28 (64%) 0,4696

Немутированный ЮУН 45/45 (100%) 31/36(86%) 0,2394

Медианалиний предшествующей терапии (разброс) 2 (0-7) 1 (0-5) 0,2502

Синдром Рихтера 4(8%) 0 0,8700

Характеристика ИбруТИНИб+ Венетоклакс ИбруТИНИб -> Венетоклакс Р

Всего пациентов 44 34

Медиана возраста (разброс) 63 (30-80) 60(31-84) 0,8

Мужчины/женщины 22/22 21/13 0,3

Стадия по Вте( намомент начала ибрутиниба А С 30 (68%) 14 (32%) 20 (59%) 14(41%) 0,4

ЕСОв 0-1 2-4 44(100%) 31 (92%) 3 (8%) 0,08

ККвысокой комплексности (35 нарушений) КК (33 нарушения) +делеция 17р 37 (84%) 7(16%) 31 (92%) 3 (8%) 0,5

Делеция 17р 28 (64%) 16(47%) 0,08

Немутированный ЮУН 31/36 (86%) 28/28 (100%) 0,06

Медианалиний предшествующей терапии (разброс) 1 (0-5) 2 (0-7) 0,0086

Синдром Рихтера 0 3 (8%) 0,08

Клейна Е. В.1, Волошин С. В.1, Семенова Н. Ю.1, Бакай М. П.1, Смирнова А. П.1, Лазарева Н. М.1, Карягина Е. В.2, Успенская О. С.3,

Зюзгин И. С.4, Сидоркевич С. В.1, Мартынкевич И. С.1

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ АБЕРРАЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МАНТИЙНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ

1ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА РФ», 2СПб ГБУЗ «Городская больница № 15», 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»,

4ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России

Введение. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) — агрессивная опухоль из зрелых В-лимфоцитов с прогрессирующим клиническим течением. Однако у 15% больных выявляются индолентные клинические формы МКЛ. Такая гетерогенность в клиническом течении определяется наличием множественных генетических аномалий. Таким образом, на сегодняшний день является важным изучение хромосомных и генетических характеристик опухолевого клона, их прогностической значимости для общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) больных МКЛ.

Цель работы. Определить частоту встречаемости и прогностическое влияние на ОВ и БРВ комплексного кариотипа (КК), аберраций гена МУС, измененийхромосомы 17, «¿оиЫе-Ы1> МКЛ.

Материалы и методы. Представлены результаты стандартного цитогенетического и Е18Н-исследований 117пациентов с МКЛ.

Результаты и обсуждение. Кариотип методом СЦИ проанализирован у 80 больных. Нормальный кариотип (НК) обнаружен у 44/80 (55,0%) пациентов. Кариотип с 1—2 хромосомными аберрациями (ХА) определялся у 15/80 (18,75%) больных, в 26,25% (21/80) случаев выявлялся КК (3 и более ХА). Анализ ОВ показал, что у пациентов с ХА медиана (Ме) ОВ значимо ниже, чему больных с НК,

62 мес vs 144 мес (^=0,002). При оценке БРВ у больных с патологическим кариотипом (ПК) обнаружена тенденция к снижению Ме БРВ по сравнению с пациентами с НК (48 vs 120 мес, р=0,070). Статистический анализ ОВ и БРВ у пациентов с КК продемонстрировал снижение как Ме ОВ (49 мес vs 144 мес (^<0,001) и БРВ (32 vs 120 мес) (^=0,015). Транслокация "Ъ(11;14) методом Е18Н обнаружена у 82/117 (70,1%) пациентов. Делеция гена ТР53 и моносомия хромосомы 17 выявлены у 27/117 (23,1%) больных. Анализ ОВ и БРВ у больных с аберрациями гена ТР53, показал, что Ме ОВ и БРВ значимо нижеу пациентов с изменениями ТР53 (28 vs 144 мес — для ОВ (?<0,001), И 25 VS 137 мес - для БРВ (?=0,005)). И8Н-исследование аберраций гена МУС проведено у 117 больных. Изменения МУС выявлены у 29/117 пациентов (24,8%). Анализ ОВ, выявил укорочение Ме ОВ у пациентов с нарушениями МУС (43 vs 108 мес) (р=0,013). Различия медиан БРВ у больных с изменениями МУС и отсутствием аберраций с вовлечением МУС не были статистически значимы (р=0,089). Ме БРВ у пациентов без нарушений МУС составила 48 мес, в то время как у больных с аберрациями МУС БРВ была 24 месяца. У больных «¿оиЫе-Ъй» МКЛ, с сочетанием аберраций МУС и транслокацией 1(11;14)(22/117 (18,8%)) кариотип