CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
не отличалась. Критические состояния при лечении по протоколу АТО+АТКА развивались чаще у пациентов из группы высокого риска и, соответственно, среди причин перевода в ОРИТ ведущими явились осложнения, обусловленные гиперлейкоцитозом и ОНЖК
в дебюте ОПЛ, либо при развитии дифференцировочного синдрома, а при выполнении химиотерапевтических протоколов — инфекционные осложнения в период нейтропении. Летальность и частота выписки из ОРИТ в исследуемых группах не отличались.
Турецкова В. В.1, Волкова С. А.2, Бердникова М. Л.1, Петрякова Ю. А.1
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ОБИНУТУЗУМАБА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО В-КЛЕТОЧНОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В УСЛОВИЯХ ДНЕВНОГО СТАЦИОНАРА
ЮОО «Медис», 2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Введение. Моноклональные антитела анти-СО-20 сохраняют свою значимость в как в комбинациях с таргетной, так и химиотерапией в лечении В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ).
Цель работы. Анализ результатов лечения В-ХЛЛ с применением обинутузумаба вусловиях дневного стационара.
Материалы и методы. С 06.2021 по 12.2023 осуществлена противоопухолевая терапия с применением обинутузумаба 9 пациентам (мужчин — 3, женщин — 6, в возрасте от 53 до 75 лет, медиана 61 год), из ниху 5 — в качестве 1-й линии терапии по программе 0-С1Ь — 4, О-Уеп — 1, у 4 — в связи с рефрактерно-рецидивирующим течением В-ХЛЛ (Р/Р В-ХЛЛ) по программе 0-С1Ь. Генетические факторы риска исследованы у 6 пациентов: немутированный вариант по ^НУ генам выявлен у 5, ¿е1(17р) не выявлена ни у одного пациента. Показания для терапии определены в соответствии с Российскими клиническими рекомендациями и IWCLL 2018. На момент начала терапии пациенты не имели клинически значимой костномозговой недостаточности,у 4-х пациентов в анализе крови имел место лейкоцитоз более 100 тыс/мкл. В 1 цикле обинутузумаб вводили внутривенно капельно в дозе 100 мг в 1-й день и 900 мг во 2-й день, затем в дозе 1000 мг в 8-й и 15-й дни и 2—6 циклы в 1-й день с рекомендованной скоростью инфузии, временем введения и стандартной премедикацией. Хлорамбуцил назначали в дозе 0,5 мг/кг в 1 и 15 день цикла. Профилактику синдрома лизиса опухоли (СЛО) проводили всем пациентам с применением аллопуринола 300 мг в сутки внутрь, пероральной и внутривенной гидратации в объеме 3 литров.
Исследование гематологических показателей осуществляли еженедельно. Эффективность лечения оценивали по клиническим, лабораторным признакам с проведением ПЭТ/КТ по завершению терапии.
Результаты и обсуждение. На момент анализа терапия завершена у 8 из 9 пациентов: 6 циклов О-СГЬ получили 4 из 8 пациентов, 1 пациентка — 5 циклов (СОУЮ-19), у 3-х пациентов лечение остановлено после 4-х циклов в связи с нейтропенией и лимфоцито-пенией. Исчезновение абсолютного лимфоцитоза наблюдали на 15-й или 29-й день цикла. Терапия, начатая при лейкоцитах >100 тыс/мкл, сопровождалась развитием нейтропении 2 степени, потребовавшей удлинения межкурсового интервала между 1 и 2 курсами. Другой клинически значимой гематологической токсичности, инфекционных осложнений на фоне терапии не зарегистрировано. По результатам лечения получен полный гематологический ответ (ПГО) по данным ПЭТ/КТу 6 пациентов, ЖОБ запланировано оценить на 6 месяц терапии у пациента на программе О-Уеп. С момента завершения терапии 8 из 9 пациентов имеют медиану наблюдения 10 месяцев (от 6 до 24 мес). В процессе лечения после 4-х цикловумер 1 пациент от легочного кровотечения на фоне СОУЮ-19, 1 пациентумер в ПГО через 12 месяцев после окончания терапии от СОУЮ-19.
Заключение. Лечение пациентов с В-ХЛЛ по программе 0-С1Ъ имеет приемлемый профиль безопасности для применения вусловиях ДС с минимальным риском инфекционных осложнений, что позволяет выполнять программу лечения с соблюдением тайминга и доз введения препаратов.
Туртанова И. О.1, Морозова Е. В.2, Барабанщикова М. В.2, Власова Ю. Ю.2, Байков В. В.3, Гиндина Т. Л.2, Бархатов И. М.2, Медведева Н. В.1, Шнейдер Т. В.1, Дорофеева Н. В.1, Ващенков Р. В.1, Карягина Е. В.4, Кулагин А. Д.2
ПРЕДИКТОРЫ ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ РУКСОЛИТИНИБОМ У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОФИБРОЗОМ
'Городская клиническая больница № 31, 2НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой, 3Первый Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет им.акад. И.П. Павлова, 4Городская больница № 15
Введение. С момента открытия таргетной терапии миелофиброза и внедрения руксолитиниба в клиническую практику показатели общей выживаемости значительно улучшились. Несмотря на раннюю эффективность, большинство пациентов со временем теряют ответ и после прекращения лечения имеют плохие показатели общей выживаемости. В настоящее время критерии ответа, позволяющие прогнозировать ответ или констатировать неудачу терапии недостаточно изученыу пациентов, получающих руксолитиниб.
Цель работы. Анализ терапии руксолитинибом, выявление ранних предикторов ответа или неудачи терапии.
Материалы и методы. В исследование было включено 224 пациента (муж 79 и жен 145). Медиана возраста на момент начала терапии -+■ Высокий -+- Промежуточный Низкий
О 100% 1 2
01 (О ш к
к
л ш
к га 3"
ю О
75% -50% 25% ■ о%-
** ■ — —I
р = 0.0015
25
Рис. I
50 75
Время
100
125
руксолитинибом составила 60 лет (27—84). У 149 (65%) пациентов был установлен диагноз первичный миелофиброз, у 55 (25%) •— постпо-лицитемический миелофиброз, у 16 (7%) ■— посттромбоцитемиче-ский миелофиброз, у 8 (3%) пациентов диагностирована истинная полицитемия. У 169 пациентов (75%) время до назначения терапии руксолитиниба составило больше 2-х лет. По прогностической шкале 01Р88 в группу промежуточного-1 риска вошли 88 (39%) пациентов, у 110 (49%) определялся промежуточный риск-2, у 26 (12%) — высокий риск. У большинства пациентов (82%) выявлялась мутация ЛАК2У617Р, у 13% - в гене САЬЯ, у 2% - в гене МРЬ, у 4 была тройная негативность. У 121 (54%) пациента был выявлен нормальный кариотип, 51 (23%) пациентов имели неблагоприятный кариотип.
-+- Высокий -+- Промежутвчный-2 Промежуточны й-1
л Ь
О 100%-£ а> я о
л ш к
(С
§
ш О
75%-) 50% 25%-0%-
р < 0.0001
25
Рис.2
50 75
Время
100
125
При л о ж ен и е 1
Увеличение размеров селезенки пальпаторно более 10 см определя-лосьу 108 пациентов.
Результаты и обсуждение. Медиана времени терапии руксолити-нибом составила 22 месяца (7—123). В 91% соблюдена терапевтическая доза препарата 30 мг в сутки и более, в 9% — менее, ввиду наличия тромбоцитопении. У 78 (35%) пациентов зафиксирована стабилизация заболевания, у 86 (38%) — клиническое улучшение, у 60 (27%) пациентов констатировано прогрессирование заболевания. В 75% случаевудалось достичьуменьшения размеров селезенки по сравнению с исходным, у 80 пациентов (40%) — какого-либо уменьшения симптомов заболевания. В 70% случаев отсутствовала необходимость в гемотрансфузионной терапии. На фоне терапии руксолитинибом отмечалось увеличение доли (53% против 39%) больных с низким
и промежуточным-1 риском. На момент текущего анализа 184 пациента (82%) живы, 40 (18%) — умерли. Общая выживаемость в группе промежуточного-1 риска составила 72%, промежуточного-2 — 60%, высокого риска — 48% (р<0,0001). Для построения прогностической модели ответа на терапию использовался новый калькулятор КК6. В группу низкого риска вошли 46 пациентов (ОВ — 86%), промежуточного риска — 60 пациентов (ОВ — 83%), высокого риска — 59 пациентов (ОВ - 55%) (<0,0015).
Заключение. Руксолитиниб является стандартом лечения для пациентов с миелофиброзом. Прогностическая модель КК6 может быть применена к пациентам с миелофиброзом после 6 месяцев лечения руксолитиниба для выявления групп риска по неблагоприятному течению и требующих изменения тактики лечения.
Фаенко А. П., Македонская О. Г., Филиппова А. А., Власова Е. Е., Иванова И. В., Касаткин М. А., Малышева Д. С., Колыхалова А. А.
ГЕМОТРАНСМИССИВНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ: ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ В ЦЕНТРЕ КРОВИ
ФМБА РОССИИ ЗА ПОСЛЕДНИЕ ПЯТЬ ЛЕТ
ФГБУЗ «Центр крови ФМБА России»
Введение. Обеспечение инфекционной безопасности заготавливаемой донорской крови и ее компонентов является одним из ключевых задач дляучреждений службы крови.
Цель работы. Провести анализ частоты обнаружения инфекционных маркеров на основные вирусные инфекции у доноров ФГБУЗ «Центр крови ФМБА России» (ЦК) в период с 2018 по 2022 год.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное исследование, ЦК посетило 92507 человек (59977 первичных и 32530 повторных доноров), совершивших 165738 донаций крови или ее компонентов, или пришедших для повторного обследования — 6159. Все образцы донорской крови исследовали на наличие маркеров ВИЧ, вирусных гепатитов В, С методом иммунохеми-люминесцентного анализа (ИХЛА) на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США) и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на системе COBAS S 201 (Roche Diagnostics GmbH, Германия) и Procleix Panther (Gen-probe Inc, США). Статистическую обработку результатов проводили в программе Microsoft Office Excel
2019 и SPSS v.27.
Результаты и обсуждение. За весь период исследования было выявлено 630 положительных результатов на маркеры вирусных инфекций среди 534 доноров. По состоянию на 2022 год при исследовании маркеров вирусного гепатита В отмечается снижение положительных тестов методом ИХЛА (при анализе HBsAg и анти-HBcore) на 14,6% и снижение методом ПЦР на 10,1%. Встречаемость положительных тестов на HBsAg была выше у первичных доноров в методах ИХЛА
(ОШ=1,691; 95% ДИ: 0,95-3,14; ^=0,038) и ПЦР (ОШ=5,737; 95%
ДИ: 1,549—36,48; р=0,005), но несколько ниже при исследовании ан-ти-НВсоге (ОШ=0,45; 95% ДИ: 0,16—1,3;^=0,15), что обусловлено введением тестирования данного маркера только с 2021 года. Встречаемость положительных маркеров на вирусный гепатит В была незначительно выше у мужчин (ОШ=1,265; 95% ДИ: 0,83-1,96; р=0,28). При анализе выявляемости маркеров вирусного гепатита С наблюдается значительный прирост положительных тестов, как в ИХЛА — на 67,4%, так и в методах ПЦР на 153%. Положительные тесты проводимые двумя методами чаще встречалось у первичных доноров (ОШ=2,161; 95% ДИ: 1,56-3,03; ^<0,0001) и доноров мужчин (ОШ=1,6; 95% ДИ: 1,2—2,17; ^<0,0001). При проведении анализа обнаружения маркеров ВИЧ отмечается выраженное уменьшение количества положительных результатов при использовании ИХЛА на 35,6% и методом ПЦР на 27,7%, при этомуровень положительных тестов иммуноблот-тести-рования ВИЧ, полученных из МГЦ СПИД, также снизился на 15,7%. Положительные анализы на маркеры ВИЧ встречались несколько чащеу первичных доноров (ОШ=1,69; 95% ДИ: 0,61—4,7; р= 0,32) и доноров-мужчин (ОШ=1,44; 95% ДИ: 0,94-2,19;р=0,09).
Заключение. Снижение частоты встречаемости маркеров по вирусному гепатиту В и ВИЧ, при увеличении выявляемости маркеров вирусного гепатита С полностью совпадает с итогами государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации в 2022 году». Благодаря использованию современных методов лабораторного тестирования доноров удалось сократить риски передачи основных гемотрансмиссивных вирусных инфекций до одного случая на десять миллионов трансфузий.
Федорова С. С.1, Ковынев И. Б.1, Поспелова Т. И.1, Шебуняева Я. Ю.1, Веряскина Ю. А.2, Титов С. Е.2, Жимулев И. Ф.2 ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОРНК-ПРОФИЛЯ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ ЛИМФОМЕ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ
1ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Кафедра терапии, гематологии
отдел структуры
Введение. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) — это редкий вариант В-мелкоклеточной неходжкинской лимфомы. Вместе с тем в большинстве своем МКЛ является агрессивной высокозлокачественной опухолью, индолентные варианты течения заболевания встречаются редко. При лимфоме из мантийных клеток от 40 до 50% случаевуже в клиническом дебюте обнаруживают поражение костного мозга. Известно, что в физиологических условиях этапы лимфопоэза в гемопоэтических органах контролируются совокупностью миРНК. При возникновении неходжкинской злокачественной лимфомы профиль миРНК пораженных тканей может значительно отличаться от нормального, что может быть основой поиска диагностических прогностических критериев.
Цель работы. Целью данного исследования являлось определение уникального профиля экспрессии миРНК костного мозга (КМ) больных лимфомой из клеток зоны мантии для уточнения возможности ранней диагностики поражения гемопоэза при данном варианте неходжкинской лимфомы от нарушений кроветворения реактивного характера.
и трансфузиологии, 2ИМКБ СО РАН, Лаборатория молекулярной генетики, и функции хромосом
Материалы и методы. Материалом исследования были мазки КМ, полученные при проведении стернальной пункции или трепан-обиопсии. В исследование вошло 57 образцов КМ: 14 — от пациентов с диагнозом МКЛ, на этапе постановки диагноза, до начала лечения и 43 — от пациентов с неопухолевыми заболеваниями крови (НОП) (28 — железодефицитная анемия, 5 — гемолитическая анемия, 5 — В12-дефицитная анемия и 5 — иммунная тромбоцитопения). Были получены письменные информированные согласия от каждого пациента, все данные обезличены. Для исследования были отобраны материалы КМ пациентов МКЛ без признаков лейкемизации. Это подтверждалось морфологическими исследованиями стернального пунктата либо трепанобиопсии. Спектр исследуемых миРНК составили молекулы, регулирующие, по данным литературных источников, гемопоэз и иммуногенез в органах кроветворения. Уровни экспрессии миРНК измеряли с помощью ПЦР в реальном времени на усилителе СРХ96 (Вю-Ва^ Laboratori.es, Геркулес, Калифорния, США). Статистический анализ проводили с использованием 81а11з11са
