CC BY
38
Статья
клетке, чувство скованности в позвоночнике и суставах плечевого пояса. При обследовании в ревматологическом отделении выявлено повышение СОЭ до 49 мм/ч, С-РБ 4+. При допплерографии обнаружено стенотическое поражение левой подключичной артерии. НАА диагностировали по критериям Американской коллегии ревматологов (1990) [3] и по шкале классификационных критериев Шилкиной Н.П. (1994) [4]. На фоне проводимой терапии преднизолоном по 30 мг/сут, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) отмечено улучшение состояния больного. В январе 2000 г. вновь появились субфебрилитет, интенсивные боли в мышцах предплечья и плеча, в грудной клетке, головная боль, повышение СОЭ до 26 мм/ч и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) до 0,071 ед.
По данным ультразвуковой ангиодопплерографии, обнаружена гипоплазия левой позвоночной артерии. Лечение преднизо-лоном по 15 мг/сут, плазмаферезом (ПФ), сосудорасширяющими препаратами и антикоагулянтами привело к значительному улучшению. В течение 6 мес. принимал поддерживающую дозу преднизолона 15 мг/сут. В августе 2000 г. при попытке снижения поддерживающей дозы преднизолона - резкое ухудшение: усилились боли в грудной клетке и позвоночнике, появились боли в области сердца, сердцебиение, лихорадка до 38°С, снижение наполнения пульса на левой плечевой артерии. Больной вновь поступил в ревматологическое отделение (СОЭ=34 мм/ч, ЦИК=0,143 ед.). Проводилась пульс-терапия циклофосфаном (ПТ-ЦФ) 200 мг, получал преднизолон по 20 мг/сут, после чего состояние стабилизировалось. В сентябре 2000 г. произведена левосторонняя внутрисосудистая дилатация и стентирование подключичной артерии. После операции состояние больного улучшилось: на левой руке появился пульс и восстановилась мышечная сила. Через 7 мес. - рецидив заболевания: общая слабость, сердцебиение, повышение температуры тела до суб-фебрильных цифр. При осмотре выявлена асимметрия систолического артериального давления на плечевых артериях (справа -130/80 мм рт.ст., слева - 110/80 мм рт. ст.). Анализ крови: СОЭ=24 мм/ч. На ангиограмме: выявлены признаки НАА.
Состояние после стентирования левой подключичной артерии. Полная реканализация первого сегмента левой подключичной артерии. При ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола динамически значимых поражений в бассейне сонных и позвоночных артерий не выявлено. Проведено 2 сеанса ПТ метипредом по 250 мг, лечение преднизолоном 15 мг/сут внутрь, НПВП, сосудистыми препаратами, выписан с улучшением в самочувствии и положительной динамикой лабораторных показателей крови. В дальнейшем продолжали периодически беспокоить боли в позвоночнике, в грудной клетке, в области шеи, головные боли, сердцебиение, повышение артериального давления, ощущение слабости в руках, субфебрильная температура. Лечение в ревматологическом отделении в августе 2001 года и феврале 2002 года включало проведение ПТ-ГКС, ПФ с нестойким клинико-лабораторным эффектом. В июле 2002 года поступил в ревматологическое отделение, предъявляя жалобы на острые, «простреливающие» боли в грудной клетке, давящие боли в области сердца, на слабость в руках, повышение артериального давления до 170/100 мм рт.ст., общую слабость, субфеб-рильную температуру, головную боль (СОЭ 30 мм/ч, ЦИК
0,069 ед.). Цветное допплеровское картирование (ЦДК) вен верхних конечностей: справа в начальном отделе общей сонной артерии отмечено утолщение стенок за счет всех слоев до 2-3 мм с понижением эхогенности их, неровными внутренними контурами, сужением просвета сосуда на 30-50%. Позвоночные артерии - кровоток нормального направления, слева умеренно снижен, с несколько измененной формой допплерограммы.
Проведено 3 сеанса ПТ-ЦФ по 200 мг и дексаметазоном по 200 мг в сочетании с ПФ, получал азатиоприн, преднизолон 15 мг/сут, сохранялся субфебрилитет. Учитывая высокую степень активности и прогрессирующее течение заболевания, что проявлялось вовлечением в процесс новых сосудистых бассейнов, на фоне стандартной терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками было принято решение о проведении ВИСТ с АТ СКК. Мобилизацию аутологичных стволовых кроветворных клеток (СКК) проводили препаратом нейпогеном («Roche») в дозе 10 мкг/кг, получение СКК осуществлялось цитаферезом на аппарате «Haemonetiks MCS» на 4 и 5 день от начала мобилизации. Для пациента было заготовлено 1,8-108/кг мононуклеаров. СКК были трансплантированы в ноябре 2002 г. после режима конди-
ционирования по протоколу флюдара + алкеран + антилимфоци-тарный глобулин. Сопроводительная терапия включала деконтаминацию кишечника ко-тримоксазолом по 960 мг/сут, эмпериче-скую антибактериальную терапию ципролетом по 1 г/сут, противовирусную терапию фамвиром по 750 мг/сут, противогрибковую профилактику нистатином, введение гепатопротекторов, трансфузии тромбоцитарной массы, назначение гранулоцитарного колониестимулирующого фактора. Посттрансплантационный период осложнился цитопенией, умеренным мукозитом, энтеропатией и токсическим гепатитом. После ВИСТ с АТ СКК пациент наблюдался 15 месяцев амбулаторно, поддерживающая доза преднизолона снижена до 5 мг/сут, состояние удовлетворительное. В начале 2004 г. на фоне снижения дозы преднизолона до 2,5 мг/сут - ухудшение: появились головные боли, боли в области шеи, шум в ушах, повышение температуры тела до 37,3°С.
После увеличения дозы преднизолона до 7,5 мг/сут самочувствие улучшилось. При поступлении в ревматологическое отделение: СОЭ 16 мм/ч. ЦДК брахиоцефального ствола: гемодинамически значимых нарушений в бассейне сонных артерий не выявлено. Снижение кровотока по левой позвоночной артерии. Доминирующая правая позвоночная артерия. Лечение: преднизо-лон 5 мг/сут, ПТ ЦФ 200 мг, сосудистые препараты, выписан с улучшением, рекомендован преднизолон 5 мг/сут.
ВИСТ с АТ СКК - эффективный метод лечения больного НАА с высокой степенью клинико-лабораторной активности и неэффективностью предшествующей терапии. Несмотря на агрессивную терапию, за период с 1999 по 2002 г. г. шло прогрессирование сосудистых изменений, после ВИСТ с АТ СКК (с 2002 г. по 2004 г.) дальнейшей сосудистой прогрессии не наблюдалось. В этом случае имели место небольшая длительность заболевания (3 года) и наличие системных проявлений, положительный эффект ВИСТ с АТ СКК без развития каких-либо побочных реакций и осложнений. Однако роль ВИСТ с АТ СКК в лечении больных системными васкулитами изучена мало, не решен вопрос определения оптимальных показаний для ее проведения. Необходимо продолжение исследований в этой области и дальнейшее накопление наблюдений, которые позволят более четко определить место ВИСТ с АТ СКК при системных васкулитах.
Литература
1. Покровский А.В., Зотиков А.Е. // Врач.- 2000.- № 5.-С.21-23.
2. Tyndall A., Gratwohl A. Blood and marrow stem cell transplants in autoimmune disease: a consensus report written on behalf of the European League Against Rheumatism (EULAR) and the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). B. J. Rheumatol.- 1997.- Vol. 36.- Р. 390-392.
3. Arend W.P. et al. // Arthr. Rheum.- 1990.- Vol. 33.-Р. 1129-1134.
4. Насонов Е.Л. и др. Васкулиты и васкулопатии.- Ярославль: Верхняя Волга, 1999.- 616 с.
УДК 616; 57.083.32
ПОТЕНЦИРОВАННАЯ ФОРМА АЛЛЕРГЕНА ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОВАКЦИНАЦИИ БОЛЬНЫХ С АТОПИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
В.М. БЕРЖЕЦ, А.И. БЕРЖЕЦ Е. А. КОРЕНЕВА, М.Н. МЕЛЬНИКОВА,
Н.С. ПЕТРОВА*
Для лечения заболеваний атопической природы специфическая аллерговакцинация (САВ) вместе с элиминацией аллергена составляют единственно возможное этиологическое лечение. САВ способна остановить формирование более тяжелых форм заболевания на фоне снижения потребления антиаллергических фармакологических препаратов, сохранить эффект ремиссии в течение длительного времени после прекращения лечения, а
* ГУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН. ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова
В.М. Бержец, А.И. Бержец, Е. А. Коренева и др.
также предотвратить расширение спектра аллергенов, к которым может развиться сенсибилизация. Благодаря рандомизированным двойным слепым плацебо-контолируемым исследованиям со стандартными аллергенами, имеется научное подтверждение эффективности САВ [10]. При САВ больному многократно парентерально вводятся постепенно возрастающие дозы причинно-значимого для него аллергена, вызывая постепенное уменьшение чувствительности организма к действию аллергена.
Механизм САВ очень сложен и до конца не изучен. Основными механизмами воздействия САВ на иммунологическую фазу аллергического воспаления считают переключение иммунного ответа с ТЬ-2 типа на ТЬ-1 типа с изменением профиля соответствующих цитокинов, усиление выделения 1Ь-12, индуцирующего ТЬ-1 ответ, увеличение продукции №N-7 и подавление выделения 1Ь-5 и 1Ь-4 [3]. САВ приводит к переключению с 1§Е-иммунного ответа на 1§О-ответ, то есть к запуску и поддержанию продукции блокирующих 1§О-антител или формированию Т-лимфоцитарной толерантности. Клеточная перестройка при САВ включает подавление вызванной аллергеном инфильтрации, рост содержания клеток, продуцирующих 1Ь-12, усиление экспрессии НЬД-ЭЯ (антиген-презентирующие клетки), рецепторов для 1Ь-2 и появление ТЬ1-клеток [5]. Несмотря на иммунологические подтверждения разностороннего действия пероральной САВ на иммунную систему, исследователи указывают на частое отсутствие четкой корреляции между иммунологическими показателями и выраженностью положительного клинического эффекта [6].
Для повышения эффективности аллерговакцинации и уменьшения риска развития побочных реакций исследования направлены на улучшение качества аллергенов. Изучается применение фрагментов молекул аллергенов, сохраняющих Т-клеточные эпитопы аллергенов и целых рекомбинантных молекул, входящих и состав аллергенов со сниженной 1§Е-связывающей активностью. Создаются вакцины из плазмидных ДНК, кодирующих аллергены, рекомбинантные пептиды, ответственные за Т-клеточную реактивность аллергенов, но не имеющие 1§Е-связывающей активности. Изучается применение аллер-ген-^Осодержащих комплексов, 1§Е-связывающих аллергенных гаптенов, БаЬ-фрагментов моноклональных анти-1§Е-антител [9].
Последние 15 лет имеется интерес к использованию местных неинъекционных способов введения аллергена в организм. К таким методам относятся интраназальный, сублингвальный, пероральный, ингаляционный, а также комбинированный (инъекционный + ингаляционный или инъекционный + пероральный) способы аллерговакцинации [8]. Накопленный опыт показывает, что проводимая вышеуказанными способами САВ по лечебному эффекту, удобству применения и безопасности отличается в значительной степени. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) по заключениям Европейской академии Аллергологии и Клинической Иммунологии (ЕААС1) и Европейского Совета педиатров по Аллергологии и Клинической Иммунологии (Е8РАС1) только сублингвальная иммунотерапия принята как имеющая силу альтернатива подкожному способу САВ, она рекомендована для широкой клинической практики у взрослых пациентов. Для детей она должна использоваться с осторожностью, в том числе и в рамках рандомизированных плацебокон-тролируемых исследований [10]. Введение аллергена через слизистую оболочку рта вызывает выраженный и продолжительный иммунный ответ, максимально стимулирует местный иммунитет шокового органа. В то же время, при всасывании оказывается воздействие на лимфоидную ткань, не связанную непосредственно со слизистой. Многолетние мультицентровые исследования показали высокую эффективность пероральной САВ для лечения атопических заболеваний, вызванных сенсибилизацией к пыльцевым и бытовым аллергенам. Достоинства метода: уменьшение риска побочных реакций, удобный режим использования, безболезненность лечения, исключение возможности заражения тяжелыми инфекциями, уменьшение зависимости пациента от врача. Побочные реакции минимальны и, в основном, со стороны ЖКТ.
Однако среди исследователей нет единого мнения по поводу безопасности применения и оказываемого эффекта. Результаты клинических испытаний зависят от лекарственной формы, в которой поставляется аллерген в организм больного, от дозы аллергена, а также от вида сенсибилизации. Опыт применения при пероральной САВ лечебных доз водно-солевых экстрактов аллергенов классической САВ показал их неэффективность. Лечебное воздействие оказывают дозы, в десятки и сотни раз их
превышающие. Более перспективно использование специально приготовленных лечебных форм аллергенов, причем именно нестандартный подход к их приготовлению делает возможным успех пероральной иммунотерапии.
Обычно классический курс САВ начинают с разведений аллергена 10-8-10-12 с постепенным повышением до 10-1. Ступенчатое разведение аллергена, используемое при САВ, сходно с процессом приготовления гомеопатических препаратов, в частности, нозодов. Сопоставляя особенности клинического применения стандартных аллергенов и нозодов, можно отметить сходства и различия их использования. Общим являются близкие дозы или потенции, варьирующиеся в пределах от Д3, эквивалентной 10-6 , до Д12 - Д15, близких к максимальному пороговому разведению аллергенов 10-19. Различия заключаются в схемах, последовательности и кратности введения доз или потенций. Ludwig продемонстрировал клиническую эффективность применения потенцированных аллергенов для лечения анафилаксии [7]. Анафилакто-генным воздействием на пациента характеризовался не только целый аллерген, но и высокие потенции. Максимальное лечебное воздействие оказывали потенции в промежутке Д4-Д8. Эти результаты многократно воспроизводились в двойном слепом тесте. Применение потенцированных форм аллергенов можно рассматривать как нозодотерапию по изопатическому принципу. Механизм процесса потенцирования до конца не известен. Наиболее полно процесс потенцирования объясняется теорией кластерных структур водных растворов [4, 7]. По современным представлениям, вода рассматривается не как гомогенное вещество, а как своеобразная структура, состоящая из кластеров. Кластер - это трехмерное образование сложной пространственной конфигурации, состоящее из дипольных молекул воды, объединенных между собой водородными связями. Кластерная система воды открыта для внешних воздействий, и при внесении другого вещества молекулы растворителя ориентируются вокруг растворяемого вещества. Происходит дифференцировка, кластеры своей пространственной конфигурацией фиксируют строение молекулы и свойства растворяемого вещества. Последовательное разведение и потенцирование ведут к образованию новых кластеров дифференцированной конфигурации, постепенно занимающих весь объем воды. Система представляет собой слепок растворенного вещества, информация о нем сохраняется в «памяти воды» вне зависимости от его концентрации.
Между кластерами воды имеется возможность свободного движения атомов, что создает электромагнитное поле с определенным спектром колебаний, достаточно универсальным для чистого растворителя (воды или водно-спиртовой смеси). При образовании раствора наряду с конформационными изменениями растворителя меняются характеристики электромагнитного поля, спектр колебаний становится сугубо индивидуальным для данного раствора. Получаемая при потенцировании энергия подкрепляет эти изменения, делая возможным «запоминание» [4]. При потенцировании растворитель и носитель субстрата приобретают способность оказывать иммуно-биологические эффекты, подобные эффектам исходного вещества. Это свойство позволяет достигать лечебного эффекта при очень малых концентрациях субстрата с минимальными побочными реакциями.
Для проведения сублингвальной САВ нами получен и изучен препарат из аллергена клещей домашней пыли рода Dermato-phagoides farinae (D. farinae). Подобный вид аллергена выбран как одна из наиболее частых причин бытовой сенсибилизации. Среди производимых нозодных препаратов подобных ему нет. Препарат представляет собой набор из 8 порций, каждая из которых приготовлена из определенного разведения стандартного экстракта аллергена D. farinae с 10-8 до 10-1. В качестве исходного субстрата взят стандартный водно-солевой экстракт аллергена клещей рода D. farinae (РП №2 (563-96). Приказ о внедрении ГУ лечебно-профилактической помощи №203 от 14.07.92 г) с содержанием белка 5000 PNU в 1 мл, не содержащий фенол [1]. В качестве носителя препарата использована сахарная крупка (сахароза). Изготовление потенцированной формы проводилось по правилам приготовления гомеопатических препаратов в соответствии с ВФС 42-2806-23 и ВФС 42-2809-96 [2 ].
Изучали физико-химические и иммунобиологические свойства потенцированного аллергена. Величина рН для всех разведений определялась потенциометрическим методом и составила 6,96±0,03. По микробиологической чистоте препарат отвечает требованиям категории 3Б (XI ГФ, вып. 2, стр. 187, Измене-
В.М. Бержец, А.И. Бержец, Е. А. Коренева и др.
ния №2 от 4.08.2001 г). Испытание на безвредность и хроническую токсичность шло на морских свинках и белых мышах. По результатам наблюдений и по данным патоморфологического исследования их основных жизненно важных органов, можно сделать заключение о безвредности препарата. При длительном неоднократном введении он не вызвал токсического действия. Ткани органов отличает лимфоидно-клеточная инфильтрация интерстиция с примесью плазматических клеток, что связано с активизацией иммунной системы животных.
Одним из наиболее важных показателей терапевтической значимости лечебного аллергена является его специфическая активность. Специфическая активность в отношении 1§Е напрямую связана с аллергенностью препарата. Эта реакция дозозависима и при разработке лечебных форм аллергенов ее необходимо минимизировать. Специфическая активность в отношении 1§О4 говорит об иммуногенности препарата и ее достаточный уровень - залог хорошего лечебного эффекта аллергена.
Специфическая активность препарата исследована методами непрямой дегрануляции тучных клеток (НДТК), иммунофер-ментного анализа (ИФА) и точечного иммуноблота. Использовали сыворотки лиц с сенсибилизацией к клещам рода В. /аппав высокой и очень высокой степеней. Отбор больных проведен согласно анамнезу и данным кожных скарификационных проб.
s SG
S
к 6G
ей 2G Ч
□ 1,5 мкг/і^ ( 25 PNU) П3 мкг/і^ ( 5G PNU) Пб мкг/і^ ( 1GG PNU)
Рис.1. Уровень дегрануляции тучных клеток крыс в зависимости от концентрации белка. 1 - спонтанная дегрануляция; 2 - чистая сахарная крупка; 3 - водно-солевой раствор стандартного аллергена В. /агтае;4-8 -разведения потенцированной формы аллергена В./аппае с Д1 по Д8
Реакция НДТК проводилась на тучных клетках перитонеальной жидкости белых крыс. Начальная доза препарата для каждого опыта составила 30 крупинок Д1 на 1 мл физраствора (расчетное содержание белка ~1,5 мкг/мл; 25 PNU). Далее доза была повышена до 60 (3 мкг/мл; 50 PNU) и до 120 (6 мкг/мл; 100 PNU) крупинок на 1 мл. В серии опытов для всех разведений, в том числе и при повышении концентрации исследуемого препарата, уровень дегрануляции тучных клеток не превысил спонтанной и был в пределах уровня контрольной группы с чистой крупкой. Для раствора исходного аллергена процент дегрануляции составил 42,14±3,6%, 68,3±2,3%, 75,3±0,5% при содержании белка в 25 PNU, 50 PNU, 100 PNU соответственно (рис. 1). Поскольку опыт основан на способности тучных клеток к дегрануляции под действием комплексов аллерген-1§Е, и этот эффект дозозависим, отрицательный результат теста связан со слишком низким содержанием аллергена в крупке, недостаточным для инициации 1§Е-ответа. Определение специфической активности методом ИФА велось для каждого разведения отдельно. Доза препарата для каждого опыта составила 7 гранул (0,025 г) на 1 мл. По результатам исследования в отношении 1§Е вне зависимости от разведения, активности экспериментальный препарат не проявлял, специфический 1§Е на уровне 0-1 класса. Этот факт сочетается с результатами теста НДТК. В отношении 1§О4 он продемонстрировал специфическую активность во всех разведениях. По сравнению с целым исходным аллергеном ее уровень на 1 десятичном разведении (Д1) снижается в среднем в 3-3,5 раза и сохраняется до 8-десятичного разведения (Д8) на одном уровне с малыми колебаниями (ср. значение 6,65±1,85 мг/мл).
Сохранение специфической активности аллергеном в виде потенцированной формы в отношении 1§О4 подтверждается также результатами точечного иммуноблота. Метод с очень высокой чувствительностью позволяет определить уровень 1§О антител и иммунных комплексов, образующихся при контакте аллергена со специфической сывороткой. При использовании растворов экспериментального препарата и стандартного аллер-
гена В. /агіпае единой расчетной концентрации (~1мкг/мл) демонстрируется практически идентичное по интенсивности окрашивание, что говорит о близких уровнях специфической активности экспериментального препарата и стандартного аллергена в единой расчетной концентрации. Для классических разведений исходного аллергена В. /агіпае характерна высокая активность в отношении 1§Е (3-2 класс) и сохранение ее при снижении концентрации аллергена. В отношении 1§04 специфическая активность в разведении 10-1 выше, чем у пероральной формы в Д1, но при дальнейшем разведении водно-солевого раствора его активность близка к активности потенцированного аллергена (рис. 2).
25,GG 2G,GG Л 15,GG Ц 1G,GG 5,GG G,GG
Д1 Ю-1 Д2 Ю-2 Д3 1G-3 Д4 Ю-4 Д5 Ю-5 Дб Ю-б Д7 Ю-7 Д8 Ю-S
□ пероральный аллерген □ классические разведения
□ отрицат. контроль (злаки)
Рис. 2. Сравнительная специфическая активность разведений потенцированной формы аллергена D.farinae и классических разведений для САВ
На основании проведенных исследований можно сделать вывод, что потенцированный аллерген из клещей рода D. farinae отвечает требованиям, выдвигаемым к лечебным аллергенам. Препарат химически стоек и не теряет своей биологической активности через 2-3 года хранения. При длительном приеме безвреден и не обладает хронической токсичностью. Определение специфической активности аллергена in vitro показало, что среднетерапевтические дозы недостаточны для инициации IgE-ответа, но по способности реагировать на IgG и по интенсивности специфического ответа они очень мало отличаются от классической САВ, несмотря на значительно более низкую концентрацию белкового субстрата. Аллерген в лечебной дозе не дает положительного результата с материалом от несенсибилизированных лиц. Приготовленная из стандартного аллергена потенцированная лекарственная форма несет в себе все специфические свойства и особенности исходного вещества. По использованной нами технологии потенцированные формы могут быть изготовлены из водно-солевых растворов любых неинфекционных аллергенов. При условии хорошего терапевтического эффекта, подобные препараты могут успешно применятся в клинической практике.
Литература
1. Бержец В.М., Петрова Н.С. / В кн. Аллергия и иммунопатология / Под ред. Г.В. Порядина.- М., ВУНМЦ МЗ РФ.-1999.- С. 107-122.
2. Государственная фармакопея РФ Х1 (выпуск 2)/ Под ред. М.Д. Машковского.- М.: Медицина.- 1989.
3. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.- М.: Фармарус Принт.- 1998.- С. 119-140.
4. Зенин С. В. Структурированное состояние воды как основа управления поведением и безопасностью живых систем: Авто-реф. дис... д-ра биол. наук.- М.- 1999.- С. 7.
5. Fanta C. et all/ Int. Arch. Allergy Immunol.- 1999.-Vol. 120(3).- P. 218-224.
6. Irons J.S et al. // Allergy Clin. Itmnunol.- 1997.- Vol.59.-P. 190-199.
7. Ludwig W. // Biol. Med.- 2002.- Vol. 3 - P.150-154.
8. Roman M., Spiegelberg H.L. // Semin. Immunopaihol.-1997.- Vol.19(2).- P. 223-232.
9. Sabbah A. // Allergy Immunol.- Paris.- I998.- Vol. 30 (4).-P. 97-8.86
10. WHO Position Paper. // Allergy/-1998.- Vol. 53.- Suppl.-P. 1-42.
A POTENTIATED SHAPE OF ALLERGEN FOR SPECIFIC HYPOSENSITIZATION OF THE PATIENTS WITH ATOPIC DISEASES.
V.M. BERZHETS, A.I. BERZHETS, E.A. KORENEVA, M.N. MEL’NIKOVA, N.S. PETROVA
Summary
A potentiated medicinal shape for specific peroral hyposensitization of the patients withatopic diseases is prepared of a standard water-salt extract of allergen Bermatophagoides farinae. The study of
