Постреанимационная болезнь Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Анестезиология и реаниматология 2021, №4, с. 140-150

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021041140

Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology

2021, No. 4, pp. 140-150 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021041140

Постреанимационная болезнь

© Н.В. БРАГИНА, Т.Г. МАРКОВА, В.И. ГОРБАЧЕВ

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Иркутск, Россия

РЕЗЮМЕ

Методы сердечно-легочной реанимации постоянно совершенствуются, однако летальность среди пациентов, переживших клиническую смерть, остается крайне высокой, при этом у большинства выживших сохраняется стойкий неврологический дефицит. Цель исследования. Изучить эпидемиологию, этиологию и патогенез, а также имеющиеся на сегодняшний день методы интенсивной терапии постреанимационной болезни.

Материал и методы. Поиск литературы и отбор клинических исследований проведен за период с 2010 по 2020 г. на сайтах Национального совета по реанимации, American Heart Association, Resuscitation Council UK, а также по базам данных онлайн Cohraine, PubMed, eLibrary, Google Scholar с использованием ключевых слов: «состояние после остановки сердца», «постреанимационная болезнь», «клинические рекомендации».

Результаты. Проведен тщательный анализ отечественной и международной литературы (с 2010 по 2020 г.), посвященной методам интенсивной терапии постреанимационной болезни.

Выводы. Современный алгоритм ведения пациентов с постреанимационной болезнью включает в себя выявление и устранение причины клинической смерти, контроль гемодинамики и реологии крови, респираторную поддержку, целевое управление температурой тела, коррекцию метаболических нарушений и многое другое. Внедрение в практическую деятельность актуальных достижений медицины позволяет значительно улучшить результаты терапии постреанимационной болезни.

Ключевые слова: постреанимационная болезнь, гипоксическое повреждение головного мозга, интенсивная терапия, обзор. ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Брагина Н.В. — https://orcid.org/0000-0001-6131-8184; e-mail: [email protected] Маркова Т.Г. — https://orcid.org/0000-0001-5617-0867; e-mail: [email protected] Горбачев В.И. — https://orcid.org/0000-0001-6278-9332; e-mail: [email protected] Автор, ответственный за переписку: Брагина Н.В. — e-mail: [email protected]

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Брагина Н.В., Маркова Т.Г., Горбачев В.И. Постреанимационная болезнь. Анестезиология и реаниматология. 2021;4:140-150. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021041140

Post-cardiac arrest syndrome

© N.V. BRAGINA, T.G. MARKOVA, V.I. GORBACHEV

Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education, Branch of the Russian Medical Academy for Continuing Professional Education, Irkutsk, Russia

The methods of cardiopulmonary resuscitation are being constantly improved. Nevertheless, mortality among survivors is still extremely high while the majority of them have persistent neurological deficit.

Objective. To analyze epidemiology, etiology and pathogenesis, as well as modern methods of intensive care for post-cardiac arrest syndrome.

Material and methods. Searching and selection of clinical trials was carried out on the websites of the National Council for Resuscitation, American Heart Association, Resuscitation Council UK, as well as using Cochrane, PubMed, eLibrary and Google Scholar online databases for the period from 2010 to 2020. The following keywords were applied: condition after cardiac arrest, post-cardiac arrest syndrome, clinical guidelines.

Results. We comprehensively analyzed national and international literature devoted to intensive therapy of post-cardiac arrest syndrome.

Conclusion. Modern intensive care of post-cardiac arrest syndrome includes identification and elimination of the cause of clinical death, control over hemodynamics and blood rheology, respiratory support, targeted temperature management, correction of metabolic disorders and much more. Implementation of current medical advances can significantly improve the results of therapy in patients with post-cardiac arrest syndrome.

Keywords: post-cardiac arrest syndrome, hypoxic brain damage, intensive care, review. INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Bragina N.V. — https://orcid.org/0000-0001-6131-8184; e-mail: [email protected] Markova T.G. — https://orcid.org/0000-0001-5617-0867; e-mail: [email protected] Gorbachev V.I. — https://orcid.org/0000-0001-6278-9332; e-mail: [email protected] Corresponding author: Bragina N.V. — e-mail: [email protected]

ABSTRACT

TO CITE THIS ARTICLE:

Bragina NV, Markova TG, Gorbachev VI. Post-cardiac arrest syndrome. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya iReanimatologiya. 2021;4:140-150. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021041140

Методы сердечно-легочной реанимации постоянно совершенствуются, однако летальность среди пациентов, переживших клиническую смерть, остается крайне высокой, при этом у большинства выживших сохраняется стойкий неврологический дефицит.

Цель исследования — изучить эпидемиологию, этиологию и патогенез, а также имеющиеся на сегодняшний день методы интенсивной терапии постреанимационной болезни.

Материал и методы

Поиск литературы и отбор клинических исследований проведен за период с 2010 по 2020 г. на сайтах Национального совета по реанимации, American Heart Association, Resuscitation Council UK, а также по базам данных онлайн Cohraine, PubMed, eLibrary, Google Scholar с использованием ключевых слов: «состояние после остановки сердца», «постреанимационная болезнь», «клинические рекомендации».

Результаты

Проведен анализ отечественной и международной литературы (с 2010 по 2020 г.), посвященной постреанимационной болезни и методам ее интенсивной терапии.

Определение. Термин «постреанимационная болезнь» (ПРБ) как самостоятельная нозологическая форма введен советским ученым акад. В.А. Неговским в 1972 г. Он определял ПРБ как «специфическое патофизиологическое состояние жизненно важных систем органов, развивающееся сразу после тотальной ишемии» [1]. В настоящее время в международном кодификаторе болезней десятого пересмотра (МКБ-10) данный термин отсутствует, что представляет определенные трудности при проведении эпидемиологических исследований. В МКБ-10 представлены следующие шифры, частично соответствующие определению ПРБ: аноксическое поражение головного мозга, не классифицированное в других рубриках (G93.1), остановка сердца с успешным восстановлением сердечной деятельности (I46.0) [2]. В зарубежной литературе принято использовать термины post-cardiac arrest syndrome (PCAS), post-resuscitation syndrome (PRS), return of spontaneous circulation (ROSC), ROSC after cardiac arrest (RACA) и др.

Эпидемиология. Среди взрослого населения США ежегодно регистрируется примерно 347 тыс. случаев внегоспи-тальной остановки сердца (ОС) и 209 тыс. случаев внутри-больничной ОС. Выживаемость составляет 10—12 и 25% соответственно [3]. Проспективное многоцентровое исследование EuReCa ONE, проведенное в 27 странах Европы с населением около 174 млн человек с целью определить частоту и исход внегоспитальной остановки кровообращения, показало, что уровень заболеваемости внегоспитальной ОС составляет 84,0 на 100 тыс. населения [4]. В Южной Корее в период с 2015 по 2016 г. выявлено 3187 случаев ОС, при этом 11,5% пациентов дожили до выписки и лишь 7,8% из них выписаны с благоприятным неврологическим исходом [5]. В Российской Федерации не представлены систематизированные данные по распространенности ОС,

имеются лишь отдельные исследования. Так, например, в городе Симферополе распространенность внебольнич-ной ОС, сопровождавшейся вызовом бригады скорой медицинской помощи, составила 674 на 100 тыс. населения в год [6]. А.Е. Баутин и соавт. провели ретроспективное описательное исследование случаев сердечно-легочной реанимации (СЛР) у беременных в Специализированном перинатальном центре при ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» и пришли к выводу, что риск развития остановки сердца у беременных в специализированных перинатальных центрах значительно превышает таковой в общей популяции (по данным зарубежных источников, регистрируется один случай ОС на 20 тыс. беременностей с материнской летальностью около 45%), в связи с чем необходима разработка локальных протоколов по проведению СЛР [7].

Современная постреанимационная помощь требует значительных диагностических, терапевтических, кадровых и экономических ресурсов. В исследовании G. Geri и соавт. (2020) оценены затраты на лечение пациентов с вне-больничной ОС в период с 2006 по 2014 г. [8]. У 11 727 (45%) из 25 826 пациентов зарегистрирована биологическая смерть на момент прибытия медицинской помощи, 8359 (32%) скончались в отделении неотложной помощи, 3640 (14%) госпитализированы, но скончались до 30-го дня, 2100 (8,1%) дожили до 30-х суток после поступления. Общая стоимость лечения составила 690$ на пациента и варьировала от $290 у пациентов, умерших на месте происшествия, до $39 216 у пациентов, проживших более 30 дней. Затраты на лечение в больнице составили 93% от общей его стоимости.

Несмотря на значительные достижения в области реаниматологии, сохраняются серьезные разночтения в подходах к ведению пациентов с ПРБ, что, безусловно, оказывает влияние на выживаемость и степень выраженности когнитивной дисфункции. Рекомендации по постреанимационной помощи Европейского совета по реанимации (ЕСР) и Европейского общества интенсивной терапии позволили повысить качество оказываемой медицинской помощи, но они внедрены далеко не во всех клиниках Европы [9]. В России подобные рекомендации не разработаны. Таким образом, создание единого подхода к интенсивной терапии у пациентов с ПРБ является весьма актуальной проблемой.

Этиология и патогенез. Выделяют множество причин, способных привести к ОС с последующим развитием ПРБ. Наиболее частыми из них являются ишемическая болезнь сердца, тромбоэмболия легочной артерии, отравления кар-диотоксическими веществами, метаболические нарушения, сепсис [10]. Выявление этиологии ОС может существенно улучшить результаты проводимой терапии: в рекомендациях по СЛР подчеркивается необходимость выявления потенциально обратимых причин [10, 11].

ПРБ представляет собой комбинацию патофизиологических процессов, происходящих после тотальной гипоксии, аноксии органов и тканей, и включает в себя повреждение головного мозга (ГМ) — основную причину летальных исходов и выраженного неврологического дефицита, дисфункцию миокарда, системный ответ на ишемию/ре-перфузию и патологию, спровоцировавшую ОС [12].

Повреждение тканей и органов в рамках ПРБ принято рассматривать как two-hit model, или «модель двух ударов», с выделением механизмов первичного и вторичного повреждения [13]. Понимание патофизиологии ишемии и реперфузии является необходимым для определения прикладных точек в интенсивной терапии ПРБ.

На клеточном уровне механизмы первичного повреждения проявляются снижением доставки кислорода к ГМ, угнетением аэробного гликолиза и, как следствие, уменьшением выработки внутриклеточного аденозинтрифос-фата (АТФ). В цитоплазме происходит накопление ионов кальция, что вызывает активацию литических ферментов, дисфункцию митохондриального аппарата и дальнейшее снижение выработки АТФ. Неспособность нейронов поддерживать свой метаболизм запускает процесс апопто-за. В результате дефицита кислорода гликолиз в клетках идет по анаэробному пути с накоплением лактата и развитием ацидоза.

Механизмы вторичного повреждения включают в себя реперфузию, гипероксию, гипоксемию, микроцирку-ляторные нарушения, нарушение церебральной ауторегу-ляции, гипокапнию, гиперкапнию, гемическую гипоксию и эксайтотоксичность [13]. Гипертермия, являющаяся следствием нейровоспаления, способствует увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, что ведет к повышению внутричерепного давления, усилению отека мозга и церебральной ишемии [14]. Расстройство энергообмена кардиомиоцитов является стартовым и ключевым механизмом их повреждения как при ишемии, так и при реперфу-зии. В ишемическом периоде нарушаются процессы синтеза, транспорта и использования энергии АТФ. Клинически наблюдается прогрессирующее снижение показателей сократительной функции миокарда. Дефицит АТФ и дисфункция АТФ-зависимых ионных каналов вызывают внутриклеточное накопление кальция, набухание и интенсивную деструкцию митохондрий [15, 16].

Ишемическое и реперфузинное повреждение активирует компоненты иммунной системы и коагуляционные каскады, вызывает генерализованный воспалительный ответ, способствуя развитию полиорганной недостаточности и увеличивая риск вторичных инфекционных осложнений [17, 18]. Дисфункция экстрацеребральных органов при ПРБ представляет собой частое явление и коррелирует с уровнем летальности [19]. Активация нейтрофилов, повышение содержания цитокинов в плазме, тяжелая эндотелиальная дисфункция, изменения в сигнальных путях рецепторов моноцитов (toll-подобных рецепторов) способствуют про-грессированию микроциркуляторных нарушений и явлений капиллярной утечки. Все это приводит к клиническому состоянию, сравнимому с септическим шоком [18, 20].

Интенсивная терапия. Эффективная медицинская помощь пациентам с ПРБ состоит в выявлении и лечении причин, вызвавших ОС, минимизации ишемического и репер-фузионного повреждения, протезировании и стабилизации функций жизненно важных систем органов. Лечение, которое больные получают в постреанимационном периоде, значительно влияет на общий результат и неврологический исход [12].

Поддержание гемодинамики. Постреанимационная дисфункция миокарда обусловливает гемодинамическую нестабильность [21]. Сердечно-сосудистая недостаточность является причиной большинства смертей в первые три дня, в то время как церебральная дисфункция — причина большинства поздних смертей. Проведение ранней эхокардио-

графии позволяет выявить и количественно оценить степень повреждения миокарда. Эхокардиографические паттерны дисфункции левого желудочка после ОС включают глобальную гипокинезию, регионарные аномалии движения стенок и синдром Такоцубо [22]. Постреанимационная дисфункция миокарда в сочетании с вазодилатацией, вызванной системной воспалительной реакцией, часто требует проведения активной инфузионной терапии и инотроп-ной поддержки (норэпинефрин и добутамин) [12].

Адекватность гемодинамики оценивается по уровню артериального давления (АД), частоте сердечных сокращений, темпу диуреза, клиренсу лактата плазмы и сатурации центральной венозной крови (ScvO2). Мониторинг сердечного выброса может помочь в коррекции терапии у гемоди-намически нестабильных пациентов, но нет доказательств того, что его использование влияет на исход. В рекомендациях ЕСР подчеркивается необходимость инвазивного измерения АД [12].

Оптимальные целевые значения для среднего и систолического АД остаются неизвестными. B. Roberts и соавт. в своем исследовании выявили взаимосвязь между средним АД более 90 мм рт.ст. в течение первых 6 ч после ОС и благоприятным неврологическим исходом [23]. Рекомендовано поддерживать уровень среднего АД, обеспечивающий темп диуреза не менее 1 мл на 1 кг массы тела в час и нормальные или снижающиеся значения лактата плазмы. Следует отметить, что гипотермия может увеличить диурез и ухудшить клиренс лактата [24]. Во время легкой индуцированной гипотермии нормальной физиологической реакцией является брадикардия, которая (особенно при частоте сердечных сокращений менее 40 уд/мин) ранее считалась неблагоприятным прогностическим фактором. Ретроспективные исследования показали, что брадикардия связана с хорошим исходом [25, 26]. Сердечный ритм ниже 40 уд/мин не требует коррекции при условии нормального среднего АД, снижающегося уровня лактата и сохранного диуреза [12]. При наличии ишемии и выраженной дисфункции левого желудочка у пациентов после ОС в результате жедудочковой аритмии должна быть оценена необходимость имплантации кардиовертера-де-фибриллятора (КД) [12]. Всем пациентам перед выпиской следует провести электрофизиологическое обследование для решения вопроса об имплантации КД в целях вторичной профилактики внезапной сердечной смерти [12]. КД может снизить смертность у выживших после ОС, подверженных риску внезапной сердечной смерти [27].

Коронарная ангиография и чрескожное коронарное вмешательство. Ишемическая болезнь сердца занимает лидирующее место в этиологии внегоспитальной ОС, в связи с этим проведение ранней коронарной ангиографии (КАГ) и чрес-кожного коронарного вмешательства (ЧКВ) является обоснованным и первостепенным методом лечения больных после ОС [28]. Агрессивное инвазивное лечение (т.е. ранняя КАГ и немедленное ЧКВ) для пациентов с длительной остановкой кровообращения и неспецифическими изменениями на электрокардиограмме вызывает споры из-за отсутствия конкретных доказательств улучшения исходов заболевания и значительных экономических затрат [12, 29]. При принятии решения о проведении ранней КАГ пациентам с внегоспитальной ОС следует учитывать потенциальное преимущество от устранения коронарной окклюзии и тяжесть аноксического повреждения ГМ [29, 30].

Пациенты с подъемом сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на электрокардиограмме, записан-

ной после ОС, в 80% случаев имеют острую обструкцию коронарных артерий [31, 32]. В нескольких обсервационных исследованиях сообщается о повышении выживаемости и благоприятном неврологическом исходе у пациентов с элевацией сегмента ST при проведении ранней КАГ, хотя рандомизированные клинические исследования на данных момент не представлены [33—36]. Согласно рекомендациям по постреанимационной помощи ЕСР и Европейского общества интенсивной медицины, после внегоспитальной ОС необходимо провести экстренную КАГ (и немедленное ЧКВ по показаниям) всем взрослым пациентам с подозрением на инфаркт миокарда с подъемом ST [12].

В консенсусном заявлении Европейской ассоциации чрескожных сердечно-сосудистых вмешательств подчеркивается, что пациентам с внегоспитальной ОС КАГ должна выполняться немедленно при наличии подъема сегмента ST и как можно скорее (менее чем через 2 ч) — остальным пациентам в отсутствие очевидной некоронарной причины, особенно при наличии гемодинамической нестабильности [37]. Имеются противоречивые данные наблюдательных исследований о потенциальной пользе экстренной КАГ у пациентов без элевации ST [12, 38, 39]. В настоящее время проводится проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) EMERGE, которое должно определить связь между ранней и отсроченной КАГ у пациентов, реанимированных после внегоспитальной ОС и не имеющих подъема сегмента ST [40].

В отсутствие признаков или симптомов, указывающих на неврологическую или респираторную причину ОС (например, это головная боль, судороги или неврологический дефицит, одышка), либо при наличии клинических или электрокардиографических признаков ишемии миокарда сначала проводится КАГ, а затем, если нет явных причин ОС, компьютерная томография ГМ и/или органов грудной клетки [38, 41]. Пациентам после ОС, связанной с травмой или кровотечением, может быть показана компьютерная томография всего тела [42, 43].

Респираторная терапия. Интубация трахеи, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) и седация показаны всем больным с церебральной дисфункцией. Пациентам после кратковременной ОС с быстрым восстановлением уровня сознания не требуется интубация трахеи и ИВЛ, однако им необходимо проведение оксигенотерапии для поддержания насыщения артериальной крови кислородом (SaO2) не менее 94% [12].

Вопрос влияния гипероксии на неврологическое восстановление и выживаемость пациентов после ОС остается до конца не изученным. Представлено большое количество экспериментальных и ретроспективных исследований, свидетельствующих о негативных эффектах гипероксии, однако однозначных и четких рекомендаций пока нет [44, 45]. B. Roberts и соавт. провели многоцентровое проспективное когортное исследование с участием 280 пациентов, чтобы выяснить влияние чрезмерной оксигенации на неврологический исход в раннем постреанимационном периоде. Авторы анализировали состав газов артериальной крови исходно и через 6 ч после восстановления спонтанного кровообращения и далее оценивали корреляцию уровня парциального давления кислорода (PaO2) в диапазоне от 100 до 400 мм рт.ст. с неврологическим исходом. Обнаружено, что неблагоприятный исход наступает при Pa02>300 мм рт.ст. [46]. Несмотря на то что гипероксию и ранее определяли как уровень Pa02>300 мм рт.ст., только в данном исследовании это значение оказалось обоснованным [47].

По окончании исследования продемонстрировано, что гипероксия независимо связана с выраженной неврологической дисфункцией, а риск неблагоприятного исхода увеличивается на 3% за каждый час гипероксии [46]. S. Schnaubelt и соавт. высказали предположение о возможной недостаточности определения SaO2 и PaO2 для оценки доставки кислорода тканям ГМ, особенно при сниженном церебральном кровотоке [48]. Предполагается, что с помощью мониторинга насыщения кислородом нейрональной ткани (rSO2), проводимого с помощью ближней инфракрасной спектроскопии, можно получить данные об оксигена-ции ГМ в режиме реального времени как в процессе СЛР, так и в постреанимацонном периоде [48, 49]. H. Wang и соавт. в исследовании, включающем 9186 пациентов с внегоспитальной ОС, показали, что гипероксия на догоспитальном этапе не влияла на летальность, тогда как гипероксия, гипоксе-мия (Pa02<60 мм рт.ст.), гиперкапния (PaCO2>50 мм рт.ст.), гипокапния (PaCO2<30 мм рт.ст.) в стационаре существенно ухудшали результаты лечения [50]. J. Patel и соавт., проанализировав связь между уровнем PaO2 во время внутриболь-ничной ОС и выживаемостью, пришли к выводу, что высокое значение PaO2 во время ОС независимо связано с более высокими показателями выживаемости [51]. C.-H. Wang и соавт. в 2014 г. провели метаанализ, включивший в себя 14 обсервационных исследований. Авторы пришли к выводу, что гипероксия коррелировала с увеличением смертности, но не ухудшала неврологический исход [52].

J. Bray и соавт. в 2018 г. опубликовали результаты РКИ, включающего 61 пациента. По результатам проведенной работы авторы заключили, что титрование фракции кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2) после восстановления кровообращения на догоспитальном этапе должно проводиться постепенно, начиная со скорости потока кислорода 4 л/мин, для поддержания SaO2>90% [53]. В более ранних публикациях сообщалось о высоком риске десатурации на догоспитальном этапе и серьезных практических проблемах при оценке уровня оксигенации [12, 54]. Согласно рекомендациям Американской ассоциации сердца (2015), минимизация риска гипероксии должна быть сопоставлена с риском развития гипоксии, негативные эффекты которой хорошо известны. Предотвращение гипоксии считается более важным, чем предотвращение любого потенциального эпизода гипероксии. Чтобы избежать гипоксии у пациентов после ОС, разумно использовать максимально возможную концентрацию кислорода до тех пор, пока не будут измерены уровни SaO2 или PaO2 [55]. D. Stub и соавт. провели оценку дополнительной оксигенотерапии у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Авторы обнаружили, что инсуффляция кислорода в отсутствие гипоксии может усилить раннее повреждение миокарда и способствовать увеличению размера очага ишемии [56].

Согласно рекомендациям ЕСР, титрование FiO2 для поддержания SaO2 в пределах 94—98% возможно только при надежном контроле оксигенации (газы артериальной крови и/или пульсоксиметрия) [12].

Гипоксемия и гиперкапния увеличивают вероятность повторной ОС и провоцируют вторичное повреждение нейронов [12]. Гипокапния вызывает вазоконстрикцию, снижение мозгового кровотока и, как следствие, церебральную ишемию [13]. В недавнем исследовании, посвященном влиянию уровня парциального давления углекислого газа в артериальной крови (PaCO2) на неврологический исход, J. Kilgannon и соавт. показали, что легкая и умеренная гиперкапния ассоциируется с хорошим невроло-

гическим исходом [57]. G. Eastwood и соавт. в многоцентровом РКИ сравнили безопасность и эффективность легкой гиперкапнии (PaCO2 50—55 мм рт.ст.) и нормокапнии (PaCO2 35—45 мм рт.ст.) у пациентов после ОС. У пациентов с легкой гиперкапнией выявлена меньшая концентрация нейронспецифичной енолазы и белка S100P через 72 ч после ОС [58].

Противоположные данные представили F. Ebner и соавт., проанализировав базу международного реестра остановок сердца (INTCAR) 2.0. В исследование вошли 2162 пациента с внебольничной ОС из Северной Америки и Европы. Авторы заключили, что гипокапния и гиперкапния, а также гипоксия и гипероксия в первые 24 ч после восстановления спонтанного кровообращения не имеют прямой связи с неврологическим исходом [59].

В рекомендациях ЕСР и Американской ассоциации сердца (2015) предлагается поддерживать нормокапнию у всех пациентов, перенесших ОС, если состояние больного не требует более индивидуального подхода (например, сочетание ПРБ и острого респираторного дистресс-синдрома) [12, 55]. Актуальным представляется напоминание представителей Американской ассоциации сердца о том, что при проведении терапевтической гипотермии лабораторное значение PaCO2 может быть выше, чем фактическое в организме пациента. Представители Американской ассоциации сердца рекомендуют придерживаться про-тективной стратегии ИВЛ [55].

Целевое управление температурой. В результате ише-мического и реперфузионного повреждения в тканях мозга разворачивается бесчисленное множество деструктивных процессов. К ним относятся эксайтотоксичность, нейро-воспаление, апоптоз, повреждение эндотелия и гематоэн-цефалического барьера, выработка свободных радикалов, судорожная активность и многие другие [60, 61]. Гипотермия может подавлять или смягчать механизмы вторичного повреждения. Продукция углекислого газа и потребление кислорода ГМ снижаются пропорционально снижению внутренней температуры тела [60, 62]. Дополнительные преимущества гипотермии включают предотвращение апоп-тоза за счет снижения выработки проапоптотических медиаторов, таких как p53, фактор некроза опухоли а и ферменты каспазы; усиление экспрессии антиапоптотических белков (Bcl-2); снижение выработки воспалительных медиаторов (интерлейкина-1 и др.); предотвращение мито-хондриальной дисфункции путем высвобождения в цитоплазму цитохрома С [61].

Термин «целевое управление температурой» (target temperature management — TTM) относится к любому вмешательству, целью которого является контроль температуры тела пациента, включая индуцированную гипотермию, контролируемую нормотермию и профилактику лихорадки [63]. При проведении ТТМ выделяют три фазы:

— индукционную фазу — характеризуется переходом от текущей температуры к более низкой, целевой, температуре;

— фазу поддержания целевой температуры;

— фазу согревания.

Согревание должно проводиться очень медленно, так как повышение температуры тела приводит к вазодилата-ции и метаболическим изменениям [64]. Клинические исследования установили прочную связь между гипотермией и улучшением исхода после ОС. В 2002 г. результаты двух РКИ продемонстрировали заметное улучшение клинических исходов у пациентов, реанимированных после ОС

в результате фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии, получавших гипотермию, по сравнению со стандартным лечением [65, 66]. РКИ, посвященное оценке эффективности использования гипотермии у пациентов, реанимированных после ОС по механизму, не подлежащему дефибрилляции, проведено с 2014 по 2018 г. во Франции. Данное РКИ показало лучшее неврологическое восстановление в группе умеренной гипотермии (33°C) по сравнению с группой нормотермии (37°C) [67]. В недавнем РКИ, оценившем выживаемость пациентов, получавших ТТМ (инициация ТТМ происходила как на догоспитальном, так и на госпитальном этапах), продемонстрирована связь умеренной гипотермии с увеличением выживаемости [68]. Противоположные данные представили T. Mader и соавт., показав, что применение ТТМ у пациентов с асистолией приводит к усугублению неврологической дисфункции [69].

Проведен ряд РКИ, направленных на выбор целевой температуры ядра во время проведения ТТМ, с участием различных категорий пациентов. Ни одно из них не продемонстрировало значительных различий в выживаемости и неврологическом исходе (в том числе и отдаленном) при целевой температуре 33 и 36°C [70—72]. Оценивая такой параметр, как циркулирующие в крови субъединицы мито-хондриальной ДНК, H. Aslami и соавт. пришли к выводу, что ТТМ 33°C имеет преимущество перед ТТМ 36°C [73].

В исследовании, проведенном L. Evald и соавт., представлена информация о том, что имеется связь между продолжительностью ТТМ и когнитивной дисфункцией через 6 мес после успешной СЛР: у больных, переживших вне-госпитальную ОС с хорошим неврологическим исходом (Cerebral Performance Categories Scale < 2), TTM в течение 48 ч ассоциируется с улучшением восстановления памяти и более низким относительным риском когнитивных нарушений по сравнению с TTM в течение суток [74].

Актуальные международные рекомендации по постреанимационному ведению больных советуют использовать ТТМ у всех пациентов, имеющих уровень сознания 8 баллов и менее по шкале комы Глазго, при этом поддерживать целевую температуру между 32 и 36°C на протяжении не менее суток и избегать повышения температуры в течение трех суток после ОС [12]. Рекомендовано инициировать ТТМ в кратчайший срок после поступления в отделение интенсивной терапии [12, 55]. В ряде ретроспективных исследований сообщается о преимуществах быстрого охлаждения, включая улучшение неврологических исходов и показателей смертности [75—77].

Важно, что большинство исследований продемонстрировали отсутствие влияния охлаждения на догоспитальном этапе на выживаемость и неврологический исход у пациентов, перенесших ОС [78]. Кроме того, существуют опасения, что догоспитальная индукция ТТМ большими объемами холодных растворов может вызвать неблагоприятные последствия [78]. Методами, используемыми для индукции ТТМ, являются внутрисосудистое (внутривенное введение холодных жидкостей и венозные катетеры) и поверхностное охлаждение. Поверхностное охлаждение осуществляется посредством применения охлаждающего одеяла, геле-вых подушек, пакетов со льдом и охлаждающих жилетов. Показано, что внутривенное введение 30 мл на 1 кг массы тела холодного (4°C) физиологического раствора с помощью специального устройства снижает внутреннюю температуру на 2°C в час [79, 80]. В качестве альтернативы применяют внутрисосудистые охлаждающие катетеры, они обеспечивают циркуляцию охлаждающей жидкости внутри

катетера в верхней или нижней полой вене, что обеспечивает скорость охлаждения до 2°C в час [81]. Крайне важно постоянно контролировать внутреннюю температуру тела, поскольку она тесно коррелирует с температурой мозга. Измерение центральной венозной температуры считается «золотым стандартом». Температура в пищеводе или мочевом пузыре тесно взаимосвязана с температурой центральной венозной крови [82, 83]. Ректальная температура может отставать от быстрых изменений внутренней температуры [82]. Подмышечная, оральная и ушная температура не дают достоверных результатов при ТТМ, поэтому следует избегать их использования [84].

Аналгоседация. Несмотря на то что обычной тактикой ведения пациентов, перенесших ОС, является седация и ИВЛ в течение как минимум суток после восстановления спонтанного кровообращения, до сих пор не определена оптимальная длительность вентиляции, седации и мио-релаксации у данной категории больных [12, 85]. Отсутствуют убедительные доказательства наилучшего режима аналгоседации. При применении терапевтической гипотермии пациенты получают высокие дозы седативных препаратов; их часто комбинируют с миорелаксантами для предотвращения мышечной дрожи. Нет сведений об эффективности перерывов в седации в течение первых суток [85].

Терапия судорожного синдрома. Аномальная активность на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) встречается у 30% пациентов, перенесших ОС, она обычно связана с более тяжелой постаноксической энцефалопатией [86]. В отсутствие мониторинга ЭЭГ в условиях глубокой седации клинические проявления судорожного синдрома могут остаться незамеченными [12]. ЕСР рекомендует проводить периодический контроль ЭЭГ у пациентов с ПРБ для выявления эпилептической активности, а также оценить возможность проведения непрерывной ЭЭГ пациентам с диагностированным эпилептическим статусом [12]. Рутинная профилактика судорог у пациентов с ПРБ не рекомендована из-за риска развития побочных эффектов. Однако у пациентов с наблюдаемой эпилептической активностью лечение вальпроа-том натрия, леветирацетамом, фенитоином, лоразепамом или пропофолом представляется оправданным и патофизиологически обоснованным [12]. Одним из преимуществ использования вальпроата натрия является возможность контролировать его уровень в крови. В более тяжелых случаях обычно применяется лечение мидазоламом или про-пофолом с последующим постепенным уменьшением дозы.

Контроль анемии. Концентрация гемоглобина — главный фактор, определяющий содержание кислорода в артериальной крови. В ряде работ продемонстрирована корреляция между высоким уровнем гемоглобина и благоприятным неврологическим исходом. Так, например, C.-H. Wang и соавт. пришли к выводу, что диапазон минимально необходимой концентрации гемоглобина у пациентов с ПРБ составляет 86—90 г/л [87]. В 2016 г. N. Johnson и соавт. обнаружили, что у пациентов с благоприятным неврологическим исходом уровень гемоглобина значительно выше, чем у пациентов с выраженной когнитивной дисфункцией (126 г/л по сравнению с 106 г/л) [88]. Исследование A. Albaeni и соавт. продемонстрировало корреляцию между уровнем гемоглобина >100 г/л и хорошим неврологическим исходом [89]. Однако осталось неясным, связана ли эта корреляция с нарушением доставки кислорода к клеткам ГМ или концентрация гемоглобина является маркером более тяжелого течения ПРБ. В 2015 г. K. Ameloot и соавт. опубликовали работу, в которой установили линейную связь между кон-

центрацией гемоглобина и rS02, при этом уровень гемоглобина менее 100 г/л определен как пороговое значение для более низкого rS02. Исследователи пришли к выводу, что безопасность общепринятого порога для гемотрансфузии в 70 г/л может быть поставлена под сомнение у пациентов, перенесших ОС [90].

Контроль гликемии. Гипергликемия — распространенное явление у пациентов после восстановления спонтанного кровообращения, что может быть связано как со стрессом после ОС, так и с применением эпинефрина во время реанимационных мероприятий. Стойкая гипергликемия усугубляет вторичное повреждение ГМ, и ее следует корректировать с помощью внутривенной инфузии инсулина [12]. Опубликована рекомендация избегать инфузии гипотонических растворов, содержащих глюкозу [91]. Строгий контроль уровня глюкозы (4—6 ммоль/л) не связан с лучшим неврологическим исходом, но может увеличить частоту развития гипогликемии [92]. Пациенты, которым проводится ТТМ, имеют большую вариабельность уровня гликемии; у данной когорты больных оправдан более частый контроль глюкозы крови. J. Woo и соавт. задались целью выяснить, влияет ли снижение исходного уровня глюкозы в крови на неврологические исходы у пациентов, перенесших вне-больничную ОС и получивших терапевтическую гипотермию. Проведя исследование с участием 145 пациентов, авторы пришли к выводу, что более высокие темпы снижения начального уровня глюкозы крови и более короткое время, необходимое для достижения целевого уровня гликемии, связаны с благоприятным неврологическим исходом [93].

Руководство по реанимации ЕСР 2015 г. рекомендует поддерживать уровень глюкозы в крови <10 ммоль/л и избегать гипогликемии [12]. Следует отметить, что существует ряд исследований, демонстрирующих отрицательное влияние высокого уровня гликированного гемоглобина на выживаемость и неврологический исход [94, 95]. Представляет также интерес исследование D. Zhou и соавт., опубликованное в 2020 г., в котором сообщается, что уровень глюкозы крови в диапазоне от 7 до 14 ммоль/л тесно связан с увеличением выживаемости пациентов с ПРБ [96].

Контроль инфекционнъх осложнений. Иммуносупрес-сия, гипотермия, ИВЛ, энтеральная дисфункция, наличие фоновых заболеваний — вот неполный перечень факторов, способствующих развитию инфекционного процесса у пациентов с ПРБ. По данным разных авторов, наиболее частым осложнением является пневмония, развитию которой способствуют аспирация во время ОС, дополнительно усугубляющаяся проведением непрямого массажа сердца, а также эндотрахеальная интубация и ИВЛ [97—100].

J. Dankiewicz и соавт. сравнили частоту развития пневмонии, тяжелого сепсиса и септического шока у пациентов, перенесших внебольничную ОС, в зависимости от целевой температуры. В данной работе также оценивали летальность, связанную с перечисленными осложнениями, изменения концентрации биомаркеров (прокальцитонина, С-реактивного белка). Исследование показало, что целевая температура 33°C не связана с повышением частоты инфекционных осложнений по сравнению с целевой температурой 36°C. Развитие инфекционных осложнений у исследуемой категории больных связано с более высоким уровнем летальности. Прокальцитонин и С-реактивный белок имеют ограниченное значение для диагностики инфекционных осложнений у пациентов, перенесших ОС [101]. Убедительных доказательств, подтверждающих эффективность профилактического назначения антибиотиков пациентам с ПРБ, на

данный момент не существует, но многие центры используют эту методику [85]. В рекомендациях ЕСР от 2020 г. предлагается не использовать профилактическое назначение антибиотиков у пациентов после остановки сердца [102].

Нутритивная поддержка. Ишемия кишечника, возникающая при ОС, может привести к транслокации бактерий и эндотоксинов. Более того, предполагается, что целенаправленное регулирование температуры снижает моторику кишечника [103]. Недавний консенсус, одобренный Европейским обществом интенсивной терапии, рекомендовал начинать раннее низкообъемное энтеральное питание после купирования шока [85, 104]. Н. Югкеяаай и соавт. предлагают начинать энтеральное питание в объеме 10 мл/ч в течение первых суток, в дальнейшем увеличивая скорость введения смеси [85]. Отсутствуют данные о профилактике стрессовых язв у пациентов с ПРБ и ТТМ. Поскольку все пациенты отделений интенсивной терапии относятся к группе высокого риска, многими руководствами рекомендовано проводить профилактическое лечение [105—107].

Контроль функции почек и печени. Данных о взаимосвязи между почечной и печеночной недостаточностью и исходами у пациентов с ПРБ очень мало. Несколько ретроспективных исследований показали, что частота развития острого почечного повреждения (ОПП) среди выживших после ОС составляет около 40—50% [108, 109]. Более продолжительная ОС, асистолия или электромеханическая диссоциация, наличие шока, а также высокие уровни креатинина и лактата при поступлении были независимыми предикторами ОПП [108]. Не описаны защитные эффекты ТТМ у пациентов с ОПП по сравнению с использованием нормотермии.

В. Ре1ек и соавт. сообщают о том, что ОПП не является редкостью среди выживших после ОС, при этом раннее (менее суток после ОС) введение контрастного вещества с целью проведения визуализирующих процедур не увеличивает риск развития ОПП [110]. М. Rundgren и соавт. проанализировали влияние ТТМ (33 и 36°С) и ранней ангиографии (в течение 6 ч после ОС) на развитие ОПП в течение 7-дневного периода после проведения реанимационных мероприятий. Данное исследование не выявило различий в частоте возникновения ОПП. Авторы также отмечают, что ранняя ангиография не связана с повышенным риском развития ОПП [111]. Острая дисфункция пе-

чени достаточно часто встречается в популяции пациентов с ПРБ. В многофакторном анализе данное осложнение в значительной степени связано с неблагоприятным исходом заболевания [112—114].

Относительная надпочечниковая недостаточность может возникать у пациентов после ОС и часто ассоциируется с неблагоприятным исходом [12, 115]. В ретроспективном обсервационном исследовании B. Liu и соавт. пришли к выводу, что использование стероидов после ОС связано с лучшей выживаемостью до выписки из больницы и однолетней выживаемостью [115]. T. Botnaru и соавт. в обзоре, посвященном сравнению влияния комбинации ва-зопрессина, стероидов и эпинефрина и только эпинефри-на на неврологический исход, не пришли к однозначному выводу о пользе комбинированной терапии [116].

Заключение

Остановка сердца — довольно частая патология, однако из-за отсутствия должного внимания к данной проблеме в Российской Федерации получить точные эпидемиологические сведения о распространенности этой нозологии не представляется возможным. Каждый врач знает алгоритм оказания реанимационного пособия, ведь существуют четкие протоколы и рекомендации по проведению сердечно-легочной реанимации. Но что же делать с реанимированным пациентом дальше? На этот вопрос вряд ли можно получить такой же четкий ответ. Современные достижения медицины позволяют значительно улучшить результаты терапии постреанимационной болезни, что с успехом демонстрируют зарубежные клиники. Несомненно, отсутствие в нашей стране единых современных протоколов, алгоритмов, рекомендаций по столь актуальной патологии негативно влияет на исход у данной категории больных. Мы надеемся, что в ближайшем будущем нам удастся разработать единую стратегию интенсивной терапии постреанимационной болезни, что существенно повысит шансы пациентов не только на выживание, но и на благоприятный неврологический исход.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Negovsky VA. Postresuscitation disease. Critical Care Medicine. 1988;16(10): 942-946.

https://doi.org/10.1097/00003246-198810000-00004

2. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Ссылка активна на 20.12.20.

International classification of diseases of the 10th revision (ICD-10). (In Russ.).

Accessed December 20, 2020.

https://mkb-10.com

3. Nolan JP, Berg RA, Andersen LW, Bhanji F, Chan PS, Donnino MW, Lim SH, Ma MH, Nadkarni VM, Starks MA, Perkins GD, Morley PT, Soar J; Utstein Collaborators. Cardiac Arrest and cardiopulmonary resuscitation outcome reports: Update of the Utstein resuscitation registry template for in-hospital cardiac arrest: A Consensus Report From a Task Force of the International Liaison Committee on Resuscitation (American Heart Association, European Resuscitation Council, Australian and New Zealand Council on Resuscitation, Heart and Stroke Foundation of Canada, Inter-American Heart Foundation, Resuscitation Council of Southern Africa, Resuscitation Council of Asia). Resuscitation. 2019;144:166-177. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000710

4. Gräsner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Böttiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibe-govic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Ni-kolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Marko-ta A, Strömsöe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016;105:188-195. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.06.004

5. Kim JY, Hwang SO, Shin SD, Yang HJ, Chung SP, Lee SW, Song KJ, Hwang SS, Cho GC, Moon SW, Kim K, Kim WY, Oh S, Kwak YH; Ko-CARC. Korean Cardiac Arrest Research Consortium (KoCARC): rationale, development, and implementation. Clinical and Experimental Emergency Medicine. 2018;5(3):165-176. https://doi.org/10.15441/ceem.17.259

6. Биркун А.А., Глотов М.А. Эпидемиологические показатели внегоспи-тальной остановки кровообращения на примере отдельно взятого ад-

министративного центра Российской Федерации. Анестезиология и реаниматология. 2017;62(2):113-117.

Birkun AA, Glotov MA. Epidemiological features of out-of-hospital cardiac arrest: evidence from particular administrative centre in Russian Federation. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2017;62(2):113-117. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-2-113-117

7. Баутин А.Е., Арам-Балык Н.В., Маричев А.О., Якубов А.В., Кузьмин А.С., Мазурок В.А., Первунина Т.М., Ли О.А., Иртюга О.Б., Карелкина Е.В., Моисеева О.М., Зазерская И.Е. Сердечно-легочная реанимация у беременных (обзор серии наблюдений из одного клинического центра). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018;15(6):42-52.

Bautin AE, Aram-Balyk NV, Marichev AO, Yakubov AV, Kuzmin AS, Ma-zurok VA, Pervunina TM, Li OA, Irtyuga OB, Karelkina EV, Moiseeva OM, Zazerskaya IE. Cardiopulmonary resuscitation in the pregnant (review of the number of clinical cases from one clinical unit). Vestnik anesteziologii i reani-matologii. 2018;15(6):42-52. (In Russ.). https://doi.org/10.21292/2078-5658-2018-15-6-42-52

8. Geri G, Scales DC, Koh M, Wijeysundera HC, Lin S, Feldman M, Chesk-es S, Dorian P, Isaranuwatchai W, Morrison LJ, Ko DT. Healthcare costs and resource utilization associated with treatment of out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation. 2020;153:234-242. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2020.04.032

9. Honarmand K, Mepham C, Ainsworth C, Khalid Z. Adherence to advanced cardiovascular life support (ACLS) guidelines during in-hospital cardiac arrest is associated with improved outcomes. Resuscitation. 2018;129:76-81. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.06.004

10. Tirkkonen J, Hellevuo H, Olkkola KT, Hoppu S. Aetiology of in-hospital cardiac arrest on general wards. Resuscitation. 2016;107:19-24. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.07.007

11. Soar J, Nolan JP, Böttiger BW, Perkins GD, Lott C, Carli P, Pellis T, San-droni C, Skrifvars MB, Smith GB, Sunde K, Deakin CD; Adult advanced life support section Collaborators. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015: Section 3. Adult advanced life support. Resuscitation. 2015;95:100-147.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2015.07.016

12. Nolan JP, Soar J, Cariou A, Cronberg T, Moulaert VR, Deakin CD, Bottiger BW, Friberg H, Sunde K, Sandroni C. European Resuscitation Council and European Society of Intensive Care Medicine Guidelines for Post-resuscitation Care 2015: Section 5 of the European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015. Resuscitation. 2015;95:202-222. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2015.07.018

13. Soar J, Nolan JP, Böttiger BW, Perkins GD, Lott C, Carli P, Pellis T, San-droni C, Skrifvars MB, Smith GB, Sunde K, Deakin CD; Adult advanced life support section Collaborators. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015: Section 3. Adult advanced life support. Resuscitation. 2015;95:100-147.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2015.07.016

14. Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008;79(3):350-379. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2008.09.017

15. Inserte J, Hernando V, Garcia-Dorado D. Contribution of calpains to myocardial ischaemia/reperfusion injury. Cardiovascular Research. 2012;96(1):23-31. https://doi.org/10.1093/cvr/cvs232

16. Yao Y, Johnson NJ, Perman SM, Ramjee V, Grossestreuer AV, Gaies-ki DF. Myocardial dysfunction after out-of-hospital cardiac arrest: predictors and prognostic implications. Internal and Emergency Medicine. 2018;13(5):765-772.

https://doi.org/10.1007/s11739-017-1756-z

17. Grimaldi D, Sauneuf B, Guivarch E, Ricome S, Geri G, Charpentier J, Zuber B, Dumas F, Spaulding C, Mira JP, Cariou A. High Level of Endotoxemia Following Out-of-Hospital Cardiac Arrest is Associated with Severity and Duration of Postcardiac Arrest Shock. Critical Care. 2015;43(12):2597-2604. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000001303

18. Asmussen A, Fink K, Busch HJ, Helbing T, Bourgeois N, Bode C, Grundmann S. Inflammasome and toll-like receptor signaling in human monocytes after successful cardiopulmonary resuscitation. Critical Care. 2016;20(1):170. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1340-3

19. Roberts BW, Kilgannon JH, Chansky ME, Mittal N, Wooden J, Par-rillo JE, Trzeciak S. Multiple organ dysfunction after return of spontaneous circulation in postcardiac arrest syndrome. Critical Care Medicine. 2013;41(6):1492-1501.

https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31828a39e9

20. Adrie C, Adib-Conquy M, Laurent I, Monchi M, Vinsonneau C, Fitting C, Fraisse F, Dinh-Xuan AT, Carli P, Spaulding C, Dhainaut JF, Cavaillon JM. Successful Cardiopulmonary Resuscitation After Cardiac Arrest as a "Sepsis-Like" Syndrome. Circulation. 2002;106(5):562-568. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000023891.80661.ad

21. Jentzer JC, Clements CM, Murphy JG, Scott Wright R. Recent developments in the management of patients resuscitated from cardiac arrest. Journal of Critical Care. 2017;39:97-107. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2017.02.011

22. Cha KC, Kim HI, Kim OH, Cha YS, Kim H, Lee KH, Hwang SO. Echocardiography patterns of postresuscitation myocardial dysfunction. Resuscitation. 2018;124:90-95.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2018.01.019

23. Roberts BW, Kilgannon JH, Hunter BR, Puskarich MA, Shea L, Donni-no M, Jones C, Fuller BM, Kline JA, Jones AE, Shapiro NI, Abella BS, Trzeciak S. Association Between Elevated Mean Arterial Blood Pressure and Neurologic Outcome After Resuscitation From Cardiac Arrest: Results From a Multicenter Prospective Cohort Study. Critical Care Medicine. 2019;47(1):93-100.

https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003474

24. Bro-Jeppesen J, Annborn M, Hassager C, Wise MP, Pelosi P, Nielsen N, Erlinge D, Wanscher M, Friberg H, Kjaergaard J; TTM Investigators. Hemodynamics and vasopressor support during targeted temperature management at 33°C versus 36°C after out-of-hospital cardiac arrest: a post hoc study of the target temperature management trial. Critical Care Medicine. 2015;43(2):318-327.

https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000691

25. Thomsen JH, Hassager C, Bro-Jeppesen J, S0holm H, Nielsen N, Wanscher M, K0ber L, Pehrson S, Kjaergaard J. Sinus bradycardia during hypothermia in comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest — a new early marker of favorable outcome? Resuscitation. 2015;89:36-42. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2014.12.031

26. Staer-Jensen H, Sunde K, Olasveengen TM, Jacobsen D, Draegni T, Nak-stad ER, Eritsland J, Andersen G0. Bradycardia during therapeutic hypothermia is associated with good neurologic outcome in comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest. Critical Care Medicine. 2014;42(11):2401-2408.

https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000515

27. Stavrakis S, Asad Z, Reynolds D. Implantable cardioverter defibrillators for primary prevention of mortality in patients with nonischemic cardiomyop-athy: A Meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 2017;28(6):659-665. https://doi.org/10.1111/jce.13204

28. Geri G, Passouant O, Dumas F, Bougouin W, Champigneulle B, Ar-naout M, Chelly J, Chiche JD, Varenne O, Guillemet L, Pene F, Waldmann V, Mira JP, Marijon E, Cariou A. Etiological diagnoses of out-of-hos-pital cardiac arrest survivors admitted to the intensive care unit: Insights from a French registry. Resuscitation. 2017;117:66-72. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2017.06.006

29. Jentzer JC, Herrmann J, Prasad A, Barsness GW, Bell MR. Utility and challenges of an early invasive strategy in patients resuscitated from out-of-hos-pital cardiac arrest. JACC. Cardiovascular Interventions. 2019;12(8):697-708. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2019.01.245

30. Bougouin W, Dumas F, Karam N, Maupain C, Marijon E, Lamhaut L, Jost D, Geri G, Beganton F, Varenne O, Spaulding C, Jouven X, Cariou A; Sudden Death Expertise Center. Should We Perform an Immediate Coronary Angiogram in All Patients After Cardiac Arrest?: Insights From a Large French Registry. JACC. Cardiovascular Interventions. 2018;11(3):249-256. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2017.09.011

31. Garcia-Tejada J, Jurado-Román A, Rodríguez J, Velázquez M, Hernández F, Albarrán A, Martín-Asenjo R, Granda-Nistal C, Coma R, Tascón J. Post-resuscitation electrocardiograms, acute coronary findings and in-hos-pital prognosis of survivors of out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation. 2014;85(9):1245-1250.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2014.06.001

32. Yannopoulos D, Bartos JA, Aufderheide TP, Callaway CW, Deo R, Garcia S, Halperin HR, Kern KB, Kudenchuk PJ, Neumar RW, Raveendran G; American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee. The Evolving Role of the Cardiac Catheterization Laboratory in the Management of Patients with Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2019;139(12):530-552. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000630

33. Mooney M. Further refinements to a system of care for out-of-hospital cardiac arrest bring substantial benefit: A call to action. JACC. Cardiovascular Interventions. 2018;11(18):1821-1823. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2018.07.007

34. Camuglia AC, Randhawa VK, Lavi S, Walters DL. Cardiac catheterization is associated with superior outcomes for survivors of out of hospital cardiac arrest: review and meta-analysis. Resuscitation. 2014;85(11):1533-1540. https://doi.org/10.1016Zj.resuscitation.2014.08.025

35. Vyas A, Chan PS, Cram P, Nallamothu BK, McNally B, Girotra S. Early coronary angiography and survival after out-of-hospital cardiac arrest. Circulation. Cardiovascular Interventions. 2015;8(10):002321. https://doi.org/10.1161/CIRCINTERVENTI0NS.114.002321

36. Shin J, Ko E, Cha WC, Lee TR, Yoon H, Hwang SY, Shin TG, Sim MS, Jo IJ, Song KJ, Rhee JE, Jeong YK, Choi JH. Impact of early coronary angiography on the survival to discharge after out-of-hospital cardiac arrest. Clinical and Experimental Emergency Medicine. 2017;4(2):65-72. https://doi.org/10.15441/ceem.16.167

37. Noc M, Fajadet J, Lassen JF, Kala P, MacCarthy P, Olivecrona GK, Windecker S, Spaulding C; European Association for Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI); Stent for Life (SFL) Group. Invasive coronary treatment strategies for out-of-hospital cardiac arrest: a consensus statement from the European association for percutaneous cardiovascular interventions (EAPCI)/stent for life (SFL) groups. EuroIntervention. 2014;10(1):31-37. https://doi.org/10.4244/EIJV10I1A7

38. Legriel S, Bougouin W, Chocron R, Beganton F, Lamhaut L, Aissaoui N, Deye N, Jost D, Mekontso-Dessap A, Vieillard-Baron A, Marijon E, Jou-ven X, Dumas F, Cariou A; for Paris-SDEC investigators. Early in-hospital management of cardiac arrest from neurological cause: Diagnostic pitfalls and treatment issues. Resuscitation. 2018;132:147-155. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2018.08.004

39. Lee TR, Hwang SY, Cha WC, Shin TG, Sim MS, Jo IJ, Song KJ, Rhee JE, Jeong YK. Role of coronary angiography for out-of-hospital cardiac arrest survivors according to postreturn of spontaneous circulation on an electrocardiogram. Medicine (Baltimore). 2017;96(7):6123. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006123

40. Hauw-Berlemont C, Lamhaut L, Diehl JL, Andreotti C, Varenne O, Leroux P, Lascarrou JB, Guerin P, Loeb T, Roupie E, Daubin C, Beygui F, Vilfaillot A, Glippa S, Djadi-Prat J, Chatellier G, Cariou A, Spaulding C; EMERGE investigators. EMERGEncy versus delayed coronary angiogram in survivors of out-of-hospital cardiac arrest with no obvious non-cardiac cause of arrest: Design of the EMERGE trial. American Heart Journal. 2020;222:131-138. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2020.01.006

41. Chelly J, Mongardon N, Dumas F, Varenne O, Spaulding C, Vignaux O, Carli P, Charpentier J, Pene F, Chiche J-D, Mira J-P, Cariou A. Benefit of an early and systematic imaging procedure after cardiac arrest: insights from the PROCAT (Parisian Region Out of Hospital Cardiac Arrest) registry. Resuscitation. 2012;83(12):1444-1450. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2012.08.321

42. Chidambaram S, Goh EL, Khan MA. A meta-analysis of the efficacy of whole-body computed tomography imaging in the management of trauma and injury. Injury. 2017;48(8):1784-1793. https://doi.org/10.1016/j.injury.2017.06.003

43. Lang P, Kulla M, Kerwagen F, Lefering R, Friemert B, Palm HG; TraumaRegister DGU. The role of whole-body computed tomography in the diagnosis of thoracic injuries in severely injured patients — a retrospective multi-centre study based on the trauma registry of the German trauma society (TraumaRegister DGU). Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2017;25(1):82. https://doi.org/10.1186/s13049-017-0427-4

44. Hafner S, Beloncle F, Koch A, Radermacher P, Asfar P. Hyperoxia in intensive care, emergency, and peri-operative medicine: Dr. Jekyll or Mr. Hyde? A 2015 update. Annals of Intensive Care. 2015;5(1):42. https://doi.org/10.1186/s13613-015-0084-6

45. Marquez AM, Morgan RW, Ko T, Landis WP, Hefti MM, Mavroudis CD, McManus MJ, Karlsson M, Starr J, Roberts AL, Y Lin, Nadkarni V, Licht DJ, Berg RA, Sutton RM, Kilbaugh TJ. Oxygen Exposure During Cardiopulmo-nary resuscitation is associated with cerebral oxidative injury in a randomized, Blinded, Controlled, Preclinical Trial [published correction appears in J Am Heart Assoc. 2020;9(12):e014549]. Journal of the American Heart Association. 2020;9(9):e015032. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.015032

46. Roberts BW, Kilgannon JH, Hunter BR, Puskarich MA, Pierce L, Donnino M, Leary M, Kline JA, Jones AE, Shapiro NI, Abella BS, Trzeciak S. Association between early hyperoxia exposure after resuscitation from cardiac arrest and neurological disability: prospective multicenter protocol-directed cohort study. Circulation. 2018;137(20):2114-2124. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032054

47. McKenzie NF, Dobb GJ. Oxygen after cardiac arrest: Enough is Enough? Circulation. 2018;137(20):2125-2127. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033620

48. Schnaubelt S, Domanovits H, Niessner A, Sulzgruber P. Oxygenation in post-resuscitation care-how much is too much? Journal of Thoracic Disease. 2018;10(suppl 18):2111-2113. https://doi.org/10.21037/jtd.2018.06.37

49. Llitjos JF, Mira JP, Duranteau J, Cariou A. Hyperoxia toxicity after cardiac arrest: What is the evidence? Annals of Intensive Care. 2016;6(1):23. https://doi.org/10.1186/s13613-016-0126-8

50. Wang HE, Prince DK, Drennan IR, Grunau B, Carlbom DJ, Johnson N, Hansen M, Elmer J, Christenson J, Kudenchuk P, Aufderheide T, Weisfeldt M, Idris A, Trzeciak S, Kurz M, Rittenberger JC, Griffiths D, Jasti J, May S; Resuscitation Outcomes Consortium (ROC) Investigators. Post-resuscitation arterial oxygen and carbon dioxide and outcomes after out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation. 2017;120:113-118. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2017.08.244

51. Patel JK, Schoenfeld E, Parikh PB, Parnia S. Association of arterial oxygen tension during in-hospital cardiac arrest with return of spontaneous circulation and survival. Journal of Intensive Care Medicine. 2018;33(7):407-414. https://doi.org/10.1177/0885066616658420

52. Wang C-H, Chang W-T, Huang C-H, Tsai M-S, Yu P-H, Wang A-Y, Chen N-C, Chen W-J. The effect of hyperoxia on survival following adult cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Resuscitation. 2014;85(9):1142-1148. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2014.05.021

53. Bray JE, Hein C, Smith K, Stephenson M, Grantham H, Finn J, Stub D, Cameron P, Bernard S; EXACT Investigators. Oxygen titration after resuscitation from out-of-hospital cardiac arrest: A multi-centre, randomised controlled pilot study (the EXACT pilot trial). Resuscitation. 2018;128:211-215. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2018.04.019

54. Young P, Bailey M, Bellomo R, Bernard S, Dicker B, Freebairn R, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Smith T, Swain A, Weather-all M, Beasley R. Hyperoxic therapy OR normoxic therapy after out-of-hos-pital cardiac arrest (HOT OR NOT): a randomised controlled feasibility trial. Resuscitation. 2014;85(12):1686-1691. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2014.09.011

55. Correction to: Part 8: Post-Cardiac Arrest Care: 2015 American heart association guidelines update for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation. 2017;136(10):e197. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000531

56. Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Meredith IT, Kaye DM; AVOID Investigators. Air versus oxygen in ST-segment-elevation myocardial infarction. Circulation. 2015;131(24):2143-2150. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014494

57. Kilgannon JH, Hunter BR, Puskarich MA, Shea L, Fuller BM, Jones C, Donnino M, Kline JA, Jones AE, Shapiro NI, Abella BS, Trzeciak S, Roberts BW. Partial pressure of arterial carbon dioxide after resuscitation from cardiac arrest and neurological outcome: A prospective multi-center protocol-directed cohort study. Resuscitation. 2019;135:212-220. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2018.11.015

58. Eastwood GM, Schneider AG, Suzuki S, Peck L, Young H, Tanaka A, Martensson J, Warrillow S, McGuinness S, Parke R, Gilder E, Mccarthy L, Galt P, Taori G, Eliott S, Lamac T, Bailey M, Harley N, Barge D, Hodgson CL, Morganti-Kossmann MC, Pebay A, Conquest A, Archer JS, Bernard S, Stub D, Hart GK, Bellomo R. Targeted therapeutic mild hypercap-nia after cardiac arrest: A phase II multi-centre randomised controlled trial (the CCC trial). Resuscitation. 2016;104:83-90. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.03.023

59. Ebner F, Riker RR, Haxhija Z, Seder DB, May TL, Ullen S, Stammet P, Hirsch K, Forsberg S, Dupont A, Friberg H, McPherson JA, S0reide E, Dankiewicz J, Cronberg T, Nielsen N. The association of partial pressures of oxygen and carbon dioxide with neurological outcome after out-of-hos-pital cardiac arrest: an explorative International Cardiac Arrest Registry 2.0 study. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2020;28(1):67.

https://doi.org/10.1186/s13049-020-00760-7

60. Jain A, Gray M, Slisz S, Haymore J, Badjatia N, Kulstad E. Shivering treatments for targeted temperature management: A Review. The Journal of Neuroscience Nursing. 2018;50(2):63-67. https://doi.org/10.1097/JNN.0000000000000340

61. Polderman KH. Induced hypothermia and fever control for prevention and treatment of neurological injuries. Lancet. 2008;371(9628):1955-1969. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60837-5

62. Harmon MBA, van Meenen DMP, van der Veen ALIP, Binnekade JM, Dankiewicz J, Ebner F, Nielsen N, Pelosi P, Schultz MJ, Horn J, Friberg H,

Juffermans NP; TTM trial investigators. Practice of mechanical ventilation in cardiac arrest patients and effects of targeted temperature management: A substudy of the targeted temperature management trial. Resuscitation. 2018;129:29-36.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2018.04.040

63. Badjatia N. Hyperthermia and fever control in brain injury. Critical Care Medicine. 2009;37(7):250-257. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181aa5e8d

64. Saigal S, Sharma JP, Dhurwe R, Kumar S, Gurjar M. Targeted temperature management: Current evidence and practices in critical care. Indian Journal of Critical Care Medicine. 2015;19(9):537-546. https://doi.org/10.4103/0972-5229.164806

65. Hypothermia after Cardiac Arrest Study Group. Mild therapeutic hypothermia to improve the neurologic outcome after cardiac arrest. The New England Journal oof Medicine. 2002;346(8):549-556. https://doi.org/10.1056/NEJMoa012689

66. Bernard SA, Gray TW, Buist MD, Jones BM, Silvester W, Gutteridge G, Smith K. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia. The New England Journal of Medicine. 2002;346(8):557-563. https://doi.org/10.1056/NEJMoa003289

67. Lascarrou JB, Merdji H, Le Gouge A, Colin G, Grillet G, Girardie P, Coupez E, Dequin PF, Cariou A, Boulain T, Brule N, Frat JP, Asfar P, Pichon N, Landais M, Plantefeve G, Quenot JP, Chakarian JC, Sirodot M, Legriel S, Letheulle J, Thevenin D, Desachy A, Delahaye A, Botoc V, Vi-meux S, Martino F, Giraudeau B, Reignier J; CRICS-TRIGGERSEP Group. Targeted temperature management for cardiac arrest with nonshock-able rhythm. The New England Journal of Medicine. 2019;381(24):2327-2337. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1906661

68. Nürnberger A, Herkner H, Sterz F, Olsen JA, Lozano M Jr, van Grunsven PM, Lerner EB, Persse D, Malzer R, Brouwer MA, Westfall M, Souders CM, Travis DT, Herken UR, Wik L. Observed survival benefit of mild therapeutic hypothermia reanalysing the Circulation Improving Resuscitation Care trial. European Journal of Clinical Investigation. 2017;47(6):439-446. https://doi.org/10.1111/eci.12759

69. Mader TJ, Nathanson BH, Soares WE 3rd, Coute RA, McNally BF. Comparative effectiveness of therapeutic hypothermia after out-of-hospital cardiac arrest: insight from a large data registry. Therapeutic Hypothermia and Temperature Management. 2014;4(1):21-31. https://doi.org/10.1089/ther.2013.0018

70. Clinkard D, Cameron A, Howes D, Ball I. Targeted temperature management: It is not yet time to change your target temperature. The Canadian Journal of Emergency Medicine. 2015;17(6):706-708. https://doi.org/10.1017/cem.2014.35

71. Lilja G, Nielsen N, Friberg H, Horn J, Kjaergaard J, Nilsson F, Pellis T, Wetterslev J, Wise MP, Bosch F, Bro-Jeppesen J, Brunetti I, Buratti AF, Hassager C, Hofgren C, Insorsi A, Kuiper M, Martini A, Palmer N, Rund-gren M, Rylander C, van der Veen A, Wanscher M, Watkins H, Cron-berg T. Cognitive function in survivors of out-of-hospital cardiac arrest after target temperature management at 33 °C versus 36 °C. Circulation. 2015;131(15):1340-1349.

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014414

72. Lopez-de-Sa E, Juarez M, Armada E, Sanchez-Salado JC, Sanchez PL, Loma-Osorio P, Sionis A, Monedero MC, Martinez-Sellés M, Martín-Benitez JC, Ariza A, Uribarri A, Garcia-Acuña JM, Villa P, Perez PJ, Storm C, Dee A, Lopez-Sendon JL. A multicentre randomized pilot trial on the effectiveness of different levels of cooling in comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest: the FROST-I trial. Intensive Care Medicine. 2018;44(11):1807-1815. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5256-z

73. Aslami H, Beurskens CJP, Tuip AM, Horn J, Juffermans NP. Induced hypothermia is associated with reduced circulating subunits of mitochondrial DNA in cardiac arrest patients. Mitochondrial DNA. Part A, DNA Mapping, Sequencing, and Analysis. 2018;29(4):525-528. https://doi.org/10.1080/24701394.2017.1315568

74. Evald L, Br0nnick K, Duez CHV, Grejs AM, Jeppesen AN, S0reide E, Kirkegaard H, Nielsen JF. Prolonged targeted temperature management reduces memory retrieval deficits six months post-cardiac arrest: A randomised controlled trial. Resuscitation. 2019;134:1-9. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2018.12.002

75. Sendelbach S, Hearst MO, Johnson PJ, Unger BT, Mooney MR. Effects of variation in temperature management on cerebral performance category scores in patients who received therapeutic hypothermia post cardiac arrest. Resuscitation. 2012;83(7):829-834. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2011.12.026

76. Mooney MR, Unger BT, Boland LL, Burke MN, Kebed KY, Graham KJ, Henry TD, Katsiyiannis WT, Satterlee PA, Sendelbach S, Hodges JS, Par-ham WM. Therapeutic hypothermia after out-of-hospital cardiac arrest:

evaluation of a regional system to increase access to cooling. Circulation. 2011;124(2):206-214.

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.986257

77. Wolff B, Machill K, Schumacher D, Schulzki I, Werner D. Early achievement of mild therapeutic hypothermia and the neurologic outcome after cardiac arrest. International Journal of Cardiology. 2009;133(2):223-228. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.12.039

78. Arrich J, Holzer M, Havel C, Warenits AM, Herkner H. Pre-hospital versus in-hospital initiation of cooling for survival and neuroprotection after out-of-hospital cardiac arrest. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;3(3):CD010570.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD010570.pub2

79. Kim F, Olsufka M, Longstreth WT Jr, Maynard C, Carlbom D, Deem S, Kudenchuk P, Copass MK, Cobb LA. Pilot randomized clinical trial of prehospital induction of mild hypothermia in out-of-hospital cardiac arrest patients with a rapid infusion of 4 degrees C normal saline. Circulation. 2007;115(24):3064-3070.

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.655480

80. Bernard SA, Smith K, Cameron P, Masci K, Taylor DM, Cooper DJ, Kelly AM, Silvester W; Rapid Infusion of Cold Hartmanns (RICH) Investigators. Induction of therapeutic hypothermia by paramedics after resuscitation from out-of-hospital ventricular fibrillation cardiac arrest: a randomized controlled trial. Circulation. 2010;122(7):737-742. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.906859

81. Sonder P, Janssens GN, Beishuizen A, Henry CL, Rittenberger JC, Calla-way CW, Dezfulian C, Polderman KH. Efficacy of different cooling technologies for therapeutic temperature management: A prospective intervention study. Resuscitation. 2018;124:14-20. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2017.12.026

82. Robinson J, Charlton J, Seal R, Spady D, Joffres MR. Oesophageal, rectal, axillary, tympanic and pulmonary artery temperatures during cardiac surgery. Canadian Journal of Anaesthesia. 1998;45(4):317-323. https://doi.org/10.1007/BF03012021

83. Erickson RS, Kirklin SK. Comparison of ear-based, bladder, oral, and axillary methods for core temperature measurement. Critical Care Medicine. 1993;21(10):1528-1534.

https://doi.org/10.1097/00003246-199310000-00022

84. Sonnier M, Rittenberger JC. State-of-the-art considerations in post-arrest care. Journal oof the American College oof Emergency Physicians Open. 2020;1(2):107-116.

https://doi.org/10.1002/emp2.12022

85. Kirkegaard H, Taccone FS, Skrifvars M, S0reide E. Postresuscitation care after out-of-hospital cardiac arrest: clinical update and focus on targeted temperature management. Anesthesiology. 2019;131(1):186-208. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000002700

86. Moonen C, Lemmens R, Van Paesschen W, Wilmer A, Eertmans W, Ferdinande B, Dupont M, De Deyne C, Dens J, Janssens S, Ameloot K. The impact of global hemodynamics, oxygen and carbon dioxide on epileptiform EEG activity in comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest.Resus-citation. 2018;123:92-97.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2017.11.033

87. Wang C-H, Huang C-H, Chang W-T, Tsai M-S, Yu P-H, Wu Y-W, Chen W-J. Associations among gender, marital status, and outcomes of adult in-hospi-tal cardiac arrest: A retrospective cohort study. Resuscitation. 2016;107:1-6. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.07.005

88. Johnson NJ, Rosselot B, Perman SM, Dodampahala K, Goyal M, Gaies-ki DF, Grossestreuer AV. The association between hemoglobin concentration and neurologic outcome after cardiac arrest. Journal oof Critical Care. 2016;36:218-222.

https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.07.012

89. Albaeni A, Eid SM, Akinyele B, Kurup LN, Vaidya D, Chandra-Strobos N. The association between post resuscitation hemoglobin level and survival with good neurological outcome following Out of Hospital cardiac arrest. Resuscitation. 2016;99:7-12. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2015.11.015

90. Ameloot K, Genbrugge C, Meex I, Janssens S, Boer W, Mullens W, Ferdinande B, Dupont M, Dens J, De Deyne C. Low hemoglobin levels are associated with lower cerebral saturations and poor outcome after cardiac arrest. Resuscitation. 2015;96:280-286. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2015.08.015

91. Oddo M, Poole D, Helbok R, Meyfroidt G, Stocchetti N, Bouzat P, Ce-cconi M, Geeraerts T, Martin-Loeches I, Quintard H, Taccone FS, Geo-cadin RG, Hemphill C, Ichai C, Menon D, Payen JF, Perner A, Smith M, Suarez J, Videtta W, Zanier ER, Citerio G. Fluid therapy in neurointensive care patients: ESICM consensus and clinical practice recommendations. Intensive Care Medicine. 2018;44(4):449-463. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5086-z

92. Oksanen T, Skrifvars MB, Varpula T, Kuitunen A, Pettilä V, Nurmi J, Castren M. Strict versus moderate glucose control after resuscitation from ventricular fibrillation. Intensive Care Medicine. 2007;33(12):2093-2100. https://doi.org/10.1007/s00134-007-0876-8

93. Woo JH, Lim YS, Yang HJ, Hyun SY, Cho JS, Kim JJ, Lee G. The relationship between the decreased rate of initial blood glucose and neurologic outcomes in survivors of out-of-hospital cardiac arrest receiving therapeutic hypothermia. Neurocritical Care. 2017;26(3):402-410. https://doi.org/10.1007/s12028-016-0353-8

94. Lee J, Oh JS, Zhu JH, Hong S, Park SH, Kim JH, Kim H, Seo M, Kim K, Lee DH, Jung HH, Park J, Oh YM, Choi S, Choi KH. High HbA1c is associated with decreased 6-month survival and poor outcomes after out-of-hos-pital cardiac arrest: a retrospective cohort study. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2020;28(1):88. https://doi.org/10.1186/s13049-020-00782-1

95. Lee BK, Lee DH, Jeung KW, Yun S-W, Callaway C W, Rittenberger JC. Gly-cated hemoglobin is associated with glycemic control and 6-month neurologic outcome in cardiac arrest survivors undergoing therapeutic hypothermia. Neurocritical Care. 2020;32(2):448-458. https://doi.org/10.1007/s12028-019-00758-9

96. Zhou D, Li Z, Shi G, Zhou J. Proportion of time spent in blood glucose range 70 to 140mg/dL is associated with increased survival in patients admitted to ICU after cardiac arrest: A multicenter observational study. Medicine (Baltimore). 2020;99(33):e21728. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000021728

97. Perbet S, Mongardon N, Dumas F, Bruel C, Lemiale V, Mourvillier B, Car-li P, Varenne O, Mira JP, Wolff M, Cariou A. Early-onset pneumonia after cardiac arrest: characteristics, risk factors and influence on prognosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2011;184(9):1048-1054. https://doi.org/10.1164/rccm.201102-0331OC

98. Kakavas S, Mongardon N, Cariou A, Gulati A, Xanthos T. Early-onset pneumonia after out-of-hospital cardiac arrest. The Journal oof Infection. 2015;70(6):553-562.

https://doi.org/10.1016/j.jinf.2015.01.012

99. Christ M, von Auenmueller KI, Amirie S, Sasko BM, Brand M, Trappe HJ. Early-onset pneumonia in non-traumatic out-of-hospital cardiac arrest patients with special focus on prehospital airway management. Medical Science Monitor. 2016;22:2013-2020. https://doi.org/10.12659/msm.896867

100. Hellenkamp K, Onimischewski S, Kruppa J, Faßhauer M, Becker A, Eif-fert H, Hünlich M, Hasenfuß G, Wachter R. Early pneumonia and timing of antibiotic therapy in patients after nontraumatic out-of-hospital cardiac arrest. Critical Care. 2016;20:31. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1191-y

101. Dankiewicz J, Nielsen N, Linder A, Kuiper M, Wise MP, Cronberg T, Erlinge D, Gasche Y, Harmon MB, Hassager C, Horn J, Kjaergaard J, Pel-lis T, Stammet P, Unden J, Wanscher M, Wetterslev J, Äneman A, Ullen S, Juffermans NP, Friberg H; TTM trial investigators. Infectious complications after out-of-hospital cardiac arrest-A comparison between two target temperatures. Resuscitation. 2017;113:70-76. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.12.008

102. Nolan JP, Maconochie I, Soar J, Olasveengen TM, Greif R, Wyckoff MH, Singletary EM, Aickin R, Berg KM, Mancini ME, Bhanji F, Wyllie J, Zide-man D, Neumar RW, Perkins GD, Castren M, Morley PT, Montgomery WH, Nadkarni VM, Billi JE, Merchant RM, de Caen A, Escalante-Kanashi-ro R, Kloeck D, Wang TL, Hazinski MF. Executive Summary 2020 International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Science with Treatment Recommendations. Resuscitation. 2020;156:1-22.

https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2020.09.009

103. Mancl EE, Muzevich KM. Tolerability and safety of enteral nutrition in critically ill patients receiving intravenous vasopressor therapy. JPEN: Journal of

Parenteral and Enteral Nutrition. 2013;37(5):641-651. https://doi.org/10.1177/0148607112470460

104. Reintam Blaser A, Starkopf J, Alhazzani W, Berger MM, Casaer MP, Deane AM, Fruhwald S, Hiesmayr M, Ichai C, Jakob SM, Loudet CI, Malbrain ML, Montejo González JC, Paugam-Burtz C, Poeze M, Preiser JC, Singer P, van Zanten AR, De Waele J, Wendon J, Wernerman J, Whitehouse T, Wilm-er A, Oudemans-van Straaten HM; ESICM Working Group on Gastrointestinal Function. Early enteral nutrition in critically ill patients: ESICM clinical practice guidelines. Intensive Care Medicine. 2017;43(3):380-398. https://doi.org/10.1007/s00134-016-4665-0

105. Barletta JF, Bruno JJ, Buckley MS, Cook DJ. Stress ulcer prophylaxis. Critical Care Medicine. 2016;44(7):1395-1405. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000001872

106. Marker S, Perner A, Wetterslev J, Barbateskovic M, Jakobsen JC, Krag M, Granholm A, Anthon CT, M0ller MH. Stress ulcer prophylaxis versus placebo or no prophylaxis in adult hospitalised acutely ill patients-protocol for a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Systematic Reviews. 2017;6(1):118. https://doi.org/10.1186/s13643-017-0509-4

107. Toews I, George AT, Peter JV, Kirubakaran R, Fontes LES, Ezekiel JPB, Meerpohl JJ. Interventions for preventing upper gastrointestinal bleeding in people admitted to intensive care units. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;6(6):CD008687. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008687.pub2

108. Sandroni C, Dell'anna AM, Tujjar O, Geri G, Cariou A, Taccone FS. Acute kidney injury after cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis of clinical studies. Minerva Anestesiologica. 2016;82(9):989-999.

109. Tujjar O, Mineo G, Dell'Anna A, Poyatos-Robles B, Donadello K, Scol-letta S, Vincent JL, Taccone FS. Acute kidney injury after cardiac arrest. Critical Care. 2015;19(1):169. https://doi.org/10.1186/s13054-015-0900-2

110. Petek BJ, Bravo PE, Kim F, de Boer IH, Kudenchuk PJ, Shuman WP, Gunn ML, Carlbom DJ, Gill EA, Maynard C, Branch KR. Incidence and risk factors for postcontrast acute kidney injury in survivors of sudden cardiac arrest. Annals of Emergency Medicine. 2016;67(4):469-476. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2015.07.516

111. Rundgren M, Ullén S, Morgan MPG, Glover G, Cranshaw J, Al-Subaie N, Walden A, Joannidis M, Ostermann M, Dankiewicz J, Nielsen N, Wise MP. Renal function after out-of-hospital cardiac arrest; the influence of temperature management and coronary angiography, a post hoc study of the target temperature management trial. Critical Care. 2019;23(1):163. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2390-0

112. Iesu E, Franchi F, Zama Cavicchi F, Pozzebon S, Fontana V, Mendoza M, Nobile L, Scolletta S, Vincent JL, Creteur J, Taccone FS. Acute liver dysfunction after cardiac arrest. PLoS One. 2018;13(11):e0206655. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0206655

113. Roedl K, Spiel AO, Nürnberger A, Horvatits T, Drolz A, Hubner P, Wa-renits AM, Sterz F, Herkner H, Fuhrmann V. Hypoxic liver injury after in-and out-of-hospital cardiac arrest: Risk factors and neurological outcome. Resuscitation. 2019;137:175-182. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2019.02.038

114. Champigneulle B, Geri G, Bougouin W, Dumas F, Arnaout M, Zafra-ni L, Pène F, Charpentier J, Mira JP, Cariou A. Hypoxic hepatitis after out-of-hospital cardiac arrest: Incidence, determinants and prognosis. Resuscitation. 2016;103:60-65. https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2016.03.021

115. Liu B, Zhang Q, Li C. Steroid use after cardiac arrest is associated with favourable outcomes: a systematic review and meta-analysis. The Journal of International Medical Research. 2020;48(5):300060520921670. https://doi.org/10.1177/0300060520921670

116. Botnaru T, Altherwi T, Dankoff J. Improved neurologic outcomes after cardiac arrest with combined administration of vasopressin, steroids, and epi-nephrine compared to epinephrine alone. The Canadian Journal of Emergency Medicine. 2015;17(2):202-205. https://doi.org/10.2310/8000.2014.141394

Поступила 26.10.2020 Received 26.10.2020 Принята к печати 30.11.2020 Accepted 30.11.2020