CC BY
14
in groups "D" and "P + D" (p<0,001). In groups with infusion of dexmedetomidine systolic index is within the norm at all stages of observation (p<0,001). There were no significant differences in total peripheral vascular resistanc in patients of all observation groups during the induction of anesthesia. At the time of intubation, the tracheal total peripheral vascular resistance in the group "D" is significantly lower than the total peripheral vascular resistance in other groups (p<0,001). At the beginning of the surgical intervention, the total peripheral vascular resistance level in the group "P + D" exceeds the corresponding indicator of the other groups, and at the traumatic moment of surgery total peripheral vascular resistance is higher in the "D" group (p<0,001).
The level of glucose in the groups where infusion of paracetamol and dexmedetomidine was performed at all stages of observation was within the norm (p<0,001).
Field of application of the results: The use of dexmedetomidine and intravenous form of paracetamol can be recommended for introduction into clinical practice for surgical interventions performed in the area of nasal septum to improve anesthesia.
Conclusions. Infusion of dexmedetomidine allows to level the response of hemodynamic to surgical intervention. The use of dexmedetomidine and the intravenous form of paracetamol create the conditions to protect the body from surgical manipulation and prevent operational stress. Further investigations are needed to study the effect of dexmedetomidine and paracetamol on hemodynamic parameters and the stress response of the body in surgical interventions in other areas of medicine.
Key words: operational stress, septoplasty, hemodynamic, dexmedetomidine, paracetamol, analgesia.
Рецензент - проф. Малик С. В.
Стаття надшшла 11.05.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-2-144-131-135 УДК 616.22-006.61-08-039.76-059 +615.849.114 Артюх С. В.
ПОР1ВНЯЛЬНИЙ АНАЛ1З ЕФЕКТИВНОСТ1 Р1ЗНИХ СХЕМ Х1МЮМОДИФ1КАЦП ПРОМЕНЕВО'' ТЕРАПП У ХВОРИХ НА М1СЦЕВОПОШИРЕНИЙ РАК ГОЛОВИ ТА ШИ''
ДУ «1нститут медичноТ радюлогп iM. С.П. Григор'ева» НАМН УкраТни (м. Хармв)
Зв'язок публшацм з плановими науково-до-слщними роботами. Стаття написана в рамках НДР «Порiвняльний аналiз алгоритмiв топометрично! пщготовки та планування конвенцшно! та конформно! променево! терапп на лшшних прискорювачах», шифр теми НАМН.04.14, строки виконання 01.2014 -12.2016; НДР «Розробка програм персоналiзованого контролю поглинено! дози при променевш терапп пухлин гешталш, голови та ши! з використанням до-зиметрп in vivo», шифр теми НАМН.02.17, строки виконання 01.2017 - 12.2019.
Вступ. Ш^чно в свiтi рееструеться понад 500 000 нових випадмв раку голови та ши! (РГШ), проте близько 40% не проживае й одного року з моменту встановлення дiагнозу. Це обумовлено насамперед тим, що в бшьшосл випадмв (60%) захворювання ди агностуеться вже на мкцево-поширених стадiях (III, IVa, IVb) не дивлячись на те, що при РГШ переважа-ють вiзуальнi форми [1,2].
Рецидиви у бшьшосл хворих на мкцевопошире-ний рак голови та ши! дiагностуються вже на протя-зi двох рокiв з моменту завершення лiкування, але спроби впливу на них ускладняються радюрезис-тентнiстю та хiмiорезистентнiстю вiд попередньо отримано! терапп. В деяких випадках единим мож-ливим методом лтування рецидивiв залишаеться радикальне оперативне втручання, яке нажаль при-зводить до досить травматичних наслщшв i потребуе довготривало! фiзичноТ та психолопчно! реабштацп. Саме тому комплексне чи комбшоване лiкування на першому етапi повинно сприяти як досягненню локального контролю над пухлиною, так i зменшенню рецидивування захворювання протягом тривалого часу [3,4].
На даний час стандартом лтування хворих на неоперабельний мкцевопоширений рак голови та ши! е хiмiопроменеве лтування в режимi класично-го фракцiонування дози з хiмiомодифiкацiею циспла-тином, що значно покращуе результати самостiйного променевого лтування чи самостшно! полiхiмiоте-рапп [5,6]. Саме тому самостшна променева тератя використовуеться лише з палiативною метою у хворих з поганим соматичним статусом або абсолютни-ми протипоказаннями до проведення и хiмiомодифi-кацп, як то значнi порушення функцп нирок, печiнки, регiонарнi тромбози, виражеш кардiальнi проблеми та шшк Для пiдвищення ефективностi дослiдниками всього свп"у розробляються та опробовуються нов1 схеми фракцiонування дози опромiнення, i деякi з них переважають класичш схеми, що дае тдг"рунтя для подальших дослiджень в цьому напрямку [7,8].
Ще одним напрямком пщвищення ефективност1 та зниження токсичностi е використання хiмiомоди-фiкаторiв в хрономодульованому режимi в комби нацГ! з нестандартними режимами фракцюнування дози. Таку методику при лтуванш пухлин голови та ши! нами було використано вперше. Подiбна схема радiохiмiотерапiТ вже була усшшно апробована в ДУ «1нститут медичноТ радiологiТ iм. С.П. Григор'ева» НАМН УкраТни при лтуванш мкцевопоширених форм плоскоклiтинного раку гешталш та раку прямоТ кишки, але разова осередкова доза при цьому складала 4 Гр [9,10]. З огляду на наявшсть в облас-л голови та ши! таких критичних оргашв як гортань, спинний мозок, ствол головного мозку та риску ви-никнення критичних небажаних явищ, таких як набряк горташ, набряк головного мозку з небезпекою вклинення його стволу, було прийнято ршення роз-
дiлити добову дозу на 2 фракцп з штервалом 6 годи-ни для зниження гостроТ токсичностi лiкування.
В цш стати викладено результати нашого досли дження, якi дають сподiвання на покращення ре-зультатiв хiмiопроменевого лiкування без значного збiльшення токсичностг
Мета дослiдження. Проаналiзувати ефектив-шсть хiмiопроменевого лiкування з застосуванням цисплатину та 5-фторурацилу в аспектi локального контролю, виживаност i проаналiзувати променеву токсичнiсть при лiкуваннi мiсцевопоширеного плос-коклiтинного раку голови i шиТ.
Об'ект i методи дослiдження. В рамках досли дження лiкування отримало 108 пащетчв на мкце-вопоширений плоскоклiтинний рак голови та шиТ (III, IVa, IVb стадГТ). Для виршення поставленоТ мети вони були подмен на 3 групи:
- перша група (n = 39), в якш хворi отримували лтування в хрономодульованому режимi гипофрак-цюнування дози опромiнення з хiмiомодифiкацieю 5-фторурацилом за розробленою методикою (Патент на корисну модель «Споаб хемопроменевоТ терапп мiсцевопоширеного раку горташ» №104194, Бюлетень №1, 12.01.2016);
- друга група (n = 34), де застосовувалась променева терашя в класичному режим1 фракцюнування дози РОД 2 Гр СОД 60-70 Гр з хiмiомодифiкацieю цисплатином в дозi 40 мг/м2 площi поверхнi тiла внутрiшньовенно
Оцшка безпосередньоТ вiдповiдi на лiкування проводилась на основi огляду та методiв вiзуaлiзaцiТ пухлинного вогнища (КТ, МРТ) за допомогою критерий RECIST v.1.1.
Отриманi данi обробленi в статистичному про-грамному забезпеченнi Statistica версГТ 12 з викорис-танням непараметричних методiв для малих вибiрок. Також вивчалась загальна однорiчна та дворiчна ви-живанiсть за методом Каплан-Мейера та таблиць часу життя. Отриман результати були порiвнянi на тдстав1 критерiю правдоподiбностi лог-ранк, р-критерш зна-чущостi статистичних вiдмiнностей. Для визначення вiрогiдностi отриманих даних використовували точ-ний критерiй Фiшера. В уах випадках вiдмiннiсть вва-жали статистично достовiрною при р < 0,05.
Результати дослщжень та Тх обговорення. Ана-лiзуючи вiдповiдь на лiкування в усiх групах хворих, яким до променевоТ терапи було додано хiмiомоди-фiкуючий агент можна зробити висновок, що частота позитивноТ вiдповiдi на лiкування в них значно пере-важала такi самi показники нiж у групi порiвняння (табл. 1).
Таблиця 1.
Розподм пацiентiв за вiдповiддю на лшування
один раз на тиждень (сумарно до 400 мг);
- третя група (n = 35) - група порiвняння, в якш хворi отримували самостшну променеву терапiю в режимi класичного фракцюнуван-ня дози РОД 2 Гр СОД 60-70 Гр.
Пащенти уах груп отримували тривимiрну кон-формну променеву тератю на лiнiйному прискорю-вачi Clinac 600C з енергiею фотонiв 6 МеВ. Слщ зазна-чити, що загальна iзоефективна сумарна осередкова доза, що вщображае променеве навантаження на саму пухлину та оточуючи тканини, в уах групах скла-дала - 60-70 Гр.
При недостатнш ефективност проведеноТ терапи подальше лтування вiдповiдно до наявних показiв та сощально-медичних факторiв включало хiрургiчне лтування або палiативну полiхiмiотерапiю.
Ступiнь тяжкост раннiх i пiзнiх ускладнень здоро-вих тканин, гематологiчну токсичнiсть оцшювали вщ-повiдно до шкали Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0, 2018 рш). Для профмактики гострих променевих реакцш в процеа лiкувaння використовувалися методи неспецифiчноТ пiдтримки: полоскання порож-нини рота вщварами трав (ромашки, шавлм), розчином бензiдiнaмiдa (тантум-верде). За-стосовувалася обробка слизовоТ порожнини рота рiзними рослинними олiями в сумiшi з облтихи (у пропорцГТ 3:1). Па^енти отримували нестероТднi протизaпaльнi препарати (метaмiзол, диклофенак, кеторол), за необхiдностi антибютики широкого спектру дГТ i протигрибковi препарати, по-лiвiтaмiни. При вираженому больовому синдромi призначалися ненaркотичнi аналгетики. Для профи лактики пiзнiх ускладнень з боку штри i шдшмрноТ клiтковини в процесi i тсля зaкiнчення променевого використовували мaзi та гель на основi пантенолу.
Вщповщь на лiкувaння 1група (n = 39), абс. (%) 2 група (n = 34), абс. (%) 3 група (n = 35), абс. (%) Ва групи (n = 108), абс. (%)
Повна вщповщь 15 (38,5) 10 (29,4) 8 (22,9) 33 (30,6)
Часткова вiдповiдь 15 (38,5) 15 (44,1) 12 (34,3) 42 (38,9)
Стaбiлiзaцiя процесу 8 (20,5) 8 (23,5) 13 (37,1) 29 (26,9)
Прогресування 1 (2,5) 1 (2,9) 2 (5,7) 4(3,7)
Всього: 39 (100) 34 (100) 35 (100,0) 108 (100)
Порiвнюючи мiж собою групи з рiзними схемами хiмiомодифiкaцiТ можна зробити висновок, що схема хрономодульованоТ рaдiохiмiотерaпiТ з 5-фторураци-лом та схема хiмiопроменевого лiкувaння з цисплатином були майже рiвними за ефективнiстю, а саме 77% та 73,5% вщповщно (р = 0,35).
Звичайно, саме показники виживаносп грають визначальну роль в виборi схеми лтування хворого, тому aнaлiз та порiвняння цих показнитв привертае нaйбiльшу увагу серед науков^в. В нашому дослi-дженш нaйвищi показники виживaностi зaфiксовaнi в першiй дослiднiй групi з застосуванням 5-фторура-- цилу (табл. 2).
Таблиця 2.
Загальна виживашсть па^етчв, що отримували променеву терапiю з/без хiмiомодифiкацiТ
Виживашсть 1група (n = 39), % 2 група (n = 34), % 3 група (n = 35), % Всi групи, (n = 108), %
Однорiчнa 66,7±7,6 55,9±8,5 37,1±8,1 53,8±4,8
Дворiчнa 46,2±8,0 38,2±8,3 25,7±7,4 37,0±4,6
Як видно за даними таблицу дворiчнa вижива-нiсть при застосуванш хрономодульованоТ рaдiохi-мiотерaпiТ з 5-фторурацилом склала 46,2±8,0 %, що вище нiж той самий показник при променевому лту-вaннi з хiмiомодифiкaцiею цисплатином (38,2±8,3 %), та значно перевищуе показники сaмостiйноТ ПТ (25,7±7,4 %). Для бiльш наглядного порiвняльного aнaлiзу побудовано кривi виживаносп за методикою Каплан-Мейера (рис.).
Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) о Complete о Censored
¿> é-
; И
] " А-..........
1= è-.......
""i-
Time — Group 3
Рис. Крив^ виживаност за методикою Каплан-Мейера Bcix груп дослщження.
Таблиця 3.
Небажан1 явища. Променева токсичшсть
Променева токсичн1сть 1 група, n = 39 2 група, n = 34 3 група, n = 35
абс. % абс. % абс. %
Мукозит 1-2 ст. 25 64,1 18 53,0 26 74,3
Мукозит 3-4 ст. 14 35,9 16 47,0 9 25,7
Разом: 39 100,0 34 100,0 35 100,0
Дерматит 1-2 ст. 36 92,3 30 88,2 33 94,3
Дерматит 3-4 ст. 3 7,7 4 11,8 2 5,7
Разом: 39 100,0 34 100,0 35 100,0
На OCHOBÎ кривих виживаностi побудованих за методикою Каплан-Мейера та застосуванню до них лонгрангового критерiю можна сказати, що вГд-мiнностi мiж групами були статистично значущими (р < 0,05).
Не менш значущим показником е медiана вижи-ваносп, який в першiй групi склав 17,5±3,6 мiсяцiв проти 13,2±3,2 в другш (р < 0,001).
Токсичшсть лГкування мае високе значення в ли куваннi хворого, тому що вщ неУ залежить i кшцевий результат лiкування. Так вираженi прояви небажаних явищ призводили к вiдмовi пацiента вiд подальшого лiкування або попршенню загального стану, гемато-лопчних показникiв, появi виражених мiсцевих ре-акци, що вимагало вiд лтаря зупинки лiкування до стабтГзаци стану патента. Слiд також враховувати, що в першш групi 5-фторурацил вводився в хроно-модульованому режимiв в вечiрньо-нiчний час, що знижуе токсичшсть його застосування в 5 разiв у по-рiвняннi з цшодобовим введенням.
Променевi дерматити та мукозити зафтсоваш у кожного хворого в тому чи шшому ступеню (табл. 3).
За даними таблиц порiвнянна променева токсич-нiсть при застосуванш рiзних хiмiомодифiкаторов та доведено, що розвиток променевих мукозилв 3-4 ступеню переважав при застосуванш цисплатину (р < 0.05). Це потребувало призупинення лГкування, госшталГзаци та парентерально!' тдтримки хворих. Розвиток променевого дерматиту був на одному рiвнi в уах дослщних групах.
Бiльш вираженi вщмшносп зареестрованi при аналiзi загальних реакцш хворих на хГмютерапевтич-ний вплив. Диспепсичш явища значно частiше спо-стерiгались в другiй групi. Так, нудота спостеркалась
в 58,8 % випадмв проти 5,1 % в першш, блювота - в 23,5 % випадмв проти 2,6 % вщповщно. Корекцiя цих порушень потребувала призначення ш'екцшних ан-тимiметикiв, Ух тривалiсть коливалась вiд 3 до 7 дшв з моменту введення хiмiопрепарата (табл. 4).
Як видно з таблицу цi небажанi явища значно по-рушували харчування хворих, тому в 26,5 % випадках у хворих другоУ групи зафтсовано зниження маси тта бiльше шж на 10 %, а у хворих першоУ групи на 12,8 %, що бшьшою мiрою було пов'язано з розви-тком променевого мукозиту.
Лейкопешя 1 ступеню спостеркалась в 20,5 % ви-падмв при лiкуваннi з використанням 5-фторураци-ла в хрономодульованому режимi, в той час як при використанш в якост хiмiомодифiкатора цисплатина цей показник складав 52,9 %, що е статистично значимою рiзницею (р = 0,002). ПацГенти з лейкопешею 1 ступеню не отримували додатковоУ медикаментозной' корекци i не потребували перерви в лтуванш. Натомiсть 6Гльш виражена лейкопенiя 2-3 ступеню, що потребувала введення колоншстимулюючих фак-торГв i стероУдних гормональних препаратГв та була причиною затримки лГкування на 2-5 дГ6, була заре-естрована в 5,1 % в першш груш та в 14,7 % в другш груш (р = 0,08). Лейкопенп 4 ступеню зареестровано не було.
Таблиця 4.
Небажаш явища. Загальш ускладнення променевоУ терапп та х1м1опроменевого лшування
Загальна 1 група, n = 39 2 група, n = 34 3 група, n = 35
реакц1я абс. % абс. % абс. %
Загальна слабость 2-3 ст. 9 23,1 21 61,8 6 17,1
Нудота 2 5,1 20 58,8 3 8,6
Блювота 1 2,6 8 23,5 1 2,9
Втрата маси т1ла (бтьш 10 %) 5 12,8 9 26,5 5 14,3
Висновки. Таким чином, аналiзуючи безпосеред-нГ та найближчi вiддаленi результати лГкування не виявлено суттевоУ рГзницГ показникГв при застосуван-нГ розробленого методу хрономодульованоУ радюхи мютерапп у порГвнянш з традицГйною хГмюпромене-вою тератею з цисплатином. Тим часом самостшна променева терапГя демонструе значно нижчГ показ-ники i тому може бути рекомендована хворим на мкцевопоширеш форми РГШ лише з палГативною метою. Також слГд вГдзначити високу токсичнГсть цисплатину як хГмюмодифтатора променевоУ терапи на вщмшу вГд хрономодульованого введення 5-фто-рурацилу. Саме тому використання схеми з 5-фтору-рацилом при лГкуваннГ хворих зГ зниженим соматич-ним статусом та лГтшх пацГентГв е бтьш доцГльним на вГдмГну вГд схем з застосуванням цисплатину.
Перспективи подальших дослщжень. Збть-шення числа спостережень для бГльш точного ста-тистичного порГвняння ефективностГ рГзних схем хГмюпроменевого лГкування, розробка критерпв вГд-бору пацГентГв для застосування розробленого методу хрономодульованоУ радюхГмютерапи, удоскона-лення методГв профГлактики ускладнень лГкування.
Лiтература
1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. DOI: 10.3322/caac.21387
2. Fedorenko ZP, Hulak LO, Mykhailovych YuY. Rak v Ukraini, 2015-2016. Zakhvoriuvanist, smertnist, pokaznyky diialnosti onkolohichnoi sluzhby. Biul. natsionalnoho kantser-reiestru Ukrainy, № 18. К.; 2017. 120 s. [in Ukrainian].
3. Chin D, Boyle GM, Porceddu S, Theile DR, Parsons PG, Coman WB. Head and neck cancer: past, present and future. Expert Rev Anticancer Ther. 2006 Jul;6(7):1111-8. DOI: 10.1586/14737140.6.7.1111
4. Aliyeva SB, Matyakin EG, Zaderenko IA, Zharkov IA. Khirurgicheskoye lecheniye bolnykh s ostatochnymi i retsidivnymi opukholyami posle radikalnykh kursov khimioluchevoy terapii raka glotki. Vestnik RONTs im. N. N. Blokhina RAMN. 2009. s. 28-31. [in Russian].
5. Gregoire V, Lefebvre JL, Licitra L, Felip E. On behalf of the EHNS-ESMO-ESTRO Guidelines Working Group. ESMO guideline working group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. 2010;21(5):184-6. DOI: 10.1093/annonc/mdq185
6. Denaro N, Russi EG, Merlano MC. Strategies for non-resectable head and neck cancer. Curr Treat Options Oncol. 2013;14(4):492-504. DOI: 10.1007/s11864-013-0260-6
7. Das S, Thomas S, Pal SK, Isiah R, John S. Hypofractionated Palliative Radiotherapy in Locally Advanced Inoperable Head and Neck Cancer: CMC Vellore Experience. Indian J Palliat Care. 2013;19(2):93-8. DOI: 10.4103/0973-1075.116709
8. Ko C, Citrin D. Radiotherapy for the management of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Dis. 2009;15(2):121-32. DOI: 10.1111/j.1601-0825.2008.01495.x
9. Sukhina EN, Svinarenko AV, Starenkiy VP, Grishchenko TP, Nasonova AN, Nesterenko AS. Angioblastomnyy effekt i toksichnost khronoradi-oterapii raka pryamoy kishki i sheyki matki. URZh. 2015;XXIII(2):97-101. [in Russian].
10. Svinarenko AV, Grishchenko TP, Sukhina EN. Khronomodulirovannaya radiokhimioterapiya kak sposob snizheniya toksichnosti lecheniya raka pryamoy kishki. Tekhnogenna bezpeka. 2011;157(169):83-7. [in Russian].
ПОР1ВНЯЛЬНИЙ АНАЛ1З ЕФЕКТИВНОСТ1 Р1ЗНИХ СХЕМ Х1МЮМОДИФ1КАЦП ПРОМЕНЕВО1 ТЕРАПП У ХВО-РИХ НА М1СЦЕВОПОШИРЕНИЙ РАК ГОЛОВИ ТА ШИ1 Артюх С. В.
Резюме. В робой представлено результати проведеного дослщження щодо ефективност та токсичност рiзних схем хiмiомодифiкaцiТ променевоТ терапп у хворих на плоскокл^инний рак голови та шиТ. Доказано, що безпосередш результати лтування та показники виживаност вище в групах з застосуванням цисплатину та 5-фторурацилу шж при використанш самостшноТ променевоТ терапи. Проте, розроблений метод хроно-модульованоТ рaдiохiмiотерaпiТ в режимi ппофракцюнування дози опромiнення з 5-фторурацилом проявляе меншу токсичшсть у порiвняннi з застосуванням схеми променева тератя+цисплатин i тому може бути реко-мендований хворим похилого вту та патентам з низьким соматичним статусом.
Ключовi слова: рак голови та шиТ, хрономодульована терашя, гiпофрaкцiонувaння, хiмiопроменеве лту-вання, променева токсичнiсть.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ХИМИОМОДИФИКАЦИИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ Артюх С. В.
Резюме. В работе представлены результаты проведенного исследования по эффективности и токсичности различных схем химиомодификации лучевой терапии у больных с плоскоклеточным раком головы и шеи. Доказано, что результаты лечения и показатели выживаемости выше в группах с применением цисплатина и 5-фторурацила, чем при использовании самостоятельной лучевой терапии. Однако, разработанный метод хрономодулированной радиохимиотерапии в режиме гипофракционирования дозы облучения с 5-фторура-цилом показывает меньшую токсичность по сравнению с применением схемы лучевая терапии+цисплатин и поэтому может быть рекомендован больным пожилого возраста и пациентам с низким соматическим статусом.
Ключевые слова: рак головы и шеи, хрономодулированная терапия, гипофракционирование, химиолуче-вое лечение, лучевая токсичность.
COMPARATIVE ANALYSIS OF THE EFFICIENCY DIFFERENT CHEMOMODIFICATION SCHEMES OF RADIOTHERAPY IN PATIENTS WITH LOCAL CANCER HEADS AND NECK Artiukh S. V.
Abstract. Every year, more than 500,000 new cases of head and neck cancer are recorded, but about 40.0 % of patients with this pathology don't live past one year after the diagnosis. This is primarily due to the fact that in most cases (60.0 %) the disease is already diagnosed in locally advanced stages (III, IVa, IVb) despite the fact that head and neck cancer is dominated by visual forms. At present, the standard of treatment for patients with inoperable locally advanced head and neck cancer is chemoradiotherapy in the classical dose fractionation mode with chemomodification with cisplatin. But this regimen is toxic, therefore, it has significant restrictions on use, such as the age of the patient over 70 years, low somatic status, concomitant heart, kidney and liver disease. That is why an urgent need is present to develop new methods of chemoradiation therapy, which could improve the efficiency of complex treatment and reduce overall toxicity. One of the ways in which this result could be achieved is by using chronomodulated irradiation and chemo-drug administration.
The paper presents the results of a study on the efficacy and toxicity of various chemomodification regimens of radiotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. The study involved 108 patients, who have been divided into 3 groups. In the first group, patients received chronomodulated radiochemotherapy with 5-fluorouracil in the dose hypofractionation mode (n = 39), in the second - radiotherapy in the classical dose fractionation mode with cisplatin (n = 34), in the third - independent radiation therapy (n = 35). All patients received
three-dimensional conformal radiotherapy on a linear accelerator Clinac 600 C with photon energy 6 MeV to an isoeffective total focal dose of 60.0-70.0 Gy.
The evaluation of the immediate response to treatment was based on the review and methods of visualization of the tumor cell (CT, MRI) using the criteria of RECIST v. 1.1. The obtained data was processed in statistic software STATISTICA v. 12 using nonparametric methods for a small number of elements of the sample population. Also, the overall one-year and two-year survival was studied using the Kaplan-Meier method and life time tables. The obtained results were compared on the basis of the probability criterion of log-rank, p-criterion of significance of statistical differences. In all cases, the difference was considered statistically significant at p < 0.05.
The direct results of treatment in radiochemotherapy groups were shown to be equal and amounted to 77.0 % with 5-fluorouracil and 73.5 % with cisplatin (p = 0.35). These rates exceed the results of radiotherapy only treatment - 58.2 % (p < 0.05).
Two-year survival rate was higher when using the developed method of chronomodulated radiochemotherapy with 5-fluorouracil in the dose hypofractionation mode than when using radiotherapy alone - (46.2 ± 8.0) versus (25.7 ± 7.4) %, respectively (p = 0.03), whereas, when using radiotherapy with cisplatin, this figure was (38.2 ± 8.3) % (p = 0.13). Median survival when using chronomodulated radiochemotherapy with 5-fluorouracil was (17.5 ± 3.6) months versus (13.2 ± 3.2) in the group using radiochemotherapy with cisplatin (p < 0.0001).
The toxicity of therapy is of great importance in the treatment of the patient, because the final result of the process depends on it. Thus, expressed manifestations of unwanted events led to the patient's refusal from further treatment or to deterioration of their general condition, hematological parameters, appearance of pronounced local reactions, which required the doctor to stop treatment before stabilizing the patient's condition, and in some cases, their hospitalization.
In our study, grade 3-4 radiation mucositis was more commonly observed with cisplatin (47.0 %). With the use of 5-fluorouracil and with only radiotherapy, the development rate of grade 3 radiation mucositis was 35.9 and 25.7 %, respectively (p = 0.17), and no case of grade 4 mucositis was recorded. Dyspeptic events were significantly more frequent in the radiochemotherapy group with cisplatin - 58.8 vs. 5.1 % with chronomodulated administration of 5-fluorouracil (p < 0.0001). This led to a more than 10.0 % decrease in body weight in most patients receiving cisplatin. Concerning hematological toxicity, in the case of cisplatin, grade 2-3 leukopenia was registered in 14.7 % of cases, compared with 5.1 % with the use of chronomodulated administration of 5-fluorouracil.
Thus, by analyzing the immediate and long-term results of treatment, there was no significant difference in the indices when using the developed method of chronomodulated radiochemotherapy in comparison with traditional radiochemotherapy with cisplatin. However, high toxicity of radiochemotherapy with cisplatin was noted, in contrast to chronomodulated administration of 5-fluorouracil. That is why it is expedient to use the regimen with 5-fluorouracil in the treatment of patients with reduced somatic status and elderly patients.
Key words: head and neck cancer, chronomodulated therapy, hypofraction, chemoradiotherapy, radiation toxicity.
Рецензент - проф. Баштан В. П.
Стаття надшшла 15.05.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-2-144-135-138 УДК 618.3-06:618.39-021.3 Ахундова Г. И.
ОСОБЕННОСТИ И ПРИЧИНЫ ВЫКИДЫШЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ Азербайджанский Государственный Институт Усовершенствования Врачей им. А. Алиева (г. Баку, Азербайджан)
Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами. Данная работа является фрагментом выполняемой диссертации на соискание ученой степени доктора философии по медицине «Прогнозирование и профилактика потери беременности первой половины».
Вступление. На современном этапе развития акушерства основными его задачами являются создание оптимальных условий для осуществления функции материнства, сохранения ее здоровья и обеспечения здорового ребенка [1,2]. В последние годы сфера научных интересов в перинатальной охране плода сместилась к ранним срокам беременности, к I триместру, так как именно в этот период происходит формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур, что в большинстве случаев
определяет дальнейшее течение беременности и рождение здорового ребенка.
Причины невынашивания беременности разнообразны [2]. По данным В.М. Сидельниковой и соавторов отмечено [3], что инфицирование половых путей играет одну из ведущих ролей в генезе невынашивания. Немаловажную роль играют неблагоприятные социально-биологические факторы, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, инфекционно-воспалительные заболевания, экстра-генитальная патология [1,4,5]. Генетически обусловленные нарушения развития эмбриона, которые имеют наследственный характер или возникают под влиянием различных факторов: инфекционных, гормональных, химических и др., являются наиболее частой причиной невынашивания беременности в I триместре [6,7].
