CC BY
12
6. Z. Riedl, K. Monsieurs, G. Krajsovszky, P. Dunkel, B. U. W. Maes, P. Ta-polcsanyi, O. Egyed, S. Boros, P. Matyus, L. Pieters, G L. F. Lemiere, G. Hajos, Tetrahedron, 62, 121-129 (2006).
7. P. Tapolcsanyi, G Krajsovszky, R. Ando, P. Lipcsey, G Horvath, P. Matyus, Z. Riedl, G Hajos, B.U.W. Maes, G. L. F. Lemiere, Tetrahedron, 58, 1013710143 (2002).
8. Yu-wei Ren, Xuerui Wang, Weixia Wang, Bing Li, Zong-jun Shi, Wei Zhang, Tetrahedron Lett., 52, 192-195 (2011).
9. VV Rozhkov, A.M. Kuvshinov, VI. Gulevskaya, I.I. Chervin, S.A. She-velev, Synthesis, 12, 2065-2070 (1999).
10. R. Sleziak, S. Balaziova, A. Krutosikova, Collect. Czech. Chem. Commun., 64, 1135-1146 (1999).
11. A. Krutosikova, C.A. Ramsden, M. Dandarova, A. Lycka, Molecules, 2, 69-79 (1997).
12. V. Stockmann, J. M. Bakke, P. Bruheim, A. Fiksdahl, Tetrahedron, 65, 3668-3672 (2009).
13. Ye.A. Kaigorodova, VK. Vasilin, L.D. Konyushkin, Ye.B. Usova, GD. Krapivin, Molecules, 5, 1085-1093 (2000).
СИНТЕЗ И ПРЕВРАЩЕНИЯ 3-АЦИЛАМИНО-2-ФУРФУРИЛФУРО [2,3-бЩИРИДИНОВ1
© Строганова Т.А.*, Шестакова П.С.,
Редькин В.М., Василин В.К.*
Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар
Осуществлен синтез новых производных 3-аминофуро[2,3-Ь]пириди-на - 3-ациламино-2-фурфурилфуро[2,3-b]пиридинов. Изучено их поведение под действием кислот и оснований. В результате взаимодействия со спиртовым раствором гидроксида калия получены производные новой гетероциклической системы - 3-(оксазол-4-ил)пиридона.
3-Аминофуропиридины представляют собой недостаточно изученный класс конденсированных гетероциклических соединений. Подобно своим гетероаналогам - 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридинам - фуропиридины используются для синтеза полициклических систем в результате аннелирования одного или нескольких гетероциклов к фуропиридиновому каркасу [1-5].
1 Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (гос-контракт № 14.В37.21.0829).
* Доцент кафедры Органической химии, кандидат химических наук, доцент.
* Доцент кафедры Органической химии, кандидат химических наук, доцент.
Однако, приведенные в литературе данные демонстрируют лишь малую часть синтетического потенциала 3-аминофуро[2,3-Ь]пиридинов.
По аналогии с ранее проведенными исследованиями в ряду 3-ацилами-но-2-фурфурилтиено[2,3-й]пиридина [6, 7] мы синтезировали 3-ациламино-2-фурфурилфуро[2,3-6]пиридины 1 с целью изучения их трансформации в кислых условиях и получения производных новой гетероциклической системы - пирролофуропиридина.
В качестве исходных соединений нами использованы 3-амино-2-бензо-илфуро[2,3-й]пиридины, полученные по методике, аналогичной приведенным в работах [8, 9]. Для синтеза 3-ациламино-2-фурфурилфуропиридинов 1 использована последовательность реакций, приведенная на схеме 1 и включающая в себя последовательно проведенные стадии ацилирования амино-кетонов, восстановления карбонильной группы и алкилирования сильвана полученными спиртами (Схема 1).
Предпринятые по аналогии с 3-ациламино-2-фурфурилтиено[2,3-Ь]пи-ридинами [6] попытки рециклизовать фурилметан 1 в пирролофуропиридин 5 под действием насыщенного раствора хлороводорода в этаноле или системы соляная кислота / уксусная кислота оказались неудачными: единственным выделенным продуктом был дикетон 6, продукт протолитического раскрытия фуранового цикла (Схема 2).
К"
К'
О
РИ
іііохапе
К'СОСІ
ОН
РИ
2
К"
3
4
М К = Н, К' = СН2ОМе, К" = РИ, К"' = Ме (80%)
О ™ К = Н, К' = Ме, К" = Ме, К"' = Ме (82%)
\ 1е К = Н, К' = Ме, К" = РИ, К"' = Ме (83 %)
1а К = Н, К' = Ме, К" = Ме, К"' = Е1 (84%)
1Ь К = Вг, К' = СН2ОМе, К" = Ме, К"' = Ме (74%) 1с К = Вг, К' = Ме, К" = 2-ГигуІ, К"' = Ме (77%)
Схема 1
О
Схема 2
Мы предположили, что причина заключается в низкой нуклеофильно-сти атома азота амидной группы и провели снятие защитной группы гидролизом амида. Чтобы избежать нежелательных побочных превращений фу-ранового цикла, гидролиз проводили при обработке фурилметанов спиртовым раствором гидроксида калия при кипячении (Схема 3).
Однако продуктом гидролиза оказались не фурилметаны 7, содержащие свободную аминогруппу, а соединения, которым на основании данных ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии была приписана структура 3-(оксазол-
4-ил)пиридонов. Выходы продуктов реакции составили 65-73 %.
Образование таких продуктов можно объяснить нуклеофильным раскрытием фуранового кольца, аннелированного с я-дефицитным пиридиновым фрагментом, в результате атаки гидроксид-аниона по а-положению фуранового цикла.
Образующийся в результате енолят-анион подвергается циклизации, подобной синтезу Габриэля-Робинсона, с участием ацильной защитной группы, образуя оксазольный цикл.
Таким образом, была открыта новая перегруппировка, сопровождающаяся раскрытием фуранового кольца, и приводящая к образованию новой сопряженной гетероциклической системы - 3-оксазолилпиридона.
Список литературы:
1. Sauter F., Fröhlich J., Ahmed, E.K. Monatsh. Chem. 1995, 126, 945.
2. Wagner G., Prantz J. Pharmazie 1990, 45, 213.
2. Attia A., Kamel M.M. Egypt. J. Chem. 1985, 5, 427.
R'
8d R = H, R' = Me, R" = Me, R"' = Me (73%);
8a R = H, R' = Me, R" = Me, R"' = Et (70%);
8b R = Br, R' = CH2OMe, R" = Me, R"' = Me (67%); 8c R = Br, R' = Me, R" = 2-furyl, R"' = Me (71%);
8e R = H, R' = Me, R" = Ph, R"' = Me (65%);
8f R = H, R' = CH2OMe, R" = Ph, R"' = Me (67%)
R"
R
Схема 3
4. Lin Chyun-Feng, Lin Yi-Feng, Lo Yan-Chung, Chen Kuo-Tung, Su Tsann-Long Heterocycles 2000, 1, 15.
5. Gewald K., Jaensch H.J. J. Prakt. Chem. 1976, 318, 313.
6. Kosulina D.Yu., Vasilin VK., Stroganova T.A., Kaklyugina T.Ya., Krapivin GD. J.Het.Chem. 2010, 47, 2, 309.
7. Косулина Д.Ю., Строганова Т.А., Василин В.К., Сбитнева Е.А., Бутин А.В., Крапивин Г. Д. // Химия гетероцикл. соедин., 2009, 1380.
8. Kamal El-Dean A., Abdel Hafez A., Attaelah A.A. Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 1989, 46, 1.
9. Кайгородова Е.А., Василин В.К., Сидрова Е.А., Заводник В.Е., Крапивин Г.Д. Химия гетероцикл. соедин. 2004, 1670.
