CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | К11551АМ .ЮШ^М ОГ НЕМАТОЮвУ АЫР ТкАЫБРиЗЮЮСУ (СЕМАТ0ЮС1УА I ТКАМ5Ри5ЮЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Треглазова С. А., Февралева И. С., Соколова М. А., Кохно А. В., Судариков А. Б. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ¡ТОЛ2 У БОЛЬНЫХ С МПН
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Одним из генетических факторов риска возникновения тромбозов является мутация С807Т в гене /ТСЛД который кодирует белок интегрин альфа-2 ОР1а (рецептор к коллагену) на мембранах различных клеток, включая мегакариоциты, фибробласты и тромбоциты. У гетерозигот С/Т или гомозиготы Т/Т в положении с.807 промотора гена /ТСЛ^увеличено количество альфа-субъедини-цы интегрина на поверхности тромбоцита, что приводит кускорению адгезии тромбоцитов. Это повышает риск инфаркта миокарда, ише-мического инсульта, тромбоэмболических осложнений. Более того, сообщается об ассоциации этого полиморфизма с резистентностью к аспирину, прием которого показан больным с предрасположенностью или наличием этих заболеваний. Данных о значении этого полиморфизма в патогенезе миелопролиферативных новообразований (МПН) пока нет, хотя тромбозы являются частым и серьезным осложнением при МПН. Для данной нозологической группы характерна тромбоцитемия, поэтому не исключена ассоциация полиморфизмов генов, кодирующих рецепторы на поверхности тромбоцитов, вызывающих их агрегацию, с риском развития тромбозов при МПН.
Цель работы. Определить встречаемость полиморфизма гена /ТСЛ^ с.807С/Ту пациентов с МПН с тромбозами и без них.
Материалы и методы. Были сформированы 2 группы больных: 17 пациентов с МПН без тромботических проявлений, 16 — МПН с тромботическими осложнениями. Геномная ДНК была получена из образцов периферической крови пациентов. Аллель-специфичные праймеры и флюоресцентные зонды для выявления мутации С807Т в гене ТТСЛ^ были подобраны авторами и синтезированы компанией Синтол (Россия). Исследование проведено методом аллель-специфичным полимеразной цепной реакции (АС-ПЦР) в реальном времени. Последовательность праймеров приведенав таблице.
Результаты и обсуждение. Тромбозы имели различную локализацию (5 пациенток с замершими беременностями на ранних сроках, 3 пациента с развитием ТЭЛА, 3 пациента имели в анамнезе клинику ТИА, трое — не проходящие парестезии конечностей, по 1 пациенту с ИМ и тромбозом ВК). На рис. показана встречаемость генотипа С/Су пациентов с тромбозами и без — 7 (42,5%) и 17 (100%)
соответственно. Гетерозиготный и гомозиготный варианты С/Т и Т/Т обнаружены только у пациентов с тромбозами — 7 (42,5%) и 2 (15%) соответственно. Таким образом, аллель Ту пациентов с тромботическими осложнениями встречается в 56% случаев, при этом у пациентов без осложнений аллеля Т не выявлено. Можно предположить, что полученный результат связан с ассоциацией данного полиморфизма с агрегацией тромбоцитов и ответом на терапию.
Заключение. Результаты нашего исследования, проведенного на 33-х пациентах с МПН показали ассоциацию полиморфизма С807Т гена 1ТОА2 с развитием тромботических осложненийу больных. Требуется дальнейшее исследование на большем количестве пациентов для подтверждения данного предположения. Таблица
Праймеры Последовательность
гз1126643ш 5'-ООАССТСАСАААСАСАТАС-3'
Ы 126643 т! 5'-ООАССТСАСАААСАСАгеТ-3'
^1126643 сот 5'-ТСССАОСТОССТТСТСАААОТ-3'
ЮХ (^1126643) 5'-ЮХ-САССААПСААТАТССМССТААСТТТТССТСС-1!Т01-3'
Полиморфизм гена 1Т6А2 у пациентов с МПН
Рис
Без ТрамбОТИЧЕскик осложнений
яс/с яс/т
С трсм&отичесиимн ОСЛОЖМеННРАЛН
'Т/т
Троицкая В. В., Кашлакова А. И., Латышкевич О. А., Махиня С. А., Галстян Г. М., Фидарова 3. Т., Паровичникова Е. Н.
ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ, У МАТЕРЕЙ КОТОРЫХ НА РАЗЛИЧНЫХ СРОКАХ ГЕСТАЦИИ
ДИАГНОСТИРОВАЛИ ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В случаеустановления диагноза, острого лейкоза. (ОЛ) во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, беременность можно пролонгировать и одновременно проводить химиотерапию (ХТ). Родившиеся у таких матерей дети не отстают в развитии от сверстников.
Цель работы. Оценить состояние новорождённых, у матерей которых на различных сроках гестации диагностировали ОЛ.
Материалы и методы. Всего с 1997 по 2015 г. у женщин, которым проводили лечение различных вариантов ОЛ в ФГБУ «НМИЦ гематологии», родилось 82 живых детей, из них 36,8% — у пациенток с острыми лимфобластными лейкозами (я= 31), а 62,2% (я=51) — у пациенток с миелоидными лейкозами, в т.ч. с острыми промиело-цитарными лейкозами. У 64,6% новорождённых (я=53) во время их внутриутробного развития матери получали ХТ, и 35,4% детей (п=29) родились до начала лечения матери. Сравнительный анализ характеристик новорождённых выполняли в зависимости от сроков гестации на момент рождения, выделив две подгруппы: подгруппа 1 включала тех, кто родился до 36 недели гестации (57,3%, а=А7\ подгруппа 2 — тех, кто родился на 36 неделе и позже (42,7%, я=35). Медиана срока гестации на момент рождения = 35 недель (28—40). Наблюдение за родившимися детьми в настоящее время продолжается.
Результаты и обсуждение. Значимых различий в распределении по полу в зависимости от диагноза матери обнаружено не было {р= 0,64). В общей группе медиана массы тела новорождённых = 2440 г (1070— 3880), роста — 47 см (36—53), 1-го балла по шкале АПГАР, т.е. через 1 мин после рождения — 7 баллов (1—8), 2-го балла, т.е. через 5 мин после
рождения, — 8 баллов (5—9). У новорождённых оценивали следующие параметры: наличие изменений в гемограмме (анемии, транзиторной нейтропении, тромбоцитопении), церебральной ишемии, геморрагиче-ски-ишемического поражения центральной нервной системы (ЦНС), некротизирующего энтероколита и связанных с ним желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК), врожденной пневмонии, наличие потребности в проведении инвазивной и неинвазивной вентиляции лёгких (ИВЛ и нИВЛ). При выполнении сравнительного анализа характеристик новорождённых в двух подгруппах, в зависимости от срока гестации, в подгруппе 1 были получены меньшие показатели роста и массы тела новорождённых (р<0,0001). В этой подгруппе чаще наблюдали отклонения от нормальных значений показателей гемограммы (^<0,005), что может быть обусловлено как самой недоношенностью, так и миелосупрес-сивным эффектом проведённой матерям ХТ, и различные осложнения (р<0,0001). Показатели состояния по шкале АПГАР не имели отличий в сравниваемых подгруппах. Подробная характеристика новорождённых представлена в таблице. Всего 2,4% детей (п=2) умерли в неонаталь-ном периоде, все остальные 97^6% (п= 80) в настоящее время живы, и их развитие не отличается от сверстников. Медиана возраста детей в настоящее время — 8,9 года (0,03—31 год).
Заключение. Диагноз ОЛ не является стопроцентным показанием для прерывания беременности. У женщин с ОЛ, в т.ч. у получавших ХТ, могут быть рождены дети без тяжёлых аномалий развития. Как рождённые в срок, так и недоношенные дети в дальнейшем не отстают в развитии от сверстников.
