CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | К11551АМ .ЮШ^М ОГ НЕМАТОЮвУ АЫР ТкАЫБРиЗЮЮСУ (СЕМАТ0ЮС1УА I ТКАМ5Ри5ЮЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Треглазова С. А., Февралева И. С., Соколова М. А., Кохно А. В., Судариков А. Б. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ¡ТОЛ2 У БОЛЬНЫХ С МПН
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Одним из генетических факторов риска возникновения тромбозов является мутация С807Т в гене /ТСЛД который кодирует белок интегрин альфа-2 ОР1а (рецептор к коллагену) на мембранах различных клеток, включая мегакариоциты, фибробласты и тромбоциты. У гетерозигот С/Т или гомозиготы Т/Т в положении с.807 промотора гена /ТСЛ^увеличено количество альфа-субъедини-цы интегрина на поверхности тромбоцита, что приводит кускорению адгезии тромбоцитов. Это повышает риск инфаркта миокарда, ише-мического инсульта, тромбоэмболических осложнений. Более того, сообщается об ассоциации этого полиморфизма с резистентностью к аспирину, прием которого показан больным с предрасположенностью или наличием этих заболеваний. Данных о значении этого полиморфизма в патогенезе миелопролиферативных новообразований (МПН) пока нет, хотя тромбозы являются частым и серьезным осложнением при МПН. Для данной нозологической группы характерна тромбоцитемия, поэтому не исключена ассоциация полиморфизмов генов, кодирующих рецепторы на поверхности тромбоцитов, вызывающих их агрегацию, с риском развития тромбозов при МПН.
Цель работы. Определить встречаемость полиморфизма гена /ТСЛ^ с.807С/Ту пациентов с МПН с тромбозами и без них.
Материалы и методы. Были сформированы 2 группы больных: 17 пациентов с МПН без тромботических проявлений, 16 — МПН с тромботическими осложнениями. Геномная ДНК была получена из образцов периферической крови пациентов. Аллель-специфичные праймеры и флюоресцентные зонды для выявления мутации С807Т в гене ТТСЛ^ были подобраны авторами и синтезированы компанией Синтол (Россия). Исследование проведено методом аллель-специфичным полимеразной цепной реакции (АС-ПЦР) в реальном времени. Последовательность праймеров приведенав таблице.
Результаты и обсуждение. Тромбозы имели различную локализацию (5 пациенток с замершими беременностями на ранних сроках, 3 пациента с развитием ТЭЛА, 3 пациента имели в анамнезе клинику ТИА, трое — не проходящие парестезии конечностей, по 1 пациенту с ИМ и тромбозом ВК). На рис. показана встречаемость генотипа С/Су пациентов с тромбозами и без — 7 (42,5%) и 17 (100%)
соответственно. Гетерозиготный и гомозиготный варианты С/Т и Т/Т обнаружены только у пациентов с тромбозами — 7 (42,5%) и 2 (15%) соответственно. Таким образом, аллель Ту пациентов с тромботическими осложнениями встречается в 56% случаев, при этом у пациентов без осложнений аллеля Т не выявлено. Можно предположить, что полученный результат связан с ассоциацией данного полиморфизма с агрегацией тромбоцитов и ответом на терапию.
Заключение. Результаты нашего исследования, проведенного на 33-х пациентах с МПН показали ассоциацию полиморфизма С807Т гена 1ТОА2 с развитием тромботических осложненийу больных. Требуется дальнейшее исследование на большем количестве пациентов для подтверждения данного предположения. Таблица
Праймеры Последовательность
гз1126643ш 5'-ООАССТСАСАААСАСАТАС-3'
Ы 126643 т! 5'-ООАССТСАСАААСАСАгеТ-3'
^1126643 сот 5'-ТСССАОСТОССТТСТСАААОТ-3'
ЮХ (^1126643) 5'-ЮХ-САССААПСААТАТССМССТААСТТТТССТСС-1!Т01-3'
Полиморфизм гена 1Т6А2 у пациентов с МПН
Рис
Без ТрамбОТИЧЕскик осложнений
яс/с яс/т
С трсм&отичесиимн ОСЛОЖМеННРАЛН
'Т/т
Троицкая В. В., Кашлакова А. И., Латышкевич О. А., Махиня С. А., Галстян Г. М., Фидарова 3. Т., Паровичникова Е. Н.
ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ, У МАТЕРЕЙ КОТОРЫХ НА РАЗЛИЧНЫХ СРОКАХ ГЕСТАЦИИ
ДИАГНОСТИРОВАЛИ ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В случаеустановления диагноза, острого лейкоза. (ОЛ) во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, беременность можно пролонгировать и одновременно проводить химиотерапию (ХТ). Родившиеся у таких матерей дети не отстают в развитии от сверстников.
Цель работы. Оценить состояние новорождённых, у матерей которых на различных сроках гестации диагностировали ОЛ.
Материалы и методы. Всего с 1997 по 2015 г. у женщин, которым проводили лечение различных вариантов ОЛ в ФГБУ «НМИЦ гематологии», родилось 82 живых детей, из них 36,8% — у пациенток с острыми лимфобластными лейкозами (я= 31), а 62,2% (я=51) — у пациенток с миелоидными лейкозами, в т.ч. с острыми промиело-цитарными лейкозами. У 64,6% новорождённых (я=53) во время их внутриутробного развития матери получали ХТ, и 35,4% детей (п=29) родились до начала лечения матери. Сравнительный анализ характеристик новорождённых выполняли в зависимости от сроков гестации на момент рождения, выделив две подгруппы: подгруппа 1 включала тех, кто родился до 36 недели гестации (57,3%, а=А7\ подгруппа 2 — тех, кто родился на 36 неделе и позже (42,7%, я=35). Медиана срока гестации на момент рождения = 35 недель (28—40). Наблюдение за родившимися детьми в настоящее время продолжается.
Результаты и обсуждение. Значимых различий в распределении по полу в зависимости от диагноза матери обнаружено не было {р= 0,64). В общей группе медиана массы тела новорождённых = 2440 г (1070— 3880), роста — 47 см (36—53), 1-го балла по шкале АПГАР, т.е. через 1 мин после рождения — 7 баллов (1—8), 2-го балла, т.е. через 5 мин после
рождения, — 8 баллов (5—9). У новорождённых оценивали следующие параметры: наличие изменений в гемограмме (анемии, транзиторной нейтропении, тромбоцитопении), церебральной ишемии, геморрагиче-ски-ишемического поражения центральной нервной системы (ЦНС), некротизирующего энтероколита и связанных с ним желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК), врожденной пневмонии, наличие потребности в проведении инвазивной и неинвазивной вентиляции лёгких (ИВЛ и нИВЛ). При выполнении сравнительного анализа характеристик новорождённых в двух подгруппах, в зависимости от срока гестации, в подгруппе 1 были получены меньшие показатели роста и массы тела новорождённых (р<0,0001). В этой подгруппе чаще наблюдали отклонения от нормальных значений показателей гемограммы (^<0,005), что может быть обусловлено как самой недоношенностью, так и миелосупрес-сивным эффектом проведённой матерям ХТ, и различные осложнения (р<0,0001). Показатели состояния по шкале АПГАР не имели отличий в сравниваемых подгруппах. Подробная характеристика новорождённых представлена в таблице. Всего 2,4% детей (п=2) умерли в неонаталь-ном периоде, все остальные 97^6% (п= 80) в настоящее время живы, и их развитие не отличается от сверстников. Медиана возраста детей в настоящее время — 8,9 года (0,03—31 год).
Заключение. Диагноз ОЛ не является стопроцентным показанием для прерывания беременности. У женщин с ОЛ, в т.ч. у получавших ХТ, могут быть рождены дети без тяжёлых аномалий развития. Как рождённые в срок, так и недоношенные дети в дальнейшем не отстают в развитии от сверстников.
При л о ж ен и е 1
Таблица. Характеристика новорождённых
Параметры Все (п=82) Рождение (срок гестации) Р ХТ внутриутробно р
До 35 недели (п=47) 57,3% 36-40 недель (п=35) 42,7% ПослеХТ (п=53) 64,6% Без ХТ (п=29) 35,4%
Срок гестации на момент рождения, недели, медиана (диапазон) 35 (28-40) 34 (28-35) 37 (36-40) 34 (28-40) 36 (34-40) 0,52
Масса тела, г, медиана (диапазон) 2440 (1070-3880) 2000 (1070-3100) 3030 (2220-3880) <,0001 2340 (1070-3330) 3070 (1450-3880) 0,0002
Рост, см, медиана (диапазон) 47(36-53) 44 (36-50) 49 (44-53) <,0001 45 (36-52) 49 (40-53) 0,0012
1 -й балл по шкале АПГАР, медиана (диапазон) 7(1-8) 7(1-8) 7(4-8) 0,0014 7(1-8) 7(4-8) 0,8
2-й балл по шкале АПГАР медиана (диапазон) 8(5-9) 7(5-9) 8 (7-9) <,0001 8 (5-9) 8 (6-9) 0,71
После ХТвнутриутробно, п (%) 53 (64,6) 35/53 (74,47) 18 (51,43) 0,038 - -
Без ХТ внутриутробно, п (%) 29 (35,4) 12/29(25,53) 17/29(48,57) - -
Родоразрешениедо 35 недели, п (%) 47 (57,3) - - 35/47 (74,5) 35/53 (66,0) 12/47(25,5) 12/29(41,4)
Родоразрешение на 36-40 неделях, п (%) 35 (42,7) - - 18/35 (51,4) 18/53(34,0) 17/35 (48,6) 17/29 (58,6)
Изменения в гемограмме у новорожденного
Информация имеется, п 72 39 33 43 29
- без изменений, п (%) 53 (73,6) 22 (56,4) 31 (93,9) 0,0003 28 (65,1) 25 (86,2) 0,059
- наличие изменений в гемограмме, п (%) 19(26,4) 17(43,6) 2(6,1) 15(34,9) 4(13,8)
- анемия, п (%) 16/72 (22,2) 14/39 (35,9) 2/33 (6,1) 0,0036 12/43 (2^9) 4(13,8) 0,25
- нейтропения, п(%) 7/72 (9,7) 5/39(12,8) 2/33 (6,1) 0,44 7/43 (16,3) 0 0,04
- тромбоцитопения, п (%) 3/72 (4,2) 3/39 (7,7} 0 0,24 3/43 R0) 0 0,27
Осложнения у новорожденного
Информация имеется, п 78 44 34 49 29
-без осложнений, п (%) 41 (52,6) 14(31,8) 27 (79,4) <,0001 27(55,1) 14(48,3) 0,1
- наличие осложнений, п (%) 37 [47,4) 20 (68,2) 7 (20,6) 22 (44,9) 15(51,7)
- недоношенность, п (%) 16(20,5) 13(29,5) 3 (8,8) 0,028 9(18,4) 7(24,1) 0,57
- церебральная ишемия, п (%) 24(30,8) 20 (45,4) 4(11,8) 0,0004 14 (28,6) 10(34,5) 0,61
- ишемически-геморрагическое поражение ЦНС, п (%) 7(9,0) 7(16,0) 0 0,017 4(8,1) 3(10,3) 1,0
- некротизирующий энтероколит, п (%) 3(3,8) 2 (4,5) 1 (2,9) 1,0 2(4,1) 1 0,4) 1,0
- ЖКК, п (%) 2 (2,6) 1 (2,3) 1 (2,9) 1,0 1 (2,0) 1 0,4) 1,0
- врожденная пневмония, п (%) 17(21,8) 16 (36,4) 1 (2,9) <,0001 11 (22,4) 6 (20,7) 1,0
- другие осложнения, п (%) 21 (26,9) 17(38,6) 4(11,8) 0,0013 10(20,4) 11 (3^9) 0,12
Респираторная поддержка в неонатальном периоде
Информация имеется, п 78 44 34 49 29
- потребовалась, п(%) 13(16,7) 13 (29,6) 0 0,0003 10(20,4) 3(10,3) 0,35
ИВЛ, п (%) 12(15,4) 12(27,3) 0 0,0008 9(18,4) 3 (10,3) 0,52
- продолжительность (дни), медиана (диапазон) 2(1-25) 2(1-25) - 3(1-25) 1 (1-2)
НИВЛ, п(%) 2 (2,6) 2 (4,5) 0 0,50 2/49(4,1) 0 1,0
- продолжительность (дни) 2 2 - 2 0
Троицкая В. В., Семенова А. А., Галстян Г. М., Фидарова 3. Т., Лукьянова И. А., Алешина О. А., Грибанова Е. О., Чабаева Ю. А.,
Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
АНАЛИЗ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ НА ФОНЕ РАЗНЫХ
ПРОТОКОЛОВ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематоло
Введение. Несмотря на высокую эффективность современной терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), основной причиной неудач в лечении этих пациентов является ранняя летальность, обусловленная высокой вероятностью развития критических состояний, требующих перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Тяжесть состояния пациентов с ОПЛ в дебюте и в ходе индукционной терапии определяется исходным количеством лейкоцитов, а также инфекционными и коагуляционными осложнениями.
Цель работы. Сравнить частоту развития критических состояний у пациентов с ОПЛ, терапия которым была проведена по протоколам АША/тАША и с использованием триоксида мышьяка и тре-тиноина (АТО+АТЯА).
Материалы и методы. С 2009 по 2021 г. в исследование были включены 129 пациентов с ОПЛ: 50 пациентам была проведена терапия попрограммамАЮА/тАЮА, 79 — попротоколуАТО+АТКА.
Результаты и обсуждение. В связи с развитием критических осложнений 12 (24%) и 14 (17,7%) пациентов соответственно были переведены в ОРИТ (р=0,5). Тяжесть состояния при переводе у всех пациентов определялась комплексом осложнений. В группе АТО+АТКА на этапе индукции ремиссии достоверно чаще нуждались в проведении интенсивной терапии пациенте из группы высокого риска (р=0,02). Преобладали критические состояния,
гии» Минздрава России
связанные с дебютом ОПЛ и ранними осложнениями индукционной терапии (ОНМК, гиперлейкоцитоз, дифференцировочный синдром). Потребности в интенсивной терапии на этапе консолидации ремиссии при лечении по протоколу ATO+ATRA не было. У пациентов, которые получали химиотерапию по протоколам AIDA/ mAIDA, преобладали инфекционные осложнения на фоне нейтро-пении, в том числе на этапе консолидации ремиссии. У пациентов из группы ATO+ATRA наблюдалась меньшая потребность в проведении ИВЛ, чем в группе AIDA/mAIDA (28,6%/41,7%). Потребность в заместительной почечной терапии была выше среди пациентов ИЗ группы ATO+ATRA, чем AIDA/mAIDA (64,3%/25%). Всем пациентам во время проведения интенсивной терапии была продолжена терапия по протоколам в полном объеме. Особый режим дозирования ATO требовался у пациентов при проведении гемодиализа, что не повлияло на результаты терапии. В результате проведенной интенсивной терапии в гематологическое отделение были выписаны 58,3% и 57,2% пациентов при лечении по протоколам AIDA/mAIDA и ATO+ATRA соответственно, летальность среди пациентов, госпитализированных в ОРИТ, составила 41,7 и 42,8% соответственно. В целом ранняя летальность в сравниваемых группах составила 8
и6,3% (p=0,73).
Заключение. Потребность в госпитализации в ОРИТ при проведении терапии по протоколу ATO+ATRA и AIDA/mAIDA
