ФАКТОР НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТРОМБОФИЛИИ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЭНДОМЕТРИЯ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 618.145-007.61:616.151.5-056.7 DOI 10.52246/1606-8157_2023_28_3_51

ФАКТОР НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТРОМБОФИЛИИ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЭНДОМЕТРИЯ

С. М. Гасанова1,

И. Н. Фетисова 2 1, доктор медицинских наук, А. И. Малышкина1 2, доктор медицинских наук, А. К. Красильникова1, доктор медицинских наук, А. О. Назарова2, доктор медицинских наук, С. Ю. Ратникова1, 2, кандидат биологических наук, Н. С. Фетисов1, кандидат медицинских наук

1 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Минздрава России, 153045, Россия, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

2 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, 153012, Россия, г. Иваново, Шереметевский просп., д. 8

РЕЗЮМЕ Гиперплазия эндометрия (ГПЭ) может сопровождаться тромботическими осложнениями, что определяет актуальность исследования фактора наследственной тромбофилии (НТФ) у пациенток этой группы.

Цель - изучить особенности полиморфизма генов системы гемостаза у женщин с ГЭ.

Материал и методы. На базе ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Минздрава России обследованы 43 пациентки с ГПЭ и 139 женщин без признаков ГПЭ с неосложненным акушерско-гинекологическим анамнезом. Изучены полиморфизмы F2 G20210A, F5 G1691A, F7 G10976A, F13A1 G103T, FGB G(-455)A, PAI-1 5G(-675)4G, ITGA2 C807T, ITGB3 T1565C методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с применением набора «Тромбофилия» (Россия).

Результаты и обсуждение. Показано, что в группе женщин с ГПЭ по сравнению с группой контроля имеет место увеличение частоты гетерозиготного носительства варианта FGB (-455)A - 41,90 и 24,40 % соответственно, р = 0,049, OR = 2,22 (1,06-4,60), а также встречаемости аллеля F13A1 G -77,9 и 59,4 % соответственно, р = 0,002, OR = 2,41 (1,39-4,37).

Заключение. Аллельные варианты FGB (-455)A и F13A1 103G являются факторами повышенного риска развития тромбофилических расстройств у пациенток с ГПЭ.

Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, аномальные маточные кровотечения, полиморфизм генов тромбофилии, наследственная тромбофилия.

* Ответственный за переписку (corresponding author): [email protected]

Проблема аномальных маточных кровотечений (АМК) у женщин репродуктивного возраста по-прежнему остается актуальной в связи с достаточно высокой частотой их встречаемости в структуре гинекологических заболеваний (от 25,00 до 35,00 %) [7, 15], отсутствием тенденции к их снижению и частыми рецидивами [8, 16]. Ведущее место у женщин репродуктивного возраста с АМК занимает простая ГПЭ [17]. В последние годы активно исследуется фактор НТФ в генезе разви-

тия акушерско-гинекологической патологии, в частности, у беременных с различными формами гипертензии [14], а также у новорожденных с геморрагическими нарушениями [2].

Тромбофилия - это наследственное или приобретенное состояние, которое характеризуется чрезмерной склонностью организма к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Разделение ТФ на наследственную и приобретенную в

известной степени является условным, поскольку усиленное внутрисосудистое свертывание крови может быть обусловлено как генетическими причинами, так и не иметь наследственного генеза. Например, дефицит антитромбина (АТ), протеинов С и Б (ПрС и ПрБ) в ряде случаев является отражением генотипических особенностей пациента, а также может быть вызван действием гемодиализа, химиотерапии или являться следствием печеночной недостаточности, сепсиса и многих других заболеваний [4]. Зарубежные клинические рекомендации полагают целесообразным обозначение пяти «классических» ТФ: дефицит АТ, ПрС и ПрБ, мутации в генах II и V факторов свертывания крови [12]. По мнению ряда российских ученых, к значимым факторам риска развития ТФ также можно отнести гипергомоци-стеинемию, обусловленную нарушением фолат-ного цикла [10, 15]. Наряду с этим высказываются суждения об отсутствии связи полиморфизмов в гене метилентетрагидрофолатредуктазы с клинически значимым увеличением риска возникновения тромбофилических расстройств во время беременности, поскольку на сегодняшний день отсутствует достаточная доказательная база [9].

Работы, посвященные изучению генетики гиперплазии, немногочисленны. В ранних исследованиях приводятся данные о причастности к развитию гиперпластических процессов ряда онкогенов (протоонкогены), генов-супрессоров опухолевого роста (антионкогены) и генов-модуляторов [1]. Ряд авторов сообщают о высокой частоте встречаемости в генотипе пациенток с ГПЭ полиморфизмов генов сигнального пути Т353 [12], ассоциации полиморфизма генов рецепторов эстрогенов ЕБЯ1 и ЕБЯ2 и прогестерона PRG [9-11] и генов цитокинов с развитием ГПЭ [3]. Поскольку ГПЭ может сопровождаться не только кровотечениями, но и тромботическими осложнениями, особенно на фоне гормонального или хирургического лечения [6, 13], актуальным является исследование вопроса об особенностях генотипа этих пациенток в генах системы гемостаза.

Цель исследования - изучить особенности полиморфизма генов системы гемостаза у женщин с ГПЭ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Работа выполнена на базе гинекологической клиники и лаборатории медицинской генетики ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России. Всего в

исследование включено 182 женщины, из которых 43 пациентки с АМК на фоне ГПЭ составили основную группу; 139 женщин без признаков ГПЭ с неосложненным акушерско-гинеколо-гическим анамнезом - группу сравнения. Все включенные в исследование были представительницами русской нации и проживали в Центральном федеральном округе.

Клиническая документация пациенток обеих групп отражала историю настоящего заболевания и его симптомы. Диагноз ГПЭ был верифицирован гистологически при взятии биоптата эндометрия в ходе проведении гистероскопии. Полиморфные варианты в генах системы гемостаза (табл. 1) определяли методом ПЦР в режиме реального времени с использованием анализатора (DTpraim) (Россия) и набора реагентов «Кардиогенетика. Тромбофилия» (Россия). Статистический анализ полученных данных проводили c помощью программы Open Epi (Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health) Version 3.01.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Во всех исследуемых группах женщины находились в репродуктивном возрасте - до 45 лет. В основной группе превалировал поздний репродуктивный возраст, тогда как в группе контроля значимо чаще встречались женщины активного репродуктивного возраста, что не противоречит современным данным, т. к. частота встречаемости ГПЭ возрастает пропорционально возрасту.

Возрастной диапазон в группах был распределен следующим образом: в группе контроля значимо чаще встречались женщины до 25 лет - 9/43 (20,93 %) по сравнению с основной группой - 0 %, 26-30 лет - 11/43 (25,58 %) против 13/139 (9,35 %) соответственно и 31-35 лет - 12/43 (27,91 %) против 26/139 (18,70 %) (р < 0,001 во всех случаях), что свидетельствует о достаточно редкой частоте встречаемости ГПЭ в активном репродуктивном возрасте по сравнению с поздним: 36-45 лет - 11/43 (25,58 %) против 100/139 (71,95 %) соответственно (р < 0,001).

Результаты изучения полиморфных вариантов генов системы гемостаза у пациенток с ГПЭ представлены в таблице 2.

По данным исследования установлено, что к числу наиболее значимых генных маркеров НТФ относят мутации в генах факторов V и II. Поли-

Таблица 1. Полиморфизмы генов системы гемостаза

Ген Локализация гена Полиморфизм

F2 (протромбин, фактор II свертывания крови) 11р11.2 С20210Л Ы799963

F5 (фактор V свертывания крови) ^23 С1691А гб6025

F7 (фактор VII свертывания крови) Щ34 С10976Л гб6046

F13A1 (фактор XIII свертывания крови) П3А1 С103Т ГБ5985

FGB (фибриноген, фактор I свертывания крови) 4я31.3 С(-455)Л ^1800790

PAI-1 (серпин 1, антагонист тканевого активатора плазминогена) 7q22.1 5С(-675)4С ^1799889

ITGA2 (а2-интегрин, тромбоцитарный рецептор к коллагену, Ср!а) 5я11.2 С807Т ^1126643

ITGB3 (Ь-интегрин, тромбоцитарный рецептор фибриногена, СРШа) ^21.32 Т1565С Г55918

Таблица 2. Генные и генотипические частоты в генах системы гемостаза у пациенток с аномальными маточными кровотечениями на фоне гиперплазии эндометрия и у женщин без гиперплазии эндометрия

Аллель/генотип Контроль ГПЭ Р ОШ

п N % п N %

F2 G20210A (к1799963)

F220210С 274 278 98,56 86 86 100 0,999 1,24 (0,15-31,05)

F2 20210Л 4 278 1,44 0 86 0 0,999 0,81 (0,03-6,51)

F220210С/С 135 139 97,12 43 43 100 0,999 1,24 (0,15-31,49)

F220210С/Л 4 139 2,88 0 43 0 0,999 0,80 (0,30-6,60)

F2 0,14-20210Л/Л 0 139 0 0 43 0 0,835 3,26 (0,08-129)

F5 G1691А (П6025)

F51691С 272 278 97,84 83 86 96,51 0,956 1,88 (0,27-43,91)

F51691Л 6 278 2,16 3 86 3,49 0,956 0,53 (0,02-3,68)

F51691С/С 133 139 95,68 40 43 93,02 0,712 0,60 (0,14-3,07)

F51691С/Л 6 139 4,32 3 43 6,98 0,720 1,66 (0,33-6,97)

F51691Л/Л 0 139 0 0 43 0 0,835 3,26 (0,08-129)

F7 С10976А (гс6046)

F710976С 221 278 79,50 73 86 84,88 0,000 7,11 (2,41-29,39)

F710976Л 57 278 20,50 13 86 15,12 0,000 0,14 (0,03-0,41)

F710976С/С 111 139 79,86 31 43 72,09 0,385 0,65 (0,30-1,47)

Продолжение табл. 2

Аллель/генотип Контроль ГПЭ Р ОШ

п N % п N %

F710976С/Д 23 139 16,55 11 43 25,58 0,271 1,73 (0,74-3,91)

F710976Д/Д 5 139 3,59 1 43 2,33 0,999 0,64 (0,03-4,78)

Р13А1 й103Т (гэ5985)

F^3A^ юзе 165 278 59,35 67 86 77,91 0,002 2,41 (1,39-4,37)

F^3A^ 10зт 113 278 40,65 19 86 22,09 0,002 0,42 (0,23-0,72)

F^3A^ 10зе\е 61 139 43,88 26 43 60,47 0,084 1,95 (0,97-3,98)

F^3A^ 10зе\т 57 139 41,00 15 43 34,88 0,593 0,77 (0,37-1,57)

F^3A^ 10зт\т 21 139 15,12 2 43 4,65 0,107 0,27 (0,04-1,07)

РвБ С(-455)Л (Ы800790)

FGB (-455^ 206 262 78,63 62 86 72,09 0,272 0,70 (0,40-1,24)

FGB (-455)Д 56 262 21,37 24 86 27,91 0,272 1,42 (0,81-2,47)

FGB (-455^ 87 131 66,41 22 43 51,16 0,109 0,53 (0,26-1,08)

FGB (-455)С/Д 32 131 24,43 18 43 41,86 0,049 2,22 (1,06-4,60)

FGB (-455)Д/Д 12 131 9,16 3 43 6,98 0,933 0,74 (0,16-2,62)

РА1-1 5С(-675)4С (Ы799889)

РАН (-675)5С 106 240 44,17 42 86 48,84 0,284 3,25 (1,92-5,64)

PAI-1 (-675)4С 134 240 55,83 44 86 51,16 0,534 0,83 (0,50-1,36)

РАН (-675)5С\5С 30 120 25,00 11 43 25,58 0,999 1,03 (0,45-2,78)

РАН (-675)5С\4С 46 120 38,33 20 43 46,51 0,448 1,40 (0,68-2,84)

РА1-1 (-675^\4С 44 120 36,67 12 43 27,91 0,397 0,67 (0,30-1,42)

\TGA2 С807Т (ГБ1126643)

^А2-а2 807С 153 264 58,95 43 86 50,00 0,244 0,73 (0,44-1,19)

^А2-а2 807Т 111 264 42,05 43 86 50,00 0,244 1,37 (0,84-2,25)

ТОА2-а2 807С/С 48 132 36,36 15 43 34,88 0,999 0,94 (0,45-1,92)

^А2-а2 807С/Т 57 132 43,18 23 43 53,49 0,316 1,51 (0,75-3,04)

^А2-а2 807Т/Т 27 132 20,46 5 43 11,63 0,281 0,51 (0,17-1,37)

\TGB3 Т1565С (гэ5918

^В3-Ь 1565Т 228 276 82,61 63 86 73,26 0,085 0,58 (0,33-1,03)

Окончание табл. 2

Аллель/генотип Контроль ГПЭ р ОШ

n N % n N %

ITGB3-b 1565C 48 276 17,39 23 86 26,74 0,085 1,73 (0,97-3,06)

ITGB3-b 1565T/T 95 138 68,84 22 43 51,16 0,055 0,48 (0,24-0,96)

ITGB3-b 1565T/C 38 138 27,54 19 43 41,19 0,065 2,07 (1,01-4,24)

ITGB3-b 1565C/C 5 138 13,62 2 43 4,65 0,999 1,30 (0,17-6,83)

Примечание. N - общее число наблюдений в группе (аллели/генотипы); п - число носителей аллеля/генотипа в группе.

морфные варианты F5 Л (лейденская мутация) и F2 Л в настоящее время расцениваются именно как мутации, поскольку их негативный эффект не подвергается сомнению. При лейденской мутации повышается устойчивость фактора V к расщепляющему действию протеина С и, как следствие, повышается его концентрация в крови, что и обусловливает тромбофилическое действие. Мутация F 2 приводит к повышению уровня протромбина в крови в полтора-два раза, что значительно повышает риск развития тромбоза. Тип наследования обеих мутаций - аутосомно-доми-нантный, вследствие чего фенотипическое проявление имеет место как при гомозиготном, так и при гетерозиготном генотипе по данным локу-сам. Частота встречаемости F5 1691А и F2 20210Л среди здоровых людей в европейских популяциях составляет 2-5 % и имеет значительно более высокие показатели среди лиц с нарушенной репродуктивной функцией [2, 14].

В настоящем исследовании гетерозиготное но-сительство варианта F2 20210Л было выявлено только в контрольной группе у четырех женщин (2,88 %). Лейденская мутация была диагностирована также в гетерозиготном состоянии у трех пациенток с ГПЭ (6,98 %) и у шести женщин группы сравнения (4,32 %). Несмотря на то что в основной группе имело место превалирование частоты встречаемости F5 1691Л по сравнению с контролем, разница не была достоверной.

Аллельный вариант FVII 10976Л определяет снижение активности проконвертина и, как следствие, уменьшение риска тромбообразования. В литературе есть данные о превалировании частоты встречаемости аллеля FVII 10976А у пациенток с угрожающими преждевременными родами, что позволяет говорить о возможном участии данного локуса в генной сети предрасположенности к

кровотечению [5]. В настоящем исследовании у женщин с АМК на фоне ГПЭ отмечалась повышенная частота присутствия в генотипе аллеля FVII 10976А по сравнению с контролем, однако разница не была статистически значимой.

Основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator, tPA) является ингибитор активатора плазминогена-1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1). Анализ полиморфизма в гене PAI-1 показал сходные генные и генотипические частоты встречаемости у пациенток с ГПЭ и женщин контрольной группы (см. табл. 2). Полиморфный вариант (-675)4G в настоящее время расценивают как один из основных молекулярно-генетических маркеров НТФ, присутствие которого в генотипе существенно повышает риск осложненного течения беременности [14]. Так, по данным И. Н. Фетисовой и др. (2022) присутствие в генотипе де-леционного аллеля 4G значимо повышает риск развития преэклампсии как при беременности, наступившей на фоне хронической артериальной гипертензии, так и при беременности, наступившей на фоне нормального артериального давления [14]. А. И. Малышкиной и др. (2018) было показано, что у пациенток с угрожающими преждевременными родами частота встречаемости негативного аллеля гена ингибитора активатора плазминогена-1 в гомо- и гетерозиготном состоянии существенно превышает таковое при неосложненном течении беременности [5].

В генах тромбоцитарных рецепторов к коллагену и фибриногену, определяющих процессы агрегации и адгезии тромбоцитов, у пациенток с ГПЭ и у женщин контрольной группы определены сходные генные и генотипические частоты (табл. 2). В гене фибриногена (фактор I свёртывания крови) у пациенток с ГПЭ по сравнению с контролем

было выявлено некоторое превалирование частоты встречаемости негативного аллеля А. Полиморфизм FGB (-455)Д определяет повышенную активность работы гена, в результате чего синтез белка-фибриногена увеличивается. Как известно, фибриноген является предшественником фибрина, который представляет собой основу тромба, следовательно, присутствие в генотипе аллеля FGB (-455)Д способствует повышенному тромбо-образованию. Нами было показано достоверное увеличение частоты встречаемости варианта FGB (-455)Д в гетерозиготном состоянии в группе женщин с ГПЭ по сравнению с контролем -41,86 и 24,43 % соответственно, р = 0,049, ОР = 2,22 (1,06-4,60).

Анализ распределения генных частот в локусе фибринстабилизирующего фактора (фибрина-зы) показал, что у пациенток основной группы достоверно снижена частота встречаемости полиморфного варианта F13A1 103Т по сравнению с контрольной группой (табл. 2). Фактор XIII соединяет мономеры фибрина и участвует в образовании нерастворимого фибрина, представляющего собой основу кровяного сгустка, или тромба. Аллель F13A1 103Т определяет измененные биохимические свойства фибринстабили-зирующего фактора, при которых возможность «сшивать» молекулы фибрина снижается, что способствует разрыхлению кровяного сгустка и повышает риск развития кровотечения. Проведенное нами раннее исследование полиморфизма генов системы гемостаза у пациенток с угрожающими и реализовавшимися преждевременными родами показало, что у пациенток данной группы достоверно чаще выявляется го-

мозиготный генотип F13A1 103Т/Т по сравнению с женщинами, у которых имели место своевременные роды. Данный факт может свидетельствовать в пользу генетической составляющей повышенного риска нарушения маточно-пла-центарного кровообращения с развитием кровотечения и досрочного прерывания беременности [5]. Повышенная частота встречаемости аллелей «дикого» типа в генах FVII и F13A1, предрасполагающих к развитию кровотечения, была показана у новорожденных с геморрагическими нарушениями [2].

Согласно результатам настоящего исследования у пациенток с ГПЭ статистически значимо чаще в генотипе присутствует аллель «дикого» типа F13A1 1036, при котором активность фибриназы не изменена, что способствует нормальной организации кровяного сгустка и может быть расценено как фактор повышенного риска тромбо-образования.

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с ГПЭ имеет место статистически значимое увеличение частоты присутствия в генотипе полиморфного варианта FGB (-455)Д, что способствует усиленной продукции белка-фибриногена, а также полиморфного варианта F13A1 1036, при котором фибринста-билизирующий фактор организует мономеры фибрина в плотный кровяной сгусток.

2. Аллельные варианты FGB (-455)Д и F13A1 1036 являются факторами повышенного риска развития тромбофилических расстройств у пациенток с ГПЭ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., и др. Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021;4:104-110. https://doi.Org/10.18565/aig.2021.4.104-110.

2. Будалова А.В., Харламова Н.В., Фетисова И.Н., и др. Особенности полиморфизма генов, контролирующих гемостаз у глубоко недоношенных новорожденных с геморрагическими нарушениями. Международный журнал научной педиатрии. 2022;6:20-25.

3. Демакова Н.А. Молекулярно-генетические характеристики пациенток с гиперплазией и полипами эндометрия. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(2):26-39. https://doi. огд/10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-4

4. Зотова И.В., Затейщиков Д.А. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболиче-ские осложнения: правила тестирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3Б):4024. https://doi. огд/10.15829/1560-4071-2020-4024

5. Малышкина А.И., Фетисова И.Н., Жолобов Ю.Н., и др. Полиморфизм генов системы гемостаза у женщин с угрожающими преждевременными родами. Акушерство, гинекология и репродукция. 2018;12(1):11-21.

6. Озолиня Л.А., Аникеева А.А. Особенности состояния системы гемостаза у больных с гиперплазией эндометрия и риск венозных тромбозов (обзор литературы). Архив акушерства и гинекологии

им. В.Ф. Снегирёва. 2022;9(4):193-201. ЬИр$://с1сн. огд/10.17816/2313-8726-2022-9-4-193-20

7. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Аракелов С.Э., и др. Факторы риска гиперпластических процессов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте. Трудный пациент. 2019;17(5).

8. Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Михалева Л.М., и др. Взгляд на патогенетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия. Трудный пациент. 2021;19(3):35-38.

9. Ордиянц И.М., Куулар А.А., Ямурзина А.А., и др. Современные представления о частоте встречаемости полиморфизма генов ESR1 и РКС при гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020;3:112-120. Ы1:р$://Со1. огд/10.34014/2227-18482020-3-112-120

10. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма гб4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019;4:66-72.

11. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019;1:13-18.

12. Путило А.О., Джибладзе Т.А., Позднякова Н.В., и др. Значение определения полиморфизма генов сигнального пути TP53 у пациенток с бесплодием

и доброкачественными процессами в эндометрии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(1):11-16.

13. Сагиндыкова Р.Р., Аскольская С.И., Коган Е.А., и др. Молекулярно-генетические механизмы гиперплазии и интраэпителиальной неоплазии эндометрия у женщин перименопаузального периода. Акушерство и гинекология. 2014;7:22-28.

14. Фетисова И.Н., Малышкина А.И., Фетисов Н.С. Фолатный статус в программе реабилитации женщин с невынашиванием беременности. Вестник Ивановской медицинской академии. 2019;24(1):33-36.

15. Helou CM, Zhao Z, Ding T, et al. Should body mass index replace age to drive the decision for endometrial sampling in premenopausal women with abnormal uterine bleeding? Gynecological Endocrinology. 2022;38(5):432-437.

16. Petersdorf K, Groettrup-Wolfers E, Overton P, et al. Endometrial hyperplasia in pre-menopausal women: A systematic review of incidence, prevalence, and risk factors. 2022;271:158-171. https://doi. org/10.1016/j.ejogrb.2022.02.015

17. Zhao J, Hu Y, Zhao Y, et al. Risk factors of endometrial cancer in patients with endometrial hyperplasia: implication for clinical treatments. BMC Women's Health. 2021;21:312. https://doi.org/10.1186/ s12905-021-01452-9

HEREDITARY THROMBOPHILIA FACTOR IN WOMEN WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA

S. M. Gasanova, I. N. Fetisova, A. I. Malyshkina, A. K. Krasilnikova, A. O. Nazarova, S. Yu. Ratnikova, N. S. Fetisov

ABSTRACT Endometrial hyperplasia (EHP) may be accompanied by thrombotic complications and it stipulates the relevance of the study of the hereditary thrombophilia factor in such patients.

Objective - to study the peculiarities of gene polymorphism of hemostasis system in women with EHP.

Material and methods. 43 patients with EHP and 139 women without EHP signs with uncomplicated obstetric and gynecological history were examined at Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood by V.N.Gorodkov. The authors studied polymorphism of F2G20210A, F5G1691A, F7G10976A, F13A1G103T, FGBG(-455)A, PAI-1 5G(-675)4G, ITGA2C807T, ITGB3T1565C by polymerase chain reaction method (PCR) in real time by "Thrombophilia" set (Russia).

Results. It was demonstrated that in women with EHP in comparison with control group there was an increase in the frequency of heterozygous carrier of variant FGB (-455)A - 41,90 and 24,40 % respectively, p=0,049, OR= 2,22 (1,06-4,60), as well as the occurrence of the allele F13A1G-77,9 and 59,4% respectively, p=0,002, OR=2,41 (1,39-4,37).

Conclusion. Allele variants FGB (-455)A and F13A1103G are increased risk factors for thrombophilic disorders in patients with EHP.

Key words: endometrial hyperplasia, abnormal uterine bleedings, polymorphism of thrombophilia genes, hereditary thrombophilia.