CC BY
14
Показатели иммунологического статуса у больных бета-талассемией, инфицированных и неинфицированных вирусом гепатита С
Р.К.Таги-заде, А.Э.Дадашева, С.А.Алифаттахзаде
НИИ гематологии и трансфузиологии им.Б.Эйвазова, г.Баку
Талассемия (ТАЛ) представляет собой генетически детерминированную гемоглобинопатию, гомозиготные формы которой, как правило, сопровождаются прогрессирующим снижением в крови числа эритроцитов и уменьшением в ней уровня гемоглобина и без заместительной терапии закономерно приводят к гибели больных. Соответственно основу лечения больных ТАЛ составляют регулярно проводимые переливания крови, позволяющие компенсировать перманентный эндогенный дефицит количества эритроцитов в крови [1, 2].
Больные ТАЛ, являясь на протяжение многих лет реципиентами донорской крови, подвергаются высокрму риску инфицирования биоагентами, передающимися трансфу-зионным путем и, в первую очередь, вирусом гепатита С (ВГС).
Многократно доументированный факт ин-фицированности этим вирусом большинства больных ТАЛ был подтвержден и в нашем собственном наблюдении, в ходе которого было установлено, что 87,6% обследованных больных ТАЛ оказались серопозитивными в отношение ВГС [3]. Именно в силу указанного обстоятельства больных ТАЛ относят к одной из групп с высоким риском парентерального инфицирования ВГС (гВРПИ) [4].
Тот факт, что такие больные составляют одну из ГВРПИ, позволял полагать, что они, как и представители других групп риска такого типа, могут быть признаны особым клиническим контингентом, поскольку ВГС-ин-фекция у них развивается на фоне особого преморбидного состояния, существенным компонентом которого является иммуно-компрометация [5, 6].
Ранее нами было показано, что у больных ТАЛ, не инфицированных ВГС и вирусом гепатита В, как и у лиц из других
ГВРПИ, выявляются лабораторные признаки депрессии врожденного иммунитета (ВИМ) [7]. Однако, оставалось не ясным, как наличие этой депрессии может повлиять на состояние ВИМ у этих больных при их инфицировании ВГС.
Поставив перед собой этот вопрос, мы провели наблюдение, основные результаты которого представлены в настоящем сообщении.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Было осуществлено иммунологическое исследование крови 40 больных ТАЛ, у которых были выявлены апй-НСУ, но не был выявлен HBsAg.
Для оценки состояния врожденного иммунитета были использованы 4 иммунологических метода.
Определение процентного содержания в крови активных в функциональном отношение нейтрофилов; последние идентифицировали с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ)-теста и обозначали как "НСТ-позитивные нейтрофилы" (НСТ+Н) [8].
Определение процентного содержания в крови естественных киллерных клеток (ЕКК), которые идентифицировали в окрашенный по Романовскому-Гимзе мазках крови как "большие гранулосодержащие" лимфоциты [9].
Определение цитотоксической активности (ЦА) ЕКК в отношение аллогенных клеток осуществляли с помощью модифицированного цитотоксического теста с биохимическим учетом результатов. Полученные результаты выражали в форме процентного индекса ЦА (ИЦА) [10].
Определение уровня в крови альфа-интерферона (ИФН) с помощью иммуноферментного метода [11]. Последний воспроизводили на основе использования коммерческого набора реагентов фирмы РгоСоп (Санкт-Петербург, Россия).
Кроме того, у всех обследованных была определена активность аденозиндезаминазы (АДА) в лимфоцитах - интегративный иммунобиохимический показатель функциональной активности иммуноцитов. Это исследование проводили по ранее описанной методике [12].
Удельную активность АДА расчитывали как число наномолей аденозина, превратившихся в инозин за 1 сек и приходящихся на 10 млн лимфоцитов и выражали в нанокаталах на 1 млн клеток (нк/кл).
Полученные результаты математически обраба-
тывали, используя известные фоpмулы ваpиационной статистики, а затем сpавнивали c pезультатами аналогичных исследований, pанее пpоведенных с нашим участием, в котоpым показатели ВИМ были определены у 32 больных ТАЛ, не имевших в крови маpкеpов инфициpования ВГВ и ВГС [7], а также у группы здоpовых лиц, жителей г.Баку [13].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Результаты опpеделения показателей врожденного иммунитета у обследованных нами больных ТАЛ, инфицированных ВГС, вместе с результатами определения этих же показателей ВИМ у больных ТАЛ, не инфицированных ВГС и у здоровых лиц из контрольной группы, приведены в таблице.
Сравнив представленные в таблице показатели ВИМ у неинфицированных ВГС больных ТАЛ с соответствующими показателями ВИМ у здоровых лиц из контрольной группы, мы убедились в том, что у первых по сравнению с последними выявилось умеренное снижение в крови процента НСТ-пози-тивных нейтрофилов и ЕКК, устойчивое лишь в интервале р < 0,07, а также статистически устойчивое снижение остальных трех показателей ВИМ (р < 0,05),
Сравнение показателей ВИМ у инфицированных и не инфицированных ВГС больных показало, что если процентное содержание в крови НСТ-позитивных нейтрофилов и ЕКК, а также концентрация ИФН в сыворотке крови у первых и последних мало отличались друг от друга, то два других показателя у инфицированных больных ТАЛ оказались заметно ниже таковых у неинфицированных больных. Так, величина ИЦА ЕКК, как и активность АДА в лимфоцитах у инфицированных больных ТАЛ оказалась меньше таковой у неинфицированных больных, причем различие между этими показателями
сохраняло статистически устойчивый характер в интервале р < 0,05.
И наконец, сравнив показателей ВИМ у инфицированных ВГС больных ТАЛ с аналогичными показателями у здоровых лиц из контрольной группы, мы обнаружили, что все определенные нами показатели ВИМ у оказались ощутимо меньше, нежели у последних. При этом, различие между этими показателями оставалось статистически устойчивым в интервале р <0,05 в отношение процентного содержания в крови НСТ-пози-тивных нейтрофилов и ЕКК, а также концентрации ИФН в сыворотке крови и в интервале р < 0,01 в отношении ИЦА ЕКК и активности АДА в лимфоцитах.
Оценив эти результаты в целом, мы пришли к двум выводам. Во-первых, обследованные нами больные ТАЛ еще до инфицирования имели отчетливые лабораторные признаки депрессии ВИМ, которые указывали на снижение у них неспецифической (антиген-независимой) иммунологически обусловленной резистентности. Данный факт мы расценили как еще одно подтверждение обоснованности ранее высказанного мнения о том, что эти больные еще до инфицирования ВГС могут считаться иммунокомпроме-тированными.
Во-вторых, инфицирование ВГС больных ТАЛ, по-видимому, способно приводит к усугублению уже имеющихся у них иммунологических нарушений, что мы связали, с одной стороны, с наличием у этого вируса отчетливо выраженной лимфоиммунотропной активности [14], а с другой стороны, с усилением на фоне вызванной им инфекции интенсивности аутоиммунных реакций, продукты которых способны, альтерируя им-
Таблица. Показатели врожденного иммунитета (ВИМ) у больных талассемией, инфицированных и не инфицированных ВГС, а также у здоровых лиц
Показатели ВИМ и Инфицированные Неинфицированные У здоровых лиц
единицы их изменения больные (п=40) больные (п=32) (п=293)
НСТ+Н в крови (%) 8,1 ± 0,9 8,5 ± 1,3 10,7 ± 0,9
ЕКК в крови (%) 16,9 ± 1,4 17,4 ± 2,1 20,6 ± 1,1
Индекс ЦА ЕКК (%) 15,5 ± 1,8 21,2 ± 3,8 28,0 ± 2,3
ИФН (пг/мл) 26,2 ± 3,0 26,6 ± 5,2 37,2 ± 5,3
Активность АДА (нк/кл) 15,5 ± 1,7 19,0 ± 4,8 27,4 ± 3,3
средняя ошибкарасчитана для интервалар<0,05
муноциты, вызвать их дисфункцию [15].
Не касаясь здесь ранее рассмотренных нами причин формирования иммунодепрес-сии у больных ТАЛ [16], отметим, что ее наличие у этих больных, спрособное усугубляться при их инфицировании ВГС, по-видимому, имеет определенное патогенетическое значение в качестве одного из патогенетических компонентов преморбидного состояния, характерного для данного контингента больных и в первую очередь, в силу того, что гепатит С считается иммунозависимым заболеванием вирусной этиологии, в патогенезе которого важную роль играет развитие комплекса иммунологических расстройств [17].
Именно с этим компонентом мы связали тот факт, что среди 142 больных ТАЛ, инфицированных ВГС, инфекция почти в трети случаев протекала в инаппарантной форме, не сопровождавшейся появлением в крови биохимических признаков дисфункции печени [18].
Вместе с тем, поскольку в большей части случаев эта инфекция у больных ТАЛ протекала в вариантах, сопровождавшихся появлением таких признаков, мы полагали, что не меньшее, а возможно более значимое патогенетическое значение имела изначальная дисфункция печени этих больных, обусловленная основным заболеванием.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдулкадыров К.М. Гематология: новейший справочник. М.: Эксмо - СПб.: Сова, 2004, 928 с.;
2. Руководство по клиническому лечению талассемии. Под ред. М.Каппеллини и др. Перевод с англ. Никосия: Международная Федерация талассемии, 2007, 201 с.;
3. Таги-заде Р.К., Азимова А.А., Алифаттахзаде С.А., М.К.Ма-медов М.К. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С у живущих в Азербайджане больных бета-та-лассемией. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2011, N.1, c.37-40.
4. Дадашева А.Э., Мамедов М.К., Михайлов М.И. О двух типах групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С: эпидемиологическое и клиническое значение. // В мире вирусных гепатитов, 2011, N.1, с.12-14;
5. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Мамедов М.К. Лица из групп высокого риска, парентерально инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый контингент пациентов. // В мире вирусных гепатитов, 2011, N.2-3, с.9-13.
6. Гаджиев А.Б., Таги-заде Р.К., Дадашева А.Э., Азимова А.А. Больные талассемией, инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый клинический контингент пациентов. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2010, N.2. С.86-88.
7. Михайлов М.И., Дадашева А.Э., Таги-заде Р.К., Мамедов М.К. Показатели врожденного иммунитета у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепа-
титов В и С. // Дальневосточный Ж. инфекционной патологии, 2011, N.18, с. 13-17;
8. Kadyrova A. The application of simplified neutrophils activity quantitation test for detecting depression of non-specific immuno-mediated resistence. // Azerbaijan J. oncology, 2004, N.2, p.214-215;
9. Мамедов М.К., Кадьфова А.А., Ахундова Д.М. Модификация метода подсчета естественных киллеpных клеток в пеpифеpической ^ови. // Здоpовье, 2004, N.5, c.59-61;
10. Мамедов М.К., Гудpатов Н.О., Кадыфова А.А. и дp. Биохимический метод количественной оценки цитотоксической активности эффектоpных иммуноцитов естественной pезистент-ности в клинических и экспеpиментальных исследованиях.// Азеpб. Ж. метаболизма, 2004, N.1, c.51-54;
11. Кадыфова А.А., Еpшов Ф.И., Мамедов М.К. Методы количественного опpеделения интеpфеpонов и их значение в совpеменной медицине./ Актуальные пpоблемы гематологии и т^ансфузиологии. Баку, 2002, с.179-181;
12. Мамедов М.К., Гудpатов Н.О., Кадыфова А.А. и дp. Активность аденозиндезаминазы в иммуноцитах как биохимический показатель состояния иммунологически обусловленной pезис-тетности. // Азеpб. Ж. метаболизма, 2004, N.2, c.51-53;
13. Кадыфова А.А., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Гулиева А.А. Показатели вpожденного имимунитета у здоpовых взpослых жителей г. Баку. // Биомедицина, 2010, N.4, с.28-30;
14. Мамедов М.К., Михайлов М.К. Виpус гепатита С - от смешанной кpиоглобулинемии к лимфомам. // Медицинская виpусология, 2007, N.1, с.197-204;
15. Hepatitis C virus. Eds. P. Karayiannis, J.Main, H.Thomas London: International medical press, 2009, 210 p.;
16. Таги-заде Р.К., Алифаттахзаде С.А., Мамедов М.К. Дисфункция иммунной системы у больных талассемией: феноменология и их патогенез. // Совpеменные достижения азеpбайджа-нской медицины, 2011, N.3, c.16-19.
17. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Таги-заде Р.К., Алифаттахзаде С.А. Патогенетическая стpуктуpа пpемоpбидного состояния больных талассемией, инфициpованных виpусами гепатитов В и С.// Биомедицина, 2011, N.2, c.24-27.
18. Таги-заде Р.К., Алифаттахзаде С.А. Патогенетическая хаpак-теpистика инфекции, вызванной виpусом гепатита С у больных бета-таласссмией. // Азеpб. Ж. онкологии и гематологии, 2011, N.2, c.114-117.
SUMMARY
Parameters of immunological status at thalassemic patients infected and non-infected with hepatitis C virus R.Tagi-zadeh, A.Dadasheva, S. Alifattakhzadeh
Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology, Baku
The authors presented results of their own investigation dedicated to comparison of innate immunity's parameters at thalassemic patients infected and non-infected with hepatitis C virus. These results demonstrated that thalassemic patients characterized with presence of immunodepression signs which enhance in cases when these patients were infected with hepatitis C virus.
Поступила 15.05.2011
