Клиническое значение иммунокомпрометации больных талассемий и наличия у них субклинической дисфункции печени
С.А.Алифаттахзаде, Р.К.Таги-заде
НИИ гематологии и 'фансфузиологии им.Б.Эйвазова, г. Баку
Ранее нами отмечалось, что больные та-лассемией (ТАЛ), основу лечения котоpых составляют регулярные гемотpансфузии, на ^отяжении всей жизни являются pеципиен-тами доноpской кpови и потому подвеpгают-ся высокому pиску инфициpования патогенами, пеpедающимися тpансфузионным путем и, в пеpвую очеpедь, виpусом гепатита С (ВГС) - возбудителем одной из глобально pаспpостpаненных виpусных гепатотpопных инфекций [1]. Эта закономеpность была выявлена и в нашем собственном наблюдении, в ходе котоpого было установлено, что в ^ови 87,6% обследованных больных ТАЛ имелись антитела к ВГС [2].
Именно в силу этого обстоятельства лица с ТАЛ относятся к одной из важных в эпидемиологическом отношении ^упп с высоким pиском паpентеpального инфициpования (ГВРПИ) ВГС [3].
Как известно, инифиц^ованные ВГС лица из большинства ГВРПИ ^изнаются особым клиническим контингентом пациентов, поскольку для них хаpактеpно наличие особого двухкомпонентного пpемоpбидного состояния [4, 5].
С учетом этого обстоятельства в 2010 г было высказано мнение о том, что и больные ТАЛ, фоpмиpующие самостоятельную ГВРПИ, также могут быть ^изнаны особым клиническим контингентом пациентов [6]. Более того, мы высказали мысль о том, что больные ТАЛ также отличаются наличием у них особого двухкомпонентного пpемоpбид-ного состояния [7].
^и этом, в pяде наблюдений и, в том числе, доведенных с нашим участием, было показано, что важнейшими патогенетическими компонентами такого пpемоpбидного состояния у неинфиц^ованных больных ТАЛ,
являются их иммуноком^ометация и наличие у части из них субклинической гепато-целлюляpной дисфункции [8].
Вместе с тем, оставалось не до конца ясным, посpедством каких механизмов указанное выше пpемоpбидное состояние у этих больных, в случае их инфиц^ования, способно повлиять на клинико-патогенетичес-кие хаpактеpистики инфекции, вызванной ВГС.
Именно исходя из этого, мы, в настоящем сообщении попытались pассмотpеть такие механизмы.
В этой связи, в пеpвую очеpедь, отметим, что осуществив специальное клинико-ла-боpатоpное исследование ^уппы больных ТАЛ, мы убедились в том, что больные ТАЛ действительно отличаются высокой частотой наличия у них де^ессии вpожденного иммунитета и лабоpатоpных ^юнаков субклинической дисфункции печени [9].
^изнав больных ТАЛ контингентом им-мунокомпpометиpованных пациентов, у части из котоpых имеется и субклиническая ге-патоцеллюляpная дисфункция, надо особо подчеpкнуть, что оба упомянутых патогенетических компонента имеющегося у них пpемоpбидного состояния могут иметь немалое клиническое значение в качестве фак-тоpа, способного влиять на течение гепа-тотpопной виpусной инфекции и клиническую каpтину гепатита С [10].
В частности, значение мммуноком^оме-тации этих лиц обусловлено тем, что ВГС обладают вьфаженной лимфоиммунотpоп-ностью, а в патогенезе остpого и хpоническо-го гепатита С, определяющую pоль игpает pазвитие комплекса иммунопатологических процессов.
Значение даже субклинической дисфунк-
ции печени у этих лиц состоит в том, что в случае их инфицирования ВГС pепpодукция этих вкусов будет происходить в клетках уже измененной печени, что может обусловить pазвитие гепатита С, отличающегося более тяжелым течением и более выраженным поражением печени.
Итак, изложенные выше соображения послужили для нас формально-логическими предпосылками для вывода о том, что в основе патогенетического, а возможно и клинического, своеобразия течения ВГС-инфекции у больных ТАЛ, как и у лиц из ряда других ГВРПИ, может лежать наличие у них отмеченного преморбидного состояния.
Патогенетическими компонентами такого состояния являются два типовых патологических процесса: 1) изначальная иммуно-компрометация большинства этих лиц и 2) отмечаемая у части из них субклиническая дисфункция печени.
Это позволяет полагать, что причиной более выраженного клинико-патогенетичес-кого полиморфизмома ВГС-инфекций у инфицированных больных ТАЛ становиться именно комплекс этих процессов.
Однако даже зная природу компонентов преморбидного состояния у этих больных с определеннностью прогнозировать направление изменений характера течения у них этих инфекций не так просто.
Так, исходя из наличия у этих лиц предшествующей инфицированию патологии печени можно было бы предполагать, что вызванная ВГС инфекция у них приведет к "дополнительной" травматизации печени, что позволяет ожидать развития ее более выраженной дисфункции и, соответственно, более тяжелого течения гепатита С, нежели у больных, относящихся к другим континген-там.
Но поскольку эти больные иммуно-компрометированы, приходится, напротив, допустить, что интенсивность вирусинду-цированных аутоиммунных цитолитических реакций у них будет ниже, чем у других больных - исходя из этого можно полагать, что у больных ТАЛ будет выше вероятность течения гепатита С в вялотекущих или, даже,
субклинических формах.
Из этих рассуждений прямо следует, что если наличие преморбидной патологии печени у этих пациентов способно выступать в качестве фактора, усугубляющего ее повреждение, то их иммунокомпрометация, напротив, может играть роль фактора, ослабляющего иммунозависимое цитопатическое ге-патотропное действие вируса.
Поэтому, допуская наличие у больных ТАЛ преморбидного состояния, сформированного указанными патогенетическими компонентами и потенциально способными оказывать на течение гепатита С разнонаправленное влияние, следует иметь ввиду, что характер изменения клинических проявлений, развития и тяжести течения гепатита С, скорее всего, будут зависеть от баланса между этими амбивалентно действующими факторами у каждого конкретного пациента.
Тем не менее, описанный подход, основанный на оценке выраженности иммуно-компрометации и субклинической дисфункции позволил приемлемо объяснить причины относительно низкой частоты развития инап-паратного варианта течения этих инфекций у инфицированных больных ТАЛ, по сравнению с лицами из некоторых других ГВРПИ [11].
Так, в нашем наблюдении за группой инфицированных ВГС больных ТАЛ инап-парантный вариант течения инфекции был отмечен лишь в 31,6% случаев, а в 68,4% случаев были отмечены патогенетические варианты, сопровождавшиеся появлением в крови биохимических признаков субклинической дисфункции печени. Это указывало на то, что среди инфицированных ВГС больных ТАЛ преобладали те варианты, при которых происходило повреждение гепатоци-тов.
Рассматривая причины отмеченного выше патогенетического своеобразия развития ВГС-инфекции у больных ТАЛ, мы полагали, оно было прямо обусловлено тем, что у большей части этих больных более выраженным оказался второй патогенетический компонент преморбидного состояния - изначальная дисфункция печени. У таких больных
репродукция ВГС в печени привела к "дополнительной" травматизации гепатоцитов, что и выразилось в развитии дисфункции печени.
У меньшей части больных ТАЛ более выраженной оказались иммунологические нарушения - у этих лиц интенсивность имму-нозависимой деструкции гепатоцитов была пониженной, что клинически проявилось в форме развития инаппарантного варианта течения инфекции.
Данный подход позволил нам прийти к заключению о том, что инфицирование ВГС больных ТАЛ приводит к усугублению уже имеющейся у части из них субклинической дисфункции печени, которая в этом случае становиться причиной развития у них более выраженной дисфункции печени.
Это, в свою очередь, означает, что наличие у части этих больных, субклинической дисфункции печени, которая спрособна усугубляться при их инфицировании ВГС имеет определяющее значение в качестве одного из патогенетических компонентов преморбид-ного состояния, характерного для данного контингента больных.
Именно с этим компонентом мы связали тот факт, что среди группы обследованных нами больных ТАЛ, инфицированных ВГС, инфекция более чем в двух третях случаев протекала в патогенетических вариантах, сопровождавшихся появлением в крови биохимических признаков субклинической дисфункции печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Руководство по клиническому лечению талассемии. Под ред. М.Каппеллини и др. Перевод с англ. Никосия: Международная Федерация талассемии, 2007, 201 е.;
2. Таги-заде Р.К., Азимова А.А., Алифаттахзаде С.А., Мамедов М.К. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С у живущих в Азербайджане больных бета-та-лассемией. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2011, N.1, с.37-40.
3. Дадашева А.Э., Мамедов М.К., Михайлов М.И. О двух типах групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С: эпидемиологическое и клиническое значение. // В мире вирусных гепатитов, 2011, N.1, с.12-14;
4. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Мамедов М.К. Лица из групп высокого риска, парентерально инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый контингент пациентов. // В мире вирусных гепатитов, 2011, N.2-3, c.9-13.
5. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. Лица из групп с высоким риском, парентерально инфицированные вирусами гепатита В и гепатита С, как иммунокомпроме-тированные пациенты с гепатоцеллюлярной дисфункцией. // Азерб. мед. Ж., 2011, N.2, c.126-130.
6. Гаджиев А.Б., Таги-заде Р.К., Дадашева А.Э., Азимова А.А. Больные талассемией, инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый клинический контингент пациентов. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2010, N.2, с.86-88;
7. Гаджиев А.Б., Таги-заде Р.К., Дадашева А.Э., Алифаттахзаде С.А. Больные талассемией как контингент пациентов с дисфункцией иммунной системы и печени. / Мат-лы научно-практической конференции, посвященной 88-летию общенационального лидера Гейдара Алиева. Баку, 2011, с.22-23;
8. Таги-заде Р.К., А.Э.Дадашева А.Э., Алифаттахзаде С.А. Показатели иммунологического статуса у больных талассемией, инфицированных и не инфицированных вирусом гепатита С. // Биомедицина, 2011, N.3, с.21-23;
9. Алифаттахзаде С.А., Таги-заде Р.К., М.К.Мамедов М.К. Показатели функционального состояния печени у больных талас-семией, инфицированных и неинфцироварнных вирусами гепатитов В и С. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2011, N.4, с.48-51.
10. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Таги-заде Р.К., Алифаттахзаде С.А. Патогенетическая структура преморбидного состояния больных талассемией, инфицированных вирусами гепатитов В и С. // Биомедицина, 2011, N.2, с.24-27.
11. Алифаттахзаде С.А., Таги-заде Р.К. Патогенетическая характеристика инфекции, вызванной вирусом гепатита С у больных бета-таласссмией. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2011, N.2, с. 114-116.
SUMMARY
Clinical significance of immunocomprometa-tion of thalassemic patients and existing subclinic liver dysfunction at them S.Alifattakhzadeh, R.Tagi-zadeh
B.Eyvazov's Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology, Baku
The author presented basic data demonstrated important clinical significance of immuno-compromentation of patients with thalassemia and existing subclinic liver dysfunction at them as a pathogenic component of special premorbide condition usually detected at such category of patients.
Поступила 25.11.2011