CC BY
6
Результаты молекулярно-генетического исследования сывороток крови больных талассемией, серопозитивных в отношение вируса гепатита С
Р.К.Таги-заде, С.А.Алифаттахзаде, М.К.Мамедов
НИИ гематологии и трансфузиологии им.Б.Эйвазова, Hациональный цен^ онкологии, г.Баку
Больные бета-талассемией (ТАЛ), будучи, пpактически на ^отяжение всей жизни, пеpманентными pеципиентами доноpской ^ови, подвеpжены высокому pиску паpен-теpального инфициpования виpусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС). Однако, бла-годаpя обязательной вакцинации этих больных ^отив гепатита В, в настоящее вpемя абсолютное их большинство пpактически во всех pегионах миpа инфициpовано, главным обpазом, ВГС [1]. Именно поэтому сегодня больные ТАЛ выделены в одну из ^упп с высоким pиском паpентеpального инфи-циpования (ГВРПИ) ВГС [2].
Отмеченная закономеpность была доку-ментиpована и в нашем собственном наблюдении, в ходе котоpого ^и сеpологическом исследовании сывоpоток ^ови живущих в Азеpбайджане 404 больных ТАЛ в возрасте от 10 месяцев до 27 лет, в 355 (87,9%) из них были выявлены антитела к ВГС (anti-HCV) [3].
Заметим, что показатель сеpопозитив-ности больных ТАЛ в отношение ВГС значительно ^евышал аналогичные показатели, pанее опpеделенные нами у живущих в Азеpбайджане контингентов лиц, относящихся к дpугим ГВРПИ [4].
Выявив в сывоpотках обследованных нами больных ТАЛ anti-HCV, мы получили возможность более детально охаpактеpизовать инфекцию, вызванную ВГС у больных ТАЛ. В частности, pасполагая содеpжащими апй-HCV сывоpотками, мы с помощью поли-меpазной цепной pеакции (ПЦР) попытались путем повтоpного исследования части этих сывоpоток о^еделить наличие в них в^ус-ной РЫК, опpеделить ее генотипную ^инад-лежность и исследовать вопpос о тенденциях изменения вкусной нагpузки у больных ТАЛ, инфиц^ованных ВГС.
Настоящее сообщение содеpжит pезуль-таты этого исследования, выполненного ^и методологической помощи А.Э.Дадашевой и А.А.Магамедли (Мемоpиальная клиника Н.Туси), котоpым мы выpажаем благо-даpность.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Молекул^но-генетическому исследованию были подвеpгнуты 73 сывоpотки кpови больных ТАЛ в возpасте 17 лет и стаpше, отобpанные из 355 сывоpоток, в котоpых pанее были выявлены anti-HCV
Исследование включало качественное выявление ^мутотв^ в указанных сывоpотках РHК ВГС, обеление в них концентpации этой РHК, т.е. в^ус-ной "нагрузки", а также опpеделение ее генотипной пpинадлежности. Эти исследования были осуществлены с помощью ПЦР, воспpоизведенной на основе ^име^нна соответствующих коммеpческих набоpов pеагентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕИИЕ. В пеpвую очеpедь отметим, что из 73 исследованных сывоpоток, содеpжавших anti-HCV, виpусная РHК была выявлена в 70 (95,9%) случаев.
Далее, pасполагая pезультатами о^еде-ления вкусной нагpузки в указанных сы-воpотках, мы, в зависимости от величины концешрации виpусной РHК pазделили эти сывоpотки на 2 типа: с "низкой" кон-центpацией (до 500 тыс копий в мл) и с "высокой" концешрацией (500 тыс копий в мл и более).
^и таком pазделении оказалось, что из 70 сывоpоток "низкая" вкусная на^узка была выявлена в 19 (27,1%) сывоpотках, тогда как "высокая" вкусная была выявлена в 51 (72,9%) сывоpотке. Это позволило заключить, что ВГС-инфекция у больных ТАЛ в большинстве случаев дотекала с высокой виpусной нагpузкой.
И наконец, все сеpопозитивные сывоpот-ки были исследованы для о^еделения гено-
типной пpинадлежности содеpжащихся в них РЫК ВГС. Судя по полученным результатам, содержащиеся во всех 70 сыворотках образцы вирусной РНК относились к одному из трех генотипов ВГС - "1", "2" или "3". При этом ВГС генотипа "1" содержался в 50 (71,4%) сыворотках, ВГС генотипа "2" - в 6 (8,6%) сыворотках, а ВГС генотипа "3" в 14 (20,0%) сыворотках.
На основании соотношения частоты выявления этих трех генотипов у больных ТАЛ мы пришли к заключению о том, что гено-типный состав популяции ВГС, циркулирующего среди больных ТАЛ не имел существенного отличия от такового у живущих в Азербайджане лиц из других ранее обследованных ГВРПИ [5].
Рассматривая в едином комплексе результаты всех проведенных нами молекулярно-ге-нетических исследований содержащих апй-HCV сывороток больных ТАЛ, мы обратили внимание на две, отмеченные выше особенности, которые сближали ВГС-инфекции у этих больных и у лиц из других ГВРПИ.
Во-первых, в 3 (4,1%) сыворотках, содержащих anti-HCV не была выявлена вирусная РНК. Мы полагали, что больные ТАЛ, которым принадлежали такие сыворотки, по всей вероятности, были представлены рекон-валесцентами острого гепатита С (ОГС), которые перенесли ВГС-инфекцию в прошлом и у которых к моменту взятия крови ВГС элиминировался из крови [6].
Между тем, согласно многочисленным данным, полученным в ряде стран мира, доля рековалесцентов ОГС, как правило, на 2030% превышает число лиц у которых в крови наряду с anti-HCV выявляется и вирусная РНК. Последнее обусловлено тем, что около трети всех вновь инфицированных ВГС спонтанно выздоравливает, приобретая анамнестические антитела к ВГС [7]. В то же время, есть сообщения о том, что у инфицированных лиц из различных ГВРПИ доля таких реконвалесцентов значительно меньше таковой у инфицированных лиц, не относящихся к ГВРПИ за счет более низкой частоты их спонтанного выздоровления [8].
В свете этих данных можно было считать, что среди инфицированных ВГС боль-
ных ТАЛ, как и среди инфицированных этим вирусом лиц из других ГВРПИ, частота спонтанного выздоровления с полной элиминацией ВГС из крови была значительно меньшей, нежели у инфицированных лиц из общей популяции населения. В силу этого у абсолютного большинства инфицированных больных ТАЛ имелся хронический гепатит С, сформировавшийся у них до момента их обследования.
Данная закономерность, на наш взгляд, отражала одну из особенностей течения ВГС-инфекции у больных ТАЛ, как лиц из других ГВРПИ - более низкую частоту спонтанного выздоровления этих лиц и более высокую частоту хронизации острой инфекции.
Во-первых, частота выявления "высокой" вирусной нагрузки у больных ТАЛ превысила 70% и более, чем в 2,5 раза превышала частоту "низкой" вирусной нагрузки.
Надо отметить, что в литературе приводятся данные о том, что аналогичная закономерность выявлялась и у лиц из других ГВРПИ - у этих лиц частота выявления "высокой" нагрузки статистически устойчиво превосходила частоту выявления "низкой" вирусной нагрузки, в то время как в контрольной группе инфицированных лиц, не относящихся к ГВРПИ такое преобладание не выявлялось [8].
С учетом этих данных, можно было полагать, что второе сходство больных ТАЛ с лицами из других ГВРПИ, состояло в том, что и у тех, и у других ВГС-инфекция чаще протекала с более высокой вирусной нагрузой, нежели у здоровых лиц из контрольной группы.
Рассматривая возможные причины, лежащие в основе отмеченного сходства больных ТАЛ и лиц из других ГВРПИ, мы полагали, что оно обусловлено сходством имеющегося у больных ТАЛ, как и у представителей большинства других ГВРПИ, преморбидного, в отношение ВГС-инфекции, состояния [9]. При этом важнейшим патогенетическим компонентом которого является дисфункция иммунной системы [10]. В частности дисфункция иммунной системы у больных ТАЛ обусловлена как самим заболеванием, так и иммунометаболи-ческими последствиями постоянно проводи-
мой гемотрансфузионной терапии [11].
Именно иммунодепрессия могла препятствовать формированию полноценного иммунного ответа, способного обеспечивать, с одной стороны, освобождение организма от вируса и предотвратить хронизацию острой инфекции, а с другой стороны, "сдерживать" и ограничивать интенсивность репродукции ВГС на более низком уровне.
В заключение надо отметить, что эти особенности, дополняющие патогенетические характеристики ВГС-инфекции у лиц из ГВРПИ, одновременно демонстрируют более высокую степень эпидемиологической опасности этих лиц, поскольку лица с хронической инфекций дольше остаются источниками инфекции, а наличие у них более высокой вирусной нагрузки повышает их потенциал в качестве распространителей инфекции в своем близком окружении [12].
Таким образом, результаты, полученные в проведенном нами исследовании, позволяли полагать, что отличительными особенностями, характеризующими процесс естественной эволюции ВГС-инфекции у больных ТАЛ, как и лиц из других ГВРПИ, являлись, с одной стороны, более низкая частота спонтанного выздоровления и, соответственно, более высокая частота хронизации острой инфекции, а с другой стороны, относительно более высокая вирусная нагрузка.
ЛИТЕРАТУРА
1. Таги-заде Р.К. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных групповыми антигенами эритроцитов и ге-мотрансмиссивными вирусными инфекциями. Дисс.... докт. би-ол. наук. Баку, 2010, 253 с.;
2. Дадашева А.Э., Мамедов М.К., Михайлов М.И. О двух типах групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С: эпидемиологическое и клиническое значение. // В мире вирусных гепатитов (Москва), 2011, N.1, с.12-14;
3. Таги-заде Р.К., Азимова А.А., Алифаттахзаде С.А., М.К.Ма-медов М.К. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С у живущих в Азербайджане больных бета-та-лассемией. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2011, N.1, с.37-40.
4. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Кадырова А.А. и др. Серологические маркеры инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у жителей Азербайджане из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Эпидемиология и вакци-нопрофилактика, 2012, N.2, с.58-61;
5. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. Популяцион-но-вирусологическая характеристика инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования и здоровых жителей г.Баку. //
Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2012, N.1, c.119-123;
6. Таги-заде Р.К., Алифаттахзаде С.А. О частоте выявления виремии в сыворотках крови больных талассемией, серопози-тивных в отношение вируса гепатита С. / Мат-лы научно-практической конференции, посвященной 89-летию общенационального лидера ГА.Алиева. Баку, 2012, c.46-50;
7. Дадашева А.Э. Соотношение результатов определения серологического и молекулярного маркеров инфекции, вызванной вирусом гепатита С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2012, N.1, c.33-35;
8. Дадашева А.Э. Инфекции, вызванные вирусами гепатитов В и С у иммунокомпрометированных лиц из групп с высоким риском парентерального инфицитрования. // Биомедицина, 2012, N.1, c.14-21;
9. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И. Лица из различных групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С, как потенциальные пациенты с особым преморбидным статусом. // Медицинские новости (Минск), 2011, N.5, c.48-50.
10. Михайлов М.И., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. Иммуно-компрометация лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С: причины и патогенетическое значение. // Ж. инфектологии, 2012, N.1, с.19-22;
11. Таги-заде Р.К., Алифаттахзаде С.А., Мамедов М.К. Дисфункция иммунной системы у больных талассемией: феноменология и их патогенез. // Современные достижения азербайджай-нской медицины, 2011, N.3, с.16-19;
12. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Оценка потенциальной эпидемиологической опасности различных групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С. // Биомедицина, 2011, N.4, с.3-11.
SUMMARY
Results of molecular genetic testing of blood serums of thalassemia patients seropositive to hepatitis C virus R.Tagi-zadeh, S.Alifattakhzadeh, M.Mamedov
B.Eyvazov's SRI of Hematology and Transfusiology, National Center of Oncology, Baku
The authors examinated blood serums of HCV-seropositive thalassemia patients with the help of PCR test systems for detecting HCV RNA, quantitation of HCV RNA in serums contained HCV and identified the genotypes of HCV in these serums.
The results obtained demonstrated that population of HCV presented at seropositive serums with genotypes "1" (71,4% serums), genotypes "2" (8,6%) and genotypes "3" (20,0%). Besides, authors identified that share of acute hepatitis C reconvalescents among thalassemia patients was low enough and majority of HCV-positive serums contained high viral load.
Поступила 19.04.2012
