CC BY
48
УДК 616.995.1-099
Кочеткова А.Ю., Ермаков А.М., Мазур Е.В.
ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У СОБАК ПРИ ИНВАЗИИ DIROFILARIAIMMITIS
Ветеринарная клиника «Центр», 344068, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Фурмановская, 106 E-mail: [email protected]
Цель: изучение адаптивных реакций организма собак на инвазию Dirofilaria immitis.
Материалы и методы: проведено изучение гематологических и биохимических показателей крови собак с латентным течением заболевания и с признаками сердечной недостаточности в зимний и летний период.
Результаты: гельминтоз сопровождается повышением содержания макрофагальных лейкоцитов и снижением содержания моноцитов. В крови всех больных собак повышено содержание, альбумина и мочевины, а также активность ферментов АсАТ и АлАТ независимо от времени года. Снижается содержание низкомолекулярных продуктов распада белков (МСМ), определяемых при 1210. В летнее время повышается содержание фракции 1254 и 1280 у собак со средней тяжестью течения гельминтоза. В летнее время активность супероксиддисмутазы снижается у больных собак независимо от тяжести течения заболевания. В весенне-летнее время активность СОД повышается у собак со средней тяжестью течения. Активность каталазы у собак со средней тяжестью течения дирофиляриоза выше, чем у собак с бессимптомным течением заболевания.
Выводы: установленные изменения отражают адаптацию организма собак на глистную инвазию и снижают степень токсического воздействия паразита.
Ключевые слова: Dirofilaria immitis, собаки, клинико-лабораторные показатели крови, МСМ (молекулы средней массы), антиоксидантная система.
Kochetkova A. Y., Ermakov A. M., Mazur E. V.
INDICATORS OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN DOGS WITH INVASION DIROFILARIA IMMITIS
Center Vet Clinic, 106 Furmanovskaya st., Rostov-on-Don, Russia, 344068 E-mail: [email protected]
Purpose: to study the adaptive reactions to dogs invasion Dirofilaria immitis.
Materials and Methods: the study of hematological and biochemical indices of the blood of dogs with latent disease course and symptoms of heart failure in the winter and summer.
Results: the bot is accompanied by an increase in the content of macrophage white blood cells (EP) and a decrease of monocytes. When helminthiasis increased protein metabolism. In the blood of sick dogs increased total protein, albumin and urea, as well as the activity of enzymes AST and ALT levels, regardless of the time of year. Reduces the content of low molecular weight protein degradation products (IMS) defined at 1210. During the summer, it increases the content 1254 fraction and 1280 in dogs with signs of heart failure.
Summary: the established changes reflect the adaptation of an organism of dogs to worm infestation and reduce the degree of the toxic effects of the parasite.
Keywords: Dirofilaria immitis, dogs, clinical and laboratory parameters of blood, MSM molecules of average weight, free radical oxidation.
Введение
Дирофилярии (Dirofilaria immitis) — нематоды с трансмиссивным путем передачи, вызывающие заболевания человека и плотоядных животных в странах умеренного климата. Для них промежуточными хозяевами являются более 60-ти видов комаров [1]. В Ростовской области переносчиками паразитов являются три рода комаров — Aedes (поражены на 31%), Culex (17%) и Anopheles (2,5%) [2].
Dirofilaria immitis (D.immitis) обнаружена у 30 видов млекопитающих (как домашние, так и дикие животные). При этом собаки поражаются чаще других животных, и у них гельминтоз протекает наиболее тяжело. Несмотря на профилактические мероприятия и контроль дирофиляриоза собак заболевание распространяется на новых территориях [3-5]. В Ростовской области дирофиляриоз распространен повсеместно и имеет выраженный характер природ-но-очагового заболевания. Наименьшее распространение гельминтоза отмечалось в г. Шахты (9,0%), а наибольшее — в г. Новочеркасске (45,8%) [6, 7]. Пораженность городских собак дирофиляриозом в г. Ростове-на-Дону в зависимости от скученности и количества бродячих животных колеблется от 3,6 до 30,0% в отдельных очагах, в г. Новочеркасске Ростовской области — от 18,0% до 60,0% [8].
Особенность инвазии заключается в том, что клинические признаки могут отсутствовать в течение нескольких лет несмотря на присутствие в крови микрофилярий. У некоторых собак при слабой инвазии клиника дирофиляриоза вообще отсутствует. В 10-67% случаев при установленном диагнозе диро-филяриоз у собак протекает в латентной форме [9]. Симптомы дирофиляриоза начинают проявляться у собак при наличии у них не менее 25 взрослых диро-филярий [10].
Дирофиляриоз, как и другие глистные инвазии, сопровождается интоксикацией, анемией, уменьшением массы тела [9]. Специфические клинические проявления, связанные с локализацией взрослых гельминтов в малом круге кровообращения, проявляются в виде признаков сердечной недостаточности достаточно поздно и приводят к быстрому ухудшению здоровья собак с последующим летальным исходом. Поэтому при поздней диагностике гельминтоза практически исключается положительный результат лечения.
Для дирофиляриоза характерна сезонность. Зараженность животных и человека коррелирует с активностью комаров в период лёта, которая приходится на апрель-октябрь, с максимальной их численностью в мае-июле. Это время совпадает с наиболее интенсивной миграцией личинок в капилляры кожи, что обеспечивает их доступность во время кровососания и расселение паразита трансмиссивно [2]. Это время наибольшего риска заражения дирофиляриозом не только собак, но и человека.
При укусе человека зараженным комаром в его организме происходит рост и развитие личинки до имагинальной стадии паразита размером до 30 см. Однако спаривание взрослых самцов и самок паразита в организме человека не происходит, и микрофилярии в крови не обнаруживаются, что
значительно усложняет клинико-лабораторную диагностику гельминтоза [11]. Вместе с тем, длительное присутствие в крови человека половозрелых особей паразита значительных размеров не только ослабляет организм больного, но резко повышает риск развития сердечной и легочной недостаточности с летальным исходом.
Длительный период бессимптомного течения заболевания, высокая вероятность переноса возбудителя от больного животного человеку, низкая эффективность лечения делают необходимым дальнейшее изучение взаимодействия организма хозяина и паразита.
Изучение биологических особенностей системы паразит-хозяин при дирофиляриозе, эпизоотоло-гических и эпидемиологических аспектов данного заболевания позволит усовершенствовать диагностику, повысить эффективность лечения, прогнозировать эпидемиологическую ситуацию в разных ландшафтно-климатических зонах России с учетом температурных данных, наличия паразитоносителей и переносчиков возбудителей дирофиляриоза, и оптимизировать меры профилактики данного гельминтоза у животных и человека.
Цель исследования — изучение показателей эндогенной интоксикации у собак, инвазированных D. immitis.
Материалы и методы
Исследование выполнено на 60 собаках породы немецкая овчарка обоих полов в возрасте от 10 месяцев до 10 лет, которые содержались в условиях специализированного кинологического питомника. Для изучения сезонных особенностей паразитоза исследование проводилось в весенне-летний период (конец мая — начало июня), когда отмечалась максимальная активность переносчиков комаров, и в зимний период (январь).
При осмотре животных обращали внимание на потерю массы тела, утомляемость, сердцебиение, бледность слизистых оболочек, наличие сухого кашля, одышки, состояние кожи и работоспособность. При обследовании животных были выполнены электрокардиографическое исследование, рентгенографическое исследование органов грудной клетки, а также общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи.
Забор крови проводили в 6-7 утра, когда отмечается появление микрофилярий в периферических сосудах. У всех животных из подкожной вены предплечья утром натощак брали кровь в пробирку с антикоагулянтом.
Оценку эндогенной интоксикации проводили по трем уровням [12]. Для оценки первого уровня эндогенной интоксикации определяли метаболиты, характеризующие виды обмена и функции жизненно важных органов: содержание в крови общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, активности ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Биохимические исследования крови проводили на биохимическом анализаторе Humalyzer Junior с использованием тест-систем производства «HUMAN» (Germany).
Второй уровень эндогенной интоксикации оценивали по содержанию молекул средней массы (МСМ) [13] методом Н. И. Габриэляна [14].
Третий уровень предусматривал оценку неспецифического ответа организма на повреждение по уровню свободнорадикального окисления и активности ферментов антиоксидантной защиты [15]. Было проведено изучение активности ферментов антиок-сидантной защиты — супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в крови собак [12].
Для дифференциальной диагностики дирофиля-риоза использовали следующие диагностические методы:
1. Прямая микроскопия капли свежей крови под малым увеличением (x10) — это наиболее простой экспресс-метод диагностики дирофилярио-за [16]. Большая часть личинок дирофилярий локализуется в периферических сосудах, поэтому кровь для исследования рекомендуется брать из мелких кровеносных сосудов (из сосудов ушной раковины). Подвижные личинки паразита заметны по их активному движению между эритроцитами. Этот метод дает надежные результаты только при высокой интенсивности инвазии.
2. Исследование крови по Кнотту методом насыщенного мазка. Кровь в объеме 0,1 мл смешивали с 1,5 мл 5% уксусной кислоты, затем центрифугировали в течении 5 минут при 3000 об/мин. Из осадка готовили мазки, которые окрашивали по Романовскому-Гимзе и микроскопировали под малым увеличением микроскопа (х10).
3. Методом иммуноферментного анализа определяли присутствие в сыворотке крови собак антигена D. immitis с помощью диагностической тест-системы ELISA (IDEXX laboratories, USA).
Диагноз дирофиляриоз ставили при положительном результате не менее двух тестов.
Комплексное клинико-лабораторное исследование выполнено на собаках трех групп: 1 груп-
па (п=20) — контрольные здоровые животные, 2 группа (п=20) — животные с бессимптомным течением дирофиляриоза, с установленным диагнозом по положительным результатам клинико-лабораторного исследования, 3 группа (п=20) — собаки со средней тяжестью течения дирофиляриоза. Диагноз поставлен по результатам, подтверждающим глистную инвазию, а также по признакам сердечной недостаточности (одышка, низкая работоспособность, утомляемость, бледность слизистых оболочек).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ Statistica 6.0. Количественные данные представляли в виде М+т, где М — среднее, т — стандартная ошибка среднего. Для оценки достоверности изменений между группами использовали парный t критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при значении р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Одной из особенностей эндопаразитизма является неизбежное попадание в организм хозяина продуктов жизнедеятельности паразита. Поэтому одним из факторов взаимоадаптаций, сложившихся в ходе совместной эволюции паразита и хозяина, является ответная реакция организма хозяина, направленная на снижение токсического действия паразита. Результаты исследования позволили выделить группу клинико-лабораторных показателей, которые отражают как общие признаки, так и сезонную активность гельминта.
Наиболее заметным признаком явилось повышение общего числа лейкоцитов, эозинофилов и палоч-коядерных нейтрофилов на фоне снижения сегмен-тоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов в крови собак, больных дирофиляриозом как с бессимптомной формой, так и со средней тяжестью течения дирофиляриоза по сравнению со здоровыми животными (табл. 1).
Таблица 1
Морфологический состав лейкоцитов собак контрольной группы и больных дирофиляриозом, М+m
Показатели Период года
Зима Весна-лето
1 группа (контроль) 2 группа 3 группа 1 группа (контроль) 2 группа 3 группа
Лейкоциты, 10"9/л 8,3+0,29 11,26+0,14* 10,2+0,34* 7,56+0,15 9,31+0,07* 11,4+0,12*,#
Эозинофилы, % 5,3+0,34 13,33+0,58* 8,7+0,29*, 6,7+2,17 14,67+0,2* 9,0+0,32
Юные, % 0 0 0 0 0 0
Палочкоядерные нейтрофилы, % 5,2+0,52 6,4+0,96 10,67+0,915" 3,6+0,79 7,3+0,43* 8,7+0,27*,#
Сегментоядерные нейтрофилы, % 61,1+0,94 55,67+0,98* 63,5+0,61* 76,8+0,82# 53,5+0,94* 64,4+0,99*,"
Лимфоциты, % 22,9+0,72 22,2+0,65 17,7+0,74*," 15,4+0,97 18,1+0,74* 20,4+0,81*,#
Моноциты,% 3,2+0,46 3,17+0,47 3,3+0,53 2,29+0,44 2,2+0,14 1,7+0,17
Примечание:
* статистически значимые различия с контрольной группой (р<0,05);
# статистически значимые различия с зимним периодом (р<0,05);
л статистически значимые различия между 3 и 2 группой собак (р<0,05).
Установлены изменения показателей белкового метаболизма (табл. 2). При отсутствии изменений содержания общего белка в крови больных собак заметно повышение содержания альбумина. У собак второй группы повышение этого показателя отмечалось только в весенне-летнее время и составило 10% относительно контроля. У собак 3 группы со средней тяжестью течения гельминтоза уровень альбумина был выше контрольного как в зимнее время — на 31,4%, так и в весенне-летний период — на 17,5%. Эти данные позволяют сделать предположение, что при дирофиляриозе повышается интенсивность анаболизма белка, что подтверждается результатами изучения активности ферментов трансаминаз (табл. 2).
Активность АлАТ повышалась у собак обеих клинических групп. В зимнее время активность фермента у собак с бессимптомным течением гельминтоза была выше контроля на 19%, в весенне-летний период на — 12%. У собак 3 группы — на 16% и 14% соответственно. Активность АсАТ в весенне-летнее время была практически одинаковой у собак всех трех групп, тогда как в зимний период у больных животных выше, чем у контрольной группы: при бессимптомном течении на 21%, и со средней тяжестью течения гельминтоза — на 28%.
Поддержание гомеостаза обеспечивается равновесием процессов анаболизма и катаболизма, в
связи с чем было проведено изучение показателей катаболизма белков у собак, больных дирофиля-риозом.
Содержание основного продукта распада белков мочевины в крови при дирофиляриозе было выше контрольных значений (табл. 2). В зимнее время у собак с бессимптомным гельминтозом содержание мочевины превышало контрольные значения на 51%, в весенне-летний период — на 38%. У животных 3 группы содержание мочевины было выше, чем у контрольных зимой на 27%, весной-летом — на 78%.
Важным показателем, отражающим катаболизм белков, является креатинин. При накоплении в организме продуктов, обладающих токсическим действием, его уровень повышается [16]. Результаты исследования показали (табл. 2), что в зимний период содержание креатинина в крови было выше контрольных значений у собак с бессимптомным течением дирофиляриоза на 22,5%, а в весенне-летний период повышение уровня креатинина отмечалось у животных 3 группы — на 25,1%. Установлены межсезонные различия содержания креатинина в крови собак всех групп. В зимнее время данный показатель выше, чем в весенне-летнее время. У собак контрольной группы разница в содержании креа-тинина составила 24%, при дирофиляриозе у собак 2 группы — 35,63%, 3 группы — 6,82%.
Таблица 2
Показатели белкового обмена собак контрольной группы и больных дирофиляриозом, М+m
Показатель Период года
Зима Весна-лето
1 группа (контроль) 2 группа 3 группа 1 группа (контроль) 2 группа 3 группа
Общий белок, г/л 65,4+0,3 61,5+0,68 67,2+0,46 66,3+0,48 66,2+0,38 69,2+0,27
Альбумин, г/л 30,8+0,39 32,1+ 0,35 40,5+0,46*," 32,5+0,61 35,8+0,6* 38,2+0,67*
АлАТ, МЕ/л 31,7+0,58 37,8+0,54* 36,9+0,61* 31,5+0,63 35,4+0,76* 36,1+0,79*
АсАТ, МЕ/л 34,1+0,76 41,2+0,82* 43,7+0,84* 39,4+0,48 39,67+0,26 39,4+0,64#
Мочевина, ммоль/л 8,2+0,31 12,4+0,85* 10,4+0,61* 5,7+0,63# 7,9+0,17*,# 10,5+0,49*,"
Креатинин, мкмоль/л 94,7+0,94 116,0+0,5* 97,2+0,42*," 72,4+0,79# 74,7+0,41# 90,6+0,49*,#,"
Примечание:
* статистически значимые различия с контрольной группой (р<0,05);
# статистически значимые различия с зимним периодом (р<0,05);
л статистически значимые различия между 3 и 2 группой собак (р<0,05).
Сравнительный анализ показателей белкового обмена у собак 2 и 3 клинических групп позволяет говорить о том, что интенсивность анаболических и катаболических процессов у собак с бессимптомным течением заболевания и со средней тяжестью в зимнее время практически одинаковая. В весенне-летнее время у собак 3 группы катаболизм белков
протекает более интенсивно, чем у собак 2 группы.
К числу показателей, позволяющих оценить эндогенную интоксикацию, относятся МСМ, которые образуются в результате разрушения высокомолекулярных соединений в клетках [13]. При наличии повреждающего агента, как правило, отмечается накопление МСМ в крови, слюне, моче [13-15].
Таблица 3
Содержание МСМ в крови собак контрольной группы и больных дирофиляриозом, М+m
Длина волны Период года
Зима Весна-лето
1 группа (контроль) 2 группа 3 группа 1 группа (контроль) 2 группа 3 группа
210 нм, ед. экстин 0,61+0,15 0,10+0,001 * 0,10+0,006* 0,61+0,09 0,20+0,001*,# 0,20+0,005*,#
254 нм, ед. экстин. 0,13+0,014 0,12+0,003 0,11+0,006 0,13+0,014 0,12+0,003 0,20+0,001*,,#,"
280 нм, ед. экстин. 0,15+0,01 0,10+0,003 0,14+0,007" 0,15+0,01 0,20+0,003*,,# 0,20+0,003*,,#
Примечание:
* статистически значимые различия с контрольной группой (р<0,05);
# статистически значимые различия с зимним периодом (р<0,05);
л статистически значимые различия между 3 и 2 группой собак (р<0,05).
Установлено снижение содержания фракции МСМ 1210 у больных собак обеих клинических групп примерно в 6 раз в зимнее время и в 3 раза в весенне-летнее время относительно контрольных величин (табл. 3).
В зимнее время содержание фракции МСМ 1254 в крови собак, больных дирофиляриозом, практически не отличалось от контрольных значений. В весенне-летний период этот показатель остался без изменений у собак контрольной группы и группы с бессимптомным течением заболевания, тогда как в 3 группе отмечалось его повышение на 81%.
Содержание фракции МСМ 1280 у собак с бессимптомным течением гельминтоза в зимнее вре-
мя было ниже контрольного на 44%. В весенне-летний период отмечалось повышение содержания МСМ 1280 у собак обеих клинических групп как относительно контроля, так и по сравнению с зимним периодом.
К числу факторов интоксикации относятся продукты свободно-радикального окисления, накопление которых ограничивается системой анти-оксидантной защиты [15]. Изучение активности ферментов антиоксидантной защиты показало, что при дирофиляриозе активность СОД в зимнее время снижена у собак с бессимптомным течением заболевания на 59%, при средней тяжести заболевания — на 84% (табл. 4).
Таблица 4
Активность ферментов антиоксидантной защиты в сыворотке крови собак контрольной группы и больных дирофилляриозом, M+m
Показатель Период года
Зима Весна-лето
1 группа (контроль) 2 группа 3 группа 1 группа (контроль) 2 группа 3 группа
СОД, у.е./г. белка 14,06+0,98 5,76+0,09* 2,24+0,09*,#," 10,86+0,33# 6,20+0,1* 15+0,23*,#,"
Каталаза, МЕ/г. белка 0,06+0,01 0,085+0,01 0,23+0,01*," 0,07+0,01 0,03+0,01*,# 0,32+0,01*,#,"
Примечание:
* статистически значимые различия с контрольной группой (р<0,05);
# статистически значимые различия с зимним периодом (р<0,05);
л статистически значимые различия между 3 и 2 группой собак (р<0,05).
В весенне-летнее время активность фермента изменилась, по сравнению с зимой, как у контрольных животных, так и у больных дирофиляри-озом. У контрольных собак отмечалось снижение активности СОД на 24%. Во 2 группе активность фермента не изменилась, оставаясь ниже контроля на 42,9 %, у собак 3 группы этот показатель стал выше контрольного на 38,1% и в 6,6 раза выше,
чем зимой. Межсезонная разница активности СОД имела особенности у собак 2 и 3 группы. В зимнее время активность СОД была выше у собак с бессимптомным течением заболевания, а в весенне-летний период, наоборот, у собак со средней тяжестью течения дирофиляриоза.
Направленность изменений активности катала-зы носила иной характер. Так, в зимнее время в
крови животных 2 группы активность фермента практически не отличалась от контроля, тогда как в 3 группе была выше в 3,8 раза.
В весенне-летнее время у собак 2 группы активность каталазы снижалась и отличалась от контроля на 46,7%. В крови собак со средней тяжестью течения дирофиляриоза (3 группа), активность каталазы стала выше, чем у здоровых собак в 4,6 раза.
Таким образом, проведенное исследование показало, что при дирофиляриозе у собак существуют изменения выраженности эндогенной интоксикации, которые характерны для данного гельминтоза. Эти изменения можно расценивать как адаптивные реакции организма собак на глистную инвазию, которая характеризуется длительным бессимптомным течением с последующим резким утяжелением и развитием полиорганной патологии.
К числу таких изменений можно отнести усиление обмена белков с повышением фракции альбуминов. С одной стороны, это предотвращает развитие белкового дефицита, т.к. альбумин является основным резервным белком организма млекопитающих. С другой стороны, можно полагать, что альбумины связывают токсические продукты жиз-
недеятельности гельминтов и, возможно, фракцию наиболее токсичных МСМ 1210. Вероятно, интенсификация белкового обмена является одним из механизмов адаптации организма собак к глистной инвазии и обеспечивает длительное бессимптомное течение заболевания. Более высокое содержание МСМ 1280 и 1254 в крови собак со средней тяжестью заболевания позволяет полагать, что длительное накопление продуктов эндотоксикоза приводит к напряжению системы антиоксидантной защиты, на что указывают разнонаправленные изменения активности синергичных ферментов СОД и каталазы. Установленные межсезонные отличия содержания мочевины, креатинина, МСМ, активности ферментов антиоксидантной защиты позволяют утверждать, что появление личиночной стадии паразита в крови собак повышает уровень эндогенной интоксикации.
Таким образом, проведенное исследование позволяет прийти к заключению, что накопление токсических метаболитов в течение длительного времени является одной из причин формирования полиорганной патологии у зараженных собак и развития неспецифической симптоматики гельминтоза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ludlam K. W. Potential vectors of Dirofilariaimmitis / K. W. Ludlam, L. AJr. Jachowski, G. F. Otto // JAm. Vet. Med. Assoc. -1970. - Vol. 157(10). - Р. 1354-1359.
2. Нагорный С. А. Дирофиляриоз - «новое» трансмиссивное заболевание / С.А. Нагорный, Е.Ю. Криворотова // Матер. III ежегод. Всерос. конгр. по инфекционным болезням. М. -2011. - Т. 9. Прил. № 1. - С. 262.
3. Сухова М. В. Эпизоотологический надзор при дирофиляриозе плотоядных в условиях Среднего и Нижнего Поволжья / М.В. Сухова // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Н. Новгород. -2002. - 22с.
4. Ястреб В. Б. Некоторые аспекты эпизоотологии дирофиляриоза собак в Московском регионе / Б. В. Ястреб // Ветеринарный консультант. - 2005. - №7. - С.4-6.
5. Bolio-Gonzalez M. E. Prevalence of Dirofilariaimmitis infection in dogs from Meridia, Yucatan, Mexico / M. E. Bolio-Gonzalez, R. I. Rodriguez-Vivas, H. Sauri-Arecoc, E. Gutierrez-Blanco, A. Ortega-Pacheco, R. F. Colin-Flores // Veterinary Parasitology. -2007. - Vol. 148. - P. 166-169.
6. Нагорный С. А. Дирофиляриоз в Ростовской области / С. А. Нагорный, Л. А. Ермакова, О. С. Думбадзе и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2007. - № 2. -С. 42-46.
7. Серебрякова Н. В., Колодий И. В., Ермаков А. М. Динамика заболеваемости служебных собак в Ростовской области / Н. В. Серебрякова, И. В. Колодий, А. М. Ермаков // Журн. «Ветеринария Кубани». - 2008. - №1-2. - С.27-28
8. Нагорный С. А. Особенности эпидемиологии и эпизоотологии дирофиляриоза в городе Ростов-на-Дону и Ростовской
области / С. А. Нагорный, Л. А. Ермакова, Е. Ю. Криворотова // Медицинская паразитология. - 2012. - № 4. - С. 46-47
9. Фисько М. А., Фирисов Н. Ф. Дирофиляриоз. Ростов н/Д, 2006. - 110 с.
10. Шуляк Б. Ф. Нематодозы собак: (зоонозы и зооантропо-нозы) /Б. Ф. Шуляк, И. А. Архипов. - Москва: КонсоМед. -2010. - С.223-225.
11. Супряга В. Г. Клинический и паразитологический диагноз дирофиляриоза человека / В. Г. Супряга, Т. В. Старкова, Г. И. Короткова // Мед. паразитол. - 2002. - № 1. - С. 53-55.
12. Аксенова В. М. Биохимические методы диагностики эндогенной интоксикации / В.М. Аксенова, А.В. Старкова // Методические рекомендации и пособие для врачей. С. - Петербург. - 2007. - 21с.
13. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е. В. Карякина, С. В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №3. - С. 3-8.
14. Габриэлян Н. И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н. И. Габриэлян, В. И. Липанова // Лабораторное дело. - 1984. - № 3. - С. 138-140.
15. Юдакова О. В. Интенсивность ПОЛ и АОА, уровень молекул средней массы как показателя эндогенной интоксикации при распространенном перитоните / О.В. Юдакова, Е.В. Григорьев // Клин. лаб. диаг. - 2004. - № 10. - С. 20-22.
16. Аракельян P. C. Диагностика дирофиляриоза. / P. C. Араке-льян, В. Ф. Постнова, А. И. Ковтунов // Труды Астраханской государственной медицинской академии. - 2004. - № 30. -С. 72-75.
ПОСТУПИЛА: 15.01.2015
