ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИИ TECVAYLI™ (TECLISTAMAB-CQYV) У ПАЦИЕНТКИ С РЕФРАКТЕРНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Семенова А. А., Аракелян А. В., Тумян Г. С., Камышанов С. С., Ибрагимов А. М., Ключагина Ю. И.

ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИИ TECVAYLI™ (TECLISTAMAB-COYV) У ПАЦИЕНТКИ С РЕФРАКТЕРНОЙ

МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ^

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России

Введение. Tecvayli™ (teclistamab-cqyv) — биспецифическое антитело, разработанное для направленного воздействия на антиген созревания B-клеток (ВСМА) при множественной миеломе и молекулу CD3 на поверхности Т-лимфоцитов. Такое взаимодействие позволяет активировать и перенаправить Т-лимфоциты на уничтожение опухолевых плазматических клеток. Tecvayli™ одобрен по ускоренной программе иутвержден Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 25 октября 2022 г. Препарат в Российской Федерации не зарегистрирован.

Цель работы. Описание и анализ первого собственного опыта применения препарата Теклистамаба в монорежиме у пациентки с рефрактерной множественной миеломой.

Материалы и методы. Пациентка С., 39 лет, проходила лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» МЗ РФ с декабря

Рис.

2022 г. с диагнозом множественная миелома, плазмобластный вариант, с секрецией Gk-типа, стадия ISS — III, R-ISS — III, R2-ISS 3 балла (высокий риск), mSMART — высокий риск (amp lq21). Заболевание характеризовалось крайне агрессивным течением, прогрессированием преимущественно по экстрамедуллярному типу с множественным поражением печени, обеих молочных желёз, ЦНС. За 9 месяцев терапии констатировано развитие тройной ре-фрактерности к ингибиторам протеосом, anti-CD38 агентам, им-муномодуляторам двух поколений. Учитывая отсутствие ответа на проводимую терапию, сохраняющуюся массивную опухолевую нагрузку и тяжелый общий соматический статус (нижний парапа-рез, нарушение функции глазодвигательного нерва, тазовых органов и др.), на онкологическом консилиуме принято решение о продолжении лечения с использованием препарата Tecvayli™. После получения разрешения МЗ РФ, с августа 2023 г. начата терапия Теклистамабом. Эскалация дозы препарата выполнялась в строгом соответствии с инструкцией по его применению. К ноябрю состоялось 8 подкожных введений препарата на фоне сопроводительной терапии (ацикловир, сульфаметазон/треметоприм).

Результаты и обсуждение. Достигнуто значимое улучшение общего состояния. Время до первого клинического ответа составило 1,5 месяца. По результатам ПЭТ/КТ (спустя 2,5 месяца терапии) констатирован частичный метаболический ответ (4 балла Deauville) (рис.). На фоне проводимой терапии зарегистрированы следующие нежелательные явления: синдром высвобождения цитокинов grade 1 (оценка по шкале АСТСТ); синдром нейротоксичости, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) grade III после 6-го введения препарата; гипогаммо-глобулинемия (IgG 1,39 г/л); гематологическая токсичность. Инфекционные осложнения в этот период выражались мочевой инфекцией, инвазивным кандидозом.

Заключение. Широкий спектр зарегистрированных новых классов противоопухолевых препаратов не позволяет предотвратить рефрактерное течение ММ. Проблема рефрактерности чрезвычайно актуальна, поскольку число таких больных продолжает увеличиваться. Первый опыт применения Tecvayli™ по сути «у инкурабель-ной» пациентки с тройной рефрактерностью, позволяет заключить, что появился реальный шанс на достижение максимального противоопухолевого эффекта.

Семенова А. А.1, Аракелян А. В.1, Тумян Г. С.1, Колганов А. А.2, Петрова Г. Д.1, Цыренов Д. Д.1

ДАРАТУМУМАБ В ЛЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ У ПАЦИЕНТКИ С ПРИЗНАКАМИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ТОКСИЧНОСТИ, РАЗВИВШЕЙСЯ НА ФОНЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, 2ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России

Введение. Даратумумаб — человеческий моноклональный IgGlk, нацеленный на антиген CD38 — демонстрирует высокую эффективность и благоприятный профиль токсичности. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы единичны и не превышают 0,01% по данным литературы.

Цель работы. Анализ собственного клинического наблюдения впервые диагностированной множественной миеломы (ВДММ) с точки зрения возможности применения даратумумаба у пациента с признаками кардиоваскулярной токсичности, развившейся на фоне предшествующей противоопухолевой терапии.

Материалы и методы. Пациентка 45 лет госпитализирована с диагнозом ММ с секрецией IgGK-типа, с распространенным остеодеструктивным процессом. ISS-III. По данным эхо-КГ: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) по Симпсону составляла 65%. В июле 2021 г. пациентке проведен 1 курс по схеме PAD (борте-зомиб, доксорубицин, дексаметазон). Дальнейшая терапия проведена в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» МЗ РФ. При госпитализации: жалобы на учащенное сердцебиение, анемия (НЪ 97 г/л). При контрольной эхо-КГ: тотальная дилатация камер сердца с гипокинезом стенок левого желудочка, выраженная систолическая

дисфункция (ФВ ЛЖ по Симпсону 31%). Маркёр NT-proBNP — 29793 пг/мл. Констатирована острая кариотоксичность, проведена симптоматическая терапия с положительной динамикой (ФВ ЛЖ — 41%, NT-pro BNP — 285 пг/мл). Принято решение о попытке проведения дальнейшей альтернативной противоопухолевой терапии. В качестве такой опции был выбран даратумумаб (16 мг/кг) в монорежиме на фоне постоянного мониторинга сердечной функции.

Результаты и обсуждение. С ноября 2021 г. по март 2022 г. проведено 12 введений даратумумаба в стандартной дозе. По данным функционального мониторинга отмечено постепенное повышение ФВ ЛЖ и снижение уровня NT-proBNP. По окончании этапа индукционной терапии в июне 2022 г. после 16 введений даратумумаба достигнуты: очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР), полный метаболический ответ по результатам ПЭТ/КТ, статус МОБ расценивался как позитивный (0,1%). В мае 2022 г. по решению консилиума с привлечением кардиоонкологов проведена успешная химиомобилизация с использованием гемцитабина с последующей ВДХТ мелфаланом (200 мг/м2) и ауто-ТГСК. На +100 день от ауто-ТГСК сохраняется ОХЧР, ФВ ЛЖ ПО Симпсону - 65%, NT-proBNP - 7,3 пг/мл, ECOG PS - 0-1, жалобы — отсутствуют.