CC BY
17
13. Roychowdhury S, Chiang DJ, McMullen MR, Nagy LE. Moderate, chronic ethanol feeding exacerbates carbon-tetrachloride-induced hepatic fibrosis via hepatocyte-specific hypoxia inducible factor lalpha. Pharmacol Res Perspect. 2014; 2: e00061..
14. Suzuki T, Shinjo S, Arai T, Kanai M, Goda N. Hypoxia and fatty liver. World J Gastroenterol. 2014; 20: 15087-15097.
15. Tannahill GM, Curtis AM, Adamik J, et al. Succinate is an inflammatory signal that induces IL-1beta through HIF-1alpha. Nature. 2013; 496: 238-242.
ГИПОКСИЯ-ИНДУЦИБЕЛЬНЫЙ ФАКТОР КАК МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИШЕНЬ ПРИ ГЕПАТОРЕНАЛЬНОМ СИНДРОМЕ Вирстюк Н.Г., Сливка Н.А.
Гепаторенальний синдром (ГРС) является серьезным осложнением алкогольного цирроза печени (АЦП). Изучение механизмов молекулярного ответа на гипоксиюпри ГРС является перспективным направленим исследований в гепатологии. Целью работы была оценка роли гипоксия-индуцибельного фактора Н1Р-1а в патогенезе ГРС в условиях острой-на-хроническую (ОХПН) печеночной недостаточности (ХПН) у пациентов с АЦП. 150 пациентов с АЦП+ГРС были распределены на 2 группы: I группа (п=67) - ХПН, II группа (п=83) - ОХПН. Показатель уровня НГР-1 а у самой тяжелой категори больных группы 2, с IV стадией по шкале СЫР-С-АСЬР, почти в три раза превышал таковой у аналогичной категории из группы 1, с класом С по Чайлд-Пью, и составлял 30±7,9 нг/мл. Резкое повышение уровня НР-1а во 2-й группе с IV стадией по шкале СЫР-С-АСЬР свидельствует о тяжелой тканевой гипоксии, что обусловлена значительным ухудшением спланхнического кровтока и спазмом почечных сосудов при ГРС. Уровень НР-1а тесно коррелирует с показателями печеночно-почечной недостаточности у обследованных больных с АЦП+ГРС, что позволяет использовать его как индикатор в комплексной диагностике даного заболевания.
Ключевые слова: гепаторенальный синдром (ГРС), алкогольный цирроз печени (АЦП), гипоксия-индуцибельный фактор, печеночно-почечная недостаточность.
Стаття надшшла: 14.03.18 р.
HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR AS A MOLECULAR TARGET IN HEPATORENAL SYNDROME Virstyuk N.G., Slyvka N.A.
Hepatorenal syndrome (HRS) is a serious complication of alcohol liver cirrhosis (ALC). Studying of the mechanisms of molecular response to hypoxia in HRS is a promising direction of research in hepatology. The aim of present study was to evaluate the role of hypoxia-inducible factor HIF-1a in the pathogenesis of HRS at the acute-on-chronic (ACLF) liver failure (CLF) in patients with ALC. 150 patients with ALC+HRS were divided into 2 groups: I group (n=67) - CLF, II group (n=83) - ACLF. Level of HIF-1a in the most severe category of patients in group 2, with stage IV by CLIF-C-ACLF scale, was almost three times higher than that of a similar category in group 1, with Child-Pugh C class, and was 30±7,9 ng/ml. Dramatic increase of HIF-1a level in the group 2 patients with the IV stage by CLIF-C-ACLF scale confirms the severe tissue hypoxia, which is caused by a significant deterioration of the splanchnic blood flow and spasm of renal vessels at the HRS. HIF-1a levels closely correlate with the indicators of hepatic and renal failure in the patients with ALC+HRS, which allows to use it as an indicator for comprehensive diagnosis of this disease.
Key words: hepatorenal syndrome (HRS), alcoholic liver cirrhosis (ALC), hypoxia-inducible factor, hepatic renal failure.
Рецензент Скрипшк I.M.
DOI 10.26724/2079-8334-2018-3-65-28-32 УДК 577.152:57.017.3-014 : 796.331.441
ОЦ1НКА МЕХАН1ЗМ1В Д11 ФАРМАКОЛОГ1ЧНОГО ЗАСОБУНА ОСНОВ1 ПОХ1ДНОГО БУРШТИНОВО1 КИСЛОТИ ПРИ Ф1ЗИЧНИХ НАВАНТАЖЕННЯХ ГРАНИЧНО1
1НТЕНСИВНОСТ1
E-mail: [email protected]
В стата розглядаеться обгрунтовашсть використання при граничних за штенсившстю фiзичних навантажень бурштиново! кислоти як одного з компонента циклу Кребса i можливють використання фармаколопчного засобу на oraoBi i'i похщного препарату армадш лонг (2-етил-6-метил-3-пдрокситридину сукцинат) з метою покращання показниюв прооксидантно-антиоксидантного балансу в ктинних мембранах (на прикладi мембран еритроцита). На oснoвi результата проведеного рандoмiзoванoгo слшого плацебо-контрольованого дослщження встановлений позитивний вплив цього препарату на змши значення рН крoвi тсля граничних навантажень з аеробшм гаюттичним мехашзмом енергозабезпечення, що дае змогу попередити розвиток метабoлiчнoгo ацидозу в таких умовах. Водночас показано зростання параметрiв силово! тренованост спортсмешв при курсовому застосуванш препарату на oснoвi бурштиново! кислоти, що, з урахуванням результата кореляцшного аналiзу, й обгрунтовуе доцшьшсть застосування пoдiбних фармаколопчних препаратiв як засoбiв ергогенно! дп.
Ключовi слова: бурштинова кислота, перекисне окислення лiпiдiв, граничш силoвi навантаження, рН, ацидоз, ф1зична працездатшсть.
Роботу виконано в рамках НДР «Адаптацшш реакци оргашзму на дЮ ендогенних i екзогенних факторiв середовища» (№ державноi реестрацн 0116U008030).
Пошук нових медикаментозних недотнгових засоб1в для прискорення процес1в вщновлення та стимуляцн ф1зично! працездатност1 е важливим завданням медицини та
© В. Л. Войтенко, Л. М. Гунша, 2018
28
фармакологи спорту i постшно тривае. Як ергогенш чинники та з метою шдвищення адаптацшних можливостей спортсменiв часто використовують лiкарськi препарати i3 заданою дiею. Серед таких фармакологiчних засобiв особливу увагу привертають тi, що мають здатнiсть стимулювати процеси енергозабезпечення у клiтинах i одночасно виражену антиоксидантну дiю, оскiльки саме активащя перекисного окислення лiпiдiв (ПОЛ) i зрушення прооксидантно-антиоксидантно! рiвноваги (ПАР) е первинною ланкою багатьох гомеостатичних змш в органiзмi за фiзичних навантажень [10]. Фiзична працездатнiсть iстотно обмежена фiзiологiчними можливостями органiзму з доставки кисню до iнтенсивно працюючих тканин, в першу чергу, скелетних м'язiв, i розвитком внаслiдок цього ацидозу та енергетичного дефiциту. Метаболiчний ацидоз шд час штенсивно1 фiзичноl роботи, зокрема, зумовлений прискореним утворенням протошв в АТФ-азних реакцiях при вщноснш недостатностi аеробно! енергопродукци в зв'язку з розвитком робочо! тканинно! гшокси, а також накопиченням молочно! кислоти (у виглядi лактату) при глшол^ичних анаеробних навантаженнях [14]. Одним iз шляхiв корекци порушень метаболiзму внаслiдок iнтенсивних фiзичних навантажень е застосування речовин, якi беруть участь в енергетичному обмш [7]. Тому до числа досить поширених хiмiчних сполук, що володiють ергогенним ефектом, вщноситься й бурштинова кислота (Acidum succinicum) природний компонент циклу Кребса, яка окислюеться з утворенням велико1 кiлькостi енергп, що запасаеться у виглядi АТФ, а також е фактором безпосереднього впливу на енергетичний обмш в мiтохондрiях [1]. Одшею з найцiннiших для практично1 спортивное' фармакологи властивостей бурштиново1 кислоти е також ll здатнiсть посилювати утитзащю молочно1 кислоти (лактату), але введення екзогенно1 бурштиново1 кислоти в оргашзм не завжди достатньо ефективне для тдтримки процесу енергозабезпечення у зв'язку з низькою проникшстю сукцинату ^зь бiологiчнi мембрани [8]. Його бюдоступшсть можна збiльшити шляхом комбiнування з метабол^ами, якi сприятимуть кращому проникненню бурштиново1 кислоти в клiтину, наприклад, з iзолимонною, лимонною, яблучною, глютамшовою, аспарагiновою кислотами [6]; цьому процесовi сприяе також застосування органiчних похвдних сукцинату [3]. У спортивнiй практищ бурштинова кислота та ll похщш достатньо давно використовуються як недопiнговi (незабороненi) засоби для пiдвищення витривалосп у процесi пiдготовки спортсменiв, а також для прискорення вiдновлювальних процешв пiсля фiзичних навантажень, особливо гранично1 iнтенсивностi.
Нашу увагу в цьому аспект привернув вiтчизняний препарат армадш® лонг (Микрохим НПФ ООО, Харюв), що створений на основi похщного бурштиново1 кислоти, мае структурну основу у виглядi 2-етил-6-метил-3-гiдроксипiридину сукцинату та вмщуе в кожнiй таблетцi 300 мг активно1 речовини.
Метою дослщження було встановлення тонких механiзмiв впливу на стимулящю працездатностi та оцшка ефективностi застосування у практицi спортивно1 пiдготовки препарату армадiн лонг при силових навантаженнях гранично1 iнтенсивностi.
Матерiал i методи дослiдження. Дослiдження впливу препарату армадш лонг проведено у 16 квалiфiкованих важкоатлеив (студенти Нацiонального ушверситету фiзичного виховання i спорту Украши), з яких методом випадково1 вибiрки було сформовано 2 групи, репрезентативних за кiлькiстю (по 8), статтю (всi чоловiки), вiком (вiд 17 до 22 роюв), рiвнем спортивно1 майстерностi (I спортивний розряд) i антропометричними характеристиками. Учасники основно1 групи отримували армадiн лонг у добовш дозi 6 таблеток (по 2 таблетки тричi на день) протягом 21 дня перед змаганнями, а контрольно1 - плацебо (таблетки з крохмалем). 1нших фармакологiчних засобiв спортсменам не призначали. Для порiвняння дослщжеш показники гомеостазу було проаналiзовано також у 12 здорових нетренованих ошб (донори) аналопчно1 статi (чоловiки) та вшу. Дослщження механiзмiв ди та оцшки ефективностi препарату армадiн лонг у спортсмешв було сформовано як рандомiзоване слiпе плацебо-контрольоване та проведено з дотриманням положень бiоетики: з учасниками випробувань фармакологiчного засобу тдписано «1нформовану згоду». До початку i пiсля закiнчення курсового прийому препарату армадш лонг (або плацебо) за учасп доктора наук з фiзичного виховання та спорту, професора В. Г. Олешка в обох групах представниюв силових видiв спорту визначали рiвень вибухово1 сили м'язiв нижшх кiнцiвок (спецiальна фiзична працездатнiсть) спортсмешв [6].
Для дослщження використовували венозну кров, що брали у спортсмешв у день дослщження зранку натщесерце в кшькосп 3 мл у сташ вщносного м'язового спокою до початку навантажень. Оцшку ПАР проводили за допомогою спектрофотометра «Becton PU-65» («Becton Dickenson», США) вщповщно до змiн активностi ПОЛ та ступеня антиоксидантного захисту -
вщповщно до piBM вщновленого глутатюну (GSH) [5]; на 0CH0Bi спiввiдношення цих показникiв розраховували також прооксидантно-антиоксидантний коефщент (Кпа). Вмют накопиченого i циркулюючого лактату (молочно! кислоти) проводили у кашлярнш кровi спортсменiв з використанням портативного аналiзатора «Accutrend Plus» («Roche Diagnostics GmbH.», Шмеччина). Визначення величини рН кровi у спортсменiв проводили на портативному аналiзаторi газiв кровi та електролiтiв «Osmetech OPTI CCA» («OptiMedical Inc.», США).
Отриманi даш обробляли за загальноприйнятими методами параметрично! та непараметрично! статистики [5]. Розрахунки проводили на персональному комп'ютерi за допомогою лiцензiйноi' програми GraphPadlnStat (GraphPad Software, USA). Розбiжностi вважали достовiрними за значення P<0,05. Обрахування коефщенпв кореляци (r) проводили за допомогою штегрованого статистичного прикладного пакету програм Excel ХР.
Результати дослiдження та Тх обговорення. На першому еташ дослiдження з метою наступного порiвняння зi зрушеннями пiд впливом систематичних тренувань силового характеру були встановлеш значення показникiв ПАР, що вивчались, у мембранах еритроцитiв практично здорових осiб чоловiчо! статi (донорiв), що спортом не займалися. Встановлене значення МДА дорiвнювало 2,44±0,32 нмоль10-6 ер., вмют GSH складав 2,18±0,43 -1012ммольер.-1; вiдповiдно, величина Кпа у обстежених не перевищувала 1,12±0,18 ум. од., що не суперечить отриманим нами бшьш раншм даним [2]. В той же час тривалi штенсивш силовi навантаження накладають свiй вщбиток на змiни дослiджених параметрiв ПАР, зокрема, на рiвнi клiтинних мембран (табл. 1).
Таблиця 1
Вплив препарату армадш лонг на змши параметр1в прооксидантно-антиоксидантноТ р1вноваги
(M±m) у клггинних мембранах еритроцит1в спортсмен1в у .ишачим граничних силових навантажень
Показники Групи спортсмен1в i терм1ни досл1дження Р
контрольна (n =8) основна (n =8) Р1 Р2
початок зак1нчення початок зак1нчення
Малоновий д1альдег1д, нмоль-10-6 ер. 3,67±0,23 5,12±0,15 3,58±0,19 4,16±0,21 <0,05 <0,05
Вщновлений глутат1он, 1012ммольер.-1 1,75±0,09 1,22±0,04 1,70±0,11 2,26±0,08 <0,05 <0,05
Прооксидантно-антиоксидантний коефщент, ум. од. 2,10±0,07 4,20±0,11 2,11±0,09 1,84±0,06 <0,05 <0,05
Примака: P1 пор1вняно з даними на початку дослщження у вщповщних групах; P2 пор1вняно з даними по закшченш дослщження в контрольны груш.
Слщ зазначити, що встановленi значення показниюв ПАР у контрольнiй та основнш групах до початку дослщження не розрiзнялись, що додатково свщчить на користь репрезентативностi складених груп спортсменiв. На цьому фонi було встановлено, що прийом препарату армадш лонг у спортсмешв супроводжуеться вираженими зрушеннями показникiв ПАР у мембранах еритроципв. Пiд впливом препарату знижуеться активнють перекисного окислення лiпiдiв, про що свщчить зменшення вмiсту МДА в мембранах еритроципв, з одночасним накопиченням в них одного з основних природних антиоксидантiв неферментативного характеру - GSH. Таю сприятливi змши вказують на переважання процесiв антиоксидантного захисту в органiзмi (див. табл. 1), що шдтверджуеться вiдповiдним достовiрним зниженням Кпа у представникiв основно! групи проти значень у контрольнш.
На заключному етапi лабораторних дослщжень вивчали динамiку вмiсту лактату в кашлярнш кровi спортсменiв при прийомi фармакологiчного засобу армадiн лонг протягом трьох тижнiв тренувань. Було встановлено, що до початку дослщження у спортсмешв у контрольнш груш величина цього показника вщразу шсля I тренувального заняття зростала вiд вихщних 5,61±0,92 ммоль- л-1 до 10,54 ± 1,18 ммоль- л-1, а через 1,5 год вмют лактату у них зменшувався до 7,45 ± 0,71 ммоль л-1. Що ж стосуеться результат, проведених на момент закшчення дослiдження, то спостерпалася iнша динамiка: до початку останнього тренування вмiст лактату у представниюв контрольно! групи знаходився на рiвнi 7,24±1,16 ммоль-л-1, по його заюнченш зростав до 14,32 ± 2,11 ммоль- л-1, а через 1,5 год знижувався всього лише до 9,87 ± 1,44 ммоль-л-1 (рис. 1), що може свщчити на користь розвитку процешв стомлення iз властивими йому рiзноманiтними
У ш □ контрольна група| □ основна група |
=ш
до початку по 3aKiH4eHHi через 1,5 год
строки досл/дження в динам/ц/ тренувального
Рис. 1. Змши вмюту лактату протягом останнього тренувального навантаження тд впливом препарату армадш лонг в динамщ дослщження
бiохiмiчними проявами [13], включаючи прирют значення рН i наступш дизрегуляторнi зрушення в'язкостi кровi, якi погiршyють насичення тканин киснем [12, 15].
Вимiрювання значення рН у спортсменiв на початку та наприкшщ дослiдження довело, що в контрольнiй грyпi тд впливом силових навантажень прояви ацидозу бшьш вираженi порiвняно з даними в основнш грyпi спортсменiв (табл. 2).
Таблиця 2
Вплив граничних силових навантажень на зчши значення рН кров1 (M±m) спортсмешв
на початку та наприкшщ дослвдження
Групи спортсмешв Термши дослщження Р
Iтренування останне тренування Р1 Р2
початок заюнчення початок заюнчення
контрольна (n =8) 7,37±0,02 7,21±0,01 7,36±0,02 7,20±0,02 <0,05 -
Основна (n =8) 7,36±0,01 7,24±0,02 7,35±0,01 7,34±0,03 - >0,05
Примака: Р1 пор1вняно з даними на початок I тренування в контрольны груш; Р2 пор1вняно з даними на початок останнього тренування в основнш груш.
Оскшьки зниження значення рН кров! у спортсмешв переважно пов'язано саме з накопиченням лактату, який е одним з основних фактор1в виникнення стомлення та недовщновлення у спортсмешв тд час силових навантажень [4, 6, 10], то отримаш результати дають переконливе свщчення позитивно! дп похщного бурштиново! кислоти у вигляд! препарату армадшлонг на виникнення лактат-ацидозу. Що ж стосуеться емтричного тдтвердження позитивного впливу препарату армадш лонг на показники спещально! ф1зично! працездатносп спортсмешв при силових навантаженнях, то результати дослщжень довели, що в основнш груш спостерпаеться бшьш виражене зростання висоти тдйому штанги у стрибку з мюця та у ривку з паралельним зниженням часу виконання тестувально! вправи (табл. 3). Результати проведення кореляцшного анал1зу вказують, що м1ж показниками ПАР та рН, з одного боку, та параметрами спещально! працездатносп, з шшого, юнують значущ1 зв'язки. Так, наприклад, м1ж Кпа, рН та висотою стрибка вверх з1 штангою дор1внюють Г1 = -0,682 (р=0,037) та Г2 = +0,718 (р=0,029) вщповщно, а м1ж цими показниками та часом виконання вправи кореляцшш зв'язки у кшьюсному вишрюванш складають г3 = -0,646 (р=0,039) та г4 = +0,658 (р=0,037) вщповщно. Однотипш залежност юнують м1ж вищеназваними лабораторними показниками та параметрами виконання ривково! тяги. Отримаш даш уточнюють мехашзми тонкого, на р!вш кттинних мембран, впливу фармаколопчних засоб1в на основ! бурштиново! кислоти на тдвищення ф!зично! працездатност!. З урахуванням виражено! антиоксидантно! ! мембранопротекторно! дп фармаколог!чного засобу армад!н лонг можна припускати також участь бурштиново! кислоти в процесах гальмування програмовано! кл!тинно! смерт! [9, 11], що може бути додатковим фактором тдтримання працездатност! спортсмешв ! подальшого !! зростання.
Таблиця 3
Вплив препарату армадш лонг на показники спещальноТ працездатносп спортсмешв
за граничних силових навантажень у . ишачий дослiджeння
Групи спортсмешв i термш дослщжень Показники спещально! працездатност (m±M) Р
стрибок ривкова тяга Р1 Р2
висота, см час, мс висота, см час, мс
вихiднi данi до початку дослщження (n=16) 57,21+4,97 0,50+0,05 64,1+5,12 0,71+0,05
контрольна по закiнченнi дослщження (n=8) 61,28+4,36 0,46+0,06 70,64+0,64 0,66+0,04 <0,05
основна по закiнченнi дослщження (n=8) 66,13+2,10 0,43+0,04 75,68+0,78 0,61+0,03 <0,05 <0,05
Примака: Pi пор1вняно з вихiдними даними до початку дослщження; Р2 пор1вняно з даними по закшченш дослщження в контрольны груш.
Таким чином, отримаш дан! тдтверджують думку стосовно негативного впливу зростання вмюту прооксидантних фактор!в, зокрема на р!вн! кл!тинних мембран, та зниження значення рН у бш формування ацидозу, притаманного силовим навантаженням ! обумовленого накопиченням лактату у сироватщ кров! з уповшьненням його ел!м!нац!! з кров! до оргашв природно! детоксикац!!, на прискорення стомлення та пог!ршення спец!ально! тренованост! спортсмен!в. Застосування препарату армад!н лонг сприяе зростанню спец!ально! ф!зично! працездатност! спортсмешв при силових тренуваннях граничного обсягу, що базуеться на позитивних тонких метабол!чних перебудовах, зокрема, змш вираженост! прооксидантно-антиоксидантно! р!вноваги, в тому числ!, й на р!вн! кттинних мембран.
Перспективи подалъших дождженъ полягають в уточнены MexaHi3Mie втиву бурштиновоi кислоти та ii noxidHux на розвиток процеЫв стомлення, вiдновлення та зростання ергогенних властивостей оргатзму при навантаженнях гранично1 iнтенсивностi, що мае значення для розробки алгоритму фaрмaкологiчноi тдтримки прaцездaтностi представнитв екстремалъних професш.
1. Gonchar OO, Nosar VI, Bratus LV, Timchenko IM, Steshenko MM, Mankovska IM. Enerhetichnyi ta antyoksidantnyi status mitohondriy pechinky shuriv za umov hipoksiyi-reoksihenatsiyi riznoyi tryvalosti. Fiziol zhurnal. 2015;61(6):35-45. [in Ukrainian]
2. Gunina L. Obosnovanie primeneniya dieticheskoy dobavki "Jantarln-Sport" v praktike podgotovki sportsmenov vysokoy kvalifikatsii. Nauka v olimpiyskom sporte. 2011(1-2):60-5. [in Russian]
3. Gunina LM. Vliyaniye yantarnoy kisloty i yeye proizvodnykh na fizicheskuyu rabotosposobnost sportsmenov. Dopovidi NAN Ukrayiny. 2013;(3):180-4. [in Russian]
4. Gunina LM, Vinnichuk JuD, Nosach EV. Biohimicheskiye markery utomleniya pri fizicheskoy nagruzke: metodicheskiye rekomendatsii. Kiev: Olimpiyskaya literatura; 2013. 35 s. [in Russian]
5. Lang TA, Sesik M. Kak opisyvat statistiku v medicine: rukovodstvo dlya avtorov, redaktorov i retsenzentov. Moskva: Prakticheskaya medicina. 2011; 480 s. [in Russian]
6. Alleman RJ, Tsang AM, Ryan TE, Patteson DJ, McClung JM, Spangenburg EE, et al. Exercise-induced protection against reperfusion arrhythmia involves stabilization of mitochondrial energetics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016;310(10):H1360-70.
7. Armstrong N, Barker AR, McManus AM. Muscle metabolism changes with age and maturation: How do they relate to youth sport performance? Br J Sports Med. 2015;49(13):860-4.
8. Bondar OV, Sagitova AV, Badeev YV, Shtyrlin YG, Abdullin TI. Conjugation of succinic acid to non-ionogenic amphiphilic polymers modulates their interaction with cell plasma membrane and reduces cytotoxic activity. Colloids Surf B Biointerfaces. 2013;109:204-11.
9. Damiano S, Montagnaro S, Puzio MV, Severino L, Pagnini U, Barbarino M, Cesari D, et al. Effects of antioxidants on apoptosis induced by dasatinib and nilotinib in K562 cells. J Cell Biochem. 2018; Jan 18. doi: 10.1002/jcb.26686. [Epub ahead of print].
10. Hajizadeh Maleki B, Tartibian B, Eghbali M, Asri-Rezaei S. Comparison of seminal oxidants and antioxidants in subjects with different levels of physical fitness. Andrology. 2013;1(4):607-14.
11. Lu Y, Zhang P., Guo J, Zhu Z, Li X, Xu D, Zeng W. Melatonin protects mouse spermatogonial stem cells against hexavalent chromium-induced apoptosis and epigenetic histone modification. Toxicol Appl Pharmacol. 2017;340:30-8.
12. Mortadi A, El A, Melouky E, Chahid E, Nasrellah H, Bakasse M, et al. Chahid Rheological and electrical properties used to investigate the coagulation process during sludge treatment. Water Sci Technol. 2018;77(1):196-203.
13. Mota MR, Dantas RAE, Oliveira-Silva I, Sales MM, Sotero RDC, Venancio PEM. Effect of self-paced active recovery and passive recovery on blood lactate removal following a 200 m freestyle swimming trial. Open Access J Sports Med. 2017;28(8):155-60.
14. Nalbandian HM, Radak Z, Takeda M. Active Recovery between Interval Bouts Reduces Blood Lactate While Improving Subsequent Exercise Performance in Trained Men. Sports (Basel). 2017;5(2). pii: E40.
15. Rahman MQ, Rahman MQ, Chuah KS, Macdonald EC. The effect of pH, dilution, and temperature on the viscosity of ocular lubricants-shift in rheological parameters and potential clinical significance. Eye (Lond). 2012;26(12):1579-84.
ОЦЕНКА МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНОГО ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗКАХ ПРЕДЕЛЬНОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ Войтенко В. Л., Гунина Л.М., Олешко В.Г., Носач Е.В. В статье рассматривается обоснованность использования при предельных по интенсивности физических нагрузках янтарной кислоты как одного из компонентов цикла Кребса и возможность использования фармакологического средства на ее основе -препарата армадин лонг (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) - с целью улучшения показателей прооксидантно-антиоксидантного баланса в клеточных мембранах (на примере мембран эритроцитов). На основе результатов проведенного рандомизированного слепого плацебо-контролируемого исследования установлено положительное влияние этого препарата на изменения значения рН кровi после предельных нагрузок с аэробным гликолитическим механизмом энергообеспечения, что позволяет предупредить развитие метаболического ацидоза в таких условиях. Одновременно показан прирост параметров силовой тренированности спортсменов при курсовом применении препарата на основе янтарной кислоты, что, с учетом результатов корреляционного анализа, обосновывает целесообразность применения подобных фармакологических препаратов как средств эргогенного действия.
Ключевые слова: янтарная кислота, перекисное окисление липидов, предельные силовые нагрузки, рН, ацидоз, физическая работоспособность.
Стаття надшшла: 4.03.18 р.
ASSESSING ACTION MECHANISMS OF PHARMACOLOGICAL AGENT BASED ON SUCCINIC ACID DERIVATIVE UNDER PHYSICAL LOADS OF SUBMAXIMAL INTENSITY
Voitenko V.L., Gunina L.M., Oleshko V.G., Nosach E.V.
The article the validity of use of succinic acid as a component of the Krebs' cycle and the possibility of using a pharmacological agent based on it, Armadin Long on base the substance 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, in order to improve the pro-oxidant-antioxidant balance in cell membranes (for example, erythrocyte membranes) were performed. Based on the results of a randomized, blind, placebo-controlled study, a positive effect of this drug on changes in blood pH after extreme loads with an aerobic glycolytic mechanism of energy supply was established, which helps prevent the development of metabolic acidosis in such conditions. At the same time, the increase in the parameters of strength training of athletes is shown for the course application of the preparation on the basis of succinic acid, which, taking into account the results of the correlation analysis, justifies the advisability of using such pharmacological drugs as ergogenic agents.
Key words: succinic acid, lipid peroxidation, limiting power loads, pH, acidosis, physical working capacity.
Pe^roeHT KocTeHKO B.O.
