CC BY
17
Оценка эффективности разных программ противовирусного лечения больных хроническим гепатитом С, включющих лекарственные препараты рекомбинантных и пегилированных интерферонов
М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, С.М.Сафаpова, ^МЛагиева, Х.Ф.Ахмедбейли
Hациональный центp онкологии, Мемоpиальная клиника ^Туси, ^тральная больница нефтяников, г.Баку
Хотя лекаpственные пpепаpаты pекомбина-нтных альфа-интеpфеpонов (p-ИФH) в Азеpбайд-жане для лечения больных хpоническим гепатитом С (ХГС) эпизодически ^именялись еще в сеpедине 90-х гг ХХ в, научно обоснованный вы-боp pациональной пpогpаммы лечения этих больных с учетом генотипа в^уса гепатита С (ВГС) стал возможен лишь с 1998 г, когда в одной из ла-боpатоpий г.Баку стал ^именяться метод о^еде-ления генотипной пpинадлежности ВГС [1, 2].
С того вpемени лечение больных ХГС осуществлялось путем pегуляpного введения одного из пpепаpатов p-ИФH в дозе 3-5 млн МЕ в pежи-ме "тpижды в неделю" - лечение у больных ХГС, вызванным ВГС 1-го генотипа ^одолжалось 48 недели, а у больных ХГС, вызванным дpугими генотипами этого в^уса - в течение 24 недель. Во всех случаях введение пpепаpата p-ИФH доводили на фоне ежедневного пеpоpального ^имема pибавиpина, суточная доза котоpого о^еделялась в зависимости от массы тела пациентов и колебалась от 800 до 1200 мг [3].
Ретpоспективно оценивая эффективность данного подхода к ант^^усной теpапии больных ХГС, вновь pассмотpим pезультаты, полученные в ходе наблюдений, доведенных с нашим участием в пеpиод 1998-2004 гг в отделении гастpоэнтеpологии Центpальной больницы неф-
тяников и ^иемном отделении Hационального центpа онкологи. Учитывая, что основные pезультаты этого наблюдения уже ^оанали-з^ованы и обобщены [4], ниже мы о^аничимся лишь их общей хаpактеpистикой.
В упомянутом наблюдении ^отвов^у^ ную теpапию по описанной выше ^о^амме получили 237 пеpвичных (т.е. pанее не получавших какую-либо ^от^ов^у^ую теpапию) больных ХГС, котоpые были pазделены нами на две ^уп-пы. В 1-ю из них входили 138 больных ХГС, вызванным ВГС 1-го генотипа. Втоpая ^уппа была пpедставлена 99 больными ХГС, вызванным ВГС 2-го или 3-го генотипов.
Эффективность лечения этих больных оценивали по вьфаженным в ^оцетах величинам "устойчивого биохимического ответа" (УБО) и "устойчивого виpусологшического ответа" (УВО), отмеченных после завеpшения лечения. Эти показатели у пеpечисленных выше групп пациентов пpедставлены в таблице 1.
Из ^едставленных в этой таблице цифpовых показателей следует, что УВО был отмечен лишь пpимеpно у половины больных ХГС, ^ичем у больных ХГС, вызванным ВГС 1-го генотипа этот показатель оказался заметно ниже, чем у больных ХГС, вызванным вкусами дpугих генотипов. Разница между этими показа-
Таблица 1. Результаты лечения больных ХГС по пpогpамме "p-ИФH + pибавиpин" (данные получены в пеpиод 1998-2004 гг)
Число больных Средний возраст Генотип ВГС Длительность ПВТ Средний УБО Средний УВО
138 30,4 лет 1 48 нед 68,9*3,9% 45,7±4,2%
99 29,2 лет 2 или 3 24 нед 81,&=3,8% 61,2±4,9%
237 (все больные ХГС) 74,3±2,8% 52,6±3,2%
Сокращения: УБО - устойчивый биохимический ответ; УВО - устойчивый вирусологический ответ
Таблица 2. Результаты лечения больных ХГС по пpогpамме "пегасис + pибавиpин" (данные получены в пеpиод 2001-2009 гг)
Число больных Средний возраст Генотип ВГС Длительность ПВТ Средний УБО Средний УВО
351 33,2 лет 1 48 нед 80,3±2,1% 56,3^2,6%
203 31,0лет 2 или 3 24 нед 90,2£2,1% 76,8±3,0%
554 (все больные ХГС) 83,9*1,6% 63,8=^2,0%
Сокращения: УБО - устойчивый биохимический ответ; УВО - устойчивый вирусологический ответ
телями сохpаняли статистически устойчивый хаpактеpв интеpвале p < 0,05 (t=2,40).
Заметим, что приведенные выше показатели эффективности пpотивовиpусной теpапии больных ХГС не имели существенного отличия от аналогичных показателей, приведенных в специальной литеpатуpе, изданной в тот пеpиод [5].
Отмечая это обстоятельство, мы должны подчеpкнуть, что начиная с 2000 г для лечения больных ХГС в Азеpбайджне pасшиpялось применение пегилированных пpепаpатов ин-теpфеpона (ПЭГ-ИФН), котоpые вводились пациентам в сочетании с пеpоpалтьным пpиемом pибавиpина [6]. В частности, учитывая фармако-кинетические пpеимущества пегасиса пеpед пе-гинтpоном [7], мы лечение больных ХГС доводили, используя пpеимущественно пегасис.
Оценивая эффективность комбиниpованных программ лечения больных ХГС, включавших пегасис, уместно вспомнить pезультаты, полученные в ходе осуществленного нами в пеpиод 2001-2009 гг клинического наблюдения за группой пеpвичных больных ХГС, получивших ком-биниpованное лечение по программам, включающих пегасис и pибавиpин. Эти больные были разделены нами на 2 группы. Пеpвая из них была пpедставлена 351 больными ХГС, вызванным ВГС 1-го генотипа, а втоpая группа - 203 больными ХГС, вызванным ВГС 2-го или 3-го генотипов.
Как видно из этой таблицы, УВО у больных ХГС, вызванным ВГС 2-го и 3-го генотипов оказался заметно выше аналогичного показателя, отмеченного у больных ХГС, вызванным вкусом 1-го генотипа, а pазличие между ними оставалась статистически значимым в интервале p < 0,01 (1=5,15).
В то же время, средняя величина УВО, рассчитанная по результатам наблюдения за всеми 554 больными ХГС, которые получили лечение по программе "пегасис + рибавирин", составила 63,8%, что превышала аналогичный средний показатель, ранее отмеченный нами в общей группе
больных ХГС, которые получили лечение по программе "р-ИФН + рибавирин" и равный 52,6%. Отметим, что разлицие между этими показателями носило статистически устойчивый характер в интервал р < 0,05 (1=2,97). Данный факт позволил считать, что программа лечения ХГС, включавшая пегасис оказалась более эффективной нежели программа, в которой использовались препараты р-ИФН [8].
Таким образом, сравнивая результаты двух рассмотренных выше клинических наблюдений, можно заключить, что при лечение больных ХГС по программе, включавшей пегасис, был отмечен более выраженный терапевтический эффект, нежели при лечении этих больных по программам, включавшим препараты р-ИФН.
В то же время, придя к такому заключению, мы приняли во внимание и те наши наблюдения, в ходе которых мы в период 1999-2003 гг используя программы комбинированной терапии небольшой по численности группы больных ХГС, включавшие более интенсивный режим введения (и вводимые разовые дозы) препаратов р-ИФН, мы отмечали терапевтический эффект, который по выраженности не уступал такому при использовании программы, включавшей пегасис. В частности, регулярно на протяжение 48 недель вводя р-ИФН в разовых дозах 18-24 млн МЕ больным ХГС, вызванным ВГС 1-го генотипа, мы наблюдали УВО у 71,9% больных [4].
Это обстоятельство указывало на существование, с одной стороны, возможности, при необходимости повышения эффективности лечения, увеличивать вводимые дозы препаратов р-ИФН. С другой стороны, это же позволяет при плохой переносимости лечения пациентами, индивидуально подбирать дозы этих препаратов, приемли-мые для использования у конкретных больных.
Перечисленные особенности препаратов р-ИФН составляют их известное преимущество перед пегилированными препаратами ин-терферонов и указывают на то, что и сегодня, в условиях повсеместного применения препаратов
ПЭГ-ИФН, они имеют шансы сохранить определенное место в терапии ХГС и, в первую очередь, в ситуациях, когда из-за плохой переносимости пациентами, приходиться подбирать и использоваться низкие дозы этих препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Нагиева Н.М. Опыт применения препаратов рекомбинантных альфа-интерферонов в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С в Азербайджана. // Здоровье, 2012, N.1, с.122-126;
2. Керимов А.А. Вирусные гепатиты в Азербайджане: аспекты изучения и перспективы борьбы. // Биомедицина, 2003, N.2, с.3-8;
3. Мамедов М.К., Шапиро Б.Я. Лечение трансфузионных вирусных гепатитов рекомбинантным альфа-интерфероном. Ташкент: Юлдыз, 1999, 100 с.;
4. Мамедов М.К., Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева А.Э. О результатах применения препаратов человеческого рекомбинантного интерферона альфа для лечения больных хроническим гепатитом С. // Биомедицина, 2010, N.3, c.20-22;
5. Хронический вирусный гепатит. Под ред. В.В.Серова и З.Г. Апросиной. М.: Межицина, 2002, 300 с.
6. Нагиева Н.М. Препараты пегилированных альфа-ин-терферонов и опыт их применения в лечении больных трансфу-зионными гепатитами в Азербайджане. // Здоровье, 2012, N.3, с.162-167;
7. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. М.: Кристалл, 2005, 288 с.
8. Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева П.Э., Мамедов М.К., Сафарова С.М. Отдаленные результаты лечения больных хроническим гепатитом С пегилированными альфа-2а-интерфероном в комбинации с рибавирином. // Биомедицина, 2010, N.4, с.20-22.
SUMMARY
Estimation of effectivity of different programmes of antiviral therapy of chronic viral hepatitis C patients with application of recombinant and pegilated interferons M.Mamedov, A.Dadasheva, S.Safarova, N.Nagiyeva, K.Akhmedbeili National Center of Oncology, N. Tusi Memorial Clinic, Central Hospital of Oil Workers, Baku
The authors estimated of final effectivity of antiviral therapy of chronic hepatitis C patients with different recombinant and pegilated interferons. They demonstrated that effectivity of therapy with pegilated interferons was higher than therapy with standard doses of recombinant interferons. But effectivity of therapy with higher doses of recombinant interferon was practically equal of effectivity of therapy with pegilated interferons.
Поступила 27.11.2014
