CC BY
9произошло небольшое снижение показателя до 52% прессии рецепторов иммунных контрольных то-
по сравнению с 24 часами. Выводы
Оба штамма, подобно неспецифическому Т-митогену PHA, вызывали стимуляцию экс-
чек PD-1 и PD-L1 на Т-хелперах и CTL через 24 часа культивирования. Через 72 часа культивирования у RVK100, в отличие от RVK228, выявлена способность снижать экспрессию PD-1 на этих клетках.
Список литературы
Кит О . И . , Филиппова С . Ю . , Тимофеева С . В . и др . Влияние онколитических штаммов новой неклассифицированной группы ротавирусов человека на лимфоциты периферической крови // Южно-Российский онкологический журнал . 2021. № 2 (3) . С . 23-30. https://doi . огд/10 .37748/2686-9039-2021-2-3-3 .
Оценка безопасности проведения высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных кроветворных стволовых клеток после терапии PD-1-ингибиторами при рецидивах и резистентном течении классической лимфомы Ходжкина
Авторы
Мочкин Никита Евгеньевич, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Саржевский Владислав Олегович, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Протопопова Юлия Васильевна, [email protected], ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва
Демина Елена Андреевна, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Мельниченко Владимир Ярославович, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Богатырев Владимир Сергеевич, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Самойлова Анастасия Александровна, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Мамедова Айсель Акифовна, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Рукавицын Анатолий Анатольевич, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Банникова Анна Андреевна, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Смирнова Елена Григорьевна, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Шорохов Никита Сергеевич, [email protected], ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
классическая лимфома Ходжкина, трансплантация аутологичных кроветворных стволовых клеток, иммунотерапия
Актуальность химиотерапии с трансплантацией аутологичных
Ингибиторы контрольных точек (PD-1- кроветворных стволовых клеток (ВХТ+аутоТКСК)
ингибиторы) высокоэффективны при рецидивах после терапии PD-1-ингибиторами может быть
и резистентном течении классической лимфомы перспективным вариантом для данной группы па-
Ходжкина (р/р кЛХ): общая частота объективного циентов. Имеющиеся в настоящее время данные
ответа составляет более 70% [1, 2]. Однако долго- о безопасности ВХТ+аутоТКСК после иммуноте-
срочные результаты выживаемости без прогресси- рапии, особенно в контексте возможных иммуно-
рования (ВБП) остаются неудовлетворительными. опосредованных нежелательных явлений (иНЯ),
Консолидация ответа с помощью высокодозной недостаточны [3].
Цель
Оценить безопасность проведения ВХТ+аутоТКСК после терапии PD-1-ингибиторами у пациентов с р/р кЛХ.
Материалы и методы
Был произведен ретроспективный анализ пациентов с кЛХ (ВХТ+аутоТКСК после терапии PD-1-ингибиторами в период с ноября 2018 г. по декабрь 2021 г. Возраст — 20-55 (медиана 34) лет. Мужчины — 49% (n = 21), женщины — 51% (n = 22). Лечение перед ВХТ+аутоТКСК: монотерапия PD-1-ингибитором (n = 17), комбинация PD-1-ингибитора и химиотерапии (n = 4), монотерапия PD-1-ингибитором с последующей комбинацией PD-1-ингибитора и химиотерапии (n = 14), монотерапия PD-1-ингибитора с последующей химиотерапией (n = 3) и другое лечение (n = 2). Медиана циклов терапии с включением PD-1-ингибитора перед ВХТ+аутоТКСК — 6 (1-45). Медиана времени от последнего введения PD-1-ингибитора до ВХТ+аутоТКСК — 69 (14-365) дней. Режимы кондиционирования: BeEAC, BeEAM, другие (30, 12 и 1 пациент соответственно). Оценка токсических эффектов — CTCAE 5.0
Результаты
В анализ включено 43 пациента. Медиана времени до достижения уровня нейтрофилов — 0,5-109/л —
10,5 (9-26) дня, медиана времени до достижения уровня тромбоцитов — 20-109/л — 13,5 (7-43) дня. Нейтропеническая лихорадка — у 32 пациентов (74,4%). Документированная инфекция — у 19 пациентов (44,2%), в том числе 5 случаев клостридиаль-ного колита (11,6%). Развитие мукозита и энтеропа-тии Ш-ГУ степени — у 2 (4,6%) и 6 (14%) пациентов соответственно. Негематологическая токсичность — у 10 (23,4%) пациентов: у 8 пациентов (18,6%) — синдром приживления (разрешился при лечении стероидами), у 1 пациента (2,3%) — аутоиммунный токсический миокардит IV степени; 1 летальный исход в результате аутоиммунного миокардита V степени в сочетании с аутоиммунным пневмонитом V степени (2,3%). Смертность в течение 100 дней после ТКСК — 2 (4,6% ) пациента.
Выводы
Полученные данные о безопасности ВХТ+аутоТКСК как после применения PD-1-ингибиторов, так и без них соответствуют ранее опубликованным международным данным [3, 4]. Отмечена более высокая частота развития синдрома приживления, а также 1 летальный исход как следствие фульминантного течения иНЯ (миокардит и пневмонит). Особого внимания требует определение оптимального интервала между последней дозой PD-ингибитора и аутоТКСК и ранняя диагностика угрожающих жизни иНЯ.
Список литературы
1. Cohen J . B ., Kuruvilla J . , Engert A . et al . Nivolumab Treatment Beyond Investigator-Assessed Progression: Extended Follow-up in Patients with Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma from the Phase 2 CheckMate 205 Study // Blood . 2018 . Vol . 132 (Suppl. 1) . Р. 2932 . DOI: https://doi . org/10 . 1182/blood-2018-99-114502. 2 . Chen R ., Zinzani P L ., Lee H . J . et al . Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEY-NOTE-087 // Blood . 2019 . Vol . 134 (14) . Р 1144-1153 . DOI: https://doi . org/10 ,1182/blood . 2019000324 .
3 . Merryman R .W., Redd R . A ., Nishihori T et al . Autologous stem cell transplantation after anti-PD-1 therapy for multiply
relapsed or refractory Hodgkin lymphoma // Blood Adv. 2021. Vol . 5 (6) . Р 1648-1659 . DOI: https://doi . org/10 .1182/ bloodadvances 2020003556
4 . Мочкин Н. Е ., Саржевский В . О ., Дубинина Ю . Н . и др . Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных
кроветворных стволовых клеток при лимфоме Ходжкина. Десятилетний опыт ФГБУ «НМХЦ им . Н . И . Пирогова» Минздрава России // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО) . 2017 . № 4 (2) . С . 85-90 . https://doi . org/10 .17650/2311-1267-2017-4-2-85-90 .
Особенности экспрессии иммунофенотипических маркеров на D-лимфоцитах у больных хроническим лимфолейкозом
на этапах терапии
Авторы
Селютина Олеся Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гуськова Наиля Катифовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Лысенко Ирина Борисовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Пушкарева Татьяна Федоровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
