CC BY
9Цель
Оценить безопасность проведения ВХТ+аутоТКСК после терапии PD-1-ингибиторами у пациентов с р/р кЛХ.
Материалы и методы
Был произведен ретроспективный анализ пациентов с кЛХ (ВХТ+аутоТКСК после терапии PD-1-ингибиторами в период с ноября 2018 г. по декабрь 2021 г. Возраст — 20-55 (медиана 34) лет. Мужчины — 49% (n = 21), женщины — 51% (n = 22). Лечение перед ВХТ+аутоТКСК: монотерапия PD-1-ингибитором (n = 17), комбинация PD-1-ингибитора и химиотерапии (n = 4), монотерапия PD-1-ингибитором с последующей комбинацией PD-1-ингибитора и химиотерапии (n = 14), монотерапия PD-1-ингибитора с последующей химиотерапией (n = 3) и другое лечение (n = 2). Медиана циклов терапии с включением PD-1-ингибитора перед ВХТ+аутоТКСК — 6 (1-45). Медиана времени от последнего введения PD-1-ингибитора до ВХТ+аутоТКСК — 69 (14-365) дней. Режимы кондиционирования: BeEAC, BeEAM, другие (30, 12 и 1 пациент соответственно). Оценка токсических эффектов — CTCAE 5.0
Результаты
В анализ включено 43 пациента. Медиана времени до достижения уровня нейтрофилов — 0,5-109/л —
10,5 (9-26) дня, медиана времени до достижения уровня тромбоцитов — 20-109/л — 13,5 (7-43) дня. Нейтропеническая лихорадка — у 32 пациентов (74,4%). Документированная инфекция — у 19 пациентов (44,2%), в том числе 5 случаев клостридиаль-ного колита (11,6%). Развитие мукозита и энтеропа-тии Ш-ГУ степени — у 2 (4,6%) и 6 (14%) пациентов соответственно. Негематологическая токсичность — у 10 (23,4%) пациентов: у 8 пациентов (18,6%) — синдром приживления (разрешился при лечении стероидами), у 1 пациента (2,3%) — аутоиммунный токсический миокардит IV степени; 1 летальный исход в результате аутоиммунного миокардита V степени в сочетании с аутоиммунным пневмонитом V степени (2,3%). Смертность в течение 100 дней после ТКСК — 2 (4,6% ) пациента.
Выводы
Полученные данные о безопасности ВХТ+аутоТКСК как после применения PD-1-ингибиторов, так и без них соответствуют ранее опубликованным международным данным [3, 4]. Отмечена более высокая частота развития синдрома приживления, а также 1 летальный исход как следствие фульминантного течения иНЯ (миокардит и пневмонит). Особого внимания требует определение оптимального интервала между последней дозой PD-ингибитора и аутоТКСК и ранняя диагностика угрожающих жизни иНЯ.
Список литературы
1. Cohen J . B ., Kuruvilla J . , Engert A . et al . Nivolumab Treatment Beyond Investigator-Assessed Progression: Extended Follow-up in Patients with Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma from the Phase 2 CheckMate 205 Study // Blood . 2018 . Vol . 132 (Suppl. 1) . Р. 2932 . DOI: https://doi . org/10 . 1182/blood-2018-99-114502. 2 . Chen R ., Zinzani P L ., Lee H . J . et al . Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEY-NOTE-087 // Blood . 2019 . Vol . 134 (14) . Р 1144-1153 . DOI: https://doi . org/10 ,1182/blood . 2019000324 .
3 . Merryman R .W., Redd R . A ., Nishihori T et al . Autologous stem cell transplantation after anti-PD-1 therapy for multiply
relapsed or refractory Hodgkin lymphoma // Blood Adv. 2021. Vol . 5 (6) . Р 1648-1659 . DOI: https://doi . org/10 .1182/ bloodadvances 2020003556
4 . Мочкин Н. Е ., Саржевский В . О ., Дубинина Ю . Н . и др . Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных
кроветворных стволовых клеток при лимфоме Ходжкина. Десятилетний опыт ФГБУ «НМХЦ им . Н . И . Пирогова» Минздрава России // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО) . 2017 . № 4 (2) . С . 85-90 . https://doi . org/10 .17650/2311-1267-2017-4-2-85-90 .
Особенности экспрессии иммунофенотипических маркеров на D-лимфоцитах у больных хроническим лимфолейкозом
на этапах терапии
Авторы
Селютина Олеся Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гуськова Наиля Катифовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Лысенко Ирина Борисовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Пушкарева Татьяна Федоровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Капуза Елена Анатольевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Камаева Инна Анатольевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Целищева Ирина Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
хронический лимфолейкоз, иммунохимиотерапия, минимальная остаточная болезнь, иммунофенотипиче-ские маркеры прогноза
Актуальность
Достижения проточной цитометрии демонстрируют возможность применения в оценке прогноза хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) ряд показателей: ZAP-70, CD11c, CD25, CD38 и др.[1-4]. В этой связи актуален поиск маркеров, позволяющих прогнозировать ответ больных на терапию.
Цель
Изучить профиль экспрессии иммунофенотипи-ческих маркеров на В-лимфоцитах у больных ХЛЛ при мониторинге минимальной остаточной болезни (МОБ).
Материалы и методы
В исследование включено 20 больных ХЛЛ в возрасте 66,4±1,9 года. (мужчин — 64,3%, женщин — 35,7%), получивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» в период 2019-2022 гг. Больные получили по 6 курсов иммунохимиотерапии (ИХТ) в режиме RB или FCR. До-, после 3-го и 6-го курсов ИХТ выполнялось иммунофенотипирование аспирата костного мозга методом проточной цитометрии (Navios 10/3, Beckman Coulter, США). Использовались монокло-нальные антитела: CD45, CD19, CD5, CD10, Ш11с, CD20, CD22, CD23, CD 25, CD38, CD43, FMC7, ZAP-70, CD3, kappa, lambda. Данные оценены в Statistica 13.0.
Результаты
В зависимости от профиля экспрессии иммуно-фенотипических маркеров до лечения выделены 3 группы больных: 1-я группа — 2 человека (10%), у которых отсутствовала экспрессия CD38, ZAP-70, CD11c и CD25, уровень экспрессии FMC7 не превы-
шал 0,2%, экспрессия классических для ХЛЛ маркеров стандартна; 2-я группа — 14 человек (70%) с вариабельной экспрессией CD25 и CD38 (0,4-47,6% и 0,0-57,5% соответственно), отсутствием экспрессии гАР-70 и CD11c, FMC7 — не выше 1,6%, экспрессией остальных маркеров без особенностей; 3-я группа — 4 человека (20%) с высокой экспрессией одновременно всех маркеров CD38 (57,5-69,2%), гАР-70 (36,6-48,3%), CD11c (20,0-96,5%), CD25 (64,9-92,7%), FMC7 (13,6-88,6%) и стандартной экспрессией классических для ХЛЛ антигенов. После 3-го курса ИХТ больные 1-й группы имели МОБ-негативный статус — в костном мозге клеток ХЛЛ <0,01% (0,0%). Пациенты 2-й группы — количество МОБ от 0,90 до 0,01% (0,5±0,1%), обращало внимание снижение экспрессии CD38 на клетках ХЛЛ (<3,0%) на этом этапе, экспрессия остальных маркеров оставалась неизменной. В 3-й группе остаточная популяция клеток ХЛЛ >1% (33,5±7,8%), профиль экспрессии всех маркеров, выявленных в дебюте заболевания, оставался неизменным. После 6-го курса ИХТ медиана и стандартное отклонение количественной характеристики МОБ составили в 1-й группе 0,0%; в 2-й — 0,4±0,1%, в 3-й — 33,2±8,1%. Профиль экспрессии всех иммунофенотипических маркеров в 2-й и 3-й группах оставался неизменным в сравнении с 3-м курсом ИХТ. Отличия в экспрессии иммунофенотипических маркеров у больных разных групп на всех этапах были статистически значимы (р <0,05).
Выводы
Повышенная экспрессия CD38, 2АР-70, CD11c и CD25 на В-лимфоцитах у больных ХЛЛ ассоциируется неудовлетворительным ответом на лечение.
Список литературы
1. Orchard J . A ., Ibbotson R . E . , Davis Z . et al . ZAP-70 expression by flow cytometry is a good prognostic markers in CLL and a potential surrogate for immunoglobulin VH gene mutation // Lancet . 2004. Vol . 363 (9403) . Р 105-111.
2 . Sagatys E . M ., Zhang L . Clinical and laboratory prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia // Cancer Control .
2012 . Vol . 19 (1) . Р 18-25 .
3 . Глузман Д . Ф ., Скляренко Л . М ., Надгорная В А. Диагностическая онкогематология . Киев: Морион, 2011. 256 с .
4 . Falay, M ., Ceran, F., Gune,S A. et al . CD38 Expression and Variation as a Prognostic Factor Chronic Lymphocytic Leukemia
// Clin . Lab . 2016 . Vol . 62 . Р 1287-1293 . [CrossRef] Diagnostics 2021. 11, 853 21 of 30 .
