CC BY
22
УДК 616.8-022:616.831-005.4-089-092.9 Мельник В.С., Савосько С.1.
ОСОБЛИВОСТ1 ДИНАМ1КИ НЕВРОЛОГ1ЧНОГО ДЕФ1ЦИТУ У ЩУР1В З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ 1ШЕМ1ЧНИМ 1НСУЛЬТОМ НА ТЛ1 АНТИТРОМ БОТИЧНО1 ТА АНТИКОАГУЛЯНТНО1 ФАРМАКОКОРЕКЦ11
Нацiональний медичний уыверситет iMeHi О.О. Богомольця, Кшв
Метою досл'дження було о^нити регрес функцональних розлад'т у щур'в ¡з iшемiчним нсультом при застосуванн аспiрину та надропарину каль^ю з метою профлактики вторинних ураженого головного мозку, рецидиву iнсульту. Надропарин каль^ю в комб'тацИ ¡з аспiрином забезпечив регре-су неврологiчного дефциту на 14 добу п'юля моделювання локального iшемiчного '¡нсульту, але при цьому в'дм'чено зростання летальност'1 досл'дних тварин в гострому пер'1од'1 (1-5 доби) при вве-денн надропарину каль^ю.
Ключовi слова: ше1^чний шсульт, надропарин кальцю асглрин, Вступ
1нсульт е провщною причиною швалщносп працездатного населення i залишаеться тре-тьою найбтьш поширеною причиною смерт у промислово розвинених кражах. Сучасна ней-ронаука запропонувала широкий арсенал лкар-ських засобiв для корекци патогенезу нейроде-генеративного процесу та профтактики повторного шсульту [10,17].
В численних дослщженнях показано, що по-рушення гемодинамки в iшемiчно уражених дь лянках мозку на ™i тромбозу церебральних су-дин шщшють вториннi патологiчнi процеси, що в^фграють важливу роль у розвитку геморапчних ускладнень iшемiчного iнсульту i, як наслщок, загострення перебiгу захворювання. Таким чином, лопчно припустити, що застосування засо-бiв, якi впливають на реолопчш показники кровi та пперкоагуляцшш стани, потенцiйно полiпшуе ре^онарну гемодинамiку [1,4]. Це живило ште-рес до застосування антиагрегантних засобiв в профiлактицi вторинних церебральних шсулычв i зокрема ацетилсалщилово'Г кислоти (астрин) та низькомолекулярних гепаринiв (надропарин кальцш) [2,3].
Мета дослiдження
Враховуючи високу потребу в профтактиц вторинних шсулычв та тромботичних ускладнень метою дослщження стало аналiз впливу антико-агулянтних засобiв на вiдновнi процеси при локальному iшемiчному iнсультi.
Матерiали i методи дослiдження
1. Протокол ведення дослiдних щурiв
Щурiв самцiв (250-260 г) утримували при кон-трольованих умовах температури (22,0±2.0oC), вологостi (55,0±5,0%) i свiтлового ритму. Твари-ни мали вiльний доступ до стандартного грану-льованого комбшованого корму i питно'1 води. Тжа не подавалась за 12 годин до хiрургiчного втручання; проте вода залишалась доступною. Пюля вiдтворення моделi iнсульту дослiднi тва-рини отримували м'яку форму корму. Експери-ментальн мантуляцп проводили вiдповiдно ко-м^ету унiверситету етики, правил по "Regulations on the animal use of in research
невролопчний дефщит, експеримент.
biomedical research", "European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes", "Guide for the Care and Use of Laboratory Animals".
2. Моделювання оклюзи середньоТ мозковоТ артерп (ОСМА).
Модель ОСМА полягае у введены монофта-менту через зовшшню сонну артерш (або зага-льну сонну артерiю) до мюця виходу СМА та оклюзiТ ТТ просвiту, що призводить до припинен-ня кровотоку i подальшого шфаркту мозку в ба-сейнi MCA. Метод може бути використаний для моделювання постшноТ або транзиторноТ оклюзи [6,13,14]. В нашому дослiдженнi була використа-на модель хронiчноТ (постшноТ) ОСМА. Цей метод вщтворення iшемiчного iнсульту не потребуе нейрохiрургiчних процедур для видалення фрагмент кiсток черепа та манiпуляцiй iз церебра-льними судинами, що зменшуе вiрогiднiсть вплинути на внутрiшньочерепний тиск i травма-тичне ураження нервовоТ системи [7,8,16].
Монофiламент (оклюдер, 4/0, дiаметр 0,30,35 мм) довжиною 30 мм iз заокругленим кшчи-ком (iз силiконовим покриттям). Премедика^я дослiдних тварин шляхом введення тюпенталу натрiю (i.р., 40 мг/кг) та пщтриманням ефiрним наркоз. Шюра та м'як тканини iнфiльтруються 0,5% розчином новокаТну. Пiсля голiння шерстi у дтянц передньоТ поверхнi шиТ операцшне поле обробляеться розчинами антисептикiв (бетадин, 70 % етиловий спирт) та iзолюеться асептично. По середнш лжи шийноТ дiлянки здiйснюеться лiнiйний розрiз шкiри довжиною до 4 см. Шюра по обидва боки вщсепаровуеться та розводить-ся за допомогою затискачiв. Вiдсепаровуеться i вiдводиться вгору щитоподiбна залоза. Мiж м'язами видтяеться загальна сонна артерiя (ЗСА) та мюце ТТ бiфуркацiТ на зовшшню (ЗоСА) та внутршню гiлки (ВСА). Судини вiдводяться за допомогою л^атур. На ЗСА, ЗоСА i ВСА накла-даються лiгатура (6/0), ЗоСА оклюзуетья i пере-сiкаеться. Через просв^ ЗоСА вводиться оклюдер, на судину накладаеться л^атура. На ВСА полегшуеться лiгатура i проводиться оклюдер iз наступним зведенням л^атури на ЗоСА i ВСА (рис. 1). Оклюдер вводиться до вщчуття легкого опору, що зазвичай виникае при введены 18-20
мм монофтамента i свiдчить про його потрап-ляння у просвiт передньоТ мозковоТ артерп та блокування СМА. Юнець оклюдера вiдсiкаeться i рана зашиваеться пошарово. Лiнiя швiв оброб-ляеться антисептиками.
А
Б
Рис. 1. Метод моделювання ¡шем'чного ¡нсульту у щурв.
Примтка: А - схема введення оклюдера кр1зь зовн1шню сонну артерю; Б - фронтальний зр1з головного мозку щура на 14 добу псля оклюз!я СМА; ЗСА - загальна сонна ар-тер1я; ЗоСА - зовн1шня сонна артер1я;
СМА - середня артер'т.
3. Експериментальна фармакокорекцп
Дослщы тварини були роздтеы на 5 груп: 1)
група штактних тварин (n=10); 2) контрольна група i3 ОСМА (n=20); 3) група щурiв i3 ОСМА та застосуванням астрину (n=20); 4) група щурiв, яким вводили низькомолекулярний гепарин (надропарин кальцш) (n=20); 5) група тварин iз ОСМА та комбшованим застосуванням астрину та надропарин кальцш (n=20). Препарати вводили впродовж 5 дiб пюля ОСМА: астрин в дозi 10 мг/кг (per os), надропарин кальцш - 0,1 мл (1000-1200 МЕ, кр.).
4. Оцiнка неврологiчних розладiв
Оцiнку регресу неврологiчного статусу тварин на ™i iшемiчного iнсульту та фармакокорекцп аналiзували за допомогою модифкованоТ шкали оцiнки тяжкостi неврологiчних порушень (ОТНП) [5]. За шкалою ОТНП загальний бал формуеться як сума балiв за кожний з груп теспв, що оцшю-ють, вщповщно, рухову активнiсть, чутливiсть, здатнють до р1вноваги, вщсутнють нормальних
рефлексiв, патолопчних рухiв, тонус м'язiв i зда-тнiсть до самостiйного прийому Тжк У результатi цього максимальна вираженють неврологiчного дефiциту досягала 26 балiв. Перед проведенням тестiв тваринi надавалася повна свобода рухiв на столi розмiрами; час проведення процедур 34 хвилини. Ступiнь тяжкостi невролопчного де-фiциту в дослiджуваних групах виражалася у ви-глядi середнього балу ОТНП i помилки серед-нього. Крiм того, при аналiзi визначали показник, що характеризуе ступшь зниження невролопчно-го дефiциту, розрахований за формулою: СЗ = [1 - (ОТНП на 1, 3, 7, 14 або 21 добу)/(ОТНП на 1-у добу) )]Ч100.
5. Статистична оцшка отриманих даних
Статистичний аналiз даних були представлен як М±т, аналiз вибiрок даних оцшений про-грамним пакетом «Statistica 12,0» («StatSoft», США). Для аналiзу статистичних розбiжностей параметричних вибiрок даних застосували кри-терiй Стьюдента, для аналiзу непараметричних вибiрок даних U-критерш Манна-УТтш. Статисти-чно значущими змши вважались при P<0,05.
Результати дослщжень та \х обговорення
Оцiнку неврологiчних розладiв проводили по-чинаючи з першоТ доби пiсля вiдтворення шемн чного iнсульту. Статистичну оцiнку здшснювали на 1, 3, 7 i 14 добу, що дозволило аналiзувати динамiку регресу неврологiчного дефiциту. Ле-тальнiсть тварин оцiнювали впродовж всього термшу спостереження. В контрольнiй груп щу-рiв iз ОСМА 14-денна летальнiсть досягла 40%, у щурiв iз монокорекцiею аспiрином i бемипари-ном натрiю - 40%, комбшаци аспiрин iз НМГ -35% (рис. 1). При введены бемипарину натрш основна летальнють вiдмiчалась у першi 5 дiб, що може вказувати на розвиток супутшх усклад-нень, як загострили перебiг шсульту (наприклад, крововилив).
£ я" 'с.
Основной Основной Основной Основной Основной Основной Основной
а
о
е
-л -л \ч -X \ч -л -X \\ \к -X -л, -й- -л. \\ <0 .о4 vo* .о4 лу .о4 .с4 чо .о4 лг
.О4 .0° ,С> лУ .О4 АГ ,Оч Л® & &
.■ъ .<> ^ -л ^ <i> А- -О A? A- ,•■->
0° 0° & & 0° Ос О^ 0° Ос О О0 0°
-ОСМА
ОСМД+астрнн ■ ОСМД+надропарин кальщю ОСМ4+астрнн+надропарин кальщю
Рис. 2. Летальнють щур'в ¡з ¡шем1чним ¡нсультом впродовж пер1оду спостереження 14 д'б.
Протягом перших трьох дiб дослщш щури були шертними, гiподинамiчними. Пiд час пересу-вання в^^чалось завалювання щурiв на правий бк, що спричинено парезом 1-2 кш^вок, внаслн док чого рухова активнють вiдповiдала "манеж-ним рухам". В уах дослiдних групах тварин з ОСМА спостер^алися помiрнi неврологiчнi по-рушення у виглядi млявостi i сповiльненостi ру-хiв, слабкостi кш^вок, що досягали стану гемн парезу, в деяких випадках паралiчiв кш^вок. Ознаки тремору в рiзнiй мiрi реестрували у бн льшостi дослщних тварин. Найбiльш слабкi практично не пересувалися, мляво реагували на зовнiшнi шумов^ дотиковi та вiбрацiйнi подраз-ники. В^^чено зниження потреб у водi i Т'ж1, втрату 20-25% початково'Т маси щурiв. Середнiй бал невролопчного дефiциту за шкалою ОТНП становив 15,2±2,2 за шкалою ОТНП, що вщповн дае показнику помiрного невролопчного дефщи-
ту (табл. 1). В дослщних групах iз фармакокоре-к^ею (групи 2-4) показник неврологiчного дефн циту не мав статистично значущоТ' рiзницi.
На 3 добу шсля iшемiчного iнсульту встанов-лено зменшення неврологiчного дефiциту в групi 3 i 5 (табл. 2) та збiльшення числа тварин iз легким ступенем невролопчного дефщиту (Рис. 3).
На 7 добу спостереження в^^чено тенден-цiю збiльшення регресу невролопчного дефщиту у груш 3 i 5. Бал дефiциту за шкалою ОТНП в груш 5 становив 6,2±0,4 проти 8,1±0,5 у груш 2 (Р<0,05). Починаючи з 7 доби у щурiв, що усшш-но перенесли моделювання оСМа вiдмiчено вiдновлення руховоТ' активностi паретично'Т кшцн вки, збiльшення загально'Т рухово'Т активностi та грумiнгу. Побiчних ефек^в дослiджуваних пре-паратiв у виглядi монокорекцп та комбiнованого застосування не в^^чено.
Таблиця 1.
Ступнь невролог1чних розладв у щурв ¡з ОСМА
№ Невролопчний дефiцит за шкалою ОТНП
Група 1 доба 3 доба 7 доба 14 доба
1 Контроль - - - -
2 ОСМА 15,2±2,2 13,0±1,5 9,2±2,0 9,3±1,7
3 ОСМА+асшрин 13,8±2,5 9,8±1,2 8,1±0,5 6,7±0,3
4 ОСМА+надропарин кальцто 14,7±2,0 10,6±2,0 8,8±0,6 8,0±1,4
5 ОСМА+аспiрин+ надропарин кальцто 13,2±2,4 10,3±1,4 6,2±0,4 5,7±0,4
Р1-4>0,05 Р1-4<0,05 Р1-4<0,05 Р1-4<0,05
р-уа1ые Р2-4>0,05 Р2-4>0,05 Р2-4>0,05 Р2-4>0,05
Р3-4>0,05 Р3-4>0,05 Р3-4<0,05 Р3-4<0,05
Таблиця 2.
Ступнь зниження невролог/чного дефЦиту щур1в ¡з ОСМА за шкалою ОТНП.
№ Група Ступiнь зниження (СЗ, %)
1 Контроль -
2 ОСМА 38,8±2,6
3 ОСМА+асшрин 51,4±3,2
4 ОСМА+надропарин кальцто 45,5±2,5
5 ОСМА+асшрин+надропарин кальцiю 62,1±3,3
Р1-4<0,05
р-уа1ые Р2-4<0,05
Р3-4<0,05
На 14 добу спостер^али виражений спонтан-ний регрес невролопчного дефщиту: в груш iз ОСМА середнш бал склав 9,3±1,7 (регрес 38,8±2,6%), в груш 3 - 6,7±0,3 (регрес 51,4±3,2%), в групi 4 - 8,0±1,4 (регрес 45,5±2,5), в групi 5 - 5,7±0,4 (регрес 62,1±3,3%) (табл. 2). Регрес до легкого дефщиту в контрольнш групi iз ОСМА становив 41,6%, в груш iз аспiрином та надропарином кальцш - 66,6%, а в групах асш-рин+надропарин кальцiю встановлено абсолют-ний регрес до легкого дефщиту, що проявлялося у зменшенш частоти "манежних рухiв", зростаннi руховоТ та харчово'Т активностi, зокрема i паретично'Т кш^вки, наборi маси тта та грумiнгу.
За останнi десятил^тя пошук засобiв та пщ-ходiв до профiлактики повторних iнсультiв та вторинних ускладнень для гострого iшемiчного шсульту пройшов суттевi змiни. Ранш успiхи у доклiнiчних дослiдженнях препара^в рiзних фа-рмакологiчних груп не отримали шдтвердження в клiнiчних випробуваннях, що в першу чергу
було пов'язано iз вщсутнютю задовiльних тва-ринних моделей iнсульту та складност штер-претацiТ отриманих даних для подальших кшшч-них випробувань. Тим не менш, на сьогодш модель оклюзи середньо'Т мозковоТ артерп стала "золотим стандартом" у дослщженш патофiзiо-логи гострого iшемiчного шсульту та оцшки ефе-ктивностi експериментально'Т фармакокорекцп.
Спостереження показують, що реперфузи оклюзованих артерiальних гiлок е необхщною умовою в корекцп iшемiчного ураження тканини мозку, але не обов'язково гарантуе зменшення шфаркту та функцюнальне вщновлення через обмежене в час терапевтичне вiкно (до 3-6 годин) шсля появи симптомiв через ризик важкого внутршньомозкового крововиливу та процеав, що називають реперфузiйним ушкодженням. В цьому контекст численнi спроби були спрямо-ванi на полтшення перебiгу iнсульту з викорис-танням iнгiбiторiв агрегацп тромбоцитiв. Анти-тромботичну дш ацетилсалщилово'Т кислоти
оцiнювали в багатьох дослщженнях та зроблено заключення про ефективнiсть профiлактики ре-цидивiв iнсульту [11], але причини обмеженого вщновлення неврологiчних наслiдкiв залиша-ються не з'ясованими [9].
На противагу цьому низькомолекулярн гера-пини мали суперечливий та негативний результат функцюнального вщновлення [12,19]. Серед негативних чинниш та ускладнень автори вщмн чали значне збтьшення внутрiшньомозкових
крововиливiв, що залишаеться однieю з основ-них проблем в розробцi нових антикоагулянпв та схем антиагрегантно''' терапп гострого шсуль-ту iз бтьш сприятливим профiлем безпеки [15]. Натомють iншi автори показали перевагу засто-сування низькомолекулярних гепаринiв над ас-пiрином [18,20].
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
7 доба
Легкий ■ Помiрний
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
14 доба
Легкий ■ Помiрний
Рис. 3. Розподл щурiв за тяжюстю неврологiчних розладiв у групах (%). Примiтка: А - астрин; Н - надропарин каль^ю.
В проведено дослщження зроблено спробу дати порiвняльну оцшку функцюнального вщновлення як маркера профтактики вторинних ускладнень при iшемiчному шсульту за умов за-стосування асшрину та надропарин кальцш. За-гальна оцшка регресу неврологiчного дефiциту показала, що вщновлення втрачених невролоп-чних функцш та 'х компенсацiя при iшемiчному iнсультi мае рiзницю в дм дослiджуваних засобiв. Темп невролопчного вiдновлення зростав при
комбiнованiй схемi фармакокорекцп. Отриманi результати свiдчать про перспективнють оцшю-вано' схеми з метою корекци наслiдкiв iшемiчно-го ураження мозку та попередження розвитку рецидивiв. Проте аспiрин та надропарин кальцш залишаються засобами вибору в антиагрегант-нiй терапп гострого iшемiчного шсульту та мо-жуть бути ефективними при комбшованому за-стосуваннi.
Висновки
1. Методика вщтворення фокального ^eMi4-ного шсульту головного мозку, викликаного оклюзieю середньо'Т мозково'Т артерп, е зручним пiдходом оцiнки функцюнальних розладiв та вщ-новлення. Iшемiчне ушкодження мозку викликае стiйкий невролопчний дефiцит у щурiв, вираже-не порушення руховоТ активностi, парезу кшцн вок, що характеризуеться незначним спонтан-ним регресом неврологiчних функцiй.
2. Застосування низькомолекулярного гепарину надропарину кальцш в дозi 1000-1200 МЕ на добу забезпечило регрес невролопчного дефщиту на 7-14 добу, а ступшь вщновлення зрос-тав в комбшаци iз аспiрином. Негативним чинни-ком застосування надропарину кальцш стали збiльшення летальностi дослiдних щурiв в першi 5 дiб пюля моделювання iнсульту, що може бути спричинено геморапчною трансформацiею ше-мiчно ураженоТ тканини мозку.
3. Застосування комбшовано'Т схеми аспiрину iз надропарином кальцш призвело до найбiльш швидкого та повноцiнного порiвняно з монокоре-кцiею функцiонального вiдновлення, але не зме-ншуе летальнiсть в гострому пер^ локального iшемiчного iнсульту у щурiв.
Перспективи подальших дослiджень
Метою наступних дослщжень буде вивчення структурно-функцюнальних змiн кори великого мозку тварин при iшемiчному iнсультi та Т'х вщнов-лення на тлi комбшовано'Т фармакокорекцГТ анти-агрегантними та фiбринолiтичними засобами.
Лiтература
1. Бархатова В.П. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга / В.П. Бархатова, З.А. Суслина // Неврол. журн. - 2002. - № 4. - С. 42-50.
2. Дрозд Н.Н. Влияние низкомолекулярного гепарина, полученного с помощью хитино-литического комплекса, на антикоагу-лянтную активность плазмы кроликов и крыс / Н.Н. Дрозд, А.С. Толстенков, В.А. Макаров [и др.] // Эксп. Клин. Фарм. -2007. - Т. 70, № 2. - С. 40-44.
3. Максимович Н.Е. Фраксипарин и дисфункция эндотелия при синдроме ишемия-реперфузия головного мозга у крыс / Н.Е. Максимович // Дисфункция эндотелия: Тр. 2 междунар. науч. -практ. конф. - Витебск, 2002. - С. 111-114.
4. Суслина З.А. Концепция дизрегуляции гемостаза как универсального фактора патогенеза ишемического инсульта / З.А.
Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова // Материалы IX всероссийского съезда неврологов. - 2006. - С. 489.
5. Chernykh E.R. Mesenchymal cells in correction of neurologic deficiency induced by disturbance of venous blood flow of brain at rats / E.R .Chernykh, V.V. Stupak, I.A. Vasiliev [et al.] // Cellular technologies in biology and medicine. - 2011. - № 2. - P. 77-83.
6. Chou W.H. Neutrophil protein kinase Cdelta as a mediator of stroke-reperfusion injury / W.H. Chou, D.S. Choi, H. Zhang [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114. - P. 49-56.
7. Carmichael S.T. Rodent models of focal stroke: size, mechanism, and purpose / S.T. Carmichael // NeuroRx. - 2005. - Vol. 2. - P. 396-409.
8. Durukan A. Acute ischemic stroke: overview of major experimental rodent models, pathophysiology, and therapy of focal cerebral ischemia / A. Durukan, T. Tatlisumak // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2007. - Vol. 87. - P. 179-197.
9. Hawes E.M. Anticoagulation: choosing the optimal anticoagulant /
E.M. Hawes, A.J. Viera // FP Essent. - 2014. - Vol. 422. - P. 18-23.
10. Howard G. Distribution of stroke: hetrogeneity of stroke by age, and sex. In Moor, J.P. / G. Howard, V.J. Howard [et al.] // Stroke: Pathophysiology, Diagnosis, and Management, Elsevier Inc., New York. - 2004. - P. 3-12.
11. Lin G. Effectiveness of cilostazol in transient ischemic attack refractory to aspirin: A report of two cases / G. Lin, D. Ren, S. Guo, Y. Geng // Exp Ther Med. - 2014. - Vol. 7 (3). - Р. 739-741.
12. Marshall A.L. Anticoagulation for noncardiac indications in neurologic patients: comparative use of non-vitamin k oral anticoagulants, low-molecular-weight heparins, and warfarin / A.L. Marshall, J.M. Connors // Curr Treat Options Neurol. - 2014. -Vol. 16 (9). - P. 309.
13. Mohr J.P. Middle cerebral artery disease. In Moor, J.P. / J.P. Mohr [et al.] // Stroke: Pathophysiology, Diagnosis, and Management, Elsevier Inc., New York. - 2004. - P. 123-166.
14. Longa E.Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats / E.Z. Longa, P.R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // Stroke. - 1989. - Vol. 20. - P. 84-91.
15. Stoll G. Molecular mechanisms of thrombus formation in ischemic stroke: novel insights and targets for treatment / G. Stoll, C. Kleinschnitz, B. Nieswandt // Blood. - 2008. - Vol. 112(9). - P. 3555-3562.
16. Taniguchi H. The hypoxic-ischemic encephalopathy model of perinatal ischemia / H. Taniguchi, K. Andreasson / J Vis Exp. -2008. - Vol. 21. - P. 955.
17. Thom T., et al., Heart disease and stroke statistics--2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. -2006. - Vol. 113. - P. e85-151.
18. Wang Q. Low-molecular-weight heparin and early neurologic deterioration in acute stroke caused by large artery occlusive disease / Q. Wang, C. Chen, X.Y. Chen [et al.] // Arch Neurol. -2012. - Vol. 69(11). - P. 1454-1460.
19. Whiteley W.N. Targeted use of heparin, heparinoids, or low-molecular-weight heparin to improve outcome after acute ischaemic stroke: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials / W.N Whiteley., H.P. Jr Adams, P.M. Bath [et al.] // Lancet Neurol. - 2013. - Vol. 12 (6). - P. 539-545.
20. Yi X. Low-molecular-weight heparin is more effective than aspirin in preventing early neurologic deterioration and improving six-month outcome / X. Yi, J. Lin, C. Wang [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2014. - Vol. 23 (6). - P. 1537-1544.
Реферат
ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ДЕФИЦИТА У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ НА ФОНЕ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ И АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ Мельник В.С., Савосько С.И.
Ключевые слова: ишемический инсульт, надропарин кальция, аспирин, неврологический дефицит, эксперимент.
Целью исследования было оценить регресс функциональных расстройств у крыс с ишемическим инсультом при применении аспирина и надропарина кальция с целью профилактики вторичного поражения мозга, рецидива инсульта. Надропарин кальция в комбинации с аспирином обеспечил регресс неврологического дефицита на 14 сутки после моделирования локального ишемического инсульта, но при этом отмечен рост летальности подопытных животных в остром периоде (1-5 суток) при введении надропарина кальция.
Summary
DYNAMICS OF NEUROLOGICAL DEFICIT IN RATS EXPERIENCED MODELLED ISCHEMIC STROKE WITH ANTITHROMBOTIC AND ANTICOAGULANT PHARMACOLOGICAL CORRECTION Melnyk V.S., Savosko S.I.
Key words: ischemic stroke, nadroparin calcium, aspirin, neurological deficit, experiment.
This study was aimed to assess regression of functional disorders in rats experienced ischemic stroke against the background of aspirin and fraxiparin therapy to prevent secondary cerebral lesions, stroke recurrence. Nadroparin calcium in combination with aspirin provided a regression of neurological deficit on the 14th day since local ischemic stroke had been modelled, but at the same time among the experimental animals an increase in mortality in the acute period (1-5 days) against nadroparin calcium administered was observed.
УДК 616.5-001.2-092.9:577.121:546.172.6 Миронченко С. И., Звягинцева Т. В.
МЕТАБОЛИТЫ ОКСИДА АЗОТА ПРИ УЛЬТРАФИОЛЕТ-ИНДУЦИРОВАННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ КОЖИ МОРСКИХ СВИНОК
Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина
Избыточное количество оксида азота (N0) приводит к нарушениям иммунологического характера, которые играют первостепенную роль в развитии не только ранних, но и отдаленных последствий УФ-излучения. Цель: изучение метаболитов N0 и активности индуцибельной N0-синтазы в крови морских свинках в эритемные сроки локального ультрафиолетового облучения (УФО) кожи. Материалы и методы. Исследования были выполнены на 18 морских свинках-альбиносах. Эритему вызывали облучением выбритого участка кожи УФ-лучами с помощью ртутно-кварцевого облучателя. Через 4 часа и на 3-и сутки в сыворотке крови определяли содержание общих метаболитов N0, нитрит-аниона, нитратов, активность индуцибельной N0-синтазы (iN0S). Гоуппой контроля служили интактные морские свинки. Результаты. При местном УФО кожи у морских свинок наблюдается выраженная эритема, сопровождающаяся повышением в крови концентрации всех метаболитов оксида азота (суммарных, нитрит-аниона, нитратов) и активности индуцибельной N0-синтазы. Резкое повышение активности iN0S, приводящее к накоплению метаболитов N0 в крови, свидетельствуют о серьезных иммунологических сдвигах, возникающих под влиянием локального УФО кожи. Выводы. 1. Локальное ультрафиолетовое облучение кожи морских свинок вызывает повышение в крови концентрации всех метаболитов оксида азота в течение 3 суток. 2. Параллельно накоплению метаболитов N0 в крови возрастает активность индуцибельной син-тазы (iN0S) в течение 3 суток.
Ключевые слова: метаболиты оксида азота, ультрафиолетовое облучение кожи
Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами - работа выполнена соответственно планам научно-исследовательской работы Харьковского национального медицинского университета «Механизмы и фармакологическая коррекция ультрафиолет-индуцированных повреждений кожи» (№ державноТреестрацп 0113Ш02281).
Кроме положительных эффектов (обеспече- снижения антиоксидантного потенциала и др.
ние метаболизма веществ, способствующих об- [3,4]. Регуляторное и защитное действие N0
разованию витамина Д, улучшение самочувст- осуществляется за счет стабильных его концен-
вия, устранение депрессивных состояний), из- траций. Синтез малых, необходимых для нор-
быток солнечного облучения оказывает нега- мальной жизнедеятельности организма коли-
тивное влияние [1]. К быстрым проявлениям по- честв N0, происходит под влиянием конститу-
ражения кожи чрезмерным количеством ульт- тивной N0-синтазы (сN0S). Повреждающее
рафиолетовыми (УФ)-лучами относятся эрите- действие N0 осуществляется чрезмерными
ма, солнечные ожоги, телеангиоэктазии [1]. Од- концентрациями. Синтез высоких концентраций
ним из эффектов, инициируемых избыточным связан с активностью индуцибельной N0-
уровнем УФ излучения, является развитие про- синтазы (i-N0S), локализованной в лейкоцитах.
цессов, приводящих к оксидативному стрессу Индуцибельная N0-синтаза экспрессируется
[2]. Свободные радикалы, образующиеся после под воздействием бактериальных продуктов,
уФ облучения, запускают синтез оксида азота провоспалительных цитокинов и активных форм
(N0) - уникального медиатора межклеточного кислорода, обеспечивая синтез большого коли-
взаимодействия, имеющего разнонаправленное чества N0, способного оказывать токсическое,
действие [2,3]. Помимо регуляторного и защит- повреждающее действие на клетку [4,5]. Избы-
ного N0 оказывает и повреждающее действие, точное количество N0 приводит к нарушениям
реализуемое путем ингибирования активности иммунологического характера, которые, как из-
ферментов, нарушения структуры ДНК, индук- вестно, играют первостепенную роль в развитии
ции процессов перекисного окисления липидов, не только ранних, но и отдаленных последствий
