иммуносупрессии, включающий ингибитор кальци-неврина, преднизолон и микофенолаты. Концентрация ингибиторов кальциневрина у всех больных в процессе лечения контролировалась лабораторно и проводилась ее коррекция с целью поддержания терапевтической концентрации. Исследовали концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа до проведения САЭ, на 1 и 5 сутки после второй процедуры, что соответствовало 1-м, 3-ми 8-м суткам лечения сепсиса у больных группы сравнения.
Результаты и обсуждение.
У больных основной группы отмечено снижение ИЛ-6 на 48,4% на 1 сутки (р<0,05) и на 57% на 5 сутки (р<0,05). Концентрация ИЛ-8 также статистически значимо снизилась на 36,4% и 45,1% соответственно. В группе сравнения отмечено статистически значимое снижение концентрации ИЛ-6 на 26,2% на 1 сутки и на 34,3% на 5 сутки, а концентрации ИЛ-8 -на 12,4% и 19,4% соответственно. На 1 сутки снижение ФНОа в основной группе составило 26,1% на пятые сутки - 56,2%, в группе сравнения - снижение на 14,2% и 24,4% соответственно. Исходные различия в концентрации исследуемых цитокинов между группами отсутствовали. При этом на пятые сутки концентрации всех провоспалительных цитокинов статистически значимо снизились по отношению к исходному уровню и к уровню в группе сравнения. Таким образом, включение селективной сорбции эндотоксина в комплекс лечебных мероприятий при сепсисе после трансплантации почки опосредовано приводит к более выраженному снижению активности системной воспалительной реакции.
Выводы. САЭ позволяет добиться более выраженного уменьшения концентраций провоспалитель-ных цитокинов при лечении сепсиса. На наш взгляд, это объясняется тем, что при применении САЭ уменьшается индукция высвобождения в кровоток провоспалительных цитокинов за счет прямой сорбции эндотоксина и купирования системной воспалительной реакции.
ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ЛИМФОЦИТОВ IN VITRO НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РЕГУЛЯТОРЫ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ
И.Е. Гурманчук, О.В. Петракова, Л.А. Хватова, О.Ю. Сыманович, М.Н. Маркевич
Белорусский ГМУ, г. Минск, Республика Беларусь
Е-mail авторов: [email protected]
Уровень глюкозы в крови - один из важных показателей, коррелирующих с выживаемостью пациентов с системными воспалительными процессами. Естественным, регулятором, обеспечивающим утилизацию глюкозы как энергетического субстрата, является инсулин, уровень которого в сыворотке крови
пациентов с тяжелыми термическими травмами может более чем в 10 раз превышать контрольные значения. С учетом того, что иммунная система играет непосредственную роль в реализации воспалительного ответа, в том числе при термической травме, изучение действия высоких концентраций инсулина и глюкозы на функцию отдельных звеньев иммунитета представляется важным.
В исследование были включены пациенты (6 человек) с термическими травмами II-III-IV степени площадью 36,5%±13,8. Средний возраст больных составил 47±10,2 лет. Группу контроля составили 23 человека (средний возраст 37±2,6 лет), не имеющих противопоказаний для донорства.
Была проведена оценка пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови под влиянием интерлейкина 2 (ИЛ2) (конечная концентрация 0,01 мкг/мл) и высоких концентраций инсулина (10, 50 и 100 нг/мл) и глюкозы (11 и 100 мМ). Отличия считали достоверными при р<0,05. В работе данные представлены в виде индекса стимуляции (М±т (медиана; 25%; 75%)).
Анализ полученных данных позволил установить, что в группе доноров глюкоза в концентрации 100мМ in vitro приводит к достоверному (р<0,01) снижению активности пролиферации лимфоцитов периферической крови по сравнению со спонтанной активностью -- индекс стимуляции составил 0,74±0,21 (0,55; 0,46; 0,75). В то время как уровень глюкозы 11 мМ не оказывал достоверного влияния на активность клеток доноров (1,3±0,16 (1,18; 1,09; 1,33)).
Аналогичные исследования, проведенные в группе пациентов с термическими травмами показали, что культивирование клеток в присутствии глюкозы в обеих концентрациях не оказывало достоверного влияния на активность лимфоцитов периферической крови. Однако следует отметить большой разброс данных, полученных в группе пациентов (в среднем по группе индекс стимуляции составил 1,53±0,85 (0,82; 0,61; 2,46) и 5,6±4,97 (0,72; 0,52; 10,68) для глюкозы в концентрации 11 и 100 мМ соответственно). При этом у некоторых пациентов были зарегистрированы значения показателя, превышающие спонтанную активность клеток в 10 и более раз.
При анализе действия инсулина в высоких концентрациях на пролиферативную активность in vitro лимфоцитов периферической крови доноров и пациентов с тяжелыми термическими травмами установлено, что этот гормон во всех использованных дозах значительно (р<0,01) активировал пролиферацию как клеток доноров, примерно в 7 раз (7,02±1,93 (8,11; 1,54; 10,06); 7,26±1,83 (8,75; 2,02; 10,4); 6,69±1,77 (7,79; 1,66; 10,82) для доз 10, 50 и 100 нг/соответственно) так и клеток пациентов (р<0,01), примерно в 6 раз (6,9±2,27 (7,45; 3,77; 10,09); 5,8±1,89 (6,31; 3,17; 8,43); 6,77±2,48 (7,39; 3,17; 10,7)) для доз 10, 50 и 100 нг/соответственно). При этом в
Тюменский медицинский журнал № 2, 256
группе пациентов ответ клеток на инсулин был достоверно выше (р<0,05) такового на ИЛ2 (4,89±1,11 (4,96; 3,22; 6,56)).
Полученные результаты свидетельствуют о наличии у метаболических факторов, глюкозы и инсулина, иммунорегуляторных свойств, а также о высокой чувствительности пациентов с термическими травмами к действию этих факторов. По нашему мнению, степень отклонения в реакции клеток иммунной системы на воздействие in vitro глюкозы и инсулина может стать критерием оценки функциональной состоятельности этой системы при принятии решения о назначении терапии, в том числе иммуномодули-рующей в данной группе пациентов.
ОЦЕНКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА В УСЛОВИЯХ КОНТАМИНАЦИИ БИОСРЕД ФЕНОЛАМИ
Д.Г. Дианова, О.В. Долгих, Т. С. Лыхина ФНЦ МПТ УРЗН, г. Пермь, Россия E-mail: [email protected]
Цитокины - это продуцируемые клетками бел-ково-пептидные факторы, осуществляющие коротко-дистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз клеток.
Цель исследования: оценить цитокиновый статус у работающих в условиях производства.
Материал и методы.
Всего, включая группу контроля, обследовано 205 человек. В первую основную группу вошли 76 человека, аппаратчики предприятия, специализирующегося на производстве активированных углей.
К основным факторам производственной вредности у аппаратчиков производства активированных углей и коагулянтов относится гидроксибензол (фенолы). По результатам проводимого контроля содержания паров фенола в воздухе рабочей зоны производственных помещений их концентрация не превышала ПДК (предельно допустимая концентрация), (0,3 мг/м3). Вторую основную группу составили 90 человек, имеющие рабочую специальность изолировщик. Уровень фенола в воздухе рабочей зоны производственных помещений составил 1,14 мг/м3, что превышает ПДК. Контрольную группу составили 39 человек, не имеющих контакта с производственными вредностями (служащие налоговой инспекции). Определение органических соединений (о-крезол, м-крезол, п-крезол) в биосредах (кровь) выполнялось на капиллярном газовом хроматографе в соответствии с МУК 4.1.2102-4.1.2116-06. Цитокины (!Ь6, ШЧу,
TNFa) определяли с помощью иммуноферментного анализа на анализаторе «Elx808IU». Для статистической обработки результатов исследования применялись методы математической статистики с помощью программы Microsoft® Office Excel 2003 и пакета прикладных программ Statistica 6.0. Различия между группами считали значимыми при р<0,05.
Обсуждение результатов.
Оценка уровня контаминации биосред обследуемых позволила установить достоверное повышение концентрации м-крезола и п-крезола у аппаратчиков по сравнению с группой контроля (р<0,05). Анализ результатов показал, что в биологических субстратах изолировщиков зафиксировано статистически значимое повышение концентрации м-крезола в сравнении со значениями, зафиксированными в контрольной группе (р<0,05). Крезолы (о-крезол, м-крезол, п-крезол) в крови группы контроля данной методикой не идентифицировались. Отмечена достоверная зависимость уровня м-крезола в крови обследуемых второй основной группы в зависимости от стажа работы в условиях производства (r=0,34; р<0,05). Концентрация IL6 в сыворотке крови аппаратчиков (первая основная группа) и изолировщиков (вторая основная группа) достоверно выше контрольных значений (р<0,05), однако уровень IFNy и TNFa статистически значимо ниже величин, полученных в группе контроля (р<0,05). Анализ корреляционных взаимосвязей выявил достоверную отрицательную зависимость экспрессией TNFa (r=-0,25; р<0,05) от уровня о-крезола в биосредах обследуемых изолировщиков. Анализ результатов допускает наличие доминирующей активации Т-хелперов второго типа и снижение активности Th1 типа, что может предполагать о возможности развития Тh2-зависимой патологии (в частности бронхиальной астмы и некоторых других атопических заболеваний). Полученные результаты позволяют предположить, что изменение уровня ци-токинов на действие производных фенола, является результатом клеточного ответа иммунной системы. Однако селективное формирование пула Th1 и Th2 скорее является феноменом in vitro, чем in vivo.
Выводы.
Таким образом, длительное воздействие фенол-содержащих соединений ведет к кумуляции в организме не только самого вещества, но и вызываемых ими дизрегуляторных процессов и, прежде всего, со стороны иммунной системы, что может выражаться в нарушении функции иммунокомпетентных клеток синтезировать цитокины.
ОБРАБОТКА ПОЛОСТИ РТА И ЗАДНЕЙ СТЕНКИ ГЛОТКИ В ПРОФИЛАКТИКЕ
57, 2012 Тюменский медицинский журнал