CC BY
0
УДК 615.454.23
Карнышева Н.Г.
канд. фармацевт. наук, доцент кафедры управления и экономики фармации,
фармацевтической технологии Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ Карапетян В.А.
студентка 5 курса фармацевтического факультета Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ
ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ МЕТОДОМ ВЫЛИВАНИЯ НА ЖЕЛАТИНО - ГЛИЦЕРИНОВОЙ ОСНОВЕ
Аннотация
В последнее десятилетие резко увеличились выпуск и номенклатура суппозиториев. Суппозитории по быстроте действия лекарственных веществ могут конкурировать с инъекционными лекарственными формами и применяться как средство быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни, для купирования кризов, что весьма перспективно в педиатрии и гериатрии. Лекарственные вещества в составе суппозиториев способны оказывать как локальное, так и общее действие на организм.
Ключевые слова
Суппозитории, гидрофильная основа, фактор плотности, обратный заместительный коэффициент, лекарственные вещества, паспорт письменного контроля
Суппозитории - дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре, расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела, предназначенная для введения в полости тела: прямую кишку, влагалище, свищи, зубные каналы, полость носа, наружный слуховой проход, уретру. Суппозитории изготавливают в аптеке по прописи рецепта.
Изготовление суппозиторий с протарголом проводим по прописи:
Rp: Protargoli 0,5
Massae gelatinosae q.s.
Misce ut fiat globulae №5
Da. Signa. По 1 шарику 2 раза в день.
Перед изготовлением лекарственного препарата необходимо провести экспертизу прописи лекарственной формы. Выписана твердая дозированная лекарственная форма для наружного применения, выписанная распределительным способом - вагинальные суппозитории на гидрофильной желатино - глицериновой основе с защищенным коллоидом - протарголом. Общая фармакопейная статья Государственной фармакопеи XV издания ОФС. 1.8.0005 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде твёрдых лекарственных форм» регламентирует лекарственные препараты аптечного изготовления в виде лекарственной формы «Суппозитории» изготавливать по массе методами выкатывания, прессования и выливания. Изготовление суппозиториев методом выливания позволяет обеспечить необходимый санитарный режим приготовления, повысить их качество, улучшить товарный вид, получать суппозитории нужной формы, повысить производительность труда. В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов нецелесообразно.
Приказ Минздрава России от 22.05.2023 г. №249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими
лицензию на фармацевтическую деятельность» регламентирует проводить все расчеты для изготовления лекарственного препарата до изготовления лекарственного препарата и записывать в паспорте письменного контроля. Общая фармакопейная статья ОФС ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» устанавливает общие требования к лекарственным препаратам аптечного изготовления. В разделе «Испытание (контроль качества)» указано, что все лекарственные препараты, изготовленные в аптечных организациях по рецептам или требованиям, подвергают внутриаптечному контролю качества. Все расчёты для изготовления лекарственного препарата производят до его изготовления и записывают на оборотной стороне паспорта письменного контроля. Необходимые расчеты проводим перед изготовлением лекарственной формы.
ОФС.1.4.1.0013 «Суппозитории» Государственной фармакопеи XV издания устанавливает требования к массе суппозиториев, предназначенных для введения во влагалище с целью оказания местного действия. Если масса не указана, то суппозитории вагинальные изготавливают массой 4 г. В рецепте выписаны суппозитории на гидрофильной желатино - глицериновой основе, имеющей плотность отличную от жировой (например, масло какао). В этом случаем массу основы увеличиваем путем умножения жировой основы на фактор плотности (для желатино - глицериновой основы он равен 1,21). Расчет фактора плотности или коэффициент пересчета: Плотность жировой основы - 0,95 г/см3 Плотность желатино - глицериновой основы - 1,15 г/см3 Коэффициент пересчета: 1,15/0,95 = 1,21
Согласно указаниям ОФС.1.8.0005 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде твёрдых лекарственных форм» при расчете количества суппозиторной основы при изготовлении суппозиториев методом выливания учитывают объём гнезда используемой формы, физико-химические свойства суппозиторной основы и количественное содержание лекарственных средств. При содержании лекарственных средств 5 % и более учитывают коэффициент замещения или обратный коэффициент замещения (1/Еж) в соответствии. Коэффициент замещения (Еж) показывает количество лекарственного средства, которое занимает такой же объем, как и 1,0 г жировой основы. Обратный коэффициент замещения (1/Еж) показывает количество жировой основы, которое занимает такой же объем, как и 1,0 г лекарственного средства.
Первоначально рассчитываем количество жировой основы: 4,0 х 5 = 20,0 грамм. Затем необходимо рассчитать процентное содержание протаргола в лекарственной форме: 0,5 - 4,0 Х - 100,0
Х = 0,5 х 100/4 = 12,5
Процентное содержание лекарственного вещества в вагинальном суппозитории составляет 12,5%, следовательно, при расчетах суппозиторной массы необходимо учитывать обратный коэффициент замещения. Обратный коэффициент замещения (I/Еж) для протаргола составляет 0,71. Количество протаргола на 5 вагинальных суппозиториев составляет 2,5 грамма.
Количество жировой основы, занимающее объем, равный объему лекарственного вещества с учетом I/Еж:
0,71 х 2,5 = 1,775
Масса желатино - глицериновой основы с учетом I/Еж составляет: ((4,0 х 5) - 1,775) х 1,21 = 22,05
Желатино - глицериновую основу изготавливаем согласно статьи 647 «Суппозитории» ГФ Х по прописи: желатина медицинского 1 грамм, глицерина 5 грамм, воды 2 грамма. Рассчитываем каждого ингредиента в желатино - глицериновой основе.
Желатина медицинского: 1,0 - 8,0 Х - 22,05 Х = 2,76 Глицерина: 5,0 - 8,0 Х - 22,05 Х = 13,78 Воды: 2,0 - 8,0 Х - 22,05 Х = 5,51
М общая = 22,05 + 2,5 = 24,55 М 1 суппозитория = 4,91
Паспорт письменного контроля (оборотная сторона) Протаргола 2,5
Основы желатино - глицериновой 22,05 (8 частей)
Желатина 2,76
Глицерина 13,78
Воды 5,51
М общ. 24,55
М 1 = 4,91 №5
Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием
В тарированную фарфоровую чашку помещаем 2,75 желатина, заливаем 5,5 мл воды и даем набухнуть. По истечении 30-40 минут к набухшему желатину прибавляем 13,78 глицерина и нагреваем на водяной бане до растворения желатина. При необходимости убыль в массе восполняем добавлением воды. Предварительно 2,5 протаргола растворяем в нескольких каплях растворителя (воды.) К теплой желатино - глицериновой основе вводим при перемешивании растворенный в воде протаргол, перемешиваем до однородного состояния. Суппозиторную массу разливаем по формам. Согласно ОФС. 1.8.0005 формы для изготовления суппозиториев перед выливанием предварительно охлаждаем и смазываем жидкостью, не родственной суппозиторной основе (в данном случае ячейки формы протираем тампоном, пропитанным вазелиновым маслом). Форму стягиваем струбциной. После застудневания суппозиторной массы, глобулы вынимаем из форм, упаковываем и оформляем к отпуску. Согласно ОФС. 1.8.0005 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде твёрдых лекарственных форм» для первичной упаковки суппозиториев на гидрофильных основах используем гофрированные колпачки или фольгу. Затем суппозитории помещаем в потребительскую упаковку (коробку). Оформляем этикетками «Наружное» «Суппозитории» с сигнальной полосой оранжевого цвета, на которой указываем номера аптеки, рецепта, дату и Ф.И.О. больного, способ применения и срок годности. Наклеиваем предупредительные надписи «Хранить в недоступном для детей месте», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте».
Оценка качества готового лекарственного препарата осуществляется специалистами аптечной организации на рабочих местах, оснащённых специальным оборудованием, приборами, реактивами и обеспеченных документами и необходимыми справочными материалами в области контроля качества лекарственных средств. Специалист проводит:
• Анализ документации: имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты выполнены верно.
• Органолептический контроль: суппозитории светло-желтого цвета. Цвет соответствует входящим ингредиентам.
Однородность массы определяют визуально: на срезе суппозитория не должно быть вкраплений. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. В отдельных случаях допускается наличие вкраплений на срезе, что должно быть указано в фармакопейной статье или нормативной документации.
• Правильность упаковки и оформления: упаковка соответствует физико-химическим свойствам входящих в состав лекарственных веществ и основы. Оформление соответствует приказу Минздрава РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность», ГФ XV ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» и ОФС.1.1.0035 «Упаковка лекарственных средств»
• Допустимые отклонения в массе отдельных доз суппозиториев 4,9 ± 5%, что соответствует нормам допустимых отклонений.
• Срок годности лекарственного препарата - 14 суток в соответствии с ОФС 1.8.0005 и приказом Минздрава РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».
Согласно приказу Минздрава России от 22.05.2023г. №249н и ОФС ОФС.1.8.0001 паспорт письменного контроля заполняется сразу после изготовления лекарственного препарата, с перечислением фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ лекарственных средств на латинском языке в именительном падеже, в соответствии с последовательностью технологических операций. Паспорта письменного контроля хранится в течение двух месяцев со дня изготовления лекарственного препарата.
Паспорт письменного контроля. Лицевая сторона
Gelatinae 2,76
Aquae purificatae 5,51
Glycerini 13,78
Massae gelatinosae ad 24,5
Protargoli 2,5
M общ = 24,55
М 1 = 4,91 №5
Приготовил
Проверил
Отпустил
Список использованной литературы:
1. Гаврилов, А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. - 4-е изд., перераб. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 880 с.
2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко; под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 656 с.
3. Гроссман, В. А. Технология изготовления лекарственных форм: учебник / В. А. Гроссман. - 2-изд., перераб и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 328 с.
4. ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. Режим доступа: [https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/ izdanie-15/1/1-7/lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya/].
5. ОФС.1.8.0005 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде твёрдых лекарственных форм» Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. Режим доступа: [https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-7/nesterilnye-lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya-v-vide-tvyerdykh-lekarstvennykh-form/].
6. ОФС.1.4.1.0013 «Суппозитории» Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. Режим доступа: [https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-4/1-4-1-lekarstvennye-formy/suppozitorii/].
© Карнышева Н.Г., Карапетян В.А., 2024
