CC BY
0
УДК 61
Карнышева Н.Г.
канд. фармацевт. наук, доцент кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ Стадникова Л.А.
старший преподаватель кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ Фролова А.А.
студентка 4 курса фармацевтического факультета Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ
ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ВИДЕ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ
Аннотация
Большую часть информации об окружающем мире мы получаем с помощью органа зрения, поэтому необходимо большое внимание уделять препаратам для лечения офтальмологических заболеваний. Важно при изготовлении глазных лекарственных форм учитывать физиологические, анатомические и биохимические особенности глаза, так как его слизистая является очень чувствительной ко всем внешним раздражителям, таким как механические включения или изменение pH.
Ключевые слова
концентрированные растворы, глазные капли, растворы для промывания/орошения глаз, паспорт письменного контроля, изотонирование, стерильность, механические включения.
Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного или имплантационного введения в ткани глаза.
К жидким глазным лекарственным формам для местного применения относят капли глазные и растворы для промывания/орошения глаз (примочки глазные).
Капли глазные - жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.
Растворы для промывания/орошения глаз (примочки глазные) - водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глазное яблоко.
К глазным каплям предъявляются следующие требования: стерильность, стабильность, отсутствие механических включений, а также изотоничность и пролонгированность действия.
Так как глазные капли имеют малый объем и часто содержат лекарственные средства и вспомогательные вещества в низких концентрациях, возникают трудности при соблюдении правильности дозировки входящих ингредиентов при изготовлении жидких лекарственных форм для глаз на водной основе. Для преодоления этих трудностей рекомендуется применять заранее изготовленные стерильные концентрированные растворы для изготовления капель глазных. Они могут быть однокомпонентные или двухкомпонентные. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и
объёмом работы производственной аптеки. Минздрав России разработал, утвердил и с 1 сентября 2023 года впервые ввел в действие общую фармакопейную статью ОФС.1.8.0006 «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления» в Государственной фармакопее XV издания. Наименования и составы растворов для промывания/орошения глаз, применяемых при микрохирургических операциях глаз, и концентрированных растворов, используемых для изготовления глазных капель, а также режимы стерилизации и сроки годности приведены в ОФС.1.8.0006 в таблице №4 и в таблице №5. Номенклатура концентрированных растворов для изготовления капель глазных состоит из 9 наименований концентрированных растворов для изготовления капель глазных с 12 различными концентрациями. Изменение цвета, появление мутности, хлопьев, налетов раньше истечения установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.
Лекарственные препараты, которые не могут быть подвергнуты финишной стерилизации в конечной упаковке изготавливаются в асептических условиях с соблюдением всех необходимых мероприятий для обеспечения стерильности. В аптеке производственной с правом изготовления асептических лекарственных препаратов организован комплекс помещений для изготовления стерильных лекарственных препаратов и оборудованы рабочие места по их изготовлению.
Стерильные концентрированные растворы для изготовления капель глазных используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации, срок годности таких растворов составляет 2 суток.
Изготовление лекарственного препарата в производственной аптеки проводят по прописи рецепта:
Rp.: Sol. Riboflavini 0,02% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,04 Sol. Acidi borici 0,2
M.D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза. Перед изготовлением лекарственного препарата необходимо провести экспертизу прописи лекарственной формы. Выписана жидкая лекарственная форма глазные капли, сложного состава, представляющая водный раствор лекарственных веществ, которую можно изготовить из заранее изготовленных концентрированных растворов для изготовления капель глаз, изготавливаемая в асептических условиях. Ингредиенты, входящие в состав прописи совместимы. Изотонический эквивалент кислоты борной равен 0,53; 0,53 х 0,2 = 0,106 (1,06%), т. е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае не добавляют. Учитывая пределы изотонической концентрации (0,9 ± 0,2) %, раствор можно рассматривать как изотоничный. Раствора рибофлавина 0,02% 10 мл Раствора кислоты аскорбиновой 10% 0,4 мл Раствора кислоты борной 4% 5 мл Общий объём 15,4 мл
При использовании однокомпонентных концентрированных растворов для изготовления капель глазных, изготовленных на воде очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо.
Следовательно, необходимо готовить раствор с использованием двухкомпонентных концентрированных растворов для изготовления капель глазных.
Раствора кислоты аскорбиновой 10% на 0,02% растворе рибофлавина 0,4 мл Раствора кислоты борной 4% на 0,02% растворе рибофлавина 5 мл Раствора рибофлавина 0,02% 4,6 мл Общий объём 10 мл
В асептических условиях в стерильный флакон мерной градуированной пипеткой отмеривают 4,6 мл
0,02% рибофлавина и переносят в отпускной флакон, затем мерной градуированной пипеткой отмеривают 5 мл 4% раствора кислоты борной, изготовленной на 0,02% растворе рибофлавина, и помещают в отпускной флакон, в последнюю очередь мерной градуированной пипеткой отмеривают 0,4 мл 10% раствора кислоты аскорбиновой, изготовленной на 0,02% растворе рибофлавина. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, просматривают его невооруженным глазом на белом фоне на отсутствие видимых механических включений. Если механические включения обнаружены, раствор фильтруют повторно, и вновь проверяют на отсутствие механических включений. Флакон укупоривают металлическим колпачком с помощью обжимного устройства. При перевертывании флакона не должно быть протекания раствора.
Флакон оформляется этикеткой «Глазные капли», на которой указывают номера аптеки, рецепта, дату и Ф.И.О. больного, способ применения и срок годности. Наклеивают предупредительные надписи «Хранить в недоступном для детей месте», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Приготовлено асептически».
Оценка качества готового лекарственного препарата осуществляется специалистами аптечной организации на рабочих местах, оснащённых специальным оборудованием, приборами, реактивами и обеспеченных документами и необходимыми справочными материалами в области контроля качества лекарственных средств. Специалист проводит:
• Анализ документации: имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты выполнены верно.
• Органолептический контроль: окрашенная прозрачная жидкость. Цвет соответствуют входящим ингредиентам. Механические включения отсутствуют.
• Правильность упаковки и оформления: объем флакона соответствует объему лекарственной формы. Оформление соответствует приказу Минздрава РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»; ГФ XV ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» и ОФС.1.8.0006 «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
• Объем лекарственной формы 10+1,0 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (±
10%).
• Срок годности - 2 суток.
Согласно приказу Минздрава России от 22.05.2023г. №249н и ОФС ОФС.1.8.0001 паспорт письменного контроля заполняется сразу после изготовления лекарственного препарата, с перечислением фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ лекарственных средств на латинском языке в именительном падеже, в соответствии с последовательностью технологических операций. Паспорта письменного контроля хранятся в течение двух месяцев со дня изготовления лекарственных препаратов.
Паспорт письменного контроля. Лицевая сторона Дата № рецепта
Sol. Riboflavini 0,02% (1:5000) sterilis 4,6 ml
Sol. Acidi borici 4% (1:25) in Sol. Riboflavini 0,02% sterilis 5 ml
Sol. Acidi ascorbinici 10 % (1:10) in Sol. Riboflavini 0,02% sterilis 0,4 ml
Объем 10 мл
Приготовил
Проверил
Отпустил
Список использованной литературы:
1. Гаврилов, А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. - 4-е изд., перераб. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 880 с.
2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко; под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 656 с.
3. Гроссман, В. А. Технология изготовления лекарственных форм: учебник / В. А. Гроссман. - 2-изд., перераб и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 328 с.
© Карнышева Н.Г., Стадникова Л.А., Фролова А.А., 2024
УДК 615.014.24
Портнова Е.М.
магистрант 2 курса ТГУ, г. Тольятти, РФ
СТАБИЛЬНОСТЬ КАК ФАКТОР КАЧЕСТВА ПРИ РАЗРАБОТКЕ УСТОЙЧИВЫХ ПРИ ХРАНЕНИИ ФОРМ ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЖЕНЕРИКОВ
Аннотация
Актуальность: разработка устойчивой при хранении формы при разработке препарата - дженерика с использованием регулятора рН и масштабирование данного препарата в промышленном объеме с наименьшими производственными потерями.
Цель: проведение наработки лабораторных образцов препарата дженерика с регулятором рН - 0,1 М раствором натрия гидроксида.
Метод: анализ стабильности в контрольных точках ускоренного старения препарата дженерика.
Результат: изменен исходный состав препарата дженерика, осуществлен процесс масштабирования технологического процесса приготовление лекарственного препарата дженерика в форме лиофилизата в промышленных объемах
Выводы: в ходе данной работы был выполнен анализ стабильности препарата дженерика в контрольных точках ускоренного старения, доказано, что добавление натрия гидроксида в состав препарата обеспечивает среду, в которой препарат становится более стабильным. Изменение не влечет за собой смену методов контроля его качества и не противоречит имеющимся составам зарегистрированных препаратов
Ключевые слова:
стабильность, фармацевтика, дженерик, лиофилизат, регулятор рН.
Стабильность (устойчивость) препарата дженерика в форме лиофилизата и его качество тесно связаны между собой. Исследование стабильности лекарственного препарата в зависимости от различных факторов — одна из важнейших проблем, решением которой занимаются специалисты различных областей фармации, в том числе фармацевтической химии. Критерием стабильности служит сохранение качества лекарственного препарата. Снижение количественного содержания фармакологически активного вещества в лекарственном препарате подтверждает его нестабильность [1,2].
