CC BY
19
Оригинальные исследования
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
®
КОЗИНЕЦЬ Г.П.1, ОСАДЧА О.1.2, БОЯРСЬКА Г.М.2, КОВАЛЕНКО О.М.3, ЦИГАНКОВ В.П.1 1Нацональна медична академ'т пслядипломно!освти ¡м. П.Л. Шупика 21нститутгематологИ та трансфузюлогп АМН Укра/ни
3Нацюнальний медичний унверситет¡м. О.О. Богомольця МОЗ Укра/ни, м. Ки!в
ОСОБЛИВОСЛ ВИКОРИСТАННЯ ПРЕПАРАПВ ДОВЕННИХ ¡МУНОГЛОБУЛШВ У Д|ТЕЙ ¡3 ТЕРМ1ЧНОЮ ТРАВМОЮ В ГОСТРОМУ ПЕРЮ^ ОПкОВОТ ХВОРОБИ
Резюме. У дтей 1з тяжкою отковою травмою були вивчен особливостi використання препарату Бювен Моно 5% (шуноглобулт людини нормальний ргдкий для внутршньовенного введення) (вироб-ництва ПрАТ«Бюфарма», Украша) у гострому nерюдiхвороби. Визначена висока клшiчна ефектив-нсть застосування до^джуваного препарату для зниженняризикурозвитку iмунних дисфункцш та вторинног iмунноiнедостатностiу дтей 1з тяжкою термiчною травмою в гострому перюдi отковог хвороби.
Ключовi слова: термiчна травма, откова хвороба, iмуннi дисфункщ, автоiмуннiреакщ.
Вступ
Сучасш погляди на патогенез отково! хвороби у д^ей сввдчать про необхвдшсть проведення комплексного етюпатогенетичного лжування, що включае: ранню хiрургiчну обробку откових ран, санацш септичних вогнищ, етютропну та ба-гатокомпонентну тератю [1]. Слщ шдкреслити, що септичш ускладнення при тяжких термiчних ураженнях може викликати не тшьки вiдома патогенна мжрофлора, але й умовно-патогенна, а в деяких випадках i сапрофiтна. Розвиток сепсису можливий тiльки за умов недостатнього протшн-фекцiйного захисту, що забезпечуеться факторами конституцшного та адаптацшного iмунiтету. У дiтей iз ще не повнiстю сформованою iмунною системою основним захисним механiзмом е за-палення [1, 3]. Основними компонентами систе-ми резистентностi е бшки плазми кровi, фжсова-ш макрофаги, активiзованi по всьому оргашзму нейтрофiльнi гранулоцити (НГ) i моноцити. По-рушення !х функцп може призвести до розвитку шфекцп в ошковш ранi i подальшо! генералiзацli iнфекцiйного процесу. Настае блокада ретикуло-ендотелiальноi системи, розвиваеться функцю-нальний паралiч НГ зi зниженням активност мь кробiцидних систем.
Саме тому вивчення особливостей застосування iмунних препаратiв у запобiганнi розвитку вто-ринно! iмунноi недостатностi при ошковш травмi в дiтей визначаеться актуальшстю й вiдповiдае прiоритетним напрямкам наукових дослвджень на свiтовому рiвнi [2].
Одним i3 таких препарата е Бiовен Моно 5% (iмуноглобулiн людини нормальний редкий для внутршньовенного введення) (виробництва ПрАТ «Бюфарма», Украша), до складу якого входить iмунологiчно активна бшкова фракщя (IgG), видшена з плазми кровi людини. Дшчим компонентом препарату е антитша, що мають специфiч-ну актившсть проти рiзних збудникiв, а саме: вь русiв, бактерiй, автоантитiл. Висока ефектившсть препарату забезпечуеться швидким надходжен-ням антитiл до кровотоку.
Мета роботи — визначити клшчну ефектив-нiсть та особливостi застосування препарату Бювен Моно 5% ^муноглобулш людини нормальний рщкий для внутршньовенного введення) (виробництва ПрАТ «Бюфарма», Украша) у дггей iз тяжкою термiчною травмою в гострому перiодi отково! хвороби.
Матер1али та методи
Робота Грунтуеться на вивченш ефективнос-тi застосування препарату Бювен Моно 5% ^му-ноглобулш людини нормальний рiдкий для внутршньовенного введення) (виробництва ПрАТ «Бюфарма», Украша). Основну групу становили 17 дггей iз поширеними опiками II—III ступеня з площею ураження ввд 20 до 75 % поверхш тiла вь
© Козинець Г.П., Осадча О.1., Боярська Г.М.,
Коваленко О.М., Циганков В.П., 2013 © «Медицина невщкладних сташв», 2013 © Заславський О.Ю., 2013
ком ввд 3 до 14 роюв. Bei дгги перебували на ль KyBaHHi в центрi TepMi4Ho'i травми та пластично! xipypri'i мюько! клжчно! лiкарнi № 2 (м. Ки!в) з 2010 по 2013 piK. Препарат призначався з 2—3-i доби шсля травми протягом 3—4 дiб у дозyваннi 5 мл (0,3 г/кг/маси тша дитини) на добу внутрш-ньовенно. Дослiдження проводили в гострому пеpiодi ошково! хвороби на 2-гу — 3-тю добу та 7-8-му добу пiсля травми.
Як групу поpiвняння було використано ретро-спективний аналiз 20 юторш хвороб дiтей вiком вiд 3 до 14 роюв i3 поширеними опiками II—III ступеня з площею ураження вiд 20 до 70 % по-веpхнi тiла, яю перебували на лiкyваннi з 2006 по 2009 рж.
Для визначення ефективностi застосування дослiдного препарату нами були проведен досль дження функщонально! активностi фагоцитуючих клiтин у тест вiдновлення нiтpосинього тетразо-лiю (НСТ-тест) за методом Park (1982), визначали вмют iмyноглобyлiнiв основних класiв (IgG, IgA, IgM) за методом 1ФА на автоматичному аналiза-тоpi Microlab Star ELISA, актившсть лiмфоцитiв у реакцп бласттрансформацп на специфiчнi мгго-гени моpфологiчним методом, показники актив-ностi лiмфоцитiв в автоiмyнних реакщях у присут-ностi антигенiв нормальних тканин [4, 6, 7].
Отримаш результати та ix обговорення
Нами було визначено вмют iмyноглобyлiнiв основних клаив у пеpифеpичнiй та кашлярнш кpовi зони теpмiчного ураження.
У результат проведених дослiджень ми вста-новили, що у дiтей основно! групи з опiками на 2-гу — 3-тю добу знижений вмют iмyноглобyлiнy G (IgG) поpiвняно зi значеннями здорових осiб в 1,73 раза (р < 0,05) у периферичнш кpовi та у 5,15 раза (р < 0,05) у кашлярнш кpовi зони теpмiчного ураження (табл. 1).
Встановлено тдвищення концентрацп IgM у пеpифеpичнiй кpовi при зниженш в капiляpнiй кpовi зони теpмiчного ураження поpiвняно зi значеннями здорових оиб (р < 0,05).
Застосування дослщжуваного препарату на 7-8-му добу сприяло пiдвищенню показниюв вмю-ту IgG вiдносно вихщних значень в пеpифеpичнiй кpовi в 1,36 раза (р < 0,05) та кашлярнш кpовi зони теpмiчного ураження у 2,06 раза (р < 0,05). Показники вмюту IgM периферично! та кашлярно! кpовi зони теpмiчного ураження визначалися в межах мь нiмального компенсованого piвня.
При визначенi вмiстy iмyноглобyлiнiв у пери-феричний кpовi у д^ей групи поpiвняння нами встановлено значне зниження концентрацп IgG
Таблиця 1. Зм1на показниюв гуморального iMyHiTery в дтей з оп1ками основноi групи, М ± m, n = 17
Дослщжуваш показники Одиниця вимiру Строки дослщження Показники здоро-вих оЫб (n = 20)
До застосування препарату (2-га — 3-тя доба) Шсля застосування препарату (7-8-ма доба)
Периферична кров
IgG г/л 6,59 ± 0,41* 9,02 ± 0,12* 11,45 ± 0,27
IgA г/л 0,80 ± 0,10 0,81 ± 0,09 0,81 ± 0,05
IgM г/л 0,94 ± 0,07 0,82 ± 0,08 0,86 ± 0,05
Каплярна кров зони терм'нногоураження
IgG г/л 2,22 ± 0,41* 4,59 ± 0,41* 11,45 ± 0,27
IgA г/л 0,60 ± 0,10* 0,75 ± 0,10 0,81 ± 0,05
IgM г/л 0,64 ± 0,07* 0,74 ± 0,07 0,86 ± 0,05
Примтки: * — р < 0,05, вiрогiднiсть вщм1нностей пор1вняно з показниками здорових осб; n — юльюсть хворих.
Таблиця 2. Зм1на показниюв гуморального iмyнiтетy в дтей з опками групи порiвняння, М ± m, n = 20
Дослщжуваш показники Одиниця вимiру Строки дослщження Показники здоро-вих оЫб (n = 20)
До застосування препарату (2-га — 3-тя доба) Пiсля застосування препарату (7-8-ма доба)
Периферична кров
IgG г/л 6,59 ± 0,41* 6,22 ± 0,69* 11,45 ± 0,27
ДО г/л 0,80 ± 0,10 0,73 ± 0,17 0,81 ± 0,05
IgM г/л 0,94 ± 0,07 1,12 ± 0,07 0,86 ± 0,05
Каплярна кров зони терм'нногоураження
IgG г/л 2,22 ± 0,41* 2,17 ± 0,22* 11,45 ± 0,27
ДО г/л 0,60 ± 0,10* 0,64 ± 0,12* 0,81 ± 0,05
^М г/л 0,64 ± 0,07* 1,07 ± 0,12* 0,86 ± 0,05
Примтки: * — р < 0,05, вiрогiднiсть вщм1нностей щодо показниюв здорових ос'б; n — кшьюсть хво-рих.
Оригинальные исследования / Original Researches ^w
nopÍB^HO 3i значеннями здорових oci6 (р < 0,05) (табл. 2).
При цьому встановлено значне зниження вмюту IgG у капглярнш кровi зони термiчного ураження ^piB^TO з показниками здорових осiб (р < 0,05).
При вивченш фагоцитарно! активност ней-тpофiльних гpанулоцитiв у НСТ-тест у дiтей основно! групи встановлено значне тдвищен-ня активност в спонтанному тестi щодо значень здорових оиб у 2,04 (p < 0,05) раза (табл. 3). При цьому шдекс стимуляцп становив 0,29 ум.од. при показниках здорових оиб — 1,12 ум.од.
За даними лггератури, спонтанний НСТ-тест вщображае стутнь функцiонального роздрату-вання клггин, що фагоцитують, in vivo та е одним iз показникiв функщонального стану iмунноi сис-теми — здатност захоплювати iнфекцiйнi агенти фагоцитами. Вщтворений у пpисутностi стимуля-тоpiв iндукований НСТ-тест характеризуе потен-цшну активнiсть фагоцитуючих клiтин та розгля-даеться як бiохiмiчний кpитеpiй !х готовностi до завершення фагоцитозу. Таким чином, зниження
функцюнально! активностi нейтрофшьних грану-лоцитiв пiд впливом додатково! стимуляцп (ЛПС) свiдчить про декомпенсацш !х функцп i неможли-вють сформувати адекватну вiдповiдь на мжробш антигени.
Застосування дослiджуваного препарату спри-яе збереженню функцп фагоцитуючих клггин на субкомпенсованому рiвнi, що виявляеться в тдви-щеннi показникiв шдукованого НСТ-тесту в дiтей основно! групи стосовно вихвдних показникiв. При цьому коефвдент стимуляцп становив 0,57 ум.од.
При цьому у хворих групи порiвняння даш тенденщ! не спостерпалися (табл. 4). Коефiцiент стимуляцп у ще! групи знаходився в межах 0,26— 0,29 ум.од. протягом усього дослвдження, що сввд-чить про значну декомпенсацш функцп фагоцитуючих клгган.
При оцiнцi кiлькiсних i якiсних характеристик лiмфоцитiв у дггей з опiками основно! групи до лжування нами встановлено зниження функцюнально! активностi Т-лiмфоцитiв порiвняно з показниками здорових оаб на 20,19 % (р < 0,05), що
Таблиця 3. Показники функцюнальноi активност нейтрофльних гранулоцит1в у НСТ-тест в дтей
з опками основноi групи, M ± m, n = 17
Дослщжуваш показники Одиниця вимiру Строки дослщження Показники здорових OCÍ6 (n = 20)
До застосування препарату (2-га — 3-тя доба) Шсля застосування препарату (7-8-ма доба)
Спонтанний НСТ-тест % 19,41 ± 0,41* 14,71 ± 0,49* 9,50 ± 0,69
1ндукований НСТ-тест % 5,77 ± 0,29* 8,40 ± 0,37* 10,71 ± 0,35
Коефщент стимуляци ум.од. 0,29 0,57 1,12
Примтки: * — p < 0,05, вiрогiднiсть вщм1нностей стосовно показниюв здорових осб; n — юльюсть хворих.
Таблиця 4. Показники функ^онально! активност нейтрофшьних гранулоцитв у НСТ-тест в дтей
з опками групи порiвняння, M ± m, n = 20
Дослщжуваш показники Одиниця вимiру Строки дослщження Показники здорових оЫб (n = 20)
2-га — 3-тя доба 7-8-ма доба
Спонтанний НСТ-тест % 19,22 ± 0,47* 19,85 ± 0,41* 9,50 ± 0,69
1ндукований НСТ-тест % 5,78 ± 0,11* 5,22 ± 0,39* 10,71 ± 0,35
Коефщент стимуляци ум.од. 0,29 0,26 1,12
Примтки: * — p < 0,05, вiрогiднiсть вщм1нностей стосовно показниюв здорових осб; n — юльюсть хворих.
Таблиця 5. Змна показниюв функ^онально! активност л1мфоцит1в кров! в реакцп бласттрансформацп
в дтей з опками основноi групи, М ± m, n = 17
Дослщжуваш показники Одиниця вимiру Строки дослщження Показники здорових осiб (n = 20)
До застосування препарату (2-га — 3-тя доба) Пiсля застосування препарату (7-8-ма доба)
РБТл (ФГА) % 25,56 ± 0,52* 33,23 ± 0,47* 34,56 ± 0,76
Стимуля^я автологiчною сироваткою kpobí (ФГА) % 22,37 ± 0,43* 30,54 ± 0,4* 36,22 ± 0,56
Шшрний антиген (ФГА) % 7,22 ± 0,24* 4,34 ± 0,38* 0,20 ± 0,01
РБТл (ЛПС) % 14,56 ± 0,43* 12,65 ± 0,45* 10,22 ± 0,56
Стимуля^я автологiчною сироваткою kpobí (ЛПС) % 17,22 ± 0,34* 12,22 ± 0,35* 12,78 ± 0,53
Шшрний антиген (ЛПС) % 10,13 ± 0,22* 7,23 ± 0,57* 0,030 ± 0,002
Примтки: тут i в табл. 6: * — р < 0,05, вiрогiднiсть вщм1нностей пор1вняно з показниками здорових осб; n — юльюсть хворих; РБТл — реакцп бласттрансформацп лiмфоцитiв; ФГА — фтогемаглютинн; ЛПС — л'шопол'юахариди.
Таблиця 6. Змна показниюв функцюнально/ активност л'1мфоцит'1в кров1 в реакцИ бласттрансформацп
в дтей з опками групи пор1вняння, М ± m, n = 20
Дослщжуваш показники Одиниця вимiру Строки дослщження Показники здорових oci6 (n = 20)
До застосування препарату (2-га — 3-тя доба) Шсля застосування препарату (7-8-ма доба)
РБТл (ФГА) % 24,78 ± 0,57* 30,03 ± 0,56* 34,56 ± 0,76
Стимуля^я автолопчною сироваткою кровi (ФГА) % 22,44 ± 0,67* 22,79 ± 0,79* 36,22 ± 0,56
Шшрний антиген (ФГА) % 7,19 ± 0,37* 6,89 ± 0,48* 0,20 ± 0,01
РБТл (ЛПС) % 14,12 ± 0,57* 14,46 ± 0,54* 10,22 ± 0,56
Стимуля^я автолопчною сироваткою кровi (ЛПС) % 17,12 ± 0,35* 15,07 ± 0,47* 12,78 ± 0,53
Шшрний антиген (ЛПС) % 10,22 ± 0,45* 17,23 ± 0,67* 0,030 ± 0,002
характеризуе пригшчення клгтинних механiзмiв iмунолоriчноI реактивностi (табл. 5).
При цьому визначено суттеве зниження показниюв функщонально! активност лiмфоцитiв у реакцп бласттрансформацп на ФГА. Попередня шкубащя лiмфоцитiв з автолопчною сироваткою кровi призводила до подальшого зниження по-казникiв на 32,14 та 2,8 % ввдповщно. Водночас функщональна активнiсть лiмфоцитiв у реакцп бласттрансформацп на ЛПС була тдвищеною на 30 %. Встановлено також, що автологiчна сиро-ватка крови тдвищувала активнiсть лiмфоцитiв порiвняно з початковими значеннями та показни-ками здорових осiб — 96,57 % (р < 0,05) та 68,49 % (р < 0,05).
Встановлено значне шдвищення показниюв активност лiмфоцитiв у РБТл у присутност шюр-ного мультиантигену. При цьому лiмфоцити, що знаходились пiд впливом ЛПС, мали найбгльшу активнiсть, що свщчить про порушення балансу iмунорегулюючих субпопуляцiй лiмфоцитiв i пригшчення Т-залежно! iмунноI вiдповiдi з активащ-ею В-ланки. Це е причиною порушення iмунних механiзмiв регуляцп як кл™нних, так i гумораль-них реакцш i вие! iмунолоriчноI реактивност в цiлому. Це обумовлюе можливють реакцп iму-нокомпетентних клiтин на власш антигени (зо-крема, морфолопчш структури шкiри у хворих iз пiсляопiковими рубцями) i, як наслвдок, розвиток автоiмунних реакцiй.
У той самий час застосування дослщжуваного препарату зумовлювало оптимiзацiю функщонально! активност лiмфоцитiв, що проявлялась у зниженш iнгiбуючого впливу автолопчно! сиро-ватки периферично! кровi на Т-лiмфоцити, сти-мулюючо! дп на В-лiмфоцити та зниженш проль феративно! активностi лiмфоцитiв у присутностi шкiрного антигену.
У дггей з опiками групи порiвняння нами встановлено значне зниження функщонально! актив-ностi Т-лiмфоцитiв у присутност автолопчно! сироватки i пщвищення у присутностi антигену шкiри (табл. 6).
Встановлено шдвищення пролiферативно! ак-тивностi В-лiмфоцитiв у присутностi автолопчно!
сироватки кровi та шкiрного антигену, що сввд-чить про значний рiвень автосенсибЫзацп орга-нiзму.
Таким чином, у результат проведених досль джень нами встановлено, що у дггей iз пошире-ними отками визначаеться розвиток вторинно! iмунно! недостатност з декомпенсацiею функцп фагоцитуючих клгтин, зниженням активностi кль тинно! та гуморально! ланки адаптацiйного iмунi-тету, розвитком автоiмунних реакцiй.
Використання дослвджуваного препарату Бiовен Моно 5% ^муноглобулш людини нор-мальний рiдкий для внутршньовенного введен-ня) (виробництва ПрАТ «Бюфарма», Укра!на) сприяе збереженню функщонування чинникiв неспецифiчною резистентностi та клгтинно! й гуморально! ланки адаптацiйного iмунiтету на субкомпенсованому рiвнi у дггей iз поширени-ми опiками в гострому перiодi отково! хворо-би. Даш тенденцп проявляються в тдвищенш вмiсту iмуноглобулiнiв основних класiв, зокрема 1§0, як у периферичнiй, так i в капiлярнiй кровi зони термiчного ураження, що, на нашу думку, зумовлюе зниження ризику розвитку септичних ускладнень у пащенпв основно! групи. Використання дослiджуваного препарату зумовлюе функцiонування ефекторних клiтин неспеци-фiчно! резистентностi та адаптацiйного iмунiте-ту на субкомпенсованому рiвнi.
Застосування дослвджуваного препарату Бю-вен Моно 5% ^муноглобулш людини нормальний рщкий для внутрiшньовенного введення) (виробництва ПрАТ «Бюфарма», Укра!на) забезпечуе покращення клiнiчного перебiгу отково! хворо-би, зменшуе кiлькiсть септичних ускладнень на 20 %, знижуе клiнiчнi прояви полюрганно! недо-статностi на 30 % та летальшсть у груш дггей з ош-ками вкрай тяжкого ступеня на 20 % порiвняно з референтною групою.
Список л1тератури
1. Будкевич Л.И. Современные подходы к диагностике и лечению инфекционных осложнений у детей с тяжелой термической травмой / Л.И. Будкевич, А.У. Лекманов, В.В. Сошки-на // Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2008. — Т. 9, № 3. — С. 424-425.
Оригинальные исследования / Original Researches ^m
2. Бiда З.А. 1мунотератя як компонент ттенсивног терапи хворих з тяжкою полтравмою / З.А. Бiда, О.В. Войтович, В. Куштр//Быь, знеболювання i ттенсивна терапы. — 2008. — № 2. — С. 31-33.
3. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса/В.К. Козлов. — Санкт-Петербург, 2008. — 148с.
4. Иммунология: Практикум / Под ред. Е.У. Пастер. — К. : Вища школа; Изд-во Киевского государственного университета, 1989. — 304 с.
5. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Рук. для врачей / Под ред. Д.В. Стефании. — М.: Медицина, 1996. — 382 с.
6. Лимфоциты. Методы/Под. ред. Дж. Клауса. — М.: Мир, 1990. — С. 310-326.
7. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С., Голубка Т.В. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. — К. : Здоровье, 1985. — С. 79-87.
Отримано 09.09.13 □
Козинец Г.П.1, Осадчая О.И.2, Боярская Г.М.2, Коваленко О.М.3, Цыганков В.П.1
1 Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.А. Шупика
2 Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины
3 Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца МЗ Украины, г. Киев
ОСОБЕННОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ ДОВЕННЫХ ИМУНОГЛОБУЛИНОВ У ДЕТЕЙ
С ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ
Резюме. У детей с тяжелой ожоговой травмой были изучены особенности использования препарата Биовен Моно 5% (иммуноглобулин человека нормальный жидкий для внутривенного введения) (производства ЧАО «Биофарма», Украина) в остром периоде болезни. Определена высокая клиническая эффективность применения исследуемого препарата для снижения риска развития иммунных дисфункций и вторичной иммунной недостаточности у детей с тяжелой термической травмой в остром периоде ожоговой болезни.
Ключевые слова: термическая травма, ожоговая болезнь, иммунные дисфункции, аутоиммунные реакции.
Kozynets G.P.1, Osadcha O.I.2, Boyarska G.M.2, Kovalenko O.M.3, Tsygankov V.P.1
National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupyk
2Institute of Hematology and Transfusiology of Academy of Medical Sciences of Ukraine
3National Medical University named after O.O. Bogomolets, Kyiv, Ukraine
FEATURES OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULINS APPLICATION IN CHILDREN WITH THERMAL INJURY IN THE ACUTE PERIOD OF BURN DISEASE
Summary. In children with severe bum injuries we studied the features of immunological drug Bioven Mono 5% (normal human liquid immunoglobulin for intravenous administration) (produced by Biopharma CJSC, Ukraine) administration in the acute period of the disease. We identified high clinical efficacy of this drug in reducing the risk of immune dysfunction and secondary immune deficiency in children with severe thermal injury in the acute period of burn disease.
Key words: thermal injury, burn disease, immune dysfunctions, autoimmune reactions.
