CC BY
24
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ ЖЕНЩИН С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ МАТКИ И ПРИДАТКОВ
Л.Р. Кара-Погосян, Г.Ф. Тотчиев, С.Д. Семятов, Ю.М. Дурандин, М.О. Союнов, К.В. Войташевский
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, 117198, Москва, Россия
Работа посвящена актуальной проблеме современной гинекологии - изучению этиопатогенеза доброкачественных опухолей матки и придатков. Имеющиеся данные в отечественной и зарубежной литературе не дают полного представления об этиологии и патогенезе этих заболеваний. Используемый метод является информативным, современным, позволяющим получить достоверные результаты. Проведенные исследования с несомненной достоверностью указывают на возможность прогнозирования и возможно, профилактики доброкачественных опухолей матки яичников, по результатам определения эмбриоспецифических аутоантител.
Многочисленные исследования указывают на изменения иммунного статуса женщин с миомой матки. Они касаются дифференцировки иммунокомпетентных клеток, синтеза интерлейкинов, интерферонов, активности системы комплемента и др. Активность гуморального и клеточного иммунитета снижена при быстром росте миомы, сопутствующих хронических инфекционных заболеваниях придатков матки, гиперпластических процессах в эндометрии, анемии и других экстрагенитальных заболеваний. По данным Н^.Ниа^ е! а1. (1990), наблюдается достоверная отрицательная корреляционная связь между уровнем эстрадиола в сыворотке крови и активностью Т-киллеров. На основании этого автор предполагает, что снижение активности клеточного иммунитета может играть определенную роль в патогенезе миомы матки.
Для женщин с новообразованиями яичников характерны изменения показателей системного иммунитета, заключающиеся в снижении относительного содержания Т-хелперов (CD4+) и увеличении такового В-лимфоцитов (CD 19+), естественных киллеров (CD16+), Т-клеток, несущих гд-рецепторы, и уровня иммуноглобулинов классов М и А. Выявление статистически достоверного увеличения доли клеток, экспрессирующих активационные маркеры (CD 25+, НЬА^Я+), свидетельствуют о нарушении регуляторных процессов на системном уровне. Установлены также существенные изменения в состоянии клеточного звена локального иммунитета: увеличение относительного содержания Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), Т-лимфоцитов, несущих ранний маркер активации (CD25+), и снижение количества В-лимфоцитов (CD19+) и естественных киллеров (CD16+) (Р.Г. Гатаулина, 2003).
Приводимая в публикациях частота сочетания миомы матки и гиперпластических изменений эндометрия колеблется от 30,1% до 58%. По
Кара-Погосян Л.Р. и др. Особенности иммунореактивности женщин с доброкачественными...
данным Е.М.Вихляевой, Г.А.Паллади (1982), миома матки сочетается с железистой гиперплазией эндометрия у 25% больных, с атипической гиперплазией - у 10,7%, раком эндометрия - у 7% женщин. Однако, по мнению Б.И.Железнова (1980), Д.В. Якубович и Н.И. Кондрикова (1980), гиперплазия эндометрия, относящаяся к числу наиболее распространенных патологических процессов матки, не может не сочетаться с миомой матки в том или ином числе наблюдений. В соответствии с представленными данными возникает вопрос о том, следует считать сочетанную патологию эндо- и миометрия случайным совпадением различных процессов, либо рассматривать их единым состоянием репродуктивной системы, проявляющимся гиперпластическими изменениями гормонально-зависимых органов. Согласно мнению ученых, изучающих гиперпластические процессы гормонально-зависимых органов репродуктивной системы, однотипность преморбидного фона у пациенток с различными сочетаниями доброкачественных заболеваний эндо- и миометрия предполагает сходство патогенетических механизмов их развития. По мнению Е.В. Уваровой (1989), этим, вероятно, можно объяснить нередкое последовательное выявление указанных патологических состояний в течение жизни женщины. Приведенные в ее исследованиях доказательства системности поражения при сочетанных гиперпластических заболеваниях эндо- и миометрия могут быть дополнены данными литературы, свидетельствующими о выраженных изменениях гуморального и клеточного звеньев иммунитета у подобных больных.
С целью поиска надежных маркеров прогнозирования доброкачественных опухолей матки и придатков матки изучена иммунореактивность женщин, определяемая по количеству и аффинности некоторых видов естественных эмбриотропных аутоантител, взаимодействующих с белками - регуляторами эмбриогенеза. Был применен метод «ЭЛИ-П-тест» (ELISA - detected Probably of pathology), основанный на стандартном иммуноферментном анализе. Определялись антитела к следующим антигенам:
- ОБМ (антиген-1) - основному белку миелина, участвующему в регуляции созревания нервных волокон и гемопоэтических клеток;
- S100 (антиген-2) - белку, участвующему в регуляции миграции нейробластов спинного и головного мозга и их функциональной дифференцировке;
- АСВР-14/18 (антиген-3) - кислому белку, прочно связанному с хроматином, участвующему в регуляции экспрессии генов;
- МР-65 (антиген-4) - мембранному белку, относящемуся к суперсемейству интегринов, участвующему в регуляции межклеточной адгезии.
В работе использовались диагностические наборы «ЭЛИП-П-Тест». Постановка реакций проводилась согласно инструкции к наборам, утвержденной МЗ РФ (1999) в лаборатории молекулярной медицины Медико-экологического фонда «Чернобыль-тест». В работе использовались следующие оценочные критерии:
- нормореактивность - интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков-антигенов, составлявшей 5-40% от интенсивности реакции сыворотки-эталона;
Вестник РУДН, серия Медицина, 2009, № 5
- гиперреактивность - интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из белков, составлявшей 41% и более от интенсивности реакции сыворотки-эталона;
- гипореактивность - интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков ниже значений нормы реакции.
Проспективно были обследованы 98 женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков. Все женщины были разделены на 4 группы: первую группу составили 25 женщин с диагнозом "миома матки", во вторую группу вошли 19 женщин с аденомиозом, третья группа состояла из 26 женщин с эндометриоидными кистами яичников, четвертая группа включила в себя 28 женщин с дермоидными кистами яичников.
Критерии включения:
- наличие диагностированного "монозаболевания" без сочетания с другими патологическими процессами в организме;
- репродуктивный возраст.
Критерии исключения:
- сочетание доброкачественных опухолей матки и придатков;
- женщины пременопаузального и менопаузального периодов.
Иммунологическое исследование методом «ЭЛИ-П-Тест» показало, что
почти у всех пациенток с доброкачественными опухолями матки и придатков отмечались отклонения содержания регуляторов эмбриогенеза. Отклонения показателей уровня эмбриотропных антител в исследуемых группах носили однородный характер: 89% женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков имели сниженное их количество, а 11 % - повышенное (табл. 1).
Ни одна пациентка не имела показателя экскреции аутоантител, соответствующего нормативным константам.
Таблица 1
Иммунореактивность обследованных женщин
Группа N Гипореактивность Нормореактивность Гиперреактивность
Абс. % Абс. % Абс. %
Контрольная 10 1 10 9 90 0 0
Миома матки 25 22 88 0 0 3 12
Аденомиоз 19 17 92 0 0 2 8
Эндометриоидные кисты яичников 26 22 86 0 0 4 14
Дермоидные кисты яичников 28 24 89 0 0 4 11
Примечание: достоверность различий в сравнении с контролем установлена, р<0,05;
межгрупповых различий не выявлено, р > 0.1.
Таким образом, 89% женщин с доброкачественными опухолями как матки, так и придатков отличались пониженным содержанием эмбриотропных аутоантител, т.е. почти все пациентки с доброкачественными опухолями матки и придатков принадлежали к группе гипореактивных.
У пациенток с миомой матки диапазон значений уровня реакций с белками: ОБМ, S100, АСВР 14/18 и МР65 составил от 13 % - до 65%; у женщин
Кара-Погосян Л.Р. и др. Особенности иммунореактивности женщин с доброкачественными.
с аденомиозом диапазон этих значений колебался от 11% - до 41%., а при эндометриоидных кистах яичников от 19% - до 71%.
В группе пациенток с дермоидными кистами яичников диапазон значений уровня реакций с белками эмбриотропных аутоантител колебался от 9% - до 62%.
Наше исследование показало однонаправленность «возмущения» иммунной системы. При гиперпластических заболеваниях репродуктивной системы отмечается угнетение иммунной системы (гипореактивность). Возможно, однонаправленные патологические процессы усугубляют ситуацию и увеличивают риск возникновения доброкачественных опухолей матки и придатков. Это предположение требует дальнейших исследований.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Адамян Л.В, Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. - М., 2001.
[2] Адамян Л.В, Андреева Е.Н. Клинико-генетические аспекты аденомиоза// Акуш. и гинекол., - 1999. - №3. -С.38-43.
[3] Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспекты возникновения внутреннего эндометриоза: Автореф. дисс... канд. мед. наук - М.,2003.
[4] Оразмурадова Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников: Автореф. дисс... канд. мед. наук - М.,2002. - 26с.
[5] Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.Д. и др. Эндометриоз. - М.: Изд-во РУДН. -2002. - 59с.
[6] Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). - СПб.: - ЭЛБИ, 2000. - 236 с.
[7] Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: Автореф. дис....д-ра.мед.наук. -М., 1993.-46с.
IMMUNOREACTIVITY PECULIARITIES IN WOMEN WITH UTERUS AND APPENDAGES BENIGN TUMORS
L.R. Kara-Pogosyan, G.F. Totchiev, S.D. Semyatov, Yu. M. Dyrandin, M.O. Sojunov, K.V. Voitashevskiy
Department of Obstetrics and Gynecology with the course of Perinathology of Peoples' Friendship University of Russia
Mikluho-Maklaya st., 8, Medical Faculty, 117198, Moscow, Russia
This work shows the actual problem of modern gynaecology - the study of ethyopathogenesis of the benign tumours of uteri, ovarian and fallopian tube cancer. With the results of native and foreign literature,we dont have the whole introduction of these diseases ethiology and pathogenesis. The used method is more informative, modern and permits us to receive the accurate results. The up research with doubtless accuracy demostrate the possibility of prognosis and possibly the prophylaxis of benign ovarian and corpus uteri tumours using the determinations results of embryospecific autoantibodies.
