Радзинский В.Е. и др. Прогноз развития плацентарной недостаточности с помощью определения содержания эмбриотропных аутоантител
7. Сидорова И. С., Макаров И.О. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1995; 40: 2, с. 25-31.
8. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность, клинико-диагностические аспекты. — М.: Знание-М, 2000, с. 90—92.
9. Wallenburg Н. С. Placental insufficiency: pathophysiology and therapetic approaches. — Triangle, 1990; 29: 4, p. 326-356.
THE PROGNOSIS OF PLACENTAL INSUFFICIENCY DEVELOPMENT BY THE MEASURMENT OF EMBRIOTROPIC AUTOANTIBODIES CONTENTS
V.E. RADZINSKY, T.V. GALINA, N.T. KHAKHVA
Department of Obstetrics and Gynaecology with course of Perinatology Russian University of Peoples’ Friendship Miklukho-Maklaya sir., 8, Medical Faculty, 117198 Moscow, Russia
V.A. SOBOLEV, S.G. MOROZOV, J.V. KRYLOVA, A.N. PROTSENCO
Clinical hospital № 29 Department of clinical and experimental immunology Gospitalnaya sq., 2, 111020 Moscow, Russia
The development of early diagnostic methods of placental insufficiency (PI) is one of the important tasks in modem obstetrics.
The purpose: to find the correlations between the development of PI and contents of embriotropic autoantibodies (et-AB) to proteins MBP, S100, ACBP 14/18, MP-65 in women’s organism at the first and the beginning of second trimester of pregnancy.
Diagnostics of PI was carried out with the help of Ultrasound investigation of of featus and extraembrional structures, bloodflow dopplerometry in featoplacental system, cardiotocography, measurment of blood contents featoplacental system’s hormones.
We analised 167 pregnancies and established, that the changes in contents of et-AB are more expressed, the more often the PI development is observed.
Was shown, that the basic reasons resulting in et-AB levels changes are infections, endocri-nologycal infringement, autoimmune processes etc. After therapy of the revealed pathology at additionaly investigated 164 pregnant (gestational age from 5 up to 15 weeks) there was an authentic tendency to normalization of et-AB levels and decrease of PI frequency.
The conclusion: early revealing of risk groups by PI development under the contents aa-AT and realization of the appropriate preventive measures promote the decrease of frequency of PI development.
УДК 618. 14-006. 5-092:612. 017. 1
ЭМБРИОТРОПНЫЕ АУГОАНТИТЕЛА У БОЛЬНЫХ С ВНУТРЕННИМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ
О.Т. ЛОБАНОВА, В.Е. РАДЗИНСКИЙ, И.М. ОРДИЯНЦ,
Н.Ю. ГРИГОРЬЕВА, Л.Д. ОРАЗМУРАДОВА
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, 117198 Москва, Россия
Изучены особенности состояния иммунной системы у женщин, страдающих внутренним эндометриозом путем определения уровня естественных эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови при помощи «ЭЛИ-П-Теста» (ELISA-detected Probably of pathology). Обследовано 35 пациенток репродуктивного возраста, которые составили 2 группы: 16 женщины с диагнозом «внутренний эндометриоз» и 19 —с сочетанием внутреннего эндометриоза и миомы матки. Результаты исследования показали наличие изменений в
иммунной системе у 100% женщин, страдающих внутренним эндометриозом: у 4 женщин наблюдалась гиггореактивность иммунной системы, у 31 женщины — гиперреактивность, а нормореактивность не наблюдалась ни у одной пациентки. Выявленные изменения свидетельствует об иммунных механизмах возникновения эндометриоза и диктуют необходимость обоснования иммунокоррегирующей терапии.
В последнее время, несмотря на достижения в диагностике и лечении эндометриоза, остается значительным удельный вес этой патологии в структуре гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного периода [2, 3, 6].
В России эндометриоз, как правило, выявляется на основании обращаемости, поэтому отсутствуют достоверные данные о частоте и структуре этой патологии [1,2].
Вопрос об этиологии и патогенезе эндометриоза, вопреки большому числу концепций, в которых делается попытка дать объяснение причинам и механизмам болезни, остается открытым. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о существенной роли в патогенезе эндометриоза нарушений иммунного гомеостаза [1, 5, 9].
Хотя возможность объяснить имплантацию и прогрессирование эндометриоза недостаточностью как местных факторов иммунитета, так и иммунологических компонентов в циркулирующей крови очень привлекательна, существует мнение, что иммунные нарушения являются не причиной, а следствием заболевания [8].
Основу современной терапии внутреннего эндометриоза составляет гормональное лечение, которое не устраняет многих патогенетических звеньев, что и обуславливает его недостаточную эффективность. Кроме того, существует точка зрения, что назначение гормональных препаратов противопоказано больным эндометриозом без каких-либо клинических проявлений [2]. Однако заболевание прогрессирует, т. к. сохраняются запускающие механизмы болезни. Неудовлетворительные результаты гормональной терапии приводят к значительному росту оперативных вмешательств. До недавнего времени для хирургического лечения больных с внутренним эндометриозом применяли радикальные операции — ампутацию или экстирпацию матки. При этом возникала проблема потери репродуктивной функции у женщин фертильного возраста. Органосберегающая методика лечения больных аденомиозом — миометрэкто-мия — тоже не обеспечивает полного излечения, так как не удается удалить все очаги аденомиоза и убрать «субстрат» болезни. После хирургического вмешательства сохраняются различные нарушения гомеостаза, причем, эти нарушения еще более усугубляются под действием операционного и анестезиологического стрессов [4].
В связи с вышеизложенным, на наш взгляд, представляется весьма актуальным изучение реактивности иммунной системы у женщин с внутренним эндометриозом перед терапевтическим и тем более оперативным лечением.
Целью исследования явилось изучение особенностей состояния иммунной системы у пациенток, страдающих аденомиозом, путем определения уровня естественных эмриотропных аутоантител в сыворотке крови.
Материалы и методы исследования. В настоящее исследование вошло 35 пациенток репродуктивного возраста, проходивших обследование и лечение в районной поликлинике № 121 и ГКБ № 64 г. Москвы по поводу внутреннего эндометриоза. Пациентки были разделены на две группы, сформированные на основе диагноза. В 1 группу вошли 16 женщин с диагнозом «внутренний эндометриоз», 2 группу составили 19 больных, имеющих сочетание внутреннего эндометриоза и миомы матки. Был применен метод «ЭЛИ-П-Тест» (ELISA-detected Probably of pathology), основанный на стандартном иммуноферментном анализе (Полетаев А.Б., Вабшцевич Н.К., Морозов С.Г., 1998). Определялись антитела класса IgG к следующим антигенам:
— ОБМ (антиген-1) — основному белку миелина, участвующему в регуляции созревания нервных волокон и гемопоэтических клеток;
— S100 (антиген-2) — белку, участвующему в регуляции миграции нейроблас-тов головного и спинного мозга и их функциональной дифференцировке;
-АСВР-14/18 (антиген-3) — кислому белку, прочно связанному с хроматином, участвующему в регуляции экспрессии генов;
— МР-65 (антиген-4) — мембранному белку, относящемуся к суперсемейству интегринов, участвующему в регуляции межклеточной адгезии.
Иммунореакгивность определялась с помощью следующих оценочных критериев:
— интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков-антигенов, составляющая 5—40% от интенсивности реакции сыворотки-эталона, считалась нормореактивной;
— интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков-антигенов, составляющая 41% и более от интенсивности реакции сыворотки-эталона, считалась гиперреактивной;
— интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков-антигенов ниже значений нормы реакции считалась гипореативной.
Результаты метода ЭЛИ-П-тест распределились следующим образом:
— в первой группе (аденомиоз) все 16 анализов показали наличие гиперреактивности иммунной системы (100%);
— во второй группе (аденомиоз + миома матки):
— 15 — гиперреактивность (79%);
— 4 — гипореактивность (21%).
Ни в одной из групп не встретилось нормореактивной реакции сыворотки. Эти данные позволяют предположить, что имеющийся патологический процесс вызывает «взрыв» иммунной системы организма за счет активации аутоиммунных механизмов (гиперреактивность).
Таким образом, с помощью метода ЭЛИ-П-тест установлено наличие изменений в иммунной системе у 100% женщин, страдающих внутренним эндометриозом, что диктует необходимость проведения иммунокоррегирующей терапии до основного лечения, эффективность которого будет выше при нормальной имму-нореакгивности организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. — М.: Медицина, 1998, с. 25—П.
2. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. — Л.: Медицина, 1990.
3. Волков В.Г., Рябчикова НА. // Вестник новых медицинских технологий, 1998, № 2, с. 33-34.
4. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфоинотидов в патогенезе,
диагностике и в оценке результатов лечения / Авто реф. дисс. д. м. н. — М., 2001. — 35 с.
5. Куявская Д.В., Григорян К.В., Торубаров С.В., Сухих Г.Т. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови и перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом // Проблемы репродукции, 1999, № 26, с. 13—17.
6. Ландеховский Ю.Д., Шнайдерман М.С. // Акушерство и гинекология, 2000, № 1, с. 48—53.
7. Литвак О.Г. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитоне-
ального бесплодия / Авто реф. дисс. к. м. н. — М., 2001. — 25 с.
8. Kon'mckx P.R Deeply infiltrating endometriosis: Syllabus Postgraduate Course VIII // The
Proceeding of the Intern. Congress of Gynecologic Endoscopy, AAGL, 23-rd. Annual meeting. — New York, 1994, p. 43—56.
9. Oosterfynck. D.J. et al. Immunosuppressive activity of peritoneal fluid in women with endometriosis // Obstet. Gynecol, 1993, № 82, p. 206—212.
THE NATURAL EMBRYOTROPIC AUTOANTIBODIES IN PATIENTS WITH INTERNAL ENDOMETRIOSIS
O.T. LOBANOVA, V.E. RADZINSKY, I.M. ORDIYANTS,
N.Yu. GRIGORIEVA, L.D. ORAZMURADOVA
Department of Obstetrics and Gynaecology with course of Perinatology Russian University of Peoples’ Friendship Miklukho-Maklaya sir., 8, Medical Faculty, 117198 Moscow, Russia
Aim: to investigate the parameters of immune system in women with internal endometriosis.
Methods: the level of the natural embryotropic autoantibodies in serum was detected by ELI-P-Test (ELISA-detected Probably of pathology).
Material. 35 women of reproductive age: 16 patients with internal endometriosis and 19 — with internal endometriosis and uterine myoma.
Results. Changes in immune system in all patients with internal endometriosis were established: 4 of them had hyporeactivity of immune system, 31 had hyperreactivity and normoreactivity was not observed at all.
Conclusion: the data obtained testified the immune mechanism of developing of endometriosis and supposed the appropriate immunocorrecting therapy.
УДК 618.145-008.9-091.8
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ЭНДОМЕТРИИ ЖЕНЩИН В ХОДЕ НОРМАЛЬНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
М.Х. ALU ХАБ, А. Л. ВЛАДИМИРЦЕВА, H.H. ШЕЛЯСТИНА, И.И. БАБИЧЕНКО
Кафедра патологической анатомии Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, 117198 Москва, Россия
Материалом для исследования служили соскобы из полости матки с неизмененным эндометрием у 39 женщин после диагностической биопсии при полипах эндометрия (21 случай), полипах цервикального канала (6 случаев), миомах матки (7 случаев), эрозиях шейки матки (3 случая), дисплазии шейки матки (1 случай) и аденомиозе (1 случай). Женщины не получали предварительного гормонального лечения. Средний возраст пациенток составлял 38,6±7,2 лет.
Выявление тканевых антигенов проводили авидин-биотиновым методом. Для иммуногас-тохимического исследования эндометрия в качестве первичных иммунных сывороток использовали мышиные моноклональные антитела к эстрогеновому рецептору и мышиные моноклональные антитела к прогестероновому рецептору. Иммуногастохимические исследования эндометрия выявили корреляционные взаимосвязи между стадиями фаз менструального цикла и экспрессией рецепторов к стероидным гормонам в ядрах эпителия желез и стромаль-ных клеток. Максимальная чувствительность эпителия желез эндометрия к эстрогенам и выраженная экспрессия эстрогеновых рецепторов отмечена в среднюю и позднюю стадии фазы пролиферации. Высокая чувствительность железистого эпителия к прогестерону выявлена в среднюю и позднюю фазы пролиферации и раннюю стадию фазы секреции.
Клетки стромы проявляют чувствительность к действию стероидных гормонов более длительный период (по сравнению с эпителием желез) к эстрогенам, начиная с ранней стадии пролиферации до ранней стадии фазы секреции, и к прогестерону — со средней стадии фазы пролиферации и до поздней стадии фазы секреции.
Функциональная активность эндометрия находится под контролем циклической секреции стероидных гормонов яичника. Эстрадиол (Эг) и прогестерон (П) изменяют структуру и функцию эндометриальных клеток посредством воздействия на синтез РНК и белка. Эти эффекты осуществляются через высокоаффинные рецепторы к стероидам [17]. Внутриклеточные рецепторы стероидных гормонов представляют собой ядерные белки, которые специфически связывают лиганд и опосредуют