CC BY
46
УДК 618.11 - 006.2 - 092:612.017.1
ЭМБРИОТРОПНЫЕ АНТИТЕЛА В ОЦЕНКЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН С ЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ КИСТАМИ ЯИЧНИКОВ
Л.Д. ОРАЗМУРАДОВА
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, 117198 Москва, Россия
Изучена возможность использования эмбриотрогашх аутоантител, направленных к белкам-регуляторам эмбриогенеза (ОБМ, S100, АСВР 14/18 и МР-65), в оценке состояния иммунной системы женщин с эндометриоидными кистами.
Обследовано 57 женщин в возрасте от 19 до 52 лет.
Методы исследования: ЭЛИП-тест, позволяющий определить содержание в сыворотке крови естественных аутоантител к белкам-регуляторам эмбриогенеза.
Результаты исследования показали, что длительно персистирующая генитальная инфекция сочетается со сниженной продукцией эмбриотропных аутоантител, а аутоиммунные процессы (аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка) сочетаются с усилением их продукции. Отклонение в содержании указанных аугоантител служит показанием для проведения иммунокоррегирующей терапии. Решение вопросов профилактики рецидивирования эндометриоза заключается как в коррекции состояния иммунной системы с учетом реактивности, так и опосредуемых ею эндокринно-метаболических адаггга-ционно-гомеостатических реакций.
Актуальность проблемы эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) обусловлена большой их распространенностью и достаточно высокой частотой рецидивов, которая, по данным JI.B. Адамян (1998), составляет около 25% в течение 5 лет после проведенного хирургического лечения. Использование гормональной терапии, в том числе агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, в послеоперационном периоде не привело к ожидаемому снижению рецидивов [3].
Одной из возможных причин безуспешности профилактики рецидивирования является недостаточная оценка значимости иммунных патогенетических механизмов в реализации патологического процесса. Изучение нарушений иммунологического статуса, как наследственно обусловленных, так и развившихся при экспрессии или мутациях определенных генов в течение жизни, вследствие иммуносупрес-сорного воздействия многочисленных факторов (стресс, экологические и аутоиммунные нарушения), остается во многом «белым пятном». Несмотря на то, что обнаружены сдвиги в активности таких важнейших иммунокомпетентных клеток, как зрелые Т-лимфоциты, Т-хелперы и Т-супрессоры, а также выявлена экспрессия таких факторов, так иммуноглобулины, адгезины, до сих пор не ясно, анализ каких иммунологических параметров может служить инструментом прогноза запуска при формировании и в рецидивировании ЭКЯ.
Выделенные и идентифицированные А.Б. Полетаевым, Н.К. Вабищевичем, С.Г. Морозовым (1998) эмбриотропные антитела (ЭА) (антитела класса IgG) позволяют оценивать интегральный показатель иммунорезистентности, прогнозировать ряд осложнений беременности, исходы лапароскопического восстановления проходимости маточных труб при бесплодии [1].
Целью исследования является изучение возможности использования эмбриотропных антител в диагностике состояния иммунной системы у женщин с эндометриоидными кистами яичников в до- и послеоперационном периоде.
Материалы и методы исследования. Клинико-статистический, иммунологический; определение иммунореактивности естественных эмбриотропных антител (ЭА), взаимодействующих с белками ОБМ (основному белку миелина), S100,белком ядер-ного хроматина АСВР 14/18 и МР-65(представитель семейства интегринов).
Методика оценки. Иммунореактивность пациенток определялась методом «ЭЛИ-П-тест» (ELISA-detected Probably of pathology). В работе использовались следующие оценочные критерии.
Полученные с помощью ИФА результаты определения сывороточной имму-нореакгавности выражаются в процентах от уровня реакции эталонной контрольной сыворотки. Физиологические значения иммунореактивности более чем у 95% клинически здоровых лиц находятся в диапазоне значений от 15 до 40% — классификационная группа К1 (группа нормы); К2 (группа слабых отклонений) — уровень ЭА в пределах от 25 до 65%; КЗ (группа умеренных отклонений) — от 45 до 100%; К4 (выраженные отклонения) — от 65 до 150%; К5 — очень сильные отклонения; Кб — эксквизитные отклонения.
Если интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков-антигенов составляла 5—40% от интенсивности реакции исследуемой сы-воротки-эталона, она считалась нормальной. При интенсивности реакции исследуемой сыворотки с любым из белков, составлявшей 41% и более от таковой сыворотки-эталона, сыворотку относили к группе гиперреактивных отклонений. Если интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из изучаемых белков была ниже 5%, ее относили к группе гипореактивных.
Было проведено комплексное обследование 57 женщин в возрасте от 19 до 52 лет. Все они были разделены на 3 группы: 1-ю группу (контрольную) составили 14 здоровых женщин, средний возраст которых составил 28,9 лет; во 2-ю группу вошли 18 женщин с эндометриовдными кистами, средний возраст больных этой группы — 27,8 года; 3-ю группу составили 25 прооперированных женщин, которые разделились на 2 подгруппы: ЗА — без рецидивов, в нее вошло 15 женщин, средний возраст которых — 35,3 года; ЗБ — 10 женщин с рецидивом эндометриоидных кист, средний возраст 30,5 лет, причем у 6 пациенток рецвдивы возникли несмотря на гормонотерапию: в 2 случаях на фоне приема антигонадотропинов в послеоперационном периоде в течение 6 месяцев, в 4 — на фоне приема антагонистов гонадо-тропин-рилизинг гормона в до- и послеоперационном периоде.
В табл. 1 представлено распределение результатов метода ЭЛИП-тест по группам.
Таблица 1
Распределение женщин в зависимости от результатов ЭЛИП-теста
№ п/п Группа п К1 К2 КЗ К4 К5 Кб
пшо гипер гипо гипер гипо гипер гипо гипер гипо гипер
1 Контроль 14 13 1
2 ЭКЯ 18 о" — — 7 1 5 1 — 2 — 2
3-А Без рецидива 15 с 6* — 3* 1 4
3-Б С рецидивом 10 0 — 2 — 3 1 2 1 — 1
4 Всего: 57 13 7 13 2 12 2 2 3 3
* #*
Примечание: — р<0,05; — р<0,001 в сравнении с контролем.
Как видно из табл. 1, в контрольной группе у 13 женщин интенсивность реакции исследуемой сыворотки крови составила от 5 до 40%, т. е. 92,8% женщин относилось к квалификационной группе К1 и лишь одна пациентка отнесена в группу К2 (гипореактивность).
В группе женщин с эндометриоидными кистами выявлены следующие результаты метода ЭЛИП-тест: нормореактивности не было ни у одной из пациенток, гипореактивность диагностирована у 12 из 18 и у остальных 6 отмечалась гиперреактивность.
Прооперированные женщины без рецидивов по уровню ЭА распределились следующим образом: нормореактивность была обнаружена лишь в одном случае, у 13 пациенток из 15 наблюдалась гипореактивность и только у одной — гиперреактивность.
При рецидиве эндометриоидных кист норморективности не было ни в одном случае, у 7 из 10 женщин наблюдалась гипореактивность, а в 3 случаях — гиперреактивность.
Из числа обследованных пациенток у 32 диагностирован хронический саль-пингоофорит, у 21 — хронический пельвиоперитонит. Количество таких пациенток достоверно выше в группе гипореактивных по сравнению с нормо- и гипер-реактивными.
В группе гиперреактивных, состоящей из 10 пациенток, у 1 диагностирована системная красная волчанка, 6 больных наблюдаются у эндокринолога по поводу аутоиммунного тиреоидита.
Таким образом, в группах больных с эндометриоидными кистами яичников и у прооперированных женщин с рецидивом эндометриом нет достоверных различий в показателях иммунореактивности, однако у пациенток с рецидивированием процесса отмечаются более выраженные сдвиги ЭА. Более интересными представляются результаты ЭЛИ П-тест у прооперированных пациенток без рецидивов, где лишь в одном случае диагностирована нормореакгивность, в остальных случаев наблюдались сдвиги иммунореактивности, причем преимущественно в сторону гипореактивности. Полученные результаты убеждают в том, что хроническое течение инфекции органов малого таза ведет к истощению иммунорезистентности, с формированием гипореактивности в финале. В то же время выявленная гиперреактивность является свидетельством напряженности иммунитета, что должно ориентировать в направлении поиска возможных аутоиммунных заболеваний.
Выявленные сдвиги иммунореактивности являются свидетельством готовности пусковых механизмов в реализации вновь формирующихся эндометриовдных кист яичников. Вероятно, решение вопросов профилактики рецидивирования эндометриоза заключается как в коррекции состояния иммунной системы, с учетом реактивности, так и опосредуемых ею эндокринно-метаболических адаптационно-гомеостатических реакций в системе репродукции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Литвак О.Г. Прогнозирование исходов лапароскопической коррекции трубно-перито-
неального бесплодия с помощью эмбриотропных аугоантител // Автореф. дисс. к. м. н. — 2001, с. 14—15.
2. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Морозов С.Г. Способ скринингового обследования женщин детородного возраста с помощью тест-системы ELI-P для прогноза развития эмбриона и плода и рождения здорового либо аномального ребенка. Российский патент № 2107913 от 27 марта 1998.
3. Селъков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В. Состояние антипролиферативных меха-
низмов иммунной системы при наружном генитальном эндометриозе // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1997, № 36, с. 40—43.
4. Старцева Н.В., Швецов М.В. Лимфатическая система как морфогенетический регулятор
эндометриоза // Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии. — М., 1996, с. 63-64.
5. Brosens I.A. //International congress on endometriosis with advanced endoscopic cours. — М.,
1996, p. 102-106.
EMBRIOTROPIC AUTOANTIBODIES IN AN ESTIMATION OF IMMUNE SYSTEM CONDITION OF THE WOMEN WITH ENDOMETRIAL CYSTS
L.D. ORAZMURADOVA
Department of Obstetrics and Gynaecology with couise of Perinatology Russian University of Peoples’ Friendship Miklukho-Maklaya str., 8, Medical Faculty, 117198 Moscow, Russia
We have investigate the opportunity of use embriotropic autoantibodies, directed to proteins — regulators of embriogenesis (MBP, S100, ACBP14/18, MP65), in an estimation of immune system condition of the women with endometrial cysts. 57 women in the age from 19 till 52 years are surveyed.
Methods of research: ELI-P-test allowing to determine in serum levels of natural autoantibodies to protein — regulators of embryogenesis.
The results of research have shown, that persisting genital infection is associated with reduced production of embryotropic autoantibodies, and autoimmune processes are associated with increased production of autoantibodies. The deviation in the specified autoantibodies levels can serve as inducation to immunocorrective therapy.
УДК 618.36-008.64-092:612.017.1
ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С ПОМОЩЬЮ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЭМБРИОТРОПНЫХ АУТОАНТИТЕЛ
В.Е. РАДЗИНСКИЙ, Т.В. ГАЛИНА, Н.Т. ХАХВА
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, 117198 Москва, Россия
В.А. СОБОЛЕВ, С.Г. МОРОЗОВ, Ю.В. КРЫЛОВА, А.Н. ПРОЦЕНКО
Городская клиническая больница № 29 Отделение клинической и экспериментальной иммунологии Госпитальная пл., 2, 111020 Москва, Россия
Разработка методов ранней диагностики плацентарной недостаточности (ПН) является одной из важных задач современного акушерства. Целью данной работы был поиск корреляций между сывороточным содержанием эмбриотропных аутоантител (эа-АТ) к ОБМ, белкам S100, АСВР 14/18, МР65 у женщин в первом и начале второго триместра беременности и развитием ПН. Определение указанных эа-АТ проводили с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Диагностику ПН проводили с помощью УЗИ плода и экстраэмбриональных структур, допплеровского исследования кровотока в фетоплацентарной системе, кардиотокографии, определения содержания в крови гормонов фетоплацентарного комплекса. При анализе течения беременности 167 женщин установлено, что чем более выражены изменения содержания эа-АТ, тем чаще наблюдается развитие ПН: от 9,5% случаев при нормальном содержании эа-АТ до 81,3% случаев при выраженных отклонениях уровней эа-АТ. Показано, что основными причинами, приводящими к изменениям уровней эа-АТ, являются инфекции, эндокринные нарушения, аутоиммунные процессы и т. д. После проведения курса терапии выявленной патологии у дополнительно обследованных 164 беременных (срок гестации от 5 до 15 нед.) имелась достоверная тенденция к нормализации уровней эа-АТ и снижению частоты развития ПН. Был сделан вывод, что раннее выявление групп риска развития ПН по содержанию эа-АТ и проведение соответствующих лечебно-профилактических мероприятий способствуют снижению частоты развития ПН.
Среди различных осложнений беременности особое место занимает плацентарная недостаточность (ПН), которая приводит не только к увеличению перинатальной смертности, но и к рождению детей с различными нарушениями физического, нервно-психического развития, повышению соматической и инфекционной заболеваемости новорожденных и детей первого года жизни [2, 5]. В арсенале у акушеров-гинекологов имеется достаточное количество методов исследования фетоплацентарного комплекса (ФПК), однако они мало информативны при клинически невыраженных формах ПН, тогда как лечение ПН эффективно только на ранних стадиях патологического процесса [2, 3, 6—8]. При наличии клинически выраженного синдрома все мероприятия направлены на поддержание компенсаторно-приспособительных механизмов, пролонгирование беременности до оптимального срока родоразрешения. В настоящее время не существует методов ранней параклинической диагностики ПН, и их разработка остается одним из значимых направлений современного акушерства.
