CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Трансформация в диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДБКЛ) отмечена у 2 пациентов (через 3 и 126 мес). Наблюдение рекомендовано 4 пациентам (5,3%). У 2 пациентов через 5 и 12 месяцев начата терапия, у 1 — зафиксирована трансформация в ДБКЛ, у 1 — продолжено наблюдение. Большинству пациентов (94,7%) в 1 линии проводилась медикаментозная терапия. Схемы лечения 1 линии отображены в таблице 2. Частота общего ответа на терапию 1-й линии составила 87,8%. Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась у 56 пациентов (86,1%). Среди 18 пациентов с частичным ответом 7 больных достигли полного ответа в течение периода поддерживающей терапии и наблюдения после нее. Рецидив заболевания верифицирован у 16 пациентов (24,6%). .Медиана длительности 1-й ремиссии составила 21,5 мес. Рефрактерность к 1 линии терапии от-меченау 9 пациентов. Схемы лечения 2-й линии включали курсы вы-сокодозной терапии, обинутузумаб-содержащие курсы (таблица 3).
Ответ на терапию 2-й линии отмечен у 16 пациентов. Терапия 3-й и более линий проводилась 9 пациентам, у 6 из них отмечалась первичная рефрактерность заболевания или ранний рецидив. В качестве терапевтических опций применялись КСНОР-подобные курсы, бендамустин-содержащие курсы, терапия обинутузумабом, метро-номная терапия, дувелисиб. Полученные результаты сопоставимы с результатами российских и зарубежных центров. У большинства пациентов зафиксирован ответ на 1-ю линию терапии, однако в 30% случаев отмечен рецидив или первичная рефрактерность. В 10% случаев требовалось проведение терапии третьей/четвертой линий.
Заключение. Подходы к лечению пациентов с ФЛ соответствовали клиническим рекомендациям. Лечение рефрактерной и рецидивирующей ФЛ в настоящее время остается актуальным вопросом. Разработка новых агентов в терапии ФЛ является перспективным направлением современной гематологии.
Макеева Л. М., Гендлин Г. Е., Никитин И. Г.
ИЗМЕНЕНИЯ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ВСТАВЬ-ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский
Введение. Внедрение в клиническую практику принципиально новых подходов к лечению хронического миелолейкоза (ХЖЛ) позволило достичь длительной безрецидивной ремиссии у этих больных и увеличить продолжительность их жизни. Основой терапии ХЖЛ в настоящее время являются препараты из группы ингибиторов ^С^.'.'АЯ^-тирозинкиназы. Для преодоления резистентности к иматинибу при лечении ХЖЛ созданы ингибиторы ВСК::АВЬ-тирозинкиназы II поколения такие, как дазатиниб и нилотиниб. По мере применения данных препаратов стали появляться сообщения о развитии офф-таргетных эффектов. Одними из наиболее значимых побочных явлений на фоне терапии ингибиторами ВСК::АВЬ-тирозинкиназы являются проявления кардиотоксичности.
Цель работы. Исследовать влияние ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы на липидный обмен, поскольку повышение показателей общего холестерина (ОХ) и липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) является ключевым предиктором развития сердечнососудистых событий.
Материалы и методы. Нами было проведено исследованиеуров-ней ОХ и ХС-ЛПНП в сыворотке крови у 113 пациентов, получающих лечение ингибиторами ВСК::АВЬ-тирозинкиназы I и II поколения. Исследование липидного профиля проводилось на разных сроках приема терапии — от2 недель до 156 месяцев.
Результаты и обсуждение. При анализеуровня ОХ в сыворотке крови нами выявлены статистически значимые различия в зависимости от принимаемого препарата из группы ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы и времени его приема. Так, у пациентов, получающих нилотиниб, наблюдался статистически значимо больший уровень
медицинский университет имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ
ОХ, чем на дазатинибе и иматинибе,уже на ранних сроках лечения (до 12 мес) — 6,2 (5,6—6,7) ммоль/л (я=13, ^=0,0002). Причем указанные уровни ОХ также превышают и нормальные значения. По мере увеличения сроков терапии нилотинибом выявлено не толькоувели-чение значимости статических различий данного показателя, но продолжающийся ростуровня верхней границы интерквартильного размаха: с 6,7 ммоль/л на сроках терапии менее 12 мес до 6,95 ммоль/л на сроках терапии 38—156 мес. У пациентов, получающих иматиниб или дазатиниб, аналогичных изменений липидного профиля выявлено не было. Статистическая достоверность более высоких уровней ОХ у пациентов с ХЖЛ, получающих лечение нилотинибом, сохранялась и на более поздних сроках терапии. При анализеуровней ОХ на различных сроках терапии иматинибом, напротив, отмечена положительная уменьшения не только медиан, но и верхней границы интерквартильного размаха, однако данные изменения не имеют статистической значимости. При анализеуровня ХС-ЛПНП отмечается его повышение, также начинаяуже с ранних сроков терапии нилотинибом. Однако статистическая значимость бОльших концентраций ХС-ЛПНП при приеме нилотиниба достигается на сроках терапии более 38 мес, достигая значения 6,2 (5,6—6,95) ммоль/л (я=15, ^=0,009).
Заключение. Таким образом, одним из возможных нежелательных эффектов ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы, применяемых при лечении ХЖЛ, является развитие гиперхолестеринемии и дисли-пидемии — значимых предикторов развития сердечно-сосудистых событий. Наибольший вклад в развитие данных состояний вносит применение ингибитора -5С&.'АЛ£-тирозинкиназы II поколения — нилотиниба.
Малолеткина Е. С., Лазарева О. В., Паровичникова Е. Н., Кохно А. В. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ТРЕПАНОБИОПСИИ КОСТНОГО МОЗГА ВРАЧАМИ-ГЕМАТОЛОГАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Трепано биопсия костного мозга (ТБКЖ) с последующим проведением гистологического, иммуногистохимического исследований — «золотой диагностический стандарт» в гематологии при многих опухолевых и неопухолевых заболеваниях системы крови (ЗСК). Своевременно и правильно выполненная медицинская манипуляция ТБКЖ позволяет получить качественный биопсий-ный материал, что способствует установлению точного диагноза. Согласно приказу Жинтруда России от 11.02.2019 № 68н «Об утверждении профессионального стандарта «Врач-гематолог» выполнение ТБКЖ относится к необходимым навыкам врача-гематолога.
Цель работы. Изучить охват выполнения ТБКЖ врачами-гематологами в Российской Федерации (РФ), выявить проблемы и предложить мероприятия по ихустранению.
Материалы и методы. Проанализированы данные анонимного заочного онлайн анкетирования 294 «взрослых» врачей-гематологов 66 субъектов РФ из всех федеральных округов в 2023 году.
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Статистическая обработка информации осуществлена с помощью программы Excel.
Результаты и обсуждение. Из 294 респондентов 59 (20,1%) врачей-гематологов работают в амбулаторном звене, 172 (58,5%) в круглосуточном стационаре, 6 (2%) в дневном стационаре и 57 (19,4%) совмещают работу в двух гематологических структурных подразделениях. ТБКМ выполняют 230 (78,2%) из 294 специалистов. Из работающих в амбулаторныхусловиях ТБКМ. выполняют 28 (47%) врачей, а вусловиях стационара 202 (86%). Основными причинами невыполнения ТБКМ отмечены: правовые риски, связанные с потенциальным развитием осложнений при выполнении ТБКМ; финансовые (отсутствие возможности проведения наамбулаторном этапе исследований трепанобиоптатов); недостаток навыка выполнения манипуляции. Работать одноразовыми иглами для ТБКМ предпочитают 213 (92,6%) из 230 врачей. Многоразовый инструментарий используют 8 врачей из 5 субъектов по причине более качественного забора материала,
тогда как 9 врачей — из-за отсутствия одноразовых игл. Интересно, что на необходимость проведения обучения методике выполнения ТБКМ указывают 134 (45,6%) врача из 48 субъектов РФ, а не только 64, не выполняющих ТБКМ.
Заключение. Результаты исследования показали необходимость привлечения внимания к вопросу выполнения ТБКМ, в первую очередь, заведующих кафедр медицинских университетов, осуществляющих подготовку по специальности «Гематология» в части увеличения практических часов на овладение методике ТБКМ во всех образовательных программах, главного внештатного специалиста гематолога субъекта РФ и руководителей профильных структурных подразделений медицинских организаций с целью организации наставничества над молодыми специалистами, принятия организационных мер по выполнению исследований трепанобиоптатов. На федеральном уровне требуется принятие/внесение изменений в действующие нормативные правовые акты по защите прав врачей в части профессиональных рисков.
Мальчикова А. О., Фролова И. Н., Клясова Г. А.
ЗНАЧЕНИЯ ИНДЕКСА ОПТИЧЕСКОЙ ПЛОТНОСТИ ГАЛАКТОМАННАНА У РАЗНЫХ ВЫДЕЛЕННЫХ
ИЗ ЖИДКОСТИ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА ОТ БОЛЬНЫХ ИНВАЗИВНЫМ АСПЕРГИЛЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Основным и ранним методом диагностики инвазивного аспергиллеза легких у больных гемобластозами остается выявление антигена АдрегдШид (галактоманнана) в жидкости бронхоальвеоляр-ного лаважа (БАЛ). Индекс оптической плотности (ИОП) галактоманнана (ГМ) может варьировать в зависимости от вида АдрегдШид.
Цель работы. Оценить значение ИОП ГМ в жидкости БАЛ при выделении разных видов АдрегдШид.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены больные ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с гематологическими заболеваниями и ИАЛ (2004 — 2022 гг.),у которых из жидкости БАЛ были получены АдрегдШш эрр. в монокультуре и было проведено определение ИОП ГМ в БАЛ. Все случаи ИАЛ были микологически подтвержденными (критерии ЕОКТС/МЗО, 2020 г.).
Медиана индекса оптической плотности галактоманнана Рисунок. Медиана индекса оптической плотности галактоманнана у разных видов Лхрег^Ит 5рр
Культуру Aspergilli spp. получали на среде Чапека или Сабур о с декстрозой. Идентификацию грибов проводили на основании морфологии (de Hoog G.S. et al., 2021) и методом масс-спектрометрии. ИОП ГМ определяли методом имму но ферментного анализа с использованием диагностической тест-системы PlateliaAspergillus Ag (Bio-Rad, США).
Результаты и обсуждение. В течение 19 лет в анализ были включены 147 больных с ИАЛ, из жидкости БАЛ которых было выделено 147 штаммов Aspergilli spp. Ведущими в этиологии ИАЛ были A.futnigatus (38,8%), A.flav^ (20,4%), А niger (17,7%). Доля более редких Aspergilli spp. составила 23,1%, в их число вошли -А. versicolor (5,4%), А. sydowii (4,1%), А nldultrns (4,1%), А terreuo (2,7%), А. саШоиоЫ (2%), А. niveus (1,4%), А аШосеио (1,4%), А ocbraceus (0,7%), А oryzae (0,7%), А. flavipes (0,7%). При анализе медианы ИОП ГМ в жидкости БАЛ среди разных видов Aspergilli, полученных в монокультуре, этот показатель варьировал (рисунок) и составил 0,683 (разброс от 0,037 до 18,990). Наиболее высокие значения медианы ИОП ГМ были за-регистрированыуА alliaceus (6,67), причем, достоверно выше в сравнении с другими Aspergillus spp. (^<0,05). Наименьшие значения медианы ИОП ГМбыли определеныуА^я^^ (0,054) и А oryzae (0,060). YA. futnigatus,A. flavus и А niger медианы значения ИОП ГМ составили 1,040, 2,970 и 0,270, соответственно. Значения ИОП ГМ более 1,0 в жидкости БАЛ были определеныу 43% штаммов.
Заключение. Разные виды Aspergillus имели разные значения ИОП ГМ, включая диагностически незначимые (<1,0). В этой связи крайне важным является проведение полного объёма исследований для диагностики ИАЛ, включая культуральные и иммунологические.
Мамонов В. Е., Чеботарёв Д. И., Соловьёва А. А., Наконечный В. А., Пономарёв Р. В., Лукина Е. А. ЛУЧЕВЫЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АСЕПТИЧЕСКОГО НЕКРОЗА ГОЛОВКИ БЕДРЕННОЙ КОСТИ ПРИ БОЛЕЗНИ ГОШЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Болезнь Гоше (БГ) — одна из наиболее распространенных наследственных лизосомных болезней накопления, развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы и накопления неметаболизированного глюкозилцерамида в лизосо-мах тканевых макрофагов. Поражение костно-суставной системы, в том числе остеонекрозы, типично для БГ. Патогенез остеонекрозов при БГ недостаточно изучен.
Цель работы. Изучить лучевую и гистологическую картину поражения проксимального отдела бедра при развитии асептического некроза головки бедренной кости (АНГБК)у пациентов с БГ I типа.
Материалы и методы. В группе из 251 пациента с БГ были изучены рентгенограммы и МРТ проксимального отдела обеих бедренных костей (всего 502 лучевых изображений). Средний возраст на момент
исследований составил 44,5 года (от 20 до 86 лет). Мужчины — 42%, женщины — 58%. У 20 пациентов, выполнен анализ гистологических препаратов костных фрагментов, удаленных при эндопротезирова-нии тазобедренного сустава по поводу АНГБК (окраска Г:Э).
Результаты и обсуждение. Патологические изменения, характерные для остеонекроза, выявлены в 93 головках бедренных костей у 76 пациентов (у 17 человек — двухстороннее поражение). Изменения включали: деформацию головки бедренной кости по типу соха magna в 10 случаях, АНГБК без коллапса суставной поверхности — в 22 случаях, АНГБК с коллапсом суставной поверхности головки бедренной кости — в 61 случае. В 62 случаях АНГБК был сопряжён с остеосклерозом в шейке и межвертельной зоне. При гистологическом исследовании: во всех образцах определялась интерстициальная
