CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Лыскова В. А., Капорская Т. С., Кузема Е. С., Лужнова Н. Н., Ребриков А. Н., Малюшкина Е. С., Петрова Л. М., Романова Е. В., Кустанович М. А., Грекина М. И., Шнайдер А. А., Данилова Е. А., Токарева Н. П.
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ В ДЕБЮТЕ ОСТРОГО МНЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
ГБУЗ «Ордена «Знак Почета» областная клиническая больница»
Введение. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — клональное опухолевое заболевание кроветворной ткани, связанное с мутацией клетки-предшественницы гемопоэза, следствием которой становятся блок дифференцировки и бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток. По данным разных авторов, внекостномозго-вые локализации при ОМЛ встречаются в 3—8% случаев. В мировой литературе описаны случаи центрального несахарного диабета при ОМЛ с определенными цитогенетическими аберрациями. У пациентов с инверсией 3 хромосомы и моносомией 7 хромосомы частота встречаемости данного осложнения значимо выше. Существует теория, что моносомия 7 хромосомы может привести к аномальной экспрессии гена миграции нейтрофилов, что в свою очередь способствует хемотаксису нейтрофилов, инфильтрации задней доли гипофиза и развитию центрального несахарного диабета.
Цель работы. Проанализировать редкий клинический случай.
Материалы и методы. Была проанализирована история болезни пациентки М. (19 лет) с диагнозом: острый миелоидный лейкоз с inv(3) (реаранжировкой МЕСОМ), ассоциированный с моносомией 7 хромосомы (WHO 2022). De пом от 09.03.2023. 45, XX, inv(3) (q21q26),-7. Гиперэкспрессия EVU, WT1, BAALC.
Результаты и обсуждение. Пациентка поступила в гематологическое отделение с жалобами на общую слабость, сухость во рту, жажду, повышение Т тела до 37,5 0С. На основании данных гемограммы (L 2х109/л, бласты 2%, НЪ 84 г/л,), миелограммы (48,6% бластов), ИФТ
(С034+НЬА-0К+/-С07+С0117+С013+С071+С038-/+МР0"/+С045+)
установлен диагноз острого миелоидного лейкоза. По результатам стандартного кариотипирования и молекулярного исследования костного мозга пациентка отнесена к неблагоприятной группе риска (ЕЬИ2022). Осмотрена эндокринологом, заподозрен центральный несахарный диабет, вторичный по отношению к ОМЛ. Инициирована терапия десмопрессином с эффектом в виде разрешения полиурии, полидипсии. В качестве режима индукции ремиссии проведен курс ХТ «7+ЗОаипо60». При обследовании пациентки в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» констатировано первично-рефрактерное течение ОМЛ. В качестве блока реиндукции ремиссии проведена терапия: 5-А2А+Уеп+АТКА+Ьеп, достигнута костномозговая ремиссия. Ввиду отсутствия полностью совместимых неродственных доноров в Российском регистре пациентке была выполнена аллогенная родственная гапло-ТГСК с миелоаблативным режимом кондиционирования ИиВи8. На день +23 констатировано неприживление донорского костного мозга и отсутствие ремиссии ОМЛ, что отражает абсолютно рефрактерное течение заболевания.
Заключение. За 50-летнюю историю существования нашего отделения это первый случай центрального несахарного диабета на фоне гемобластоза. Первичные проявления ОМЛ характеризуются клиническим полиморфизмом, что требует особого внимания при анализе анамнестических и клинических данных, которые могут свидетельствовать о наличии экстрамедуллярного поражения.
Таблица 2. Схемы лечения ФЛ 1 - йлинии
Мадзяра О. П., Черных Ю. Б., Митина Т. А. КЛИНИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЫ В МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»
Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ) является распространенным лимфопролиферативным заболеванием, занимая второе место по встречаемости среди лимфом. Терапевтические опции для лечения ФЛ включают курсы иммунохимиотерапии с включением анти-СБ20 моноклональных антител. Заболевание, как правило, характеризуется благоприятным прогнозом и хорошим ответом на лечение, однако рецидивные/рефрактерные формы ФЛ остаются значимой клинической проблемой.
Таблица 1. Характеристики заболевания
Цитотип „(%]
1-2 48 (63,2]
3 14 (18,4)
нд 14 (18,4)
Стадия „(%)
1 6R9)
II 11 (14,5)
III 45 (59,2)
IV 14(18,4)
bulky 5 (6,6)
Схема лечения n %
RCHOP 48 64,9
RB 9 12,2
RCOP 5 6,8
CHOP 4 5,4
R-mono 4 5,4
R-mono+ЛТ 1 1,4
RB+ЛТ 1 1,4
RFC 1 1,4
CV 1 1,4
Цель работы. Изучить подходы к лечению пациентов с фолликулярной лимфомой в Московской области.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 95 амбулаторных карт пациентов с диагнозом «Фолликулярная лимфома», обратившихся в КДЦ МОНИКИ в период с 01.06.2021 по 01.06.2023. В исследование были включены пациенты с периодом наблюдения более 6 месяцев. Диагноз ФЛ и ответ на терапию оценивались согласно общепринятым критериям. В анализе использовались методы описательной статистики.
Результаты и обсуждение. В анализ включено 76 пациентов, мужчины — 23 (30,3%), медиана возраста 55 лет. Медиана наблюдения составила 40 месяцев. Характеристики заболевания отражены в таблице 1. У 77,6% пациентов заболевание диагностировано в III— IV стадиях. Экстранодальные очаги включали костный мозг, мягкие ткани, легкое, кожу, двенадцатиперстную кишку, конъюнктиву.
Таблица 3. Терапия ФЛ 2-й линии
Схемы n
RB 9
RCHOP 3
RBAC 2
RDHAP 2
RICE 1
RCOEP 1
RFC 1
R-mono 1
G-mono 1
G-Len 1
FC 1
CV 1
RCHOP — ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон; RB — ритуксимаб, бендамустин; RCOP — ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон; CHOP — циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон; R-mono — монотерапия ритуксимабом; ЛТ- лучевая терапия; RFC — ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид; CV — циклофосфамид, винкристин.
RB — ритуксимаб, бендамустин; RCHOP — ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон; RBAC — ритуксимаб, бендамустин, цитарабин; RDHAP — ритуксимаб, дексаметазон, цисплатин, цитарабин; RICE — ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид; RCOEP — ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, этопозид, преднизолон;; RFC — ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид; R-mono — монотерапия ритуксимабом; G-mono — монотерапия обинутузумабом; G-Len — обинутузумаб, леналидомид; FC — флударабин, циклофосфамид; CV — циклофосфамид, винкристин.
При л о ж ен и е 1
Трансформация в диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДБКЛ) отмечена у 2 пациентов (через 3 и 126 мес). Наблюдение рекомендовано 4 пациентам (5,3%). У 2 пациентов через 5 и 12 месяцев начата терапия, у 1 — зафиксирована трансформация в ДБКЛ, у 1 — продолжено наблюдение. Большинству пациентов (94,7%) в 1 линии проводилась медикаментозная терапия. Схемы лечения 1 линии отображены в таблице 2. Частота общего ответа на терапию 1-й линии составила 87,8%. Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась у 56 пациентов (86,1%). Среди 18 пациентов с частичным ответом 7 больных достигли полного ответа в течение периода поддерживающей терапии и наблюдения после нее. Рецидив заболевания верифицирован у 16 пациентов (24,6%). .Медиана длительности 1-й ремиссии составила 21,5 мес. Рефрактерность к 1 линии терапии от-меченау 9 пациентов. Схемы лечения 2-й линии включали курсы вы-сокодозной терапии, обинутузумаб-содержащие курсы (таблица 3).
Ответ на терапию 2-й линии отмечен у 16 пациентов. Терапия 3-й и более линий проводилась 9 пациентам, у 6 из них отмечалась первичная рефрактерность заболевания или ранний рецидив. В качестве терапевтических опций применялись КСНОР-подобные курсы, бендамустин-содержащие курсы, терапия обинутузумабом, метро-номная терапия, дувелисиб. Полученные результаты сопоставимы с результатами российских и зарубежных центров. У большинства пациентов зафиксирован ответ на 1-ю линию терапии, однако в 30% случаев отмечен рецидив или первичная рефрактерность. В 10% случаев требовалось проведение терапии третьей/четвертой линий.
Заключение. Подходы к лечению пациентов с ФЛ соответствовали клиническим рекомендациям. Лечение рефрактерной и рецидивирующей ФЛ в настоящее время остается актуальным вопросом. Разработка новых агентов в терапии ФЛ является перспективным направлением современной гематологии.
Макеева Л. М., Гендлин Г. Е., Никитин И. Г.
ИЗМЕНЕНИЯ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ВСТАВЬ-ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский
Введение. Внедрение в клиническую практику принципиально новых подходов к лечению хронического миелолейкоза (ХЖЛ) позволило достичь длительной безрецидивной ремиссии у этих больных и увеличить продолжительность их жизни. Основой терапии ХЖЛ в настоящее время являются препараты из группы ингибиторов ^С^.'.'АЯ^-тирозинкиназы. Для преодоления резистентности к иматинибу при лечении ХЖЛ созданы ингибиторы ВСК::АВЬ-тирозинкиназы II поколения такие, как дазатиниб и нилотиниб. По мере применения данных препаратов стали появляться сообщения о развитии офф-таргетных эффектов. Одними из наиболее значимых побочных явлений на фоне терапии ингибиторами ВСК::АВЬ-тирозинкиназы являются проявления кардиотоксичности.
Цель работы. Исследовать влияние ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы на липидный обмен, поскольку повышение показателей общего холестерина (ОХ) и липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) является ключевым предиктором развития сердечнососудистых событий.
Материалы и методы. Нами было проведено исследованиеуров-ней ОХ и ХС-ЛПНП в сыворотке крови у 113 пациентов, получающих лечение ингибиторами ВСК::АВЬ-тирозинкиназы I и II поколения. Исследование липидного профиля проводилось на разных сроках приема терапии — от2 недель до 156 месяцев.
Результаты и обсуждение. При анализеуровня ОХ в сыворотке крови нами выявлены статистически значимые различия в зависимости от принимаемого препарата из группы ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы и времени его приема. Так, у пациентов, получающих нилотиниб, наблюдался статистически значимо больший уровень
медицинский университет имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ
ОХ, чем на дазатинибе и иматинибе,уже на ранних сроках лечения (до 12 мес) — 6,2 (5,6—6,7) ммоль/л (я=13, ^=0,0002). Причем указанные уровни ОХ также превышают и нормальные значения. По мере увеличения сроков терапии нилотинибом выявлено не толькоувели-чение значимости статических различий данного показателя, но продолжающийся ростуровня верхней границы интерквартильного размаха: с 6,7 ммоль/л на сроках терапии менее 12 мес до 6,95 ммоль/л на сроках терапии 38—156 мес. У пациентов, получающих иматиниб или дазатиниб, аналогичных изменений липидного профиля выявлено не было. Статистическая достоверность более высоких уровней ОХ у пациентов с ХЖЛ, получающих лечение нилотинибом, сохранялась и на более поздних сроках терапии. При анализеуровней ОХ на различных сроках терапии иматинибом, напротив, отмечена положительная уменьшения не только медиан, но и верхней границы интерквартильного размаха, однако данные изменения не имеют статистической значимости. При анализеуровня ХС-ЛПНП отмечается его повышение, также начинаяуже с ранних сроков терапии нилотинибом. Однако статистическая значимость бОльших концентраций ХС-ЛПНП при приеме нилотиниба достигается на сроках терапии более 38 мес, достигая значения 6,2 (5,6—6,95) ммоль/л (я=15, ^=0,009).
Заключение. Таким образом, одним из возможных нежелательных эффектов ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы, применяемых при лечении ХЖЛ, является развитие гиперхолестеринемии и дисли-пидемии — значимых предикторов развития сердечно-сосудистых событий. Наибольший вклад в развитие данных состояний вносит применение ингибитора -5С&.'АЛ£-тирозинкиназы II поколения — нилотиниба.
Малолеткина Е. С., Лазарева О. В., Паровичникова Е. Н., Кохно А. В. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ТРЕПАНОБИОПСИИ КОСТНОГО МОЗГА ВРАЧАМИ-ГЕМАТОЛОГАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Трепано биопсия костного мозга (ТБКЖ) с последующим проведением гистологического, иммуногистохимического исследований — «золотой диагностический стандарт» в гематологии при многих опухолевых и неопухолевых заболеваниях системы крови (ЗСК). Своевременно и правильно выполненная медицинская манипуляция ТБКЖ позволяет получить качественный биопсий-ный материал, что способствует установлению точного диагноза. Согласно приказу Жинтруда России от 11.02.2019 № 68н «Об утверждении профессионального стандарта «Врач-гематолог» выполнение ТБКЖ относится к необходимым навыкам врача-гематолога.
Цель работы. Изучить охват выполнения ТБКЖ врачами-гематологами в Российской Федерации (РФ), выявить проблемы и предложить мероприятия по ихустранению.
Материалы и методы. Проанализированы данные анонимного заочного онлайн анкетирования 294 «взрослых» врачей-гематологов 66 субъектов РФ из всех федеральных округов в 2023 году.
