При л о ж ен и е 1
Трансформация в диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДБКЛ) отмечена у 2 пациентов (через 3 и 126 мес). Наблюдение рекомендовано 4 пациентам (5,3%). У 2 пациентов через 5 и 12 месяцев начата терапия, у 1 — зафиксирована трансформация в ДБКЛ, у 1 — продолжено наблюдение. Большинству пациентов (94,7%) в 1 линии проводилась медикаментозная терапия. Схемы лечения 1 линии отображены в таблице 2. Частота общего ответа на терапию 1-й линии составила 87,8%. Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась у 56 пациентов (86,1%). Среди 18 пациентов с частичным ответом 7 больных достигли полного ответа в течение периода поддерживающей терапии и наблюдения после нее. Рецидив заболевания верифицирован у 16 пациентов (24,6%). .Медиана длительности 1-й ремиссии составила 21,5 мес. Рефрактерность к 1 линии терапии от-меченау 9 пациентов. Схемы лечения 2-й линии включали курсы вы-сокодозной терапии, обинутузумаб-содержащие курсы (таблица 3).
Ответ на терапию 2-й линии отмечен у 16 пациентов. Терапия 3-й и более линий проводилась 9 пациентам, у 6 из них отмечалась первичная рефрактерность заболевания или ранний рецидив. В качестве терапевтических опций применялись КСНОР-подобные курсы, бендамустин-содержащие курсы, терапия обинутузумабом, метро-номная терапия, дувелисиб. Полученные результаты сопоставимы с результатами российских и зарубежных центров. У большинства пациентов зафиксирован ответ на 1-ю линию терапии, однако в 30% случаев отмечен рецидив или первичная рефрактерность. В 10% случаев требовалось проведение терапии третьей/четвертой линий.
Заключение. Подходы к лечению пациентов с ФЛ соответствовали клиническим рекомендациям. Лечение рефрактерной и рецидивирующей ФЛ в настоящее время остается актуальным вопросом. Разработка новых агентов в терапии ФЛ является перспективным направлением современной гематологии.
Макеева Л. М., Гендлин Г. Е., Никитин И. Г.
ИЗМЕНЕНИЯ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ВСТАВЬ-ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский
Введение. Внедрение в клиническую практику принципиально новых подходов к лечению хронического миелолейкоза (ХЖЛ) позволило достичь длительной безрецидивной ремиссии у этих больных и увеличить продолжительность их жизни. Основой терапии ХЖЛ в настоящее время являются препараты из группы ингибиторов ^С^.'.'АЯ^-тирозинкиназы. Для преодоления резистентности к иматинибу при лечении ХЖЛ созданы ингибиторы ВСК::АВЬ-тирозинкиназы II поколения такие, как дазатиниб и нилотиниб. По мере применения данных препаратов стали появляться сообщения о развитии офф-таргетных эффектов. Одними из наиболее значимых побочных явлений на фоне терапии ингибиторами ВСК::АВЬ-тирозинкиназы являются проявления кардиотоксичности.
Цель работы. Исследовать влияние ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы на липидный обмен, поскольку повышение показателей общего холестерина (ОХ) и липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) является ключевым предиктором развития сердечнососудистых событий.
Материалы и методы. Нами было проведено исследованиеуров-ней ОХ и ХС-ЛПНП в сыворотке крови у 113 пациентов, получающих лечение ингибиторами ВСК::АВЬ-тирозинкиназы I и II поколения. Исследование липидного профиля проводилось на разных сроках приема терапии — от2 недель до 156 месяцев.
Результаты и обсуждение. При анализеуровня ОХ в сыворотке крови нами выявлены статистически значимые различия в зависимости от принимаемого препарата из группы ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы и времени его приема. Так, у пациентов, получающих нилотиниб, наблюдался статистически значимо больший уровень
медицинский университет имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ
ОХ, чем на дазатинибе и иматинибе,уже на ранних сроках лечения (до 12 мес) — 6,2 (5,6—6,7) ммоль/л (я=13, ^=0,0002). Причем указанные уровни ОХ также превышают и нормальные значения. По мере увеличения сроков терапии нилотинибом выявлено не толькоувели-чение значимости статических различий данного показателя, но продолжающийся ростуровня верхней границы интерквартильного размаха: с 6,7 ммоль/л на сроках терапии менее 12 мес до 6,95 ммоль/л на сроках терапии 38—156 мес. У пациентов, получающих иматиниб или дазатиниб, аналогичных изменений липидного профиля выявлено не было. Статистическая достоверность более высоких уровней ОХ у пациентов с ХЖЛ, получающих лечение нилотинибом, сохранялась и на более поздних сроках терапии. При анализеуровней ОХ на различных сроках терапии иматинибом, напротив, отмечена положительная уменьшения не только медиан, но и верхней границы интерквартильного размаха, однако данные изменения не имеют статистической значимости. При анализеуровня ХС-ЛПНП отмечается его повышение, также начинаяуже с ранних сроков терапии нилотинибом. Однако статистическая значимость бОльших концентраций ХС-ЛПНП при приеме нилотиниба достигается на сроках терапии более 38 мес, достигая значения 6,2 (5,6—6,95) ммоль/л (я=15, ^=0,009).
Заключение. Таким образом, одним из возможных нежелательных эффектов ингибиторов ВСК::АВЬ-тирозинкиназы, применяемых при лечении ХЖЛ, является развитие гиперхолестеринемии и дисли-пидемии — значимых предикторов развития сердечно-сосудистых событий. Наибольший вклад в развитие данных состояний вносит применение ингибитора -5С&.'АЛ£-тирозинкиназы II поколения — нилотиниба.
Малолеткина Е. С., Лазарева О. В., Паровичникова Е. Н., Кохно А. В. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ТРЕПАНОБИОПСИИ КОСТНОГО МОЗГА ВРАЧАМИ-ГЕМАТОЛОГАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Трепано биопсия костного мозга (ТБКЖ) с последующим проведением гистологического, иммуногистохимического исследований — «золотой диагностический стандарт» в гематологии при многих опухолевых и неопухолевых заболеваниях системы крови (ЗСК). Своевременно и правильно выполненная медицинская манипуляция ТБКЖ позволяет получить качественный биопсий-ный материал, что способствует установлению точного диагноза. Согласно приказу Жинтруда России от 11.02.2019 № 68н «Об утверждении профессионального стандарта «Врач-гематолог» выполнение ТБКЖ относится к необходимым навыкам врача-гематолога.
Цель работы. Изучить охват выполнения ТБКЖ врачами-гематологами в Российской Федерации (РФ), выявить проблемы и предложить мероприятия по ихустранению.
Материалы и методы. Проанализированы данные анонимного заочного онлайн анкетирования 294 «взрослых» врачей-гематологов 66 субъектов РФ из всех федеральных округов в 2023 году.