® Опухолевые маркеры СА125, НЕ4 и ROMA в дифференциальной диагностике рака яичника у женщин в пре- и постменопаузе
Ключевые слова: рак яичника, опухолевые маркеры, СА125, HE4, ROMA
Keywords:
ovarian cancer, tumor markers, CA125, HE4, ROMA
Северская Н.В., Чеботарева И.В., Сыченкова Н.И., Двинских Н.Ю., Крикунова Л.И.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (Обнинск, Россия) 249031, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10 E-mail: [email protected]
Tumor markers CA125, HE4 and ROMA in the differential diagnosis of ovarian cancer in pre- and postmenopausal women
Severskaya N.V., Chebotaryova I.V., Sychenkova N.I. Dvinskikh N.Y., Krikunova L.I.
A. Tsyb MRRC (Obninsk, Russia)
10, Marshalla Zhukova, Obninsk, Kaluga Region, 249031, Russia E-mail: [email protected]
Резюме
Изучена информативность СА125, HE4 и ROMA в дифференциальной диагностике рака яичника у 90 пациенток с морфологически верифицированными образованиями яичника различной природы (53 злокачественных, 27 доброкачественных). Анализ проведен у женщин в пре-и постменопаузе. Получены данные о более высокой специфичности HE4 и ROMA, что обуславливает целесообразность дополнительного исследования данных маркеров у пациенток с образованиями яичника неясной природы.
Abstract
Diagnostic value of CA 125, HE4 and ROMA in ovarian cancer diagnosis was studied in 90 patients with verified ovarian neoplasms (53 malignant, 27 benign). The analysis was performed in pre- and postmenopausal women. HE4 and ROMA showed the higher specificity compare to CA 125. Additional testing of HE4 and ROMA may be beneficial in patients with unknown ovarian tumor.
Актуальность. Для дифференциальной диагностики рака яичника традиционно используют определение опухолевого маркера СА125, однако чувствительность данного маркера в диагностике РЯ на ранних стадиях невысока. Кроме того, СА125 часто повышен у больных с эндометриозом, что снижает специфичность теста в выявлении РЯ. Для улучшения диагностики РЯ предложен маркер HE4 (human epididymis protein 4) и показатель ROMA (risk of malignancy algorithm), рассчитываемый по концентрации СА125 и HE4 с учетом менопаузального статуса. Однако данные о ценности дополнительного использования HE4 и ROMA противоречивы.
Мы оценили информативность НЕ4 и ROMA в диагностике рака яичника в сравнении с СА125 у женщин в пре-и постменопаузе.
Материалы и методы. В исследование включено 90 больных с образованиями яичников, которым проведено хирургическое лечение в клинике МРНЦ с 2012 по 2015 гг. Возраст пациенток от 25 до 79 лет (медиана 52 года). 50 женщин в постменопаузе, 40 -пременопаузе. По данным послеоперационного гистологического заключения у 53 выявлен рак яичника, у 17 человек - доброкачественные опухоли яичника, 20 -кисты яичника. Большинство больных РЯ (41/53, 77%) имело стадию III-IV заболевания, у 7 человек - стадия I, у 5 - стадия II.
Исследование СА 125 и HE4 проводилось до начала лечения (операции или неоадьювантной химиотерапии в случае метастатического РЯ). Определение концентрации сывороточных маркеров выполнялось на им-мунохимическом анализаторе Cobas е 411 с использо-
ванием наборов СА125 и HE4 фирмы Roche Diagnostics GmbH. Рекомендуемый производителем пороговый уровень для СА125-35 Е/мл. Пороговый уровень НЕ4 для женщин в пременопаузе - 70,0 пмоль/л, постменопаузе - 140,0 пмоль/л. Показатель ROMA рассчитывали с помощью калькулятора http://romatools.he4test. com/calculator_row_en.html. Дискриминационный уровень ROMA для женщин в пременопаузе - 11,4%, в постменопаузе - 29,9%.
Результаты. Чувствительность СА125, HE4 и ROMA в диагностике РЯ составили соответственно 94%, 83% и 94% при специфичности 54%, 89% и 78%. У женщин в пременопаузе чувствительность СА125, HE4 и ROMA составила 94%, 76% и 88% при специфичности 48%, 83% и 74%. У женщин в постменопаузе соответственно чувствительность составила 94%, 86% и 97% при специфичности 64%, 100% и 86%.
Площадь под ROC кривой для трех показателей в пременопаузе составила соответственно 0,83, 0,89 и 0,91, в постменопаузе - 0,95, 0,96 и 0,99.
Заключение. Максимальную чувствительность в выявлении РЯ продемонстрировал ROMA в постменопаузе (97%), максимальную специфичиность - HE4 в постменопаузе (100%). Низкая специфичность СА125, особенно у женщин в пременопаузе (48%), требует использования дополнительных маркеров РЯ. Дополнительное исследование HE4 и расчет ROMA уменьшает количество ложно положительных результатов. Информативность трех показателей выше у женщин в постменопаузе по сравнению с пременопаузальным периодом.
I Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». 19-21 мая 2016, Москва 143