CC BY
13
УДК 616.831-009.11.
М.Г. Соколова1, С.В. Лобзин1,
1 7
Л.А. Полякова , М.В. Резванцев
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ КАСПАЗЫ 8 У БОЛЬНЫХ СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ 2 ТИПА40
1 Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург [email protected]
Введение. Спинальная мышечная атрофия (СМА) 2 типа - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся дегенеративным изменением а-мотонейронов передних рогов спинного мозга [1].Заболевание медленно прогрессирует, проявляется слабостью проксимальной мускулатуры, парезами, дыхательной недостаточностью и ранней смертностью. Гибель а-мотонейронов происходит путем апоптоза. Существуют два основных пути апоптоза в клет-ке:митохондриальный путь и путь через активацию рецепторов смерти, вследствие запуска каспазного каскада [2]. Изучение данного патологического каскада у больных СМА может уточнить патогенез заболевания. Цель исследования: определение уровня каспазы 8 в сыворотки крови у больных спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 типа.
Материалы и методы: На базе стационарного отделения «Хоспис(детский)» в Санкт-Петербурге было обследовано 20 пациентов в возрасте 7-14 лет с СМА 2 типа. Диагноз СМА 2 типа был подтвержден молекулярно-генетическим исследованием, с выявлением дефекта на длинном плече 5-ой хромосомы (в интервале между D5S629 и D5S557). Всем детям основной и контрольной группы проводилось клинико-неврологическое и лабораторное обследование. Контрольную группу составляли 20 здоровых детей. Определение уровня каспазы 8 проводили иммуноферментным методом в образцах сыворотке крови с использованием коммерческого иммуноферментного набора (HumanCaspase-8 PlatinumELISA) фирмы eBioscience, 1пс в соответствие с инструкциями произ-
40 M.G. Sokolova1, S.V. Lobzin1,L.A. Polyakova1, M.V. Rezvantsev2 Determining the level of cas-pase 8 in patients with spinal muscular atrophy of the 2 type / 1North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov, Military Medical Academy named after S.M. Kirov, Saint-Petersburg
водителя. Пороговые величины определения каспазы 8 - 0,10 нг/мл. Статистическая обработка: в ходе исследования применяли следующие процедуры и методы статистического анализа: определение числовых характеристик переменных; оценка соответствия эмпирического закона распределения количественных переменных теоретическому закону нормального распределения по критерию Шапиро-Уилка; оценка статистической значимости различия количественного показателя в двух группах с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни (Mann-Whitney U Test). Оценка значимости различия частоты выполнялась с использованием поправки Йетса по критерию Хи-квадрат (YatesChi-square).Описание количественных признаков выполнено с использованием медианы, 25% и 75% перцентилей. Нулевая статистическая гипотеза отвергалась при уровне значимости p<0,05. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета STATISTICA 8. 0 (StatSoft®, Inc., USA). Результаты и обсуждение: анамнестическое исследование детей со СМА 2 типа выявило, что нарушения в двигательной сфере проявлялись у них с рождения. Все больные СМА 2 типа наблюдались в течение 5 лет, за этот период времени заболевание неуклонно прогрессировало. Клинико-неврологическая картина была представлена вялыми парезами рук и ног с преобладанием процесса в проксимальных отделах, активные движения сохранялись лишь в дис-тальных отделах рук, мышцах шеи, мимической и дыхательной мускулатуре. Наблюдали фасцикуляции мышц, выраженную диффузную мышечную гипотонию. Были выявлены контрактуры крупных суставов конечностей и выражен-ныйкифосколиоз позвоночника. Функции тазовых органов, чувствительность и интеллект были сохранены. Данные иммуноферментного анализа свидетельствуют о том, что концентрация каспазы 8 в сыворотке крови больных СМА 2 типа составляет 0,26[0,18; 0,42] при разбросе показателя от 0,11 до 0,80нг/мл, что статистически значимо (р<0,001) выше, чем в контрольной группе: 0,0[0,0; 0,4] нг/мл. Известно, что процесс гибели клеток может быть вызван как активацией рецепторов смерти (Fas, TNF, TRAIL) на поверхности клетки, так и процессами, связанными с митохондриями [3]. Приведенные выше данные показывают, что у больных СМА 2 типа имеет место высокая активность протеоли-тического фермента - каспазы 8. Следовательно, развитие нейродегенеративно-го процесса при СМА 2 типа происходит с участием каспаза-8-зависимого пути (caspase-8-dependant) апоптоза.
Выводы: Результаты исследования еще раз подтверждают, что в развитие
нейродегенеративного процесса участвуют разнообразные патологические каскады, тесно связанные между собой и поддерживающие развитие патологического процесса. Дальнейший научный поиск в изучении факторов способствующих прогрессированию процесса нейродегенерации дает надежду на создание новых терапевтических подходов.
Литература
1. Неврология: национальное руководство / Под ред. акад. РАМН Е. И. Гусева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 936 с.
2. JiGH., Li M. The relationship of CASP 8 polymorphism and cancer susceptibility: a meta-analysis / Cell MolBiol (Noisy-le-grand).- 2014.- №60(6). - Р. 8-20.
3. Grunert M., Gottschalk K. The adaptor protein FADD and the initiator caspase-8 mediate activation of NF-kB by TRAIL. / Cell Death Dis. - 2012. - № 3. -Р.154-165.
УДК 616.831-073.75
Спицин А.П., Кушкова Н.Е., ПершинаТ.А.
ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У СТУДЕНТОВ С ОТЯГОЩЕННОСТЬЮ ПО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ41
Кировская Государственная медицинская академия Минздрава России,
Киров, Россия, kf23@kirovgma. ru
Резюме. Для определения особенностей церебральной гемодинамики у лиц молодого возраста (студенты) использовали реоэнцефалографию. Выявлены различия церебральной гемодинамики с разным исходным вегетативным тонусом в состоянии покоя. Показаны отличия показателей реоэнцефалограммы у лиц с семейной отягощенностью по артериальной гипертензии. Установлены два вида реакции церебральной гемодинамики на дозируемый стресс, как у здоровых, так и у лиц с семейной отягощенностью.
Resume.Rheoencephalography was used to determine cerebral hemodynamics in young students. Differences of cerebral hemodynamics with different outcomes of vegetal tonus in rest were revealed. Differences of indicators of rheoencephalography
41Spitsin A.P., Kushkova N.Ye., Pershina T.A. Indicators for rheoencephalography in students in stressful conditions with a family history of arterial hypertension / Kirov State Medical Academy of the Health Care Ministry of Russia
