CC BY
75
Клиническая медицина. 2016; 94(10) 775
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779_
Заметки и наблюдения из практики
Заметки и наблюдения из практики
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.151.514-092:612.017.1]-036.1
Ершов В.И., Буданова Д.А., Гадаев И.Ю., Бочкарникова О.В., Соколова И.Я., Антюфеева О.Н., Нестерова С.Г.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ РЕДКОГО СЛУЧАЯ ИНГИБИТОРНОЙ КОАГУЛОПАТИИ — ПРИОБРЕТЕННОЙ ГЕМОФИЛИИ А
ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва
Для корреспонденции: Буданова Дарья Александровна — врач отд-ния гематологии УКБ 1; [email protected]
Ингибиторные коагулопатии — редкие варианты геморрагического синдрома. Приобретенная гемофилия А обусловлена образованием ингибиторов (антител) к фактору свертывания крови VIII, в результате чего нарушается активация ключевого этапа свертывания крови — активация фактора X и развивается разной степени тяжести геморрагический синдром. Приобретенная гемофилия А — редкое заболевание (1,38—1,48 на 1 000 000 населения в год). В статье приведено клиническое наблюдение тяжелой формы идиопатической приобретенной гемофилии А, развившейся у женщины 53 лет и проявляющейся распространенными кожными геморрагиями, подкожными и внутримышечными гематомами. Описана проводимая гемостатическая терапия, которая привела к купированию геморрагического синдрома и полной ремиссии. Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует редкую патологию, знание которой может помочь предотвратить развитие инвалидизирующих осложнений, а в некоторых ситуациях даже спасти жизнь пациента.
Кл ючевые слова: клиническое наблюдение; ингибиторная коагулопатия; приобретенная гемофилия А. Для цитирования: Ершов В.И., Буданова Д.А., Гадаев И.Ю., Бочкарникова О.В., Соколова И.Я., Антюфеева О.Н., Нестерова С.Г. Описание клинического наблюдения редкого случая ингибиторной коагулопатии — приобретенной гемофилии А. Клин. мед. 2016; 94 (10): 775—779. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779
Ershov V.I., Budanova D.A., Gadaev I.Yu., Bochkarnikova O.V., Sokolova I.Ya., Antyufeeva O.N., Nesterova S.G. A CASE OF RARE INHIBITORY COAGULOPATHY - ACQUIRED HEMOPHILIA A
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia
Inhibitory coagulopathy is a rare variant of hemorrhagic syndrome. Acquired hemophilia A is caused by the formation of inhibitors (antibodies) to Factor VIII of the blood coagulation system leading to impaired activation of the key stage of blood clotting (factor X) and development of hemorrhagic syndrome of different severity. Acquired hemophilia A is a rare disease with an incidence of1.38—1.48 per 1 million population per year. We report a case off severe idiopathic acquired hemophilia A in a 53 year-old woman manifest as skin hemorrhages, subcutaneous and intramuscular hematomas. Hemostatic therapy described in the article resulted in the elimination of hemorrhagic syndrome and complete remission. This case represents a rare disease the knowledge of which can be useful for preventing the development of debilitating complications, and sometimes saving the patient's life.
Keywords: clinical case; inhibitory coagulopathy; acquired hemophilia A.
For citation: Ershov V.I., Budanova D.A., Gadaev I.Yu., Bochkarnikova O.V., Sokolova I.Ya., Antyufeeva O.N., Nesterova S.G. A case of rare inhibitory coagulopathy - acquired hemophilia A. Klin. med. 2016; 94 (10): 775—779. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779
For correspondence: Dar'ya A. Budanova - physician, Dpt. of Hematology; e-mail: [email protected]
Received 06.06.16 Accepted 21.06.16
Решение вопроса о причинах и выборе адекватной терапии пациента с геморрагическим синдромом в большинстве случаев сопровождается трудностями. Определенным исключением являются геморрагические синдромы, связанные с тромбоцитопениями, так как факт уменьшения количества тромбоцитов устанавливается достаточно просто и быстро, хотя решение вопроса о генезе тромбоцитопении может представлять немалые трудности. Значительно более сложной является диагностика геморрагического синдрома при связи его с другими причинами нарушения системы ге-
мостаза. Одним из ярких примеров трудностей в этом вопросе являются ингибиторные коагулопатии, в частности приобретенная гемофилия.
Приобретенная гемофилия А является редким ау тоим-мунным заболеванием, вызванным образованием антител — иммуноглобулинов класса О, которые связываются с определенными областями на молекуле фактора свертывания крови (Б) VIII и частично или полностью нейтрализуют ее коагулянтные функции [1—3].
Аутоантитела, возникающие у пациентов с приобретенной гемофилией А, отличаются во многих аспектах
от аллоантител, образующихся у больных с врожденной гемофилией A вследствие заместительной терапии.
Ингибиторы FVШ при приобретенной гемофилии А являются преимущественно поликлональными, принадлежащими к подклассу IgG4 [2]. Тем не менее в отличие от врожденной гемофилии моноклональные IgA или IgM также были описаны у пациентов с приобретенной гемофилией А, связанной с гематологическими злокачественными опухолями [4]. Еще одно различие аутоантител и аллоантител заключается в их способе действия, однако это различие тонкое, аутоантитела-ингибиторы в основном направлены против одиночных эпитопов на молекуле FVШ (домен А2, домен A3 и чаще домен С2), в то время как аллоантитела обычно направлены против обоих доменов — А2 и С2, а иногда против домена A3 [5]. Механизм действия ингибиторов при приобретенной гемофилии А многогранен. Он распространяется на блокаду связывания FVШ:C фактором Виллебранда и блокаду активации FX, что приводит к замедлению или прекращению превращения протромбина в тромбин [6].
Эти нейтрализующие ингибиторы появляются спонтанно у людей с ранее нормальной функцией гемостаза и представляют редкую иммунную коагу-лопатию (1,38—1,48 на 1 000 000 населения в год), по данным двух основополагающих исследований [7, 8]. Наиболее частыми причинами, приводящими к развитию приобретенной гемофилии, являются аутоиммунные заболевания, различные неопластические процессы (чаще лимфопролиферативные), реакции на прием лекарственных препаратов и беременность, хотя более чем в половине случаев установить причину заболевания не удается, и в этих ситуациях заболевание считают идиопатическим. Смертность оценивается в диапазоне от 7,9 до 22%, что зависит от выраженности геморрагических проявлений, особенно развивающихся в первые дни заболевания. В последние годы отмечается уменьшение количества летальных исходов, что связано с расширением и улучшением терапевтических возможностей (особенно после синтеза рекомбинант-ного активированного FVII — rFVIIa [9—12]). Отмечается два пика возникновения приобретенной гемофилии — малый пик в возрасте от 20 до 30 лет (в основном связанный с беременностью) и более значимый пик в возрасте от 68 до 80 лет [2, 13]. Клинические проявления у пациентов с приобретенной гемофилией часто характеризуются тяжелой и массивной кровоточивостью, которая лежит в основе относительно высокого уровня смертности при этом заболевании. Наиболее часты кожные геморрагии, особенно в местах инъекций или травм; последние проявляются выраженными кровоподтеками и гематомами. Нередко развиваются внутримышечные гематомы, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, возможны внутрибрюшные кровотечения. Следует отметить, что гемартрозы, возникающие наиболее часто при врожденной гемофилии А, при приобретенной гемофилии А встречаются редко
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(10) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779
Clinical notes and case reports
[8, 14]. Для приобретенной гемофилии А также характерны послеродовые или послеоперационные кровотечения. Несмотря на то что внутрибрюшные или вну-тримозговые кровоизлияния встречаются относительно редко, их появление часто приводит к летальному исходу. Повторные кровотечения могут возникать при ранее отсутствующем геморрагическом синдроме после внутримышечных инъекций, постановки катетеров, трахеотомии и являются ранним симптомом приобретенной гемофилии.
Диагностика ингибиторной гемофилии основывается на данных об увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), частично корригируемого разведением нормальной плазмой (в зависимости от количества ингибитора и введенной нормальной плазмы). Количественный метод определения ингибиторов был принят в 1970 г. на съезде гематологов в г. Бетезда, штат Мериленд, США. Единица Бе-тезда (BU) определяется как сумма ингибитора, который нейтрализует 50% единицы FVIII:C в нормальной плазме после инкубации в течение 120 мин при 37°C [15]. Необходимо также определить степень снижения активности FVIII для решения вопроса о тяжести процесса и определения интенсивности и вида терапевтических мероприятий.
Первостепенной задачей в лечении является остановка кровотечения. С этой целью могут быть использованы различные гемостатические препараты. Наиболее адекватны пути «обхода» блокады активации FХ. С этой целью наиболее эффективны препараты крови, содержащие FVII активированный (aPCC содержит FII, FVII, FIX, FX и небольшое количество FVIII), свежезамороженная плазма (обладает небольшой активностью при приобретенной гемофилии), предлагается применение рекомбинантного свиного FVIII, но наилучший гемостатический эффект достигается при использовании рекомбинантного активированного FVII — альтернативного пути активации FX.
Наряду с гемостатической терапией большое значение имеет проведение терапии, направленной на аутоиммунный процесс, приведший к образованию ингибитора. С этой целью используются глюкокорти-костероиды в монотерапии или в комбинации с цикло-фосфаном, дающие эффект полной ремиссии в 48—70% случаев [8, 16—18].
О хорошем эффекте в плане эрадикации ингибиторов сообщается при использовании ритуксимаба в монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивными препаратами [19].
Редкость возникновения приобретенной гемофилии А и недостаточное из-за этого число наблюдений пока затрудняют создание четких рекомендаций терапии этого заболевания. На сегодняшний день наиболее изученной группой являются пациенты, включенные в Европейский регистр приобретенной гемофилии (ЕАСН2), насчитывающий всего лишь 500 человек [20], что не дает возможности для выработки согласованно-
Клиническая медицина. 2016; 94(10)
РР1 http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779
Заметки и наблюдения из практики
го консенсуса по диагностике и лечению ингибиторной гемофилии. В России подобного регистра пока нет. Поэтому каждый больной с этим заболеванием заслуживает пристального внимания. Приводим клиническое наблюдение.
Больная З., 59 лет, поступила в гематологическое отделение УКБ № 1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 25.02.16 с жалобами на выраженную слабость, внезапно возникающую боль в мышцах, распространенные экхимозы на теле.
Из анамнеза заболевания известно, что до февраля 2016 г. считала себя относительно здоровым человеком. Наблюдалась у эндокринолога по поводу сахарного диабета 2-го типа, в связи с чем принимала перорально сахароснижающие препараты. Самочувствие ухудшилось 08.02.16, когда на тыльной поверхности правого предплечья появились болезненные мягкотканные образования диаметром до 1,5 см. Через 2 дня над этими образованиями сформировались экхимозы, площадь которых быстро увеличивалась. В последующем больная стала отмечать появление единичных экхимозов на коже ног. Обратилась к сосудистому хирургу, при дуплексном сканировании артерий и вен нижних конечностей тромбоза магистральных сосудов не выявлено, рекомендовано ношение компрессионного трикотажа, после чего экхимозы распространились практически на всю поверхность ног, а также появились болезненные гематомы в мышцах обеих ног. В связи с прогрессирующей слабостью, массивными гематомами больная была госпитализирована в один из стационаров Москвы. В клиническом анализе крови впервые (по данным анамнеза) выявлены нормохромная нормоцитарная анемия (НЬ 77 г/л), тромбоцитоз (до 455 • 103/мкл), ускорение СОЭ (до 35 мм/ч). В коагулограмме отмечалось выраженное увеличение АЧТВ до 2,3 (в норме 0,75—1,25), тогда как протромбиновый индекс, тромбиновое время и показатель фибриногена оставались в норме. Биохимический анализ крови: повышение уровня креатин-фосфокиназы до 352 Ед/л (в норме до 110 Ед/л), креати-нина до 92 мкмоль/л (в норме 44—80 мкмоль/л), общего билирубина до 22,4 мкмоль/л (в норме 5—21 мкмоль/л). Для уточнения диагноза проведено обследование: при гастроскопии, колоноскопии, рентгенографии органов грудной клетки патологии не выявлено. После колоно-скопии отмечался эпизод дегтеобразного стула. В связи с нарастанием геморрагического синдрома больная госпитализирована в гематологическое отделение.
При поступлении состояние тяжелое. Температура тела 36,8°С. Рост 175 см, масса тела 70 кг. Кожные покровы бледные, повышенной влажности. На коже ног и спины множественные экхимозы различной давности и размера (рисунок, а, см. вклейку) вплоть до гигантских на ногах, груди, шее (рисунок, б, см. вклейку), болезненные гематомы в мышцах. Пальпируется лимфатический узел в правой подмышечной области диаметром около 1 см. Перкуторные границы легких, сердца в пределах нормы. Аускультативно над легкими дыхание
везикулярное, хрипы не выслушиваются. Частота дыхательных движений 17 в минуту. Тоны сердца ритмичны, приглушены. Частота сердечных сокращений 82 в минуту. Артериальное давление 90/60 мм рт. ст. Живот мягкий, при пальпации безболезненный. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Мочеиспускание безболезненное, дизурии нет. Почки не пальпируются. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон.
Общий анализ крови: Hb 50 г/л, эр. 1,963 • 106/мкл цветовой показатель 0,96, рц. 11,3%, тр. 376,3 • 103/мкл, лейкоциты 10,04-103/мкл (п. 1%, с. 81%, л. 12%, м. 6%, э. 0%); СОЭ 15 мм/ч. Проба Кумбса (прямая и непрямая) отрицательная.
Биохимический анализ крови: билирубин общий 22,7 мкмоль/л (в норме 3,0—21,0 мкмоль/л), билирубин прямой 6,6 мкмоль/л (в норме 0—5 мкмоль/л), мочевая кислота 448 мкмоль/л (в норме 150—420 мкмоль/л), аспартатаминотрансфераза 28 Ед/л (в норме 0—40 Ед/л), аланинаминотрансфераза 22 Ед/л (в норме 0—40 Ед/л), натрий 144 ммоль/л (в норме 132—150 ммоль/л), калий 4,2 ммоль/л (в норме 3,5—5,5 ммоль/л), кальций 4,2 ммоль/л (в норме 2,15—2,56), гамма-глутамилтран-спептидаза 12 Ед/л (в норме 0—73 Ед/л), щелочная фос-фатаза 115 Ед/л (в норме 70—360 Ед/л), лактатдегидро-геназа 708 Ед/л (в норме 240—480 Ед/л), креатинфосфо-киназа общая 459 Ед/л (в норме 0—190 Ед/л), ферритин 235,59 нг/мл (в норме 15—300 нг/мл), сывороточное железо 8,1 мкмоль/л (в норме 9,0—30,4 мкмоль/л).
Коагулограмма: фибриноген 5,91 г/л (в норме 1,8— 4,0 г/л), протромбин по Квику 72% (в норме 70—130%), АЧТВ 3,25 (в норме 0,75—1,25), тромбиновое время 13,80 с (в норме 14—21 с), FM-тест более 40, агрегация тромбоцитов с ристомицином 74%, тромбоэластограм-ма (время реакции) 31 мин (в норме — 5—8 мин), тром-боэластограмма (время образования сгустка) 23,4 мин (в норме 1,40—3,40 мин), тромбоэластограмма (максимальная амплитуда) 20 мм (в норме 43—55 мм), тест смешивания по АЧТВ 1,96 (в норме 0,75—1,25), волчаночный антикоагулянт не обнаружен, D-димер 3,81 нг/мл (в норме до 0,5 нг/мл).
Общий анализ мочи без отклонений от нормы.
Таким образом, анализ скрининговых лабораторных тестов указывал на выраженную гипокоагуляцию за счет нарушения внутреннего пути свертывания крови, а также глубокую анемию, имеющую острый постгеморрагический характер. При детальном определении факторов внутреннего пути свертывания крови выявлено снижение уровня FVIII 0,2% (в норме 50— 150%), наличие ингибитора к FVIII 315 BU (в норме 0). FIX 100,4%, FVII 70,1% (в норме 50—150%).
Таким образом, на основании полученных данных у пациентки диагностирована ингибиторная коагулопа-тия к FVIII тяжелой степени.
Следующей задачей обследования стал поиск патологии, на фоне которой могло бы развиться нарушение свертывания крови. Исключались системные
заболевания соединительной ткани и онкологические заболевания. Необходимо отметить, что круг инструментальных методов обследования был ограничен: выраженная коагулопатия с кровоточивостью исключала возможность применения инвазивных манипуляций.
Иммунологические показатели: С-реактивный белок — отрицательный, антитела к экстрагируемым ядерным антигенам отрицательные, антитела класса ^М к кардиолипину 2,43 Ед/мл (в норме 0—7 Ед/мл), антитела класса ^О к кардиолипину 1,94 Ед/мл (в норме 0—10 Ед/мл), антитела к двуспиральной ДНК 4,02 Ед/мл (в норме 0—20 Ед/мл).
Гормональное исследование: тиреотропный гормон 2,20 мкМЕ/мл (в норме 0,4—4,0 мк МЕ/мл). Паратгор-мон 0,8 пмоль/л (в норме 1,3—6,8 пмоль/л), антитела к тиреопероксидазе менее 28 Ед/мл (в норме 0—60 Ед/мл).
Ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы: в правой доле лоцируется изоанэхогенный узел, выступающий за контур железы на 8 мм, в перешейке узел размером 6 мм, в левой доле множественные анэхогенные включения размером 2—4 мм. Заключение: диффузно-очаговые изменения железы с узлами в правой доле и перешейке.
Консультация эндокринолога: диффузно-узловой зоб. Сахарный диабет 2-го типа.
УЗИ органов брюшной полости: признаки диффузных изменений печени и поджелудочной железы.
УЗИ молочных желез: менопауза с возраста 41 год; структуры желез дифференцированы, фиброзные перегородки не изменены, преобладает жировой компонент, железистая ткань в виде узких гиперэхогенных «пластов», объемных образований не выявлено; молочные протоки не расширены, ретромаммарные пространства без патологических включений; регионарные лимфатические узлы не изменены. Консультация гинеколога: постменопауза.
Компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости, малого таза с контрастированием: печень, селезенка, поджелудочная железа и почки, мочевой пузырь без особенностей. Обращает на себя внимание значительное утолщение стенок лоханки (до 3 мм) и верхней трети правого мочеточника (до 5 мм), просвет мочеточника сохранен, стенка без активного накопления контрастного вещества. Накопление и выведение контрастного препарата паренхимой почек своевременное, симметричное, в отсроченную фазу контрастирования чашечно-лоханочная система почек и мочеточники фрагментарно заполнены контрастным препаратом. Парааортальные лимфатические узлы размером до 8 мм, лимфатические узлы таза не увеличены. Определяется увеличение размера левой подвздош-но-поясничной мышцы (до 40 х 60 мм), структура ее неоднородная, с участками пониженной плотности (ли-зированная гематома?), клетчатка вокруг не инфильтрирована. Заключение: гематома левой подвздош-но-поясничной мышцы. Изменения правой лоханки и мочеточника, вероятнее всего воспалительного генеза,
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(10) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779
Clinical notes and case reports
опухолевое поражение менее вероятно. Консультация уролога: выявленные изменения, вероятнее всего, обусловлены подслизистой гематомой.
КТ органов грудной клетки с внутривенным контрастированием: грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
Позитронно-эмиссионная томография всего тела: на серии томограмм всего тела (от уровня глазниц до верхней трети бедра) патологических очагов гиперметаболической активности не выявлено. В магистральных сосудах и лимфатических узлах изученного уровня признаков патологического гиперметаболизма нет. Накопление препарата в печени, селезенке, а также в костном мозге изученных отделов скелета в пределах физиологической нормы. Диффузное интенсивное накопление препарата определяется в различных отделах кишечника. Локальное интенсивное накопление препарата определяется в параартикулярных мягких тканей области правого тазобедренного сустава, в самом суставе, повышенное — в мышцах левой надлопаточной области спастического генеза. В почках, мочевом пузыре отмечается физиологическое накопление препарата. Заключение: данных о наличии активной специфической ткани не получено. Выраженный воспалительный процесс в кишечнике на всем протяжении. Воспалительные изменения в правом тазобедренном суставе.
Консультация гастроэнтеролога: данные пози-тронно-эмиссионной томографии трактовать трудно. С учетом максимального накопления препарата в нисходящей и сигмовидной кишке, где, по данным КТ, выявлено дивертикулярное поражение, целесообразно исследовать уровень кальпротектина для исключения воспалительного процесса в кишечнике. При анализе уровня кальпротектина выявлено его повышение до 715 мкг/г (в норме менее 50 мкг/г).
В связи с рецидивирующими подкожными гематомами, в том числе в области крупных суставов, проводилось УЗИ мягких тканей правого голеностопного сустава и правой стопы: подкожная жировая клетчатка голени и стоп выраженно диффузно отечна. По ходу сухожилий разгибателей, малоберцовых большеберцо-вых мышц и разгибателей определяется незначительное количество жидкости. В проекции латеральной лодыжки и кпереди определяется скопление неоднородной жидкости без четких контуров (примерный размер 27 х 9 х 20 мм, объем до 2,6 мл), по эхогенности и структуре близкое к организующейся гематоме, не связанное с сухожилием малоберцовой мышцы и полостью голеностопного сустава. Аналогичное скопление жидкости под сухожилиями сгибателей размером приблизительно 25 х 9 мм визуализируется по переднему контуру медиальной лодыжки.
Таким образом, на основании проведенного обследования вторичный характер коагулопатии был маловероятен. Открытым оставался вопрос о характере изменений в кишечнике, однако выполнение повторной колоноскопии с биопсией кишечника технически было
Клиническая медицина. 2016; 94(10)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-10-775-779
Заметки и наблюдения из практики
невозможно в связи с высоким риском кровотечения. После стихания геморрагического синдрома колоно-скопия с биопсией была выполнена: патологии нет.
В результате проведенного обследования установлен диагноз. Основное заболевание: ингибиторная ко-агулопатия к FVIII (идиопатичская аутоимунная гемофилия) тяжелой степени (FVIII 0,2%). Осложнение основного заболевания: острая постгеморрагическая анемия. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2-го типа. Диффузно-узловой зоб. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Дивертикулез сигмовидной кишки. Хронический комбинированный геморрой.
В отделении проведено лечение. В связи с выраженностью геморрагического синдрома трижды вводился рекомбинантный FVII (новосэвен) в дозе 8,6 мг внутривенно болюсно, переливалась свежезамороженная плазма — 4163 мл и эритроцитарная масса — 645 мл.
В течение 3 нед проводилась терапия преднизоло-ном в дозе 60 мг/сут с последующим постепенным снижением дозы до полной отмены. Суммарная продолжительность приема глюкокортикостероидов 8 нед.
На фоне лечения геморрагический синдром полностью купирован. В клиническом анализе крови отмечается повышение уровня гемоглобина до 130 г/л. В коагулограмме нормализация АЧТВ — 1,06 (в норме 0,75—1,25), времени свертывания крови — тромбо-эластограмма (время реакции) 6 мин 40 с (в норме 5— 8 мин), восстановление активности ФVIII до 70,1% (в норме 50—150%). Ингибитор не определяется.
Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует редкое заболевание, знание которого и соответственно своевременная и на современном уровне возможностей терапия могут помочь предотвратить развитие инвалидизирующих осложнений, а в некоторых ситуациях даже спасти жизнь больного.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. в REFERENCES) 15. Козлов А.А., Берковский А.Л., Сергеева Е.В. и др.
Количественный метод определения ингибиторов в плазме
крови больных гемофилией. Клин. лаб. диагн. 1999; (6): 18—20.
REFERENCES
1. Collins PW. Management of acquired haemophilia A. J. Thromb.
Haemost. 2011; 9(Suppl 1): 226—35.
2. Cohen A.J., Kessler C.M. Acquired inhibitors. Baillieres Clin. Haematol. 1996; 9(2): 331—54.
3. Toschi V., Baudo F. Diagnosis, laboratory aspects and management of acquired hemophilia A. Intern. Emerg. Med. 2010; 5(4): 325—33.
4. Boggio L.N., Green D. Acquired hemophilia. Rev. Clin. Exp. Hematol. 2001; 5: 389—404.
5. Scandella D., Nakai H., Felch M. et al. In hemophilia A and autoantibody inhibitor patients: the factor VIII A2 domain and light chain are most immunogenic. Thromb. Res. 2001; 101: 377—85.
6. Ananyeva N.M., Lacroix-Desmazes S., Hauser C.A., Shima M., Ovanesov M.V., Khrenov A.V. et al. Inhibitors in hemophilia A: mechanisms of inhibition, management and perspectives. Blood CoagulFibrinolys. 2004; 15(2): 109—24.
7. Collins P.W., Macartney N., Davies R. et al. A population based, unselected, consecutive cohort of patients with acquired hemophilia A. Br. J. Haematol. 2004; 124(1) 24: 86—90.
8. Collins P.W., Hirsch S., Baglin T.P. et al. Acquired hemophilia A in the United Kingdom: a 2-year national surveillance study by the United Kingdom Haemophilia Centre Doctor's Organisation. Blood. 2007; 109(1): 870—7.
9. Green D., Blanc J., Foiles. Spontaneous inhibitors of factor VIII: kinetics of inactivation of human and porcine factor VIII. J. Lab. Clin. Med. 1999; 133: 260—4.
10. Dietrich G., Algiman M., Sultan Y., Nydegger U.E., Hazatchkine M.D. Origin of anti-idiotypic activity against anti-factor VIII autoantibodies in pools of normal human immunoglobulin G (IVIg). Blood. 1992; 79: 2946—51.
11. Gilles J.G., Saint-Remy J.M.R. Healthy subjects produce both antifactor VIII and specific antiidiotypic antibodies. J. Clin. Invest. 1994; 94: 1496—505.
12. Green D., Lechner K. A survey of 215 non-hemophilic patients with inhibitors to factor VIII. Thromb. Haemost. 1981; 45: 200—3.
13. Theodossiades G., Kontopoulou-Griva I. Acquired haemophilia A: a review. Haema. 2002; 5: 281—9.
14. Shima M., Tanaka I., Kawai Y. et al. A survey of acquired inhibitors o fblood coagulation in Japan. Jpn. J. Thromb. Hemost. 2003; 14: 107—21.
15. Kozlov A.A., Berkovskiy A.L., Sergeeva E.V. et al. A quantitative method for determining inhibitors in the blood plasma of patients with hemophilia. Klin. lab. diagn. 1999; (6): 18—20.
16. Delgado J., Jimenez-Yuste V., Hernandez-Navarro F., Villar A. Acquired haemophilia: review and meta-analysis focused on therapy and prognostic factors. Br. J. Haematol. 2003; 121(1): 21—35.
17. Green D., Rademaker A.W., Briёt E. A prospective, randomized trial of prednisone and cyclophosphamide in the treatment of patients with factor VIII autoantibodies. Thromb. Haemost. 1993; 70(5): 753—7.
18. Bitting R.L., Bent S., Li Y., Kohlwes J. The prognosis and treatment of acquired hemophilia: a systematic review and meta-analysis. Blood Coagul. Fibrinolys. 2009; 20(7): 517—23.
19. Collins P.W., Chalmers E., Hart D. et al. United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organization. Diagnosis and management of acquired coagulation inhibitors: a guideline from UKHCDO. Br. J. Haematol. 2013; 162(6): 758—73.
20. Knoebl P., Marco P., Baudo F. et al. EACH2 Registry Contributors. Demographic and clinical data in Acquired hemophilia A: results from EACH2. J. Tromb. Haemost. 2012; 10(4): 622—31.
Поступила 06.06.16 Принята в печать 21.06.16
