Новые препараты, получаемые из трополоновых алкалоидов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПОлУЧАЕМЫЕ ИЗ ТРОПОлОНОВЫХ алкалоидов

З.М. ЕНИкЕЕВА, А.А. ИБРАГИМОВ, С.Н. НАВРУЗОВ, Д.А. АлИЕВ

Республиканский онкологический научный центрМЗРУз, г. Ташкент,Узбекистан

Цель исследования - разработка новых противоопухолевых препаратов.

Материал и методы. Изучение токсичности и противоопухолевой активности in vivo и in vitro проводилось на животных-опухоленосителях, осуществлялись цитогенетические исследования. В лаборатории по разработке противоопухолевых препаратов РОНЦ МЗ РУз осуществлен синтез и изучаются биологические свойства новых соединений, полученных на основе тро-полоновых алкалоидов колхицина и колхамина с гаммой аминозаместителей в трополоновом и гептадиеновом кольцах алкалоидов, имеющих сниженную токсичность (в 10-400 раз) и высокую противоопухолевую активность in vitro, выявленную в NCI США.

Результаты. На основании изучения токсичности и противоопухолевой активности in vivo из новых производных отобрано 5 новых перспективных препаратов: К-48, К-42, Дэко-цин, Дэковин, К-20, которые прошли (Дэкоцин) или находятся на стадии предклинических исследований. Эти вещества в 13-360 раз менее токсичны, чем колхицин, их противоопухолевый эффект превышает активность колхицина и колхамина на 20-70%, как и в ряде случаев известных цитостатиков, использованных в качестве контроля. К-48 наряду с выраженной противоопухолевой активностью не снижает иммунитет и гемопоэз, что обусловлено его способностью к увеличению количества КОЕс. Цитогенетические исследования показали, что К-48 в терапевтической дозе не вызывает хромосомных аберраций, к-митозов и полиплоидии в костном мозге, свойственных для тубулининте-рактивных и алкилирующих препаратов, а также снижает количество хромосомных аберраций

после проведенного лечения. Все это свойственно в определенной степени и препарату К-42 при пероральном применении.

Лечение мышей-опухоленосителей К-48 в малых дозах после химио- и лучевого воздействия способствовало восстановлению клеточности костного мозга (кариоцитов), восстановлению массы тела, селезенки, гемопоэза (лейкоцитов и гранулоцитов) и иммунитета и уменьшению сроков их восстановления. Исследование влияния терапевтических доз Колхиприта и К-42 в сравнении с Тахо1, винкристином, доксируби-цином и колхицином на уровень пролиферации интактных клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae штаммаХИ7 показало, что Колхиприт и К-42 заметнее подавляют рост клеток по сравнению с коммерческими препаратами, при этом изучаемые препараты Колхиприта и К-42 не вызывают развития выраженной резистентности по сравнению с Тахо1, винкристином, доксирубицином и колхицином.

Выводы. Противоопухолевые препараты Дэкоцин и Дэковин обладают также выраженными радиосенсибилизирующими свойствами, превышающими таковое действие 5-фторурацила, что обусловлено их способностью как влиять на синтез ДНК, так и синхронизировать клетки в фазе М+G2. В настоящее время проходят клинические исследования Дэкоцина. Выявлено, что он обладает способностью лечить рак кожи, при этом не наблюдается негативное влияние на ге-мопоэз и иммунитет. Из имеющихся синтезированных веществ отбираются новые препараты с противоопухолевыми, иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами, а также предотвращающие развитие цирроза печени.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2