CC BY
51
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АГОНИСТОВ ГОНАДОТРОПИН РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА, ТАМОКСИФЕНА, ПРОГЕСТИНОВ И ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА
Ю.А. БАРАШ, С.Я. МАКСИМОВ, Э.Д. ГЕРШФЕЛЬД, Л.М.БЕРШТЕЙН
ФГУ «НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова Росмедтехнологий», г .Санкт-Петербург
Актуальность. Среди злокачественных опухолей органов репродуктивной системы у женщин наиболее высока заболеваемость раком молочной железы, тела и шейки матки, а также яичников. При этом рак эндометрия занимает пятое ранговое место в общей структуре онкологической заболеваемости женщин в Санкт-Петербурге и составляет 6,18%. Ежегодно в г. Санкт-Петербурге выявляется около 600 новых случаев рака тела матки. Пятилетняя выживаемость больных раком эндометрия в Санкт-Петербурге на 2006 г. составила 69,6±1,2, что является поводом для постоянного поиска эффективного (комбинированного или комплексного) метода лечения данного заболевания. Учитывая гормонозависимость процесса, немаловажную роль отводят неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии.
Цель исследования. Основной целью проведенного исследования явилось определение индивидуальной чувствительности аденокарциномы эндометрия к различным схемам неоадъювантной эндокринотерапии.
Материал и методы. Материалом для исследования послужили данные о более 400 больных первичным раком эндометрия 1-Ш клинических стадий в возрасте от 18 до 70 лет, получавших неоадъювантную эндокрино-терапию (тамоксифен, прогестины, индуктор интерферонов неовир и их сочетания) в онкоги-некологическом отделении НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова с 1980 по 2000 г. Больные были разделены на группы в зависимости от варианта неоадъювантной эндокринотерапии. Кроме того, в том же режиме исследована эффективность агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (Золадекса). Оценка эффективности гормонотерапии проводилась по морфологическим критериям путем сопоставления
гистоструктуры опухоли до начала лечения и гистологического исследования удаленного препарата. Специфический гормональный противоопухолевый эффект проведенного лечения учитывался по повышению дифференцировки опухоли, появлению или усилению секреции в эндометрии, снижению митотической активности, деструктивным изменениям, а в части случаев сопоставлялся с исходным (РП+/РП-) фенотипом новообразования.
Результаты. Установлено, что эффективность прогестинов значительно выше при РП+ опухолях, где явления гормонального патоморфоза отмечались в 91% случаев, тогда как при РП-новообразованиях - только в 6% наблюдений. Особенно высокая чувствительность карциномы эндометрия к прогестагенам выявляется при уровне РП более 100 фмоль/ мг белка и при отношении РП/РЭ>2. Важно отметить, что комбинация тамоксифен + про-гестагены оказалась более эффективной, чем изолированное применение этих препаратов, вследствие дополнительной стимуляции антиэстрогенами синтеза РП в опухолевой ткани. Увеличение уровня РП и РЭ определялось также под влиянием индуктора интерферона -неовира как в случае РП+, так и РП-опухолей. При сочетанном применении неовира и про-гестинов отмечено снижение уровня РП и РЭ практически во всех случаях в группе больных с РП-опухолями, а при РП+ карциномах выявлены изменения противоположного характера. Неовир и прогестины при раздельном и сочетанном применении с продолжительностью курса лечения в 19 дней не влияли на степень дифференцировки опухолей и на число митозов, но было отмечено усиление секреции. В то же время применение агонистов гонадотропин рилизинг-гормона в неоадъювантном режиме
приводило как к изменению рецепторного статуса, так и к морфологическим изменениям у пациенток репродуктивного возраста, таким как повышение степени дифференцировки, усиление секреции и снижение глубины инвазии миометрия. В двух случаях опухоль в послеоперационном материале не была обнаружена вследствие лечебного патоморфоза.
Выводы. Полученные результаты представляют несомненную практическую ценность и объясняют необходимость проведения дальнейших углубленных исследований неоадъю-вантной гормонотерапии у больных раком эндометрия с целью индивидуализации показаний для последующего назначения адъювантной гормонотерапии.
ПРИМЕНЕНИЯ ОКТРЕОТИДА ПАЦИЕНТАМ С ГОРМОНОРЕФРАКТЕРНЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
О.М БАРКОВСКАЯ, Д.И. ГАНОВ
Алтайский государственный медицинский университет Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, г. Барнаул
Актуальность: Гормонорефрактерный или гормонорезистентный рак предстательной железы представляет собой наиболее серьезную проблему в лечении этой опухоли. Гормонорезистентность устанавливается при наличии роста уровня ПСА и/или каких-либо других признаков опухолевой прогрессии у пациентов, имеющих кастраци-онный уровень тестостерона (<3 нмоль/л) при адекватной андрогенной блокаде. До недавнего времени, развитие гормонорезистентности рассматривалось как прогрессирование заболевания. На сегодняшний день все большее число онкологов склонно считать развитие гормоноустойчиво-сти стадией единого опухолевого процесса.
Цель работы. Изучение эффективности и безопастности применения октреотида пациентам с гормонорефрактерным раком предстательной железы.
Материалы и методы. В 2008 г. три пациента с гормонорефрактерным верифецированным раком предстательной железы получили октрео-тид (производное гормона соматостатина с его фармакологическими эффектами), пациентам определялись: уровнь простатоспецифического антигена (ПСА), а также проводилась тщательная оценка симптомов с целью определения эффективности терапии и побочных эффектов проводимого лечения.
Результаты: Пациент Ш. 62 года с диагнозом рак предстательной железы Т3№М0 кастрация
май 2008 г. ПСА до операции 9,8 нг/мл., через 2 мес после операции - 2,3 нг/мл. По поводу сопутствующей патологии радикальное оперативное лечение, лучевая терапия не показаны, уровень тестостерона кастрационный. Через 4 мес после операции ПСА 12,3 нг/мл. Назначен октреотид 20,0 мг в/м 1 раз в месяц, после двух введений ПСА 4,3 нг/мл. Ухудшения состояния побочных эффектов лечения не было. Пациент Н. 68 лет с диагнозом рак предстательной железы Т3№М0 лучевая терапия 2007 г. и гормонотерапия. На контрольном обследовании 09.2008 г. ПСА 11,4 нг/мл, уровень тестостерона кастрационный. Назначен октреотид 20,0 мг в/м 1 раз в месяц, после двух введений ПСА 3,3 нг/ мл. Ухудшения состояния, побочных эффектов лечения не было. Пациент К. 69 лет с диагнозом рак предстательной железы Т3№М0 - лучевая терапия 2007 г. кастрация июнь 2008 г. На контрольном обследовании 09.2008 г. ПСА 13,4 нг/мл., уровень тестостерона кастрационный. Назначен октреотид 20,0 мг в/м 1 раз в месяц, после двух введений ПСА 5,3 нг/мл. Ухудшения состояния, побочных эффектов лечения не было. Все пациенты продолжают терапию октреотидом.
Выводы. Первый опыт применения октрео-тида у пациентов с гормонорефрактерным раком предстательной железы показал положительные результаты с отсутствием побочных эффектов.
