CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
у 1 — E255K, M244V, F311L), в группе 200x2 новых мутаций не было.
НЯ, связанные с АСЦ, выявленыу 22/35 и 8/17 пациентов в группах 40x2 и 200x2 соответственно, без существенных различий по спектру и частоте (табл. 2). Никто из пациентов не прекратил прием АСЦ из-за токсичности. Снижение дозы АСЦ в связи с НЯ 2—4 ст было у 4 пациентов из группы 40x2 и1из группы 200x2.
Заключение. АСЦ показал эффективность и хорошую переносимость у больных ХФ ХМЛ с неудачей терапии >2 ИТК, в том числе с мутацией Т3151. У больных с неудачей терапии понатинибом в анамнезе вероятность ответа на терапию АСЦ была снижена. Снижение дозы АСЦ было безопасныму больных со стабильным ГМО.
Таблица 1. Исходные характеристики 52 больных ХФ ХМЛ, получавших асциминиб 40мгх2 раза в сутки и 200мгх2 раза в сутки
Характеристики 40*2 (п=35) 200*2 (п=17]
Возраст, медиана (мин-макс) 48 (27-85] 49(32-71]
Пол, женщина, п (%) 22 (63] 14 (56]
Длительность ХМЛ до асциминиба, медиана (мин-макс), годы 8,2(0,9-19] 5,8 (0,8-34,7]
Число ИТК до асциминиба, (%) <2 4(11] 6(35]
3 6(17] 5(30]
>4 25 (71] 6(35]
Мутации BCR::ÁBU, п (%) T315I 1(3]* 17(100]
Другие, кромеТ315| 7(20] 2(12]
Понатиниб в анамнезе, п (%) 13(37] 9(53]
Уровень BCR::ÁBU на скрининге, п (%) <1% 7(19] 2(16]
>1 -<10% 7(16] 1(24]
>10% 21 (65] 14 (60]
Лучший уровень BCR::ÁBÜ анамнезе, „(%] <1% 14(51] 7(48]
>1 -<10% 14(33] 4(28]
>10% 7(16] 6(24]
Таблица 2. Наиболее частые нежелательные явления (НЯ) у 52 больных ХМЛ ХФ в программе MAP
Группа 40 мг 2 р/сут (п=35) Группа 200 мг 2 р/сут (п=17)
ВидНЯ НЯ 1-4 степени, „(%] НЯ 3-4 степени, „(%] НЯ 1-4 степени, „(%] НЯ 3-4 степени, п(%]
Тромбоцитопения 11 (32] 6(17] 3(18] 0
Нейтропения 7(20] 4(11] 2(12] 2(12]
Гиперхолестери-немия 4(11] 0 2(12] 0
Анемия 2(6] 0(2] 0 0
Артериальная гипертензия 2(5] 2(5] 1(6] 0
*0 наличии Т3151 стало известно на 3 месяце лечения, после чего доза АСЦ увеличена до 200 мг 2 р/сут. ХФ — хроническая фаза, ХМЛ — хронический миелолейкоз, ИТК — ингибиторы тирозинкиназ.
Черепанова В. В.1, Курышева М. А.2 АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ГЕПАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Университет Лобачевского, Нижний Новгород, Россия, 2ГБУЗ НО ГКБ № 30, 33, Нижний Новгород
Введение. Анемия у пациента с патологией печени является клинически значимой, но часто упускаемой из виду клинической особенностью, утяжеляя течение заболеваний изза развития гипоксическо-го синдрома. Причинами анемии у пациентов являются печеночная недостаточность, спленомегалия, кровотечения из варикознорасши-ренныхвен пищевода (КВРВП), нарушение обмена железа, фолиевой кислоты, витамина В12, токсическое действие алкоголя и лекарственных средств.
Цель работы. Изучить распространенность и структуру анемического синдромау стационарных больных с патологией печени.
Материалы и методы. Исследование проводилось путем ретроспективного изучения историй болезни 980 больных, проходивших лечение в ГБУЗ НО ГКБ № 30, 33 в период с 2000 по 2020 г. Критерии включения: наличие патологии печени и синдрома анемии, которая определялась поуровню гемоглобина (менее 120 г/лу женщин и менее 130 г/лу мужчин).
Результаты и обсуждение. Анемия как фоновое или сопутствующее заболевание выявленау стационарных пациентов с патологией печени в 524 случаях (53,4%). Возраст пациентов 18—77 лет, из них
женщин 40,6%, мужчин 59,4%. Анемия встречалась при следующей патологии печени: гепатит — 7,6%, фиброз — 7,3%, цирроз — 85,1%. Этиология гепатита/цирроза при наличии анемии: токсический (алкоголь, лекарства) — 40,2%, вирусы гепатитов В и С — 37,6%, неалкогольная жировая болезнь печени — 17,5%, аутоиммунные заболевания — 4,7%. Анемия легкой степени тяжести была выявленау 67,1% больных, средней тяжести у 9,6%, тяжелая — у 23,3% (постгеморрагическая при КВРВП). У 48,3% больных наблюдалась железодефи-цитная анемия, у 39,2% — анемия хронических заболеваний, в 8,3% случаев мегалобластная анемия, в 4,2% — гемолитическая анемия.
Заключение. Анемия — распространенная патология у стационарных гепатологических больных (52,7%), чаще встречается при циррозе печени токсического и вирусного генеза. Частота и степень тяжести анемии увеличивается с нарастанием печеночной недостаточности и портальной гипертензии. В структуре анемии преобладают железодефицитная и анемия хронических заболеваний. Лечение основного заболевания печени — это основа терапевтического подхода, при необходимости используют трансфузионную терапию, препараты железа, фолатов, В12, эритропоэтины.
Шакирова А. И.1, Лаушкина В. О.1, Гапоненко И. Н.1, Комарова Я. В.1, Епифановская О. С.1, Сеничкина Д. А.1, Сергеев В. С.1, Муслимов А. Р.1, Онопченко А. В.2, Щелина Е. В.2, Острова С. А.2, Бреднева О. Г.2, Васютина М. Л.2, Лепик К. В.1, Торопова Я. Г.2,
Попова М. О.1, Кулагин А. Д.1
МЫШИ NBSGW КАК МОДЕЛЬ ДЛЯ СЕРИЙНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА
1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
Введение. Генная терапия на основе трансплантации гемопоэти-
ческих стволовых клеток (ГСК) становится мощной иуниверсальной
стратегией лечения заболеваний человека. Терапевтический подход
заключается в сборе ГСК пациента, их генноинженерной модифика-
ции ex vivo с последующей аутологичной трансплантацией. ГСК обеспечивают стабильный резервуар генетически модифицированных клеток, потенциально способный обеспечить эффект в течение всей жизни реципиента. В доклинических исследованиях безопасность таких продуктов оценивают in vivo методом трансплантации ГСК человека иммунодефицитным мышам. Единственным подходом, позволяющим оценить долгосрочный эффект такого метода лечения на этапе ¿n vivo доклинических исследований, является серийная трансплантация модифицированных ГСК линиям мышей с глубоким врожденным иммунодефицитом.
им. И.П. Павлова, 2ФГБУ «НМИЦим. В.А. Алмазова» Минздрава России
Цель работы. Целью работы было разработать модель и методологию выполнения серийной трансплантации ГСК мышам МВЭС^ (NOD.B6.SCID Il2ry-/-KitW41/W41), поддерживающим приживление ГСК человека без предварительного облучения.
Материалы и методы. Первый этап протокола включал выполнение мышам КВЗС^ первичной трансплантации С034+ ГСК человека в дозе 1х10б клеток на животное. Через 20 недель после инфузии животным проводили оценку приживления клеток человека в костном мозге (КМ) методом проточной цитофлуориметрии. Далее, для выполнения серийной трансплантации было выбрано 4 особи со средним уровнем химеризма 85,5±7,8%. Костный мозг для процедуры выделяли из бедренных костей животных, пулировали и вводили реципиентам внутривенно в дозе 2х10б ядросодержащих клеток намышь (N=8). Предварительно животные-реципиенты для серийной
При л о ж ен и е 1
трансплантации были разделены на две равные группы, одна из которых получила облучение дозой 140 сОу (Х-га^) за 4 ч перед инфузией. Приживление клеток человека в КМ, периферической крови и селезенке оценивали через 14 недель после серийной трансплантации.
Результаты и обсуждение. За время наблюдения случаев гибели животных или признаков неблагополучия зафиксировано не было. У всех животных отмечено приживление трансплантата на уровне от 0,5 до 33,6%, причем без значимых отличий в группах с облучением и без такового (10,8±15,2% vs. 3,9±4,3% соответственно, ^=0,441). В селезенке доля ЬС045+ клеток после серийной трансплантации составляла 8,0±1,3% в группе с облучением и 7,3±3,4% в группе без облучения, в периферической крови 0,5±0,3% и 0,2±0,1% для каждой
группы соответственно также без статистических значимых отличий (^=0,741 и ^=0,164 для селезенки и периферической крови соответственно). Анализ субпопуляционного состава клеток костного мозга мышей КВЗС^ показал преобладание клеток В-линейной диффе-ренцировки (66±22,4%). Клетки моноцитарной линии дифференци-ровки (СБ14+) были представлены у 3 из 4 (75%) животных в группе без облучения в доле 5,2±5,3%, иу всех животных в группе с облучением науровне 5,7±6,6%.
Заключение. Разработана модель и методология выполнения серийной трансплантации ГСК мышам NBSGW с высокими показателями эффективности. Созданные протоколы могут быть востребованы при разработке продуктов генной и клеточной терапии на основе ГСК.
Шипунова И. Н.1, Дорофеева А. И.1, Савватеева Т. Ф.2, Лучкин А. В.1, Фидарова 3. Т.1, Михайлова Е. А.1
РАЗЛИЧИЯ В ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧИОМ ПОТЕНЦИАЛЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ КЛОНОВ КОЛОНИЕОБРАЗУЮЩИХ ЕДИНИЦ ФИБРОБЛАСТОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ НЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ
АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова
Введение. В норме стволовые кроветворные клетки (СКК) в костном мозге (КЖ) взаимодействуют с клетками стромы. В КЖ больных апластической анемией (АА) резко снижено количество СКК. Неясно, как изменяется стромальное микроокружение в условиях аплазии.
Цель работы. Изучить дифференцировочный и пролифератив-ный потенциал индивидуальных клонов колониеобразующих единиц фибробластов (КОЕф), выделенных из КЖ больных АА, и проанализировать относительные уровни экспрессии (ОУЭ) генов, отвечающих за взаимодействие с СКК, в субпопуляциях КОЕф с разным дифференцировочным потенциалом.
Материалы и методы. Проанализировано 292, 86 и 166 индивидуальных клонов КОЕф из образцов КЖ 19 доноров (группа сравнения), 9 больных НАА и 6 ТАА, соответственно. Больные и доноры подписали информированное согласие. Клетки каждого клона индуцировали к костной и жировой дифференцировкам. Способность к дифференцировкам определяли по изменению ОУЭ генов FABP4 (жировая) и ALPL (костная) в клетках после индукции по сравнению с неиндуцированными клетками. В последних также оцениваЛИ ОУЭ генов NES, ILIO, ANGPT1, KITLG, VCAM1, TGFB1, FGFR1, IL1B
(табл.). Значимость различий между группами определяли ¿-тестом Стьюдента или ^-тестом Жанна — Уитни, разницу в распределении субпопуляций — методом хи-квадрат. Достоверными считали различия при^<0,05.
Результаты и обсуждение. КОЕф гетерогенны по дифференцировочному потенциалу. У больных АА снижена доля бипотентных предшественников. При этом, у больных НАА повышена клонов, не ответивших на индукторы дифференцировки, и доля адипо-генных, а при ТАА — доля остеогенных предшественников. Клоны КОЕф больных НАА пролиферируют медленнее, а ТАА — быстрее, чему доноров. ОУЭ гена FGFR1, регулирующего пролиферацию, снижен во всех субпопуляциях КОЕф больных НАА, что объясняет
наблюдаемое снижение скорости пролиферации этих клеток. ОУЭ гена МЕЗ, маркера ранних стромальных предшественников, повышен в КОЕф больных ТАА. Видимо, в КОЕф больных ТАА происходит реактивация этого маркера. Анализ ОУЭ генов, участвующих во взаимодействии с СКК, выявил снижение ОУЭ АЫСРТ1 и К1ТЬС в остеобластных предшественниках из КМ больных АА, что может указывать на нарушение взаимодействия с более поздними кроветворными предшественниками, для которых характерна локализация В остеобластных нишах КЖ. При ТАА ОУЭ ШвРТ1 и УСАМ1 снижен во всех проанализированных субпопуляциях, что может указывать на нарушения и в сосудистой нише. ОУЭ ТСРВ!, одного из основных регуляторов СКК, не снижен в субпопуляциях КОЕф больных АА. Напротив, отмечено достоверное повышение его экспрессии в остеобластных предшественниках из КЖ больных ТАА. По характеру изменений ОУЭ остеобластные предшественники сходны между формами АА, остальные типы предшественников заметно различаются.
Заключение. При НАА и ТАА стромальные предшественники реагируют на состояние аплазии, причем есть как общие изменения, так и отличия между формами. Предположительно, общие изменения возникают вследствие снижения количества СКК в КЖ, а уникальные — отражают разницу в патогенезе НАА и ТАА.
Таблица. Изменение ОУЭ генов по отношению кзначениямудоноров (разы)
НАА ТАА
гены O+A+ O+A- O-A+ O-A- O+A+ O+A- O-A+ O-A-
NES ^-0.80 {>0.74 1.08 {>1.38 1.52 {>2.58 4>0.85 1.98
FGFR1 <>0.64 <>0.77 0.10 0.65 1.11 {>0.92 <>0.45 0.91
KITLG <>0.83 <>0.33 0.89 0.66 {>1.16 <>0.60 {>1.32 {>1.46
TGFB1 {>1.28 {>1.20 <>0.92 {>1.10 {>1.19 {>1.40 {>1.04 {>1.63
ANGP1 <!- 0.90 .¡>0.30 {>2.15 0.46 0.76 ■¡>0.45 4>0.61 4>0.76
VCAM1 <!- 0.32 JJ0.11 1.68 3.34 0.10 JJ-0.14 <>0.12 0.97
IL1b {>1.13 {>29.56 <3-0.17 <>0.24 о 0.36 {>2.17 <>0.02 <>0.21
Шихбабаева Д. И.1, Виноградова О. Ю.2, Панкрашкина М. М.1, Черников М. В.1, Неверова А. Л.1, Кочкарева Ю. Б.1, Новицкая Н. В.1,
Аршанская Е. Г.1, Муха Л. А.1, Иванова В. Л.1, Птушкин В. В.3
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ
В ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЕ ПО ДАННЫМ ДОЛГОСРОЧНОГО НАБЛЮДЕНИЯ
1ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева Министерства здравоохранения Российской Федерации; 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра онкологии, гематологии и лучевой терапии
Введение. В настоящее время, несмотря на большой арсенал ингибиторов тирозинкиназ (НТК), вопрос резистентности при ХМЛ сохраняет актуальность. С каждым последующим НТК, вероятность достижения оптимального ответа, снижается. Оценка долгосрочной эффективности НТК 2го поколения (ИТК-2), позволяет в настоящее время подходить к вопросу выбора НТК более аргументированно.
В .Московском городском гематологическом центре Боткинской больницы накопился длительный опыт использования ИТК-2 в лечении
хмл.
Цель работы. Оценка достижения и сохранения разного уровня ответа при применении ИТК-2 у пациентов с ХЖЛ в хронической фазе (ХФ) во 2-й и 3—4-й линиях терапии (ЛТ) в г. Москве.
