CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Хайретдинов Р. К., Гиматдинова Г. Р., Данилова О. Е., Кузьмин В. П., Кривова С.П., Давыдкин И. Л. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА АНЕМИИ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ НА ФОНЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Самарский государственный
Введение. По литературным данным, синдром анемии распространен среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). 18—32% ЛЖВ без СПИД и 48—85% ЛЖВ с клиническими проявлениями СПИДа страдают анемией по сравнению с 15—17% людей, живущих без ВИЧ-инфекции. Оценка факторов риска развития анемии: возраст, стадия ВИЧ-инфекции, использование антиретровирусной терапии (APT), пол и наркозависимость датируются в основном периодом до или в начале эры APT. Предыдущие исследования выявили связь между анемией, смертностью, качеством жизни, деменцией и вирусрезистент-ностью среди ЛЖВ. Причины анемии среди ЛЖВ многофакторны. Нарушение регуляции иммунитета во время ВИЧ-инфекции может увеличить риск гемолитических анемий; инфекции — анемии хронических воспалительных заболеваний. Кровопотери среди ЛЖВ нередки и могут возникать в результате опухолевого процесса или поражений желудочно-кишечного тракта при оппортунистических инфекциях. Дополнительные механизмы развития анемии, связанной с ВИЧ, включают дефицит витамина В12, фолиевой кислоты или железа.
Цель работы. Оценить факторы риска развития анемий у ЛЖВ на фоне APT.
Материалы и методы. В проспективное клиническое исследование были включены 151 человек с ВИЧ-инфекцией, наблюдавшихся с 2016 по 2022 год в Самарском областном гематологическом центре, в возрасте от 25 до 60 лет, 75 женщин и 76 мужчин. 95% исходно не имели анемии, которая в последствии развилась, у 5% имелась анемия легкой степени. 17% были инфицированы ВГС и 98% получали
медицинский университет
APT. Был проведен регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса. Потенциальные факторы риска включали: пол, индекс массы тела, статус курения, употребление алкоголя и запрещенных наркотиков, ко-инфекцию вируса гепатита С (ВГС), поражение почек, количество CD4 клеток, вирусная нагрузка (ВН).
Результаты и обсуждение. В результате исследования показано что факторы, как пожилой возраст, женский пол, ко-инфекция ВГС, более низкое количество клеток CD4, ВН >400 копий/мл и более низкая СКФ была связана с повышенным риском развития анемии. Более низкое количество клеток CD4 ранее было идентифицировано как фактор риска анемии. Наше наблюдение подтверждает эти результаты, однако мы сообщаем о гораздо большем увеличении риска анемии (HR = 8,40, 95%С1: 6,85, 10,51) и тяжелой анемии (HR = 15.53, 95%С1:11,56-20,92) среди ЛЖВ с CD4 <100 клеток/мм3, чем было показано в более ранних работах. Особо высокий риск отмечается у женщин. Рекомендуемое в настоящее время лечение хронического гепатита С имеет известные побочный эффект в виде анемии. Мы не обнаружили связи риска развития анемии с ожирением, употреблением алкоголя и психоактивных веществ. Курение в настоящее время связано с небольшим увеличением уровня гемоглобина с течением времени, но не выявили каких-либо измеримых различий в риске наступления анемии.
Заключение. Общий анализ крови следует регулярно контролировать у ЛЖВ, особенно у которых есть один или несколько факторов риска развития анемии, чтобы можно было своевременно начать лечение и снизить летальность иулучшить качество жизни.
Челышева Е. Ю.1, Ломаиа Е. Г.2, Морозова Е. В.3, Кузьмина Е. А.1, Шухов О. А.1, Петрова А. Н.1, Читанава Т. В.4, Власова Ю. Ю.3, Сбитякова Е. И.2, Лазорко Н. С.2, Немченко И. С.1, Быкова А. В.1, Гурьянова М. А.1, Туркина А. Г.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АСЦИМИНИБА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЕ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ УПРАВЛЯЕМОГО ДОСТУПА (MAP) В РОССИИ
1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ«НМИЦим В. А. Алмазова» Минздрава России, 3Клиника НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, 4ГБУЗ «КОД
№1,г. Краснодар»
Введение. Выбор терапии у больных хроническим миелолейко-зом (ХМЛ) после >2 линий лечения ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) или с мутацией T315I ограничен. Учитывая эффективность и хорошую переносимость первого аллостерического ингибитора BCR::ABL1 асциминиба (АСЦ) у больных в хронической фазе (ХФ) в исследованиях I—III фазы, данные реальной клинической практики представляют особый интерес.
Цель работы. Представить обновленные результаты применения АСЦ в 3 центрах России в рамках программыуправляемого доступа (Managed Access Program — МАР)у больных ХФ ХМЛ.
Материалы и методы. В MAP включены больные с резистентностью/непереносимостью >2 линий ИТК или с мутацией Z3Z5I после >1 ИТК. Из анализа были исключены пациенты, у которых когда-либо отмечалась фаза акселерации (ФА) или бластный криз (БК) согласно критериям ELN2020 и пациенты после алло-ТКМ. Дозы АСЦ состав -ляли 40 мг х 2 р/суту больных без мутации Z3737 (группа 40x2) и 200 мг х 2 р/сут у больных с мутацией T315I (группа 200x2). Оценивали выживаемость без прогрессии до ФА/БК (ВБП), кумулятивную частоту достижения полного цитогенетического ответа (ПЦО, эквивалент М02 или BCR::ABL1<\%b), большого (БМО) и глубокого молекулярного ответа (ГМО).
Результаты и обсуждение. Из 82 участников программы MAP в анализ включено 52 с ХФ ХМЛ (табл. 1). При медиане наблюдения 26 мес (диапазон 1,5—49) умерших пациентов не было. Двухлетняя ВБП составила 97% и 88% в группах 40x2 и 200x2 соответственно. В группе 40x2 12/35 пациентов прекратили прием АСЦ:у 10 — неудача терапии, 1 — прогрессия до ФА, 1 — алло-ТКМ. В группе 200x2 6/17 пациентов прекратили прием АСЦ:у 4 — неудача терапии,у 1 — прогрессия до ФА, у 1 — алло-ТКМ. Кумулятивная частота ПЦО/БМО/ ГМО к 24 мес составила 61%/40%/19% в группе 40x2 и 55%/53%/35%
в группе 200x2. Ниу кого из больных не потерян ранее достигнутый ответ. Значимые различия по БМО в зависимости от предлеченности понатинибом отмечены в группе 200x2 (р=0,0017, рис. 1); достижение БМО у больных с наилучшим МО ВСК::АВЫ<Шо vs ВСК::АВЫ>Шо в анамнезе было значимо выше в обеих дозовых группах (р=0,045). У 7/35 пациентов в группе 40x2 без БМО эскалация дозы до 80-100 мг х 2 р/сут не привела к достижению БМО. У 4 больных из группы 200x2 со стабильным (>1 года) ГМО после снижения дозы АСЦ до 100 мг х 2 р/сут не отмечалось потери ГМО при наблюдении в течение 1,5 года. За время терапии АСЦ у 4 пациентов в группе 40x2 появились новые мутации ВСТАВЬ! (А337Т, С250А, Т3151, ГЗИЬ,
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
у 1 — E255K, M244V, F311L), в группе 200x2 новых мутаций не было.
НЯ, связанные с АСЦ, выявленыу 22/35 и 8/17 пациентов в группах 40x2 и 200x2 соответственно, без существенных различий по спектру и частоте (табл. 2). Никто из пациентов не прекратил прием АСЦ из-за токсичности. Снижение дозы АСЦ в связи с НЯ 2—4 ст было у 4 пациентов из группы 40x2 и1из группы 200x2.
Заключение. АСЦ показал эффективность и хорошую переносимость у больных ХФ ХМЛ с неудачей терапии >2 ИТК, в том числе с мутацией Т3151. У больных с неудачей терапии понатинибом в анамнезе вероятность ответа на терапию АСЦ была снижена. Снижение дозы АСЦ было безопасныму больных со стабильным ГМО.
Таблица 1. Исходные характеристики 52 больных ХФ ХМЛ, получавших асциминиб 40мгх2 раза в сутки и 200мгх2 раза в сутки
Характеристики 40*2 (п=35) 200*2 (п=17]
Возраст, медиана (мин-макс) 48 (27-85] 49(32-71]
Пол, женщина, п (%) 22 (63] 14 (56]
Длительность ХМЛ до асциминиба, медиана (мин-макс), годы 8,2(0,9-19] 5,8 (0,8-34,7]
Число ИТК до асциминиба, (%) <2 4(11] 6(35]
3 6(17] 5(30]
>4 25 (71] 6(35]
Мутации BCR::ÁBU, п (%) T315I 1(3]* 17(100]
Другие, кромеТ315| 7(20] 2(12]
Понатиниб в анамнезе, п (%) 13(37] 9(53]
Уровень BCR::ÁBU на скрининге, п (%) <1% 7(19] 2(16]
>1 -<10% 7(16] 1(24]
>10% 21 (65] 14 (60]
Лучший уровень BCR::ÁBÜ анамнезе, „(%] <1% 14(51] 7(48]
>1 -<10% 14(33] 4(28]
>10% 7(16] 6(24]
Таблица 2. Наиболее частые нежелательные явления (НЯ) у 52 больных ХМЛ ХФ в программе MAP
Группа 40 мг 2 р/сут (п=35) Группа 200 мг 2 р/сут (п=17)
ВидНЯ НЯ 1-4 степени, „(%] НЯ 3-4 степени, „(%] НЯ 1-4 степени, „(%] НЯ 3-4 степени, п(%]
Тромбоцитопения 11 (32] 6(17] 3(18] 0
Нейтропения 7(20] 4(11] 2(12] 2(12]
Гиперхолестери-немия 4(11] 0 2(12] 0
Анемия 2(6] 0(2] 0 0
Артериальная гипертензия 2(5] 2(5] 1(6] 0
*0 наличии Т3151 стало известно на 3 месяце лечения, после чего доза АСЦ увеличена до 200 мг 2 р/сут. ХФ — хроническая фаза, ХМЛ — хронический миелолейкоз, ИТК — ингибиторы тирозинкиназ.
Черепанова В. В.1, Курышева М. А.2 АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ГЕПАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Университет Лобачевского, Нижний Новгород, Россия, 2ГБУЗ НО ГКБ № 30, 33, Нижний Новгород
Введение. Анемия у пациента с патологией печени является клинически значимой, но часто упускаемой из виду клинической особенностью, утяжеляя течение заболеваний изза развития гипоксическо-го синдрома. Причинами анемии у пациентов являются печеночная недостаточность, спленомегалия, кровотечения из варикознорасши-ренныхвен пищевода (КВРВП), нарушение обмена железа, фолиевой кислоты, витамина В12, токсическое действие алкоголя и лекарственных средств.
Цель работы. Изучить распространенность и структуру анемического синдромау стационарных больных с патологией печени.
Материалы и методы. Исследование проводилось путем ретроспективного изучения историй болезни 980 больных, проходивших лечение в ГБУЗ НО ГКБ № 30, 33 в период с 2000 по 2020 г. Критерии включения: наличие патологии печени и синдрома анемии, которая определялась поуровню гемоглобина (менее 120 г/лу женщин и менее 130 г/лу мужчин).
Результаты и обсуждение. Анемия как фоновое или сопутствующее заболевание выявленау стационарных пациентов с патологией печени в 524 случаях (53,4%). Возраст пациентов 18—77 лет, из них
женщин 40,6%, мужчин 59,4%. Анемия встречалась при следующей патологии печени: гепатит — 7,6%, фиброз — 7,3%, цирроз — 85,1%. Этиология гепатита/цирроза при наличии анемии: токсический (алкоголь, лекарства) — 40,2%, вирусы гепатитов В и С — 37,6%, неалкогольная жировая болезнь печени — 17,5%, аутоиммунные заболевания — 4,7%. Анемия легкой степени тяжести была выявленау 67,1% больных, средней тяжести у 9,6%, тяжелая — у 23,3% (постгеморрагическая при КВРВП). У 48,3% больных наблюдалась железодефи-цитная анемия, у 39,2% — анемия хронических заболеваний, в 8,3% случаев мегалобластная анемия, в 4,2% — гемолитическая анемия.
Заключение. Анемия — распространенная патология у стационарных гепатологических больных (52,7%), чаще встречается при циррозе печени токсического и вирусного генеза. Частота и степень тяжести анемии увеличивается с нарастанием печеночной недостаточности и портальной гипертензии. В структуре анемии преобладают железодефицитная и анемия хронических заболеваний. Лечение основного заболевания печени — это основа терапевтического подхода, при необходимости используют трансфузионную терапию, препараты железа, фолатов, В12, эритропоэтины.
Шакирова А. И.1, Лаушкина В. О.1, Гапоненко И. Н.1, Комарова Я. В.1, Епифановская О. С.1, Сеничкина Д. А.1, Сергеев В. С.1, Муслимов А. Р.1, Онопченко А. В.2, Щелина Е. В.2, Острова С. А.2, Бреднева О. Г.2, Васютина М. Л.2, Лепик К. В.1, Торопова Я. Г.2,
Попова М. О.1, Кулагин А. Д.1
МЫШИ NBSGW КАК МОДЕЛЬ ДЛЯ СЕРИЙНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА
1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
Введение. Генная терапия на основе трансплантации гемопоэти-
ческих стволовых клеток (ГСК) становится мощной иуниверсальной
стратегией лечения заболеваний человека. Терапевтический подход
заключается в сборе ГСК пациента, их генноинженерной модифика-
ции ex vivo с последующей аутологичной трансплантацией. ГСК обеспечивают стабильный резервуар генетически модифицированных клеток, потенциально способный обеспечить эффект в течение всей жизни реципиента. В доклинических исследованиях безопасность таких продуктов оценивают in vivo методом трансплантации ГСК человека иммунодефицитным мышам. Единственным подходом, позволяющим оценить долгосрочный эффект такого метода лечения на этапе ¿n vivo доклинических исследований, является серийная трансплантация модифицированных ГСК линиям мышей с глубоким врожденным иммунодефицитом.
им. И.П. Павлова, 2ФГБУ «НМИЦим. В.А. Алмазова» Минздрава России
Цель работы. Целью работы было разработать модель и методологию выполнения серийной трансплантации ГСК мышам МВЭС^ (NOD.B6.SCID Il2ry-/-KitW41/W41), поддерживающим приживление ГСК человека без предварительного облучения.
Материалы и методы. Первый этап протокола включал выполнение мышам КВЗС^ первичной трансплантации С034+ ГСК человека в дозе 1х10б клеток на животное. Через 20 недель после инфузии животным проводили оценку приживления клеток человека в костном мозге (КМ) методом проточной цитофлуориметрии. Далее, для выполнения серийной трансплантации было выбрано 4 особи со средним уровнем химеризма 85,5±7,8%. Костный мозг для процедуры выделяли из бедренных костей животных, пулировали и вводили реципиентам внутривенно в дозе 2х10б ядросодержащих клеток намышь (N=8). Предварительно животные-реципиенты для серийной
