CC BY
46
УДК 611.018.821.822 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
нейронов без ядрышек в ядре (38,0 ± 3,0%) и клеток с одним ядрышком (61,0 ± 1,0%) в ядре; количество нейронов с двумя ядрышками снижается на 67% и составляет 1,0 ± 0,01% (р < 0,001) (табл. 2).
Таким образом, субарахноидальное введение бупивакаина оказывает резорбтивное действие на нейроны спинного мозга и спинальных ганглиев, что морфологически выражается в уменьшении окраши-ваемости хроматина их ядер по Фельгену и свидетельствует об умеренном снижении функциональной активности этих структур [8]. Кроме того, имеет место неоднозначное изменение активности функционирования ядрышкового аппарата нейронов. Так, нейроны с двумя ядрышками исчезают полностью. Это характерно, как для нейронов серого вещества спинного мозга, так и для псевдоуниполярных нейронов спинальных ганглиев. Число нейронов без ядрышек в ядре увеличивается в нейронах спинного мозга на 59% , а в псевдоуниполярных нейронов спинальных ганглиев практически не изменяется. Зона цитоплазмы, заполненная субстанцией Нисля с гранулами низкой плотности, обнаруживает умеренный прирост, что характерно как для нейронов спинного мозга, так и для спинальных ганглиев. При этом площадь, занимаемая ее компонентами, имеющими высокую плотность, существенно падает по сравнению с контролем. Подобные разнонаправленные изменения морфометрических показателей субстанции Нисля сопровождаются определенным ростом структурной неупорядоченности ее компонентов, о чем свидетельствует увеличение показателя ее энтропии. В целом суммарный эффект воздействия бупивакаина на нейроны, находящиеся в условиях острого эксперимента, выражается в умеренном снижении их функциональной активности и дезорганизации белоксинтезирующего аппарата.
При применении мексидола морфометрическая картина носит иной характер. Она характеризуется существенным снижением функциональной активности
ядер нейронов, выраженным уменьшением площади цитоплазмы, занимаемой субстанцией Нисля, и увеличением показателя ее структурной неупорядоченности, а также выраженной дезорганизацией ядрышкового аппарата. Описанные явления характерны как для нейронов серого вещества спинного мозга, так и для спинальных ганглиев.
В условиях использования бупивакаина в сочетании с мексидолом изменений, описанных при их раздельном применении, не выявлено. Практически все морфометрические показатели не имеют статистически значимых отличий от контроля.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.
2. Галенко-Ярошевский П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии / П. А. Галенко-Ярошевский, И. С. Чек-ман, Н. А. Горчакова. - М.: Медицина, 2001. - 240 с.
3. Галенко-Ярошевский П. А. Антипероксидантная активность сердечно-сосудистых средств / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. - Краснодар, 2009. - 238 с.
4. Гарсиа А. Одноволновой метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей / А. Гарсиа, -Р. Ирио // Введение в количественную цитохимию. - М.: МИР, 1969. С.196-201.
5. Вислобоков А. И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, К. Н. Мельников. - СПб: издательство СПбГМУ, 2006. - 288 с.
6. Каде М. А. Активность и острая токсичность бупивакаина в сочетании с мексидолом при инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии / М. А. Каде, П. А. Га-ленко-Ярошевский, А. Н. Петровский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 8. - С. 37-40.
7. Ромейс Б. Микроскопическая техника. - М., 1954. - 560 с.
8. Эренпрейса Е. А. Организация хроматина в ядре интерфазной клетки. - Рига, 1990. - 114 с.
Поступила 18.08.2009
М. А. КАДЕ, А. А. ЕВГЛЕВСКИЙ, П. А. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИЙ
морфофункциональное состояние нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев в условиях субарахноидального введения производного имидазобензимидазола рУ-353
в сочетании с мексидолом
ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения и социального развития,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected],
тел. 8-928-429-21-22
Установлено, что при субарахноидальном введении производное имидазобензимидазола с лабораторным шифром РУ-353 (0,25%, 5 мг/кг) вызывает малозначимое изменение в белоксинтезирующей системе нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев: несколько дезорганизует объемную плотность гранул субстанции Нисля. Мексидол (1,25%, 25 мг/кг) индуцирует разнонаправленные изменения показателей (количество ядрышек в ядре, объемная плотность субстанции Нисля и оптическая плотность хроматина) белоксинтезирующей системы нейронов. Сочетание РУ-353 (0,25%, 5 мг/кг) + мексидол (1,25%, 25 мг/кг) не вызывает значимых изменений в отмеченных показателях по сравнению с контролем.
Ключевые слова: производное имидазобензимидазола РУ-353, мексидол, субарахноидальное введение, нейроны спинного мозга и спинальных ганглиев.
MORPHOFUNCTIONAL STATE OF SPINAL CORD NEURONS AND SPINAL GANGLIONS IN SUBARACHNOID INJECTIONS OF THE DERIVTE OF IMIDAZOLEBENZIMIDAZOLE RU-353 IN
CONJUNCTION WITH MEXIDOL
Kuban State Medical University, Ministry of Public Health and Social Development,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina st., 4. E-mail: [email protected], tel. 8-928-429-21-22
Subarachnoid introduction of imidazolebenzimidazole derivate with the laboratory codes RU-353 (0,25 per cent, 5 mg/kg) causes a change low effects in protein-synthesizing system of neurons of the spinal cord and spinal ganglions: partially disorganize voluminous density of the granules of Nisl substance. Mexidol (1,25%, 25 mg/kg) induces multidirectional change (number of nucleolus in the nucleus, bulk density of Nisl substance and optical density of chromatin) in protein-synthesizing system of neurons. The combination of RU-353 (0,25%, 5 mg/kg) +mexidol (1,25%, 25 mg/kg) didn't induce significant changes in the studied indicators compared with control.
Key words: RU-353 imidazolebenzimidazole derivate, mexidol, subarachnoid injection, neurons of the spinal cord and spinal ganglions.
Введение
Согласно ранее проведенным нами исследованиям
[7] производное имидазобензимидазола РУ-353, обладающее высокой местно-анестезирующей активностью [2], в сочетании с мексидолом, являющимся антиокси-дантным и антигипоксантным лекарственным средством [3, 4], способным оказывать также блокирующее действие на потенциалзависимые натриевые, кальциевые и калиевые ионные токи [6], в условиях субарах-ноидального введения вызывает более продолжительную спинномозговую анестезию, чем РУ-353, взятое отдельно.
Целью настоящей работы явилось исследование влияния РУ-353 в сочетании с мексидолом на морфофункциональное состояние нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев при субарахноидальном введении.
Методика исследования
Эксперименты проведены на нелинейных 12 кры-сах-самцах массой 280-290 г. Животные были разде-
лены на 4 группы, каждая из которых включала три особи. Первая группа крыс являлась контрольной, которой на уровне моклоковых бугров субарахноидально вводили физиологический раствор (ФР), вторая, третья и четвертая - подопытные, последним инъецировались РУ-353 (0,25%, 5 мг/кг), мексидол (1,25%, 25 мг/кг) и сочетание РУ-353 (0,25%, 5 мг/кг) + мексидол (1,25%, 25 мг/кг) соответственно. Спустя 1 ч после введения ФР и исследованных веществ животных подвергали эвтаназии. Материал для гистологического исследования (спинной мозг и спинальные ганглии) брали с уровня введения ФР и исследованных веществ, после чего его фиксировали 10%-ным нейтральным формалином и заливали в парафин по общепринятой методике [8]. Гистологические срезы толщиной 15-20 мкм изготавливали на санном микротоме МС-2.
Препараты спинного мозга и спинальных ганглиев окрашивали соответственно азотно-кислым серебром
[8] и гематоксилин-эозином [8], а также по Нислю [8] для выявления тигроидного вещества, или субстанции Нисля (рис. 1 и 2).
А
Б
Рис. 1. Нейроны серого вещества спинного мозга (А); окраска азотно-кислым серебром. Нейроны спинального ганглия (Б); окраска гематоксилин-эозином. Увеличение 400х
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
А
Б
В
Г
Рис. 2. Различный уровень содержания субстанции Нисля в цитоплазме нейронов спинного мозга (А, Б, В, Г). Окраска по Нислю. Увеличение 200х
На гистологических препаратах, окрашенных по Фельгену, производили замеры оптической плотности ядер нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев одноволновым методом двух площадей с использованием фотометрической насадки ФЭМЛ-1У4.2 производства ЛОМО при длине волны 534 нм [5].
Микропрепараты, окрашенные гематоксилин-эозином и импрегнированные азотно-кислым серебром, использовали для общей визуальной оценки гистоархитектоники серого вещества спинного мозга и спинальных ганглиев, а также для подсчета количества нейронов, содержащих в ядре 1 или 2 ядрышка и не содержащих в нем ядрышки, контрольных крыс и подвергнутых воздействию исследуемыми веществами. Изучение гистологических препаратов осуществляли с помощью светового микроскопа МББ-1А при суммарном увеличении 400х. Учет нейронов проводили по всей плоскости среза серого вещества спинного мозга и спинальных ганглиев. Препараты, окрашенные по Нислю, использовали для компьютерной морфометрии субстанции Нисля в цитоплазме нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев. При этом микропрепараты изучали при большом увеличении микроскопа «МББ-1а».
Изображения нейронов захватывались ПЗС-мат-рицей и передавались в персональный компьютер, где оцифровывались и сохранялись в графическом файле формата РСХ (разрешение 640 * 480 пиксел в режиме «серая шкала» при 16 градациях этой шкалы). Компьютерные изображения нейронов анализировали с помощью программы «М-SCAN», разработанной на кафедре гистологии Кубанского государственного медицинского университета. Анализу подвергали участок изображения размером 400* 400 пиксел, соответствующий 52,1% всего изображения. Предварительно проводили анализ малых участков изображения 5 * 5 и 10 * 10 пиксел, что позволяло определять градационную принадлежность субстанции Нисля. При последующем анализе изображения полученные градации отождествлялись с этой субстанцией. По данной компьютерной морфометрии рассчитывали объемную плотность субстанции Нисля и уровень ее структурной неупорядоченности, или энтропии [1].
Результаты исследования обрабатывались методами вариационной статистики с использованием компьютерной программы «Micro Stat» фирмы «Borland Corparations».
результаты исследования и их обсуждение
Анализ срезов спинного мозга, импрегнированных азотно-кислым серебром, показал, что в условиях применения РУ-353, мексидола и их сочетания гистологическая картина не претерпевает существенных изменений по сравнению с таковой в контроле.
У животных контрольной группы уровень оптической плотности ядер (ОпПЯ) нейронов спинного мозга, окрашенных по Фельгену на ДНК, составляет 0,89 ± 0,01 усл. ед. При использовании РУ-353 оптическая плотность ядер нейронов практически не изменяется и равна 0,88 ± 0,03 усл. ед. В условиях применения мексидола наблюдается умеренное снижение оптической плотности ядер нейронов спинного мозга. Ее уровень уменьшается до 0,76 ± 0,03 усл. ед. (р < 0,05). В то же время РУ-353 в сочетании с мексидолом не вызывает существенных изменений уровня оптической плотности ядер нейронов спинного мозга (0,90 ± 0,03 усл. ед. против 0,89 ± 0,01 усл. ед. в контроле) (табл. 1).
Компьютерная морфометрия показала, что в цитоплазме нейронов крыс контрольной группы объемная плотность базофильного материала (ОбПБМ) субстанции Нисля, имеющего высокую плотность, составляет 5,27 ± 1,92 усл. ед., при этом ОбПБМ низкой плотности равняется 84,66 ± 1,93 усл. ед. Общий уровень информационной энтропии (ОУИЭ) распределения материала субстанции Нисля составляет 1,21 ± 0,1. В условиях применения РУ-353 отмеченные показатели соответственно равны 0,4 ± 0,013 (р < 0,05); 94,96 ± 1,4 (р < 0,01), 1,31 ± 0,14 (р > 0,05). При использовании мексидола ОбПБМ еще более значимо снижается. Так, уровень объемной плотности гранул высокой плотности уменьшился до 0,01 ± 0,002 усл. ед. (р < 0,05), а гранул низкой плотности до 61,96 ± 1,2 усл. ед. (р < 0,001). Следует отметить, что снижение уровня ОбПБМ сопро-
вождается значимым возрастанием информационной энтропии распределения базофильного материала в цитоплазме нейронов спинного мозга. При этом ОУИЭ возрос по сравнению с контролем прочти вдвое и составляет 2,4 ± 0,19 (р < 0,001). В условиях сочетанного применения РУ-353 и мексидола подобных изменений не наблюдается: изученные параметры не имеют статистически значимых отличий от контроля (табл. 1).
Исследование содержания нейронов спинного мозга, имеющих в ядре 1 или 2 ядрышка, а также клеток, у которых ядрышки в ядре отсутствуют, показало, что в контроле доля нейронов, не имеющих ядрышек в ядре, составляет 32,0 ± 2,0%, имеющих в ядре 1 ядрышко -
64.0 ± 3,0%, 2 ядрышка - 4,0 ± 0,02%.
В условиях использования РУ-353 количество нейронов, не имеющих ядрышек, практически не изменяется (31,0 ± 4,0%), а клеток с 1 ядрышком незначительно увеличивается (69,0 ± 2,0%), однако эти изменения статистически не значимы; нейроны с 2 ядрышками в ядре отсутствуют.
При применении мексидола количество нейронов, не содержащих в ядре ядрышек, существенно увеличивается по сравнению с контролем и достигает уровня
49.0 ± 1,0% (р < 0,001). В то же время число нейронов с 1 ядрышком в ядре уменьшается и составляет 51,0 ± 2,0% (р < 0,01). Нейроны с 2 ядрышками в ядре, как и в случае использования РУ-353, отсутствуют. Применение РУ-353 в сочетании с мексидолом характеризуется отсутствием существенных отличий по отношению к контролю в количестве нейронов без ядрышек в ядре и клеток с 1 и 2 ядрышками (табл. 1).
Изучение срезов спинальных ганглиев, окрашенных гематоксилин-эозином и азотно-кислым серебром, свидетельствует, что в условиях использования РУ-353, мексидола и их сочетания гистологическая картина,
Таблица 1
Морфометрические характеристики нейронов серого вещества спинного мозга крыс в условиях субарахноидального введения РУ-353, мексидола и их сочетания
Показатели Контроль РУ-353 Мексидол РУ-353 + мексидол
Оптическая плотность ядер, усл. ед. 0,89 ± 0,01 0,88 ± 0,03 р > 0,05 0,76 ± 0,03 р < 0,05 0,90 ± 0,03 р > 0,05
Объемная плотность субстанции Нисля, усл. ед. А 5,27 ± 1,92 Б 84,66 ± 1,93 А 0,4 ± 0,013 р < 0,05 Б 94,96 ± 1,4 р < 0,01 А 0,01 ± 0,002 р < 0,05 Б 61,96 ± 1,2 р < 0,001 А 5,98 ± 1,88 р > 0,05 Б 93,45 ± 1,83 р < 0,05
Уровень энтропии субстанции Нисля, усл. ед. 1,21 ± 0,1 1,31 ± 0,14 р > 0,05 2,4 ± 0,19 р < 0,001 1,28 ± 0,05 р > 0,05
Количество нейронов без ядрышка, % 32,0 ± 2,0 31,0 ± 4,0 р > 0,05 49,0 ± 1,0 р < 0,001 31,0 ± 2,0 р > 0,05
Количество нейронов с одним ядрышком, % 64,0 ± 3,0 69,0 ± 2,0 р > 0,05 51,0 ± 2,0 р < 0,01 65,0 ± 1,0 р > 0,05
Число нейронов с двумя ядрышками, % 4,0 ± 0,02 0 0 4,0 ± 0,01 р > 0,05
Примечание. Здесь и в табл. 2: А и Б - объемная плотность цитоплазматических гранул соответственно высокой и низкой плотности субстанции Нисля.
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Таблица 2
Морфометрические характеристики нейронов спинальных ганглиев крыс в условиях субарахноидального введения
РУ-353, мексидола и их сочетания
Показатели Контроль РУ-353 Мексидол РУ-353 + мексидол
Оптическая плотность ядер, усл. ед. 0,81 ± 0,01 0,84 ± 0,06 р > 0,05 0,66 ± 0,03 р < 0,01 0,79 ± 0,07 р > 0,05
Объемная плотность субстанции Нисля, усл. ед. А 6,28 ± 1,93 Б 84,67 ± 1,95 А 0,8 ± 0,011 р < 0,05 Б 98,71 ± 1,2 р < 0,001 А 0,03 ± 0,002 р < 0,05 Б 71,97 ± 1,2 р < 0,001 А 7,77 ± 1,88 р > 0,05 Б 81,46 ± 1,76 р > 0,05
Уровень энтропии субстанции Нисля, усл. ед. 1,24 ± 0,2 1,52 ± 0,11 р > 0,05 2,8 ± 0,14 р < 0,001 1,29 ± 0,09 р > 0,05
Количество нейронов без ядрышка, % 36,0 ± 2,0 38,0 ± 2,0 р > 0,05 59,0 ± 1,0 р < 0,001 31,0 ± 3,0 р > 0,05
Количество нейронов с одним ядрышком, % 61,0 ± 3,0 62,0 ± 1,0 р > 0,05 41,0 ± 2,0 р < 0,001 62,0 ± 2,0 р > 0,05
Число нейронов с двумя ядрышками, % 3,0 ± 0,02 0 0 7,0 ± 0,01 р < 0,001
определяемая визуально, не отличается от таковой в контроле.
У крыс контрольной группы уровень ОпПЯ нейронов спинальных ганглиев, окрашенных по Фельгену на ДНК, составляет 0,81 ± 0,01 усл. ед. В условиях использования РУ-353 ОпПЯ нейронов практически не отличается от контрольных значений и равняется 0,84 ± 0,06 усл. ед. (р > 0,05). При применении мексидола имеет место значительное падение ОпПЯ нейронов спинальных ганглиев. Ее уровень снижается до 0,66 ± 0,03 усл. ед. (р < 0,001). Сочетанное использование РУ-353 и мексидола не вызывает существенных изменений уровня ОпПЯ нейронов спинальных ганглиев, при этом ее уровень составляет 0,79 ± 0,07 усл. ед. (р > 0,05) (табл. 2).
По данным компьютерной морфометрии цитоплазмы нейронов животных контрольной группы ОбПБМ, имеющего высокую плотность, равна 6,28 ± 1,93 усл. ед. ОбПБМ низкой плотности составляет 84,76 ± 1,95 усл. ед. ОУИЭ распределения материала субстанции Нисля равен 1,24 ± 0,2. В условиях применения РУ-353 отмеченные показатели соответственно составляют 0,8 ± 0,011 (р < 0,05), 98,71 ± 1,2 (р < 0,001) и 1,52 ± 0,11 (р>0,05). При использовании мексидола ОбПБМ снижается еще более значимо. Так, уровень объемной плотности гранул высокой плотности упал до 0,03 ± 0,002 усл. ед. (р < 0,01), а гранул низкой плотности - до 71,97 ± 1,2 усл. ед. (р < 0,001). Следует отметить, что снижение уровня ОбПБМ сопровождается существенным возрастанием ОУИЭ распределения базофильного материала в цитоплазме нейронов спинного мозга. При этом уровень энтропии увеличивается по сравнению с контролем более чем в два раза и составляет 2,8 ± 0,14 (р < 0,001). При сочетанном применении РУ-353 и мексидола подобных изменений не отмечается: исследованные параметры не имеют статистически значимых отличий от контроля (табл. 2).
Анализ процентного содержания нейронов спинальных ганглиев, имеющих в ядре 1 или 2 ядрышка, а так-
же клеток, у которых ядрышки в ядре отсутствуют, позволил установить, что у животных контрольной группы доля клеток, не имеющих ядрышек в ядре, составляет
36,0 ± 2,0%, имеющих в ядре 1 ядрышко - 61,0 ± 3,0%, 2 ядрышка - 3,0 ± 0,02%.
В условиях применения РУ-353 количество нейронов, не имеющих ядрышек, незначительно повышается - до уровня 38,0 ± 2,0% (р > 0,05), с 1 ядрышком практически не изменяется и составляет 62,0 ± 1,0%, с 2 ядрышками - отсутствует.
При применении мексидола количество нейронов, не содержащих в ядре ядрышек, по сравнению с контролем существенно увеличивается и достигает уровня 59,0 ± 1,0% (р < 0,001). В то же время число нейронов с 1 ядрышком в ядре уменьшается и составляет 41,0 ± 2,0% (р < 0,001). Нейроны с 2 ядрышками в ядре, как и в случае применения РУ-353, отсутствуют. Сочетанное применение РУ-353 и мексидола характеризуется отсутствием существенных отличий по отношению к контролю в количестве нейронов без ядрышек в ядре и клеток с 1 ядрышком; количество нейронов с 2 ядрышками увеличивается на 133% (р < 0,001) (табл. 1).
Таким образом, в условиях субарахноидально-го введения мексидола морфологическая картина нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев свидетельствует о снижении их функциональной активности, что выражается в уменьшении оптической плотности ядер нейронов, окрашенных по Фельгену
[9], дезорганизации ядрышкового аппарата, а также снижении площади цитоплазмы, занимаемой субстанцией Нисля, и увеличении ее структурной неупорядоченности.
Субарахноидальное инъецирование РУ-353 как взятого отдельно, так и в сочетании с мексидолом не вызывает существенного изменения исследованных параметров нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев по сравнению с контролем. Следует отметить
умеренные, но статистически достоверные колебания ОбПБМ, что свидетельствует о дискордантных процессах в цитоплазматической составляющей белоксинте-зирующей системы нейронов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.
2. Анисимова В. А. Дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1, 2-а]бензимидазола, обладающий местно-анестезирующим действием, и фармацевтическая композиция на его основе / В. А. Анисимова, А. П. Галенко-Ярошевский, В. И. Минкин, И. Е. Толпыгин, А. А. Спасов, И. А. Варлашкина, А. В. Пискунов, И. А. Луговая, Т. Н. Футорянская. Патент РФ на изобретение № 2314312 от 10 декабря 2008 г.
3. Галенко-Ярошевский П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии / П. А. Галенко-Яро-шевский, И. С. Чекман, Н. А. Горчакова. - М.: Медицина, 2001. - 240 с.
4. Галенко-Ярошевский П. А. Антипероксидантная активность сердечно-сосудистых средств / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. - Краснодар, 2009. - 238 с.
5. Гарсиа А. Одноволновой метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей / А. Гарсиа, Р. Ирио // Введение в количественную цитохимию. - М.: МИР, 1969. - С. 196-201.
6. Вислобоков А. И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, К. Н. Мельников. - СПб: издательство СПбГМУ, 2006. - 288 с.
7. Каде М. А. Местно-анестезирующая активность и острая токсичность производного имидазо[1, 2-а]бензимидазола РУ-353 в сочетании с мексидолом / М. А. Каде, П. А. Галенко-Ярошевский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 8. - С. 40-43.
8. Ромейс Б. Микроскопическая техника - М., 1954. - 560 с.
9. Эренпрейса Е. А. Организация хроматина в ядре интерфазной клетки. - Рига, 1990. - 114 с.
Поступила 25.08.2009
C. А. ЛЕБЕДЕВА1, Н. Н. САМОЙЛОВ1, И. В. ИЛЬИНА1, З. Х. БАБАНИЯЗОВА1, С. К. БОГУС2
изучение антигипоксической активности металлокомплексных соединений производных винилимидазола при гистотоксической гипоксии
Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета имени академика И. Г. Петровского,
Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: [email protected], тел. 8-920-600-88-68;
2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected] тел. 8-928-429-21-22
При гистотоксической гипоксии диапазон действующих доз металлокомплексного соединения под шифром «тетравим» был значительно больше, чем у других соединений и антигипоксантов гипоксена, мексидола и нооглютила.
Ключевые слова: гистотоксическая гипоксия, металлокомплексные соединения железа, кобальта и цинка, антигипоксан-ты гипоксен, мексидол, нооглютил.
S. A. LEBEDEVA1, N. N. SAMOILOV1,I. V. ILYINA1, Z. H. BABANIYAZOVA1, S. K. BOGUS2
STUDY OF ANTIHYPOXIC ACTIVITY OF METAL COMPLEX COMPOUNDS OF VINYLIMIDASOL
DERIVATIVES AT HISTOTOXIC HYPOXIA
Medical Knowledge Bases Department of The Bryansk State University of the academician I. G. Petrovsky, Russia, 241036, Bryansk, Bezhitskaya street, 14. E-mail: [email protected], tel. 8-920-600-88-68;
2Pharmacology Department of the Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Senina street, 4. E-mail: [email protected], tel. 8-928-429-21-22
At hyistotoxic hypoxia the range of effective doses of metal complex compound with Tetravim code was much more than the same of other compounds and antihyposants of hypoxen, mexydol and noogluthyl.
Key words: hyistotoxic hypoxia, metal complex compound of iron, cobalt and zinc, antihypoxants hypoxen, mexydol, noogluthyl.
Введение
Острая гистотоксическая гипоксия, возникающая при отравлении синильной кислотой и ее солями, считается одной из тяжелых форм кислородного голодания. Такая гипоксия возможна в результате воздействия цианидов при чрезвычайных ситуациях и нарушения техники безопасности на производс-
твах, где используются синильная кислота и ее производные [3].
Лекарственные средства, применяющиеся для лечения острых отравлений цианидами, не отвечают требованиям практических врачей вследствие малой эффективности, узкого диапазона действующих доз или наличия нежелательных побочных эффектов. Поэтому
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 612.273+615
