CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
К1-67/КК/с1е1 17р13 были получены неудовлетворительные результаты. Применение 2 линии терапии (К-Нурег-СУАО + I, алло-ТГСК) позволило достичь ПР у 4 из 5 б-ых. Наличие Р/Р течения (25%)
требует разработки новых подходов к терапии в этой группе. Рациональна интеграция I и венетоклакса в разработанный протокол К-ВАС/Я-НА с последующей САЯ-Т терапией.
Зеркаленкова Е. А., Борковская А. Н., Солдаткина О. И., Казакова А. Н., Козеев В. А., Михайлова Е. В., Попов А. М., Матвеев Е. В.,
Калинина И. И., Румянцева Ю. В., Ольшанская Ю. В.
МОЛЕКУЛЯРНОЕ ПРОФИЛИРОВАНИЕ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ С ТРАНСЛОКАЦИЕЙ
1(1О;11)(р12.31п14.2)/Р1СЛШ::Ж1Т10УДЕТЕЙ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева
Введение. Острый лейкоз (ОЛ) — злокачественное заболевание системы кроветворения, чаще всего возникающее в детском возрасте. В его основе лежат различные генетические события, в том числе хромосомные транслокации, приводящие к образованию химерных генов. Некоторые химерные гены ассоциированы с ОЛ определенной линии дифференцировки, другие же обнаруживаются при широком спектре вариантов ОЛ. Среди последних интересной представляется г(10;11)(р12.31ъ14.2)/.Р/САШ::Ш£т, обнаруживаемая при остром
g "
i °-8 ш
Я 07
ое 0.5 Л
>1 0.4 S
3 0.3
ю § 02
«
Ш 0,1
0
2 4 6 6
период наблюдения, годы
В
0.9
X 0.6
5 0.7
о
3
я 0 0
* 0.5
3
СИ 0.4
X
3 о.а
ш
О 0.2
0-1
0
Л
49.7±9.1%
г 4 e s
период наблюдении, годы
p-U.0§ (Gray)
ОМЛ 70.8±12.9%
Т-ОШ1 34.1*12,7%
"л 09
| 0.S щ
2
1 0.6
3
ш
4 М
Л
sS С -I £
2 0.3
из
§ 02
ш
Ш 0.1
о
L р=0 024 (log-raok)
V V т-опп 46 з±1э.г%
1—
ОМЛ 14 ,7±9.S%
т опт 21 ОМЛ 17
4 6 6
период паблодения, годы
ю s ь 1 о о
Э 1 1 1 1 1
* 05
I " °'4
со
3" 03 1С
° 02
01 0
Т-ОЛЛ ОМЛ
■ 0.9
X 0в
^ 0.7
g 0.5
| 0.4 <0
5 0.3 <К
0.2
2
^ 0.1
о
период наблюдения, годы
2 4 6 В
период наблюдения, годы
Рисунок 16. Прогноз общей и бессобытийной выживаемости и кумулятивного риска рецидива у Р1СА1_М::МИ_Т10+ ОЛ:
(A) Бессобытийная выживаемость в общей когорте;
(Б) Бессобытийная выживаемость в зависимости от линейной принадлежности ОЛ;
(B) Общая выживаемость в общей когорте;
(Г) Общая выживаемость в зависимости от линейной принадлежности ОЛ;
(Д} Кумулятивный риск рецидива в зависимости от линейной принадлежности ОЛ;
(Е) Кумулятивный риск смерти от других причин в зависимости от линейной принадлежности ОЛ/
миелоидном лейкозе (ОЖЛ), Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (Т-ОЛЛ) и других вариантах ОЛ, и по данным литературы ассоциированная с плохим прогнозом выживаемости.
Цель работы. Целью настоящего исследования явился анализ результатов терапии ОЛ с t(10;ll)(pl2.31;ql4.tI)IPICALM::MLLT10у детей, прошедших первичную цитогенетическую и молекулярно-гене-тическую диагностику в НЖИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.
Материалы и методы. В ходе исследования была проанализирована ретроспективная когорта из 47 пациентов за период 2011—2023 гг. в возрасте от 3 до 16 лет (медиана 10 лет), соотношение полов составило 1,6:1. Наличие PICALM::MLLT10 устанавливали по данным стандартного кариотипирования, исследования методом FISH и/или ОТПЦР. У пациентов был диагностирован Т-ОЛЛ («=22, 46,8%), ОМЛ («=20, 42,6%) и другие типы О Л — не классифицируемый ОЛ (я=2), ВП-ОЛЛ (я=1) и MPAL Т+миело («=2). Расширенное молекулярное профилирование проводили методом высокопроизводительного секвенирования. Выживаемость оценивали по методу Каплана — Жейера, стандартные ошибки рассчитывали по методу Гринвуда. Различия в результатах между группами сравнивали с использованием лог-рангового теста. Кумулятивный риск рецидива оценивали по методу конкурирующих рисков, сравнивали по методу Грея.
Результаты и обсуждение. Данные об исходах терапии были доступны для 87,2% исследуемой когорТЫ (17 ОМЛ, 21 Т-ОЛЛ, 3 других ОЛ, всего 41 из 47; для 3 данных не было, 3 в настоящее время находятся на ранних стадиях лечения). Жедиана времени наблюдения составила 24 мес (12— 109 мес). Прогнозируемая 5-летняя БСВ у пациентов с PICALM::MLLT10-положительными ОЛ составила 33,5±8,7% (95% доверительный интервал 31,9-67,6), OB - 49,7±9,1% (16,4-50,5) (Рисунок 1А,В). Для пациентов с PICALM::MLLT10-положительным ОЖЛ прогнозируемая 5-летняя БСВ составила 14,7±9,5% (0—33,3), а прогнозируемая 5-летняя выживаемость составила 17,6±10,8% (0-38,8). Для пациентов с PICALM: :MLLT1 ^-положительным Т-ОЛЛ прогнозируемая 5-летняя БСВ составила 46,3±13,2% (20,4-72,1), OB составила 80,4±8,8% (63,0-97,7, рис. 1В, Г), что сравнимо с соответствующими Р1САЬМ::МЬЬТ10-пет&ттъиъ1жт когортами. При этом прогноз
p=tl.004 (log-rank),
Т-ОЛП Ю.4±0.ВЧ
ОМЛ 17,6±10.8%
4 6 8
период наблюдения, годы
P="0.6Ü4 (Gray)
г> - Г— Т-ОЛЛ 17 3*9-3% г-»—»
омл е,з±э.д%
При л о ж ен и е 1
выживаемости при ОЖЛ оказался хуже, чем при Т-ОЛЛ, за счет повышенного риска рецидива прогнозируемая 5-летняя частота рецидивов для ОМЛ составила 70,8±12,9% против 34,1±12,7% у Т-ОЛЛ (/ = 0,09). ТГСК в первой ремиссии не улучшила прогноз
у Р/СЛХЖ'.'ЖХ^ТУ^-положительных ОЛ, что соотносится с данными литературы.
Заключение. Прогноз выживаемости ОЛ срав-
ним с соответствующими Р/СА^Ж/.'Ж^^ТУ^-негативными когортами.
Зозуля Н. И.1, Андреева Т. А.2, Поспелова Т. И.3, Птушкин В. В.4, Зоренко В. Ю.1, Тимофеева М. А.5, Димитриева О. С.1, Яковлева Е. В.1
РЕЗУЛЬТАТЫ НАЦИОНАЛЬНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИНТЕРВЕНЦИОННОГО НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО НЕКОНТРОЛИРУЕМОГО ПРОСПЕКТИВНОГО ОТКРЫТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭМИЦИЗУМАБА У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А БЕЗ ИНГИБИТОРОВ БУШ В РОССИИ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2Городской центр по лечению гемофилии ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Санкт-Петербург, 3Городской гематологический центр, г.Новосибирск, кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии НГМУ, 4ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ г Москвы», 5НИИ гематологии и переливания крови, г. Киров
Введение. Новые терапевтические опции для лечения пациентов с гемофилией А (ГА) призваны повысить эффективность терапии иулучшить контроль за заболеванием. В исследовании оценивалось, является ли профилактика эмицизумабом более эффективной у пациентов с ГА без ингибиторов в сравнении с профилактикой препаратами фактора VIII (FVIII).
Цель работы. Оценка эффективности профилактики эмицизума-бому пациентов с ГА без ингибиторов в сравнении с историческими данными (лечение за последние 6 месяцев, зафиксированное в картах и дневниках пациентов) и результатами фазы профилактической терапии препаратами FVIII.
Материалы и методы. Включено 30 мужчин в возрасте от 18 до 60 лет с тяжелой ГА без ингибиторов FVIII, которые наблюдались в 7 центрах и получали профилактику или лечение по требованию препаратами FVIII до исследования. После скрининга все пациенты были переведены на профилактическую терапию препаратами FVIII и наблюдались в течение 6 месяцев. Затем все пациенты были переведены на профилактику эмицизумабом в дозе 3 мг/кг/неделю подкожно в течение 4 недель, и далее на 3 мг/кг 1 раз в 2 недели подкожно. Продолжительность исследования 90±1 недель, включая 52 недели лечения эмицизумабом. Оценивалось общее число кровотечений, число спонтанных и пролеченных кровотечений, гемартрозов.
Результаты и обсуждение. Средний возраст участников 35,9 (±7,41) года, медиана — 33,5 (22—52) года. 66,7% (20/30) пациентов находились в возрастном диапазоне 30—39 лет. Доля пациентов
без кровотечений за период наблюдения 26 недель при профилактике эмицизумабом 57,7% (15/26), 95%ДИ: 36,9; 76,6; при профилактике препаратами ЕУШ 7,7% (2/26), 95%ДИ: 0,9; 25,1 (^=0,0003), ПО историческим данным 11,5% (3/26) , 95%ДИ: 2,4; 30,2 (^=0,0047). На 52 неделе наблюдения разница оставалась статистически значимой: 53,8% (14/26), 95%ДИ: 33,4; 73,4) против 7,7% (2/26), 95%ДИ: 0,9; 25,1) (^=0,0005). Годовой риск пролеченных кровотечений снизился на 93% (0^=0,07 (95%ДИ: 0,04) ; 0,13), ^=0,0043), спонтанных кровотечений на 94% (0^=0,06 (95%ДИ: 0,03; 0,12), ^=0,0099), гемартрозов, требующих терапии, на 93% (КЯ=0,07 (95%ДИ: 0,04; 0,12), ^=0,0057) в сравнении с профилактикой препаратами ЕУШ. Кровоизлияния в суставы-мишени снизились на 95% на лечении эмицизумабом (ОР= 0,05 (95%ДИ: 0,03; 0,08, ^=0,0419). Число нежелательных явлений (НЯ) сопоставимо на лечении препаратами РУШ и эмицизумабом: 66,7% (20/30) и 69,2% (18/26) соответственно. У большинства пациентов наблюдались НЯ легкой и умеренной выраженности на обоих видах терапии. Тяжелые НЯ наблюдались у 13,3% (4/30) пациентов при применении препаратов РУШ и у 11,5% (3/26) после перевода на эмицизумаб. Ж.изнеугрожающих НЯ и смертельных случаев не зарегистрировано.
Заключение. Эмицизумаб показал достоверное снижение числа всех кровотечений, в том числе спонтанных и кровотечений в суставы-мишени в сравнении с предшествующей профилактической терапией препаратами РУШ. Безопасность терапии эмицизумабом сопоставима с терапией препаратами РУШ.
Зубарев А. Е., Фидарова 3. Т., Лучкин А. В., Латышев В. Д., Бессмертный Д. К., Абрамова А. В., Троицкая В. В., Лукина Е. А.,
Михайлова Е. А.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ КРОЛИЧЬИМ АНТИТИМОЦИТАРНЫМ ГЛОБУЛИНОМ БОЛЬНЫХ ПРИОБРЕТЕННОЙ
АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. В многочисленных исследованиях доказана эффективность лошадиного антитимоцитарного глобулина (лАТГ) в сравнении с кроличьим в программах лечения больных приобретенной апласти-ческой анемией (АА) на первом этапе лечения. Однако проведение курса терапии кроличьим АТГ (кАТГ) рассматривается в качестве альтернативной иммуносупрессии на последующих этапах.
Цель работы. Оценить эффективность применения Тимоглобулина в программе лечения больных приобретенной апластической анемией.
Материалы и методы. В исследование включено 8 больных АА, госпитализированных в ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава с диагнозом: ^ novo АА (n=5), рецидив АА (я=2), АА с ПНГсиндромом (я=2). Медиана возраста — 33 (21—39) года; соотношение Мужчин/ Женщин: 3/5; по тяжести АА НА А/ТА А: 7/1; ПНГ клон выявлен у всех больных, с медианой 24,8 (0,1—99,7)%; Всем больным проведен курс ИСТ Тимоглобулином в дозах 3,75 мг/кг/сут 1—5 дни.
Результаты и обсуждение. Инфекционные осложнения после курса развились у 87,5% (п=7): сепсис— у 3, пневмония— у 1, инва-зивный легочный аспергиллез — у 1, герпесвирусная инфекция — у 1, фебрильная нейтропения — у7. Общий ответ на лечение был достигнут у 4 больных, на момент проведения анализа: гематологическое улучшение п=2, частичная ремиссия п=1 (через 9 мес), полная ремиссия п=1 ( через 6 мес). Одна больная с рецидивом тяжелой АА умерла от прогрессии инфекционных осложнений через 3 месяца. Троим не ответившим больным проведен повторный курс ИСТ лошадиным АТГ. Стоит отметить, что медиана времени госпитализации составила 90 (45-126) дней.
Заключение. Проведение курса ИСТ кАТГ наряду с эффективностью у больных с нАА сопряжено с высоким риском развития тяжелых инфекционных осложнений даже при нетяжелой форме апластической анемии.
