CC BY
5
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Зеркаленкова Е. А., Казакова А. Н., Солдаткина О. И., Михайлова Е. В., Ольшанская Ю. В.
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦИДИВОВ Т-ОЛЛ У ДЕТЕЙ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Т-ОЛЛ представляет собой генетически гетерогенную группу опухолевых заболеваний кроветворной системы из Т-клеточных предшественников. На его долю приходится 10—15% случаев ОЛЛ детского возраста. Показатели общей выживаемости достигают в среднем 85%, что ниже в сравнении с ОЛЛ из В-клеточных предшественников, несмотря на применение идентичных схем терапии. В отличие от ВП-ОЛЛ, возраст, количество лейкоцитов, известные генетические маркеры не являются независимыми прогностическими критериями при Т-ОЛЛ. В связи с этим большое значение приобретает более подробное цитогенетическое и молекулярно-генетическое профилирование Т-ОЛЛ, в том числе в рецидиве.
Цель работы. Целью настоящего исследования явилась подробная цитогенетическая характеристика парных образцов Т-ОЛЛ в дебюте и в рецидиве заболевания.
Материалы и методы. В исследование было включено 28 пар образцов костного мозга пациентов с Т-ОЛЛ в дебюте и в рецидиве заболевания за период с 2015 по 2020 г. Первичные Т-ОЛЛ характеризовались высоким возрастом (2,05—16,8 года, медиана 10,1 лет), преобладанием мальчиков (м:ж=20:8), гиперлейкоцитозом (17,9—556 тыс/мкл, медиана 222,6 тыс/мкл) и медиастинальным поражением (п=13). Диагноз Т-П былустановлену 9 пациентов, Т-П1у 15, Т-1У^у 4. В 11 случаях диагностирован изолированный костномозговой рецидив, в 9 случаях комбинированный костномозговой и ЦНС-рецидив, в 4 случаях изолированный ЦНС-рецидив, в 4 случаях комбинированный костномозговой и экстрамедуллярный рецидив. В одном случае в рецидиве заболевания имело место переключение фенотипа с Т-1П в ОМЛ. Средний срок возникновения рецидива составил
10,6 мес. (диапазон 3—28 мес.). Смерть на ноябрь 2021 года констатирована у 23 пациентов. Всем пациентам было выполнено стандартное цитогенетическое исследование, исследование методом FISH для поиска основных Т-ОЛЛ-ассоциированных перестроек, а также ОТ-ПЦР для выявления аберрантной экспрессии TLX3, STIL::TAL1 и КМТ2А-химерных транскриптов.
Результаты и обсуждение. Проанализированная группа в целом характеризовалась преобладанием псевдодиплоидных кари-отипов и превалированием структурных аномалий над численными. Основными перестройками в инициальном Т-ОЛЛ явились транслокации локуса TCRa/5 (п=6, с вовлечением C-MYC (3), LM02 (1), TALI (1)) и химерный ген STIL::TAL1 (п=6). Аберрантная экспрессия TLX3 наблюдалась у 5 пациентов. В единичных случаях встретились перестройки локуса TCRß, PICALM::MLLT10, KMT2A::AFDN и околотетраплоидный кариотип. При этом в рецидиве Т-ОЛЛ (п=24, за исключением изолированных ЦНС-рецидивов) значимо возрастало количество аберрантных кариотипов: инициально 12 из 21, в рецидиве 10 из 12. Наблюдаемые численные аномалии в рецидиве Т-ОЛЛ включали трисомию 8 (п=3), трисомию 13 (п=1) и трисомию 21 (п=1). Структурные аномалии включали делецию региона 6q в 3 случаях, перестройку хромосомного региона 7q34-36y 1 пациента и комплексный кариотип в 6 случаях.
Заключение. Таким образом, методы FISH и ОТ-ПЦР позволяют выявить значимый спектр перестроек при Т-ОЛЛ (23 из 28). Однако, учитывая генетическую гетерогенность Т-ОЛЛ, необходимы дополнительные исследования для детального описания генетического ландшафта данной нозологии.
№ пп Дебют/рецидив Возраст, лет Пол Цитогенетика Молекулярно-генетическая группа
1 деб 7.3 ж 46,ХХ[15] STIL::TAL1
2 рец ж 47,ХХ,+8[2]
3 деб 10.2 ж 46,ХХ,|(8;14](Ч24;Ч11][3]/46,ХХ[3] C-MYC::TCRa/8
4 рец ж нетмитозов
5 деб 15.12 м 46,Х¥,|Ц;14](ч32;чП]П8]/4да(1;14](ч32;чП],+8[2] TALl::TCRa/S
6 рец М не проводилось в связи с наличием маркера
7 деб 16.3 М 46,ХУ[10] TCRß
8 рец М 4бдае|(6ч],|(7;?](ч34;?][10]
9 деб 14.7 М 46,ХУ^е|(6)^21)^ег(9)?[2]/46,ХУ^е|(6)^21)^ег(11)?[1]/46,ХУ[3] Не определена
10 рец М 46,ХУ,с1е1(6)^21)[2]
11 деб 2.6 Ж нетмитозов STIL::TAL1
12 рец Ж 46,ХХ[18]
13 деб 12.5 М 46,ХУ,|(11;14)(р15;ч11)[2]/46,ХУ[8] LM02::TCRa/S
14 рец М нетмитозов
17 деб 10 М 46,ХХ|(8;14](Ч24;Ч11][5] C-MYC::TCRa/8
18 рец М не проводилось в связи с наличием маркера
21 деб 12.82 М 84-8^ХХ+Х,+2,+4*2,+5,+6*2^ег(7)^ег(7),+8*7?, +13*3?,+14*2,+15*2,+16,+17*3,+18*3,+19*2,+20*2,+21*2,+22*2,+таг*2[ср4] околотетраплоидныи
22 рец М 84-8^XYJ+XJ+2J+4*2J+5J+6*2Jder(7)J+der(7)J+8*7?J+13*3?J+14*2J+15*2J+16J+17*3J+18*3J+19*2J+20*2J+21*2J+22*2J+mar*2[cp4]
23 деб 15.46 М 46,ХХ1(8;14](Ч24;ЧП][П]/46,Х¥[9] C-myc/TRAD
24 рец М 46,ХУ^ег(4),1(8;14)[10]/46,ХУ^ег(1)^ег(4),1(8;14)^ег(18)[1]/46,ХУ[9]
25 деб 2.05 М 46,ХУ[20] Не определена
26 рец М 4Т;ХУ^ег(11)/НЗ[7]/47,Д с1ег(7),с1ег(11),+13[11]
27 деб 10.1 Ж 46-4^XXJder(9)add(p21)Jdel(9)(q21)?Jt(10;ll)(plЗ;q22)J+21[cp4] PICALM::MLLT10
28 рец Ж не проводилось в связи с наличием маркера
29 деб 7.86 М нетмитозов TLX3
30 рец М нетмитозов
35 деб 14.5 М 46JXYJt(l;15)(ql0;ql0)Jder(10)add(10p)Jder(l 1)?((10;1 l)[3]/46JXYJder(10)add(10p)Jder(l 1)?((10;11)[1] KMT2A::AFDN
36 рец М нетмитозов
37 деб 6.9 М 46,ХУ[10] STIL::TAL1
38 рец М не проводилось в связи с наличием маркера
39 деб 10 Ж 4^ХХ,+С(8?)[3]/4^ХХ,+таг[3]/46,ХХ[2] TLX3
40 рец Ж 47,ХХ,с1ег(6),с1ег(7),+8,с1ег(11)[5]
41 деб 11.8 М нетмитозов TLX3
42 рец М 4^ХХ+8[3]
43 деб 16.8 М 46,ХУ[20] STIL::TAL1
44 рец М не проводилось в связи с наличием маркера
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
№ пп Дебют/рецидив Возраст, лет Пол Цитогенетика Молекулярно-генетическая группа
45 деб 6.99 ж 4ó,XX[4] TLX3
46 рец ж не проводилось в связи с наличиеммаркера
47 деб 3.5 ж 4ó,XX[2] TCRa/ö
48 рец ж 4óJXXJder(l),der(14)Jder(15)[ló]/4óJXXJder(14)Jder(15)[2]/4óJXX[2]
49 деб 7.4 м 4ó,XY[3] STIL::TAL1
50 рец м не проводилось в связи с наличиеммаркера
51 деб 6.9 м 4ó,XY,del(ó)(q21)[l]/4ó,XY[4] STIL::TAL1
52 рец м 4ó,XY,del(ó)(q21)[19]/47,XY,del(ó)(q21),+21[l]
53 деб 5.46 ж 4^ХХ,+8[3] TLX3
рец не проводилось в связи с наличиеммаркера
55 деб 10.46 м 4ó,XY[10] Не определена
56 рец м 4ó,XY[20]
Зозуля Н. И., Яковлева Е. В., Димитриева О. С., Лихачева Е. А., Андреев Н. В. ПРОРЫВЫ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В настоящее время в практику лечения пациентов с гемофилией входят инновационные препараты, значимо улучшающие не только эффективность терапии, но и качество жизни больных. Большинство из современных препаратов, применяемых за рубежом, уже зарегистрировано в Российской Федерации.
Цель работы. Обзор ситуации о современных возможностях лечения пациентов с гемофилией в Российской Федерации.
Материалы и методы. Представлены результаты клинических исследований и использования инновационных препаратов в реальной клинической практике.
Результаты и обсуждение. К декабрю 2021 года в Российской Федерации зарегистрированы следующие препараты для лечения пациентов с гемофилией: концентрат фактора свертывания крови У1П/1Х, октоког альфа, мороктоког альфа, симоктоког альфа, тур-октоког альфа, лоноктоког альфа, руриоктоког альфа пэгол, эфмор-октоког альфа, нонаког альфа, эптаког альфа (активированный), ан-тиингибиторный коагулянтный комплекс, эмицизумаб. Значимый прорыв произошел в последние несколько лет в лечении пациентов с гемофилией А: зарегистрированы препараты с пролонгированным периодом полувыведения (Т1/2 КаИМ^е превышает стандартные препараты в 1,4—1,5 раза), позволяющие увеличить интервалы между введениями до 3,5—5 дней, что, безусловно, снижает бремя терапии или в альтернативном варианте при сохранении обычного режима инфузий поддерживает более высокую остаточную активность факторов свертывания крови, предотвращая тем самым
возникновение прорывных спонтанных кровотечений у пациентов. Медиана годового числа кровотечений при применении пролонгированных препаратов составляет 0. Грандиозным является и внедрение альтернативного препарата эмицизумаба — моноклональ-ного биспецифического гуманизированного антитела, являющегося миметиком фактора свертывания крови VIII, восстанавливающего гемостаз независимо от присутствия фактора свертывания крови VIII или ингибитора к нему. Применение эмицизумаба для пациентов с тяжелой формой гемофилии А является высокоэффективным (число пациентов с полным отсутствием кровотечений 76%, разрешение суставов-мишеней у 98% пациентов при регулярной профилактике), безопасным, удобным для пациентов (подкожный путь введения в режиме 1 раз в неделю/1 раз в 2 недели/1 раз в 4 недели). Результаты применения данных препаратов в реальной клинической практике полностью подтверждают результаты клинических исследований. Для пациентов с гемофилией В зарегистрирован рекомбинантный фактор свертывания крови IX с присоединением альбумина, что позволяет пролонгировать период его полувыведения в 5 раз и тем самым увеличить интервалы между введениями до 2 недель при сохранении остаточной активности фактора не менее 2%.
Заключение. Внедрение современных препаратов для лечения пациентов с гемофилией позволяет значимоулучшить качество жизни пациентов с гемофилией и, вероятно, будет способствовать повышению приверженности к терапии.
Калмыкова О. С., Дубинкин И. В., Демидова Е. С., Климова Н. А., Гапонова Т. В.
ФОРМИРОВАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ БАНКА РЕДКИХ ФЕНОТИПОВ ЭРИТРОЦИТОВ КАДРОВЫХ ДОНОРОВ В ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ« МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В клинической практике подбор иммунологически совместимой пары «донор — реципиент» при трансфузиях эритро-цитсодержащих компонентов крови осуществляется по основным трансфузионно опасным антигенам трех систем: ABO, Rhesus, Kell. Однако у реципиентов множественных трансфузий возможна ал-лоиммунизация и по другим антигенам эритроцитов, что требует подбора иммунологически совместимых донорских эритроцитов и по другим системам групп крови, что резко снижает вероятность нахождения искомых комбинаций аллоантигенов у доноров. Кроме того, встречаемость различных комбинаций аллоантигенов в основной популяции существенно различается, что еще более усложняет поиск совместимого донора для реципиентов с редким фенотипом эритроцитов.
Цель работы. Формирование банка доноров с редким фенотипом эритроцитов для клинического применения.
Материалы и методы. Фенотипирование эритроцитов кадровых доноров ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России по системам: ABO, Rhesus, MNS, Kidd, Duffy, Levis, Lutheran, Kell, Kidd, P
осуществляли в гелевых картах BioRad и в тест-системах Immucor, применяли моноклональные и поликлональные реагенты фирмы Immucor и Antitoxin GmbH. Замораживание эритроцитов доноров с редким фенотипом при низких температурах проводили стандартными способами глицеринизации и хранения при —80 °С или в жидком азоте.
Результаты и обсуждение. Проведено расширенное фенотипирование 282 кадровых доноров. Выявлены доноры с аллельными полиморфизмами исследованных систем групп крови в гомозиготном состоянии, представляющие наибольший интерес для клинического применения у аллоиммунизированных реципиентов. Ряд эритроцитов после плановых донаций с редко встречающимися сочетаниями аллоантигенов заморожены. При выявлении аллоимму-низации реципиента иустановлении специфичности антиэритроци-тарных аллоантител к конкретному антигену и при подтверждении отсутствия этого антигена на эритроцитах реципиента проводили размораживание эритроцитов доноров с подходящим фенотипом, или внеплановый вызов подходящего донора из базы данных
