CC BY
11трансформирующим типом ВЭБ-1 коррелировала с повышенными показателями заболеваемости у населения МО опухолями желудка, полости рта, глотки и лимфом, среди которых могут встречаться ВЭБ-ассоциированные случаи. Однако различия при сравнении соответствующих показателей заболеваемости у населения различных регионов России оказались статистически незначимыми, и обнаруженная тенденция, учитывая редкую встречаемость ВЭБ-ассоциированных случаев в опухолях этих органов,
Список литературы
возможно, объясняется некоторой генетической предрасположенностью определенных этнических групп к упомянутым опухолям.
Выводы
Для выяснения влияния типов ВЭБ на заболеваемость злокачественными новообразованиями необходимы дополнительные исследования с привлечением представителей разных этносов из различных географических регионов.
Молекулярно-генетические предиктивные маркеры ответа на периоперационную химиотерапию в режиме FLOT при раке желудка
Авторы
Оганян Карина Амбарцумовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург Мусаелян Арам Ашотович, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Сочи
Лапин Сергей Владимирович, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Купенская Татьяна Владимировна, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург Свечкова Анна Алексеевна, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Беляев Михаил Алексеевич, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Захаренко Александр Анатольевич, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург Орлов Сергей Владимирович, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак желудка, FLOT, предиктивные маркеры, HER2, KRAS
Актуальность
Рак желудка (РЖ) является агрессивным по течению заболеванием. Несмотря на то что периопе-рационная химиотерапия в режиме FLOT улучшила прогноз у пациентов с резектабельным местнора-спространенным РЖ, около 80% случаев не отвечают на проводимую терапию, соответственно, такие пациенты подвергаются ненужной токсичности и отсроченному хирургическому вмешательству. Выявление предиктивных маркеров ответа позволит определить, какие пациенты ответят на периоперационное лечение.
Цель
Определение молекулярно-генетических предикторов ответа на периоперационную химиотерапию в режиме FLOT у больных местнораспространенным РЖ.
Материалы и методы
Исследование включало 41 пациента c резектабель-ным местнораспространенным T2-4N1-2M0 РЖ, которым выполнена гастрэктомия либо субтотальная резекция желудка с лимфодиссекцией D2 и проводилась периоперационная химиотерапия по схеме FLOT. Во всех собранных образцах исследована микросател-литная нестабильность (МСН) и амплификация гена HER2. Определение наличия МСН осуществлялось с использованием мононуклеотидных маркеров (NR21, NR24, NR27, BAT25, BAT26) в соответствии с рекомендациями ESMO. Определение HER2 проводилось с помощью флюоресцентной гибридизации in situ согласно рекомендациям ASCO/CAP 2018. Также 15 пациентам проводилось определение изменения копийности генов FGFR1, FGFR2, KRAS, MET, EGFR, CCND1 и MYC с помощью технологии мультиплексной лигазо-зависи-
мой амплификации зондов. Оценка ответа на терапию проводилась согласно критериям RECIST 1.1 для определения выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Результаты
Амплификация гена HER2 обнаружена в 7,3% (3/41) случаев РЖ. При проведении периоперационной химиотерапии в режиме FLOT у больных РЖ с амплификацией HER2 ВБП была достоверно ниже, чем у больных с отсутствием амплификации HER2: медиана составила 121 и 317 дней соответственно [отношение рисков (ОР): 0,38; 95% ДИ 0,11-1,31; p = 0,005]. Распространенность МСН составила 4,9% (2/41), а ам-
Список литературы
плификации KRAS — 13,3% (2/15). ВБП у больных РЖ с амплификацией KRAS была достоверно ниже, чем у больных с отсутствием амплификации KRAS: медиана составила 88 и 317 дней соответственно (ОР: 0,27; 95% ДИ 0,05-1,33; p = 0,004). Для МСН и других исследованных маркеров не выявлено связи с ВБП при проведении периоперационной химиотерапии.
Выводы
Наличие амплификации HER2 и KRAS могут служить предиктивными маркерами неэффективности периоперационной химиотерапии в режиме FLOT у пациентов с местнораспространенным РЖ.
1. Gervaso, Lorenzo et al . Biomarker evaluation in radically resectable locally advanced gastric cancer treated with neoadjuvant chemotherapy: an evidence reappraisal . Therapeutic advances in medical oncology. 2021. Vol . 13 . 17588359211029559 . Sep . 1. D0l:10 .1177/17588359211029559 .
Анализ ALK-транслокаций в серии 4991 EGFR/MET-негативных опухолей немелкоклеточного рака легкого
Авторы
Преображенская Елена Васильевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минзрава России, Санкт-Петербург
Романько Александр Андреевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минзрава России, Санкт-Петербург
Мартьянов Александр Сергеевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минзрава России, Санкт-Петербург
Митюшкина Наталья Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минзрава России, Санкт-Петербург
Тюрин Владислав Ильич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минзрава России, Санкт-Петербург
Бизин Илья Валерьевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минзрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак легкого, ALK, транслокации, таргетная терапия, NGS
Актуальность
Применение таргетной терапии основано на обнаружении молекулярной мишени для препарата в опухоли. Генетическое тестирование перестроек гена ALK вошло в рутинную диагностику больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), но, как правило, ограничивается поиском частых вариантов. Исследования ALK на основе иммуногистохимического исследования и FISH не идентифицируют варианты слияния ALK, NGS-анализ недоступен в массовой медицине из-за дороговизны. Транслокации ALK приводят к усилению транскрипции киназного домена гена, поэтому ПЦР-анализ несбалансированной экспрессии 5'/3'-концов гена является экономически эффективным инструментом для комплексного обнаружения всех вариантов перестроек ALK.
Цель
Апробация скринингового метода обнаружения перестроек ALK, поиск редких вариантов транслокаций.
Материалы и методы
Исследование проводилось на коллекции образцов РНК опухолевого материала от 4991 больного НМРЛ негативных в отношении мутаций EGFR/MET, поступившего на диагностическое исследование в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) с апреля 2018 г. по октябрь 2020 г. Анализ проводили методом ОТ-ПЦР с Taqman-зондами.
Результаты
744/4991 (14,9%) НМРЛ продемонстрировали несбалансированную экспрессию 5'/3'-концов ALK, при этом только в 427 из них обнаружился дисбаланс между границей частых перестроек (экзон 19) и З'-участком гена ALK. Вариант-специфический ПЦР-анализ, разработанный для обнаружения 20 наиболее распространенных слияний ALK, позволил определить ген-партнер транслокации в 291/4991 (5,9%) НМРЛ. Среди опухолей с идентифицирован-
