CC BY
8ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Том 7 Химия Вып. 4
УДК 547.745 + 547.867.8 + 547.898 + 548.737 + 548.737 + 615.211 DOI : 10.17072/2223-1838-2017-4-476-482
Е.Е. Степанова1, П.А. Слепухин2, Р.Р. Махмудов1, М.В. Дмитриев1, А.Н. Масливец1
'Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия 2Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Екатеринбург, Россия
МОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА И АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ (10R *,11aR*)-8-АРИЛ-10-ФЕНИЛ-10,11-ДИГИДРОПИРАНО[4',3':2,3]ПИРРОЛО[2,1-с][1,4]БЕНЗОКСАЗИН-
6,7,12-ТРИОНОВ
Исследована молекулярная структура (10К*,11аК*)-8-арил-10-фенил-10,11-
дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионов методом РСА. У изученных соединений обнаружена антиноцицептивная активность.
Ключевые слова: РСА; антиноцицептивная активность; 1Н-пиррол-2,3-дионы; аналоги природных соединений; ангулярные полигетероциклы; пирано[4,3-Ь]пиррол.
E.E. Stepanova1, P.A. Slepukhin2, R.R. Makhmudov1, M.V. Dmitriev1, A.N. Maslivets1
'Perm State University, Perm, Russia
2Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Yekaterinburg, Russia
MOLECULAR STRUCTURE AND ANTINOCICEPTIVE ACTIVITY OF (10R *,11aR*)-8-ARYL-10-PHENYL-10,11-DIHYDROPYRANO[4',3':2,3]PYRROLO[2,1-c][1,4]BENZOXAZINE-6,7,12-
TRIONES
Molecular structure of (10R*,11aR*)-8-aryl-10-phenyl-10,11 -dihydropyrano[4',3':2,3]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6,7,12-triones was studied by XRD. The investigated compounds were found to exhibit an antinociceptive activity.
Keywords: XRD; antinociceptive activity; 1H-pyrrole-2,3-diones; analogues of natural compounds; angular polyheterocycles; pyrano[4,3-b]pyrrole.
© Степанова Е.Е., Слепухин П.А., Махмудов Р.Р., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., 2017
Сегодня для создания новых лекарственных средств широко используются методы молекулярного моделирования, в том числе молекулярный докинг, позволяющий на основе данных о пространственном строении активного центра белка и геометрии лиганда проводить расчет прочности комплексов белок-лиганд.
Одной из самых распространенных проблем, возникающих при проведении молекулярного докинга, является недоступность информации о конформационной подвижности исследуемых молекул. Эту проблему можно решить методом квантово-химических расчетов, однако этот способ является длительным
и ресурсоемким, и поэтому он не подходит для экспресс-методов скриннинга больших библиотек белков и лигандов. Другим решением этого вопроса является сбор и анализ данных о пространственном строении известных молекул и создание прогнозов о конформационной подвижности их ближайших аналогов.
Недавно было обнаружено, что соединения, содержащие фрагмент пирано[4,3-Ь]пиррола, аннелированного по стороне [а] гетероциклическим фрагментом (1,4-бензоксазиновым (А, Б) или хиноксалиновым (В, Г)) (рис. 1), проявляют выраженную антиноцицептивную активность [1-4].
Рис. 1. ОВи; R2=H, Р^ R3=H, С1; Аг=Р^ СбН40Ме-4, СбНОЕМ, СбН4Вг-4, СбН4Вг-3, Сб^СМ,
С6Н4Ш2-4
Кроме того, соединения этих классов являются гетероциклическими аналогами труднодоступных природных соединений 13(14^8)абео-стероидов - данкастерона Д [5]
О
О.^ ^ ^ О
и абеохьюстерона Е [6] (рис. 2), обладающих редко встречающимся скаффолдом и проявляющих выраженную противоопухолевую активность.
О
Д
Рис. 2. 13(14^-8)Абео-стероиды -
Несмотря на очевидный практический потенциал пирано[4,3-Ь]пирролов, аннелирован-ных по стороне [а] гетероциклическим фрагментом, доступных данных о их пространственном строении немного [7-9].
Наиболее конформационно-подвижным фрагментом соединений типа А и В (рис. 1) является дигидропирановый цикл, содержащий неаннелированные насыщенные связи. Протоны С1бН и С17Н образуют сильносвя-
Е
данкастерон Д, абеохьюстерон Е занную трехспинновую АА X систему, в которой трудно определить КССВ, вследствие чего невозможно сделать выводы о пространственном строении этого фрагмента на основании только ЯМР-спектров. Точную информацию о пространственном строении таких соединений позволяет получить РСА.
Ранее нами были опубликованы данные РСА некоторых представителей пирано[4,3-Ь]пирролов, аннелированных по стороне [а] гетероциклическим фрагментом [7-9], а также
их ближайших неаннелированных аналогов [13, 14]. В этой работе мы представляем данные о пространственном строении и анти-ноцицептивной активности (10R*Д1aR*)-8-арил-10-фенил-10,11-дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионов - пира-но[4,3-Ь]пирролов, аннелированных по стороне [а] 1,4-бензоксазиновым фрагментом,
содержащих фенильный заместитель в положении 16 (структура А, рис. 1).
По методике, описанной нами ранее [8], взаимодействием пирролобензоксазинтрионов 1, 2 со стиролом синтезированы искомые (10R*,11аД*)-8-арил-10-фенил-10,11-дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионы 3, 4 (схема 1).
Схема 1. Ar=Ph (1, 3), CeH4Br-4 (2, 4)
Структура соединений 3 и 4 изучена методом РСА (рис. 3, 4).
С(25)
|С(25) С(ЗБ)
CI4S)
Рис. 3. Соединение 3 в тепловых эллипсоидах (50 % вероятности)
ВгШ
Рис. 4. Соединение 4 в тепловых эллипсоидах (50 % вероятности). Молекулы сольвата не приводятся
Соединение 3 кристаллизуется в виде соль-вата с толуолом (1:1). По данным РСА, длины С=О связей 1,2-дикарбонильного фрагмента близки к стандартным, длина связи С(4)-С(3) превышает 1,5 А, что указывает на практически полное отсутствие эффекта сопряжения в 1,2-дикарбонильном фрагменте. Валентные углы узлового sp3-атома углерода С(12), вследствие возмущений со стороны тетрацик-лического фрагмента, лежат в пределах 103-
115°. Пирролдионовый цикл тетрациклической системы практически плоский. Дигидропира-новый цикл находится в конформации софа с выведением атома С(13) из плоскости цикла. Кристаллическая упаковка без ярко выраженного мотива, какие-либо специфические межмолекулярные взаимодействия отсутствуют.
Соединение 4 по структуре в целом аналогично соединению 3. Кристаллизуется в виде сольвата с п-ксилолом (1:1). При этом 2 кри-
сталлографически независимые молекулы п-ксилола располагаются в частных позициях, а плоскости циклов ориентированы под углом 87°.
Исследование антиноцицептивной активности соединений 3 и 4 проводили методом термического раздражения «горячая пластинка» (см. таблицу) [12].
Антиноцицептивная активность синтезированных соединений
Соединение Время оборонительного рефлекса через 2.5 ч
Анальгин 16,30±3,0, p<0,1
Ибупрофен 24,60±1,26, p<0,1
Контроль 10,76±1,63
3 19,10±3,88, p<0,05
4 16,23±4,88, p<0,25
Исследованные соединения достоверно проявляют антиноцицептивный эффект.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н записывали на спектрометре Bruker Avance III HD 400 в ДМСО-dô, внутренний стандарт - ТМС. ИК-спектр синтезированных соединений записывали на спектрофотометре Spectrum Two в виде пасты в вазелиновом масле. Элементный анализ выполняли на анализаторе vario MICRO cube. Индивидуальность синтезированных соединений подтверждали методом ТСХ на пластинках Silufol, элюенты - бензол-этилацетат, 5:1, бензол, этилацетат; проявляли парами иода.
(10R*,11aR*)-8,10-Дифенил-10,11-дигидропирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трион (3) [8]. К раствору пирролобензоксазинтриона 1 (1.00 г, 3.1 ммоль) в 15 мл безводного м-ксилола добавляли стирол (3.23 г, 31.0 ммоль), кипятили 4 ч (до исчезновения зеленой окраски), охлаждали, выпавший желтый осадок отфильтровывали и дважды перекристаллизовывали из толуола. Выход 0.89 г (61 %), т.пл. 278-279°С (толуол, разл.). ИК спектр, v, см-1: 1776 (C2=O), 1729 (C11=O, C12=O). Спектр ЯМР !H (400 МГц, ДМСО-ds), 5, м.д.: 2,47 (1Н, д.д, 2J 13.7, 3Jaa 13,2 Гц, C17Ha); 2,60 (1Н, д.д, 2J 13,7, 3Jae 4,4 Гц, С17Не); 5,53 (1Н, д.д, Jae 4,4, Jaa 13,2 Гц, Ci6H); 7,31-7,99 (14Н, гр.с, HAr). Найдено, %: C -75,45; H - 4,33; N - 2,90. 2C26H17NO5 • CtH8. Вычислено, %: C - 75,47; H - 4,51; N - 2,98.
Рентгеноструктурное исследование соединения 3. Исследование проведено на автоматическом дифрактометре Xcalibur S по стандартной процедуре (МоК-излучение, графитовый монохроматор, ш-сканирование с шагом 1° при Т= 295(2)К), решение и уточнение структур осуществлено с использованием программного пакета SHELXTL [13] в анизотропном (изотропном
для атомов водорода) приближении. Основные кристаллографические параметры и результаты уточнений: желтые пластины 0,17^0,10x0,03 мм. Система триклинная, а 9,1085(12) А, Ь 12,6240(14) А, с 13,9760(16) А, а 73,197(10)°, в 79,958(10)°, у 69,208(11)°, пространственная группа Р-1, V - 1433,6(3) А3, 2 - 2, й - 1,410 г/см3, ц - 1,477 мм-1. На углах отражений 2,62 < © < 26.37° собрано 7323 отражений, из них независимых 5725 (Яш 0,0423), в том числе 2110 с I > 2о(Т). Комплектность 97,5%. Введена аналитическая поправка на поглощение. Окончательные параметры уточнения: Я - 0,0465, м>Я2 - 0,1152 (для отражений с I > 2о(Т)), Я - 0,1490, м>Я2 -0,1231 (для всех отражений), GooF - 1,003, Дрё
- 0,534/-0,362 ёА-3.
Результаты структурных экспериментов депонированы в Кембриджской базе структурных данных под номером ССDC 1585142.
(10R*,11aR*)-8-(4-Бромфенил)-10-фенил-10,11-дигидропирано-[4',3':2,3] пирроло [2,1-с] [1,4] бензоксазин-6,7,12-трион (4) [8]. Синтезировали аналогично. Выход: 0,92 г (54 %), т.пл. 274-276°С (толуол, разл.). ИК-спектр, V, см-1: 1769 (С2=О), 1730 (Сл=О, С12=О). Спектр ЯМР !Н (400 МГц, ДМСО-йО, 5, м.д.: 2,47 (1Н, м, С17На); 2,59 (1Н, д.д, 2/ 13,3, Чае 3,9 Гц, С17Не); 5,53 (1Н, д.д, Чаа 12,5, Чае 3,5 Гц, С1бН); 7.317,92 (13Н, гр.с, НАг). Найдено, %: С - 64,66; Н
- 3,72; N - 2,53. 2С26Н16ВГШ5 • СтН8. Вычислено, %: С - 64,61; Н - 3,68; N - 2,55.
Рентгеноструктурное исследование соединения 4. Исследование проведено на автоматическом дифрактометре ХсаНЬиг S по стандартной процедуре (МоК-излучение, графитовый монохроматор, ю-сканирование с шагом 1° при Т=295(2)К), решение и уточнение структур осуществлено с
использованием программного пакета SHELXTL [13] в анизотропном (изотропном для атомов водорода) приближении. Основные кристаллографические параметры и результаты уточнений: бесцветные кристаллы 0,25^0,20x0,15 мм. Система триклинная, а 10,4525(11) А, Ь 10,9548(12) А, с 12,6755(7) А, а 86,709(7)°, в 68,242(8)°, у 71,151(10)°, пространственная группа Р-1, V 1272,5(2) А3, 2 2, й 1,345 г/см3, ц 0,091 мм-1. На углах отражений 3,29 < © < 26,37° собрано 11121 отражений, из них независимых 5079 0,0236), в том числе 2743 с I > 2о(Т). Комплектность 97,7 %. Поправка на поглощение не вводилась. Окончательные параметры уточнения: Rl - 0,0438, wR2 -0,1092 (для отражений с I > 2о(Т)), Rl - 0,0882, - 0,1190 (для всех отражений), GooF -1,001, Ар« - 0,353/-0,221 еА-3.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проекты № 4.6774.2017/8.9, 4.5894.2017/7.8) и РФФИ (гранты № 17-43-590035, 16-43-590613).
Результаты структурных экспериментов депонированы в Кембриджской базе структурных данных под номером ССDC 1585141.
Исследование антиноцицептивной активности. При изучении
антиноцицептивной активности по методу «горячей пластинки», исследуемые вещества вводили беспородным мышам массой 20-22 г в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. Определяли латентный период наступления
оборонительного рефлекса - облизывания задней лапы при помещении мыши на металлическую пластинку, нагретую до 55°С. Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента [14]. Эффект считали достоверным при р<0,05.
Библиографический список
1. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р.Р. 16-Алкокси- 14-арил-3, 15 -диокса-10-азатетрацикло [8.7.0.0113.04,9]ге птадека-4,6,8Д3-тетраен-2,11Д2-трионы и способ их получения. Патент РФ 2435777. заявл. 04.05.2010.
2. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р. Р. 16-Алкокси- 14-арил-15 -окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.0113.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения. Патент РФ 2556999. заявл. 04.06.2013.
3. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р.Р. 9-Арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.0110.027.01419]-генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21 -трионы и способ их получения. Патент РФ 2556998. заявл. 04.06.2013.
4. Масливец А.Н., Степанова Е.Е., Махмудов Р.Р. Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло-[11.8.0.0110.02-7.01419]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21 -трионов. Патент РФ 2581271. заявл. 06.03.2015.
5. Amagata T., Doi M., Tohgo M., Minoura K., Numata A. Dankasterone, a New Class of Cytotoxic Steroid Produced by a Gymnascella Species from a Marine Sponge // Chemical Communications. 1999. P. 1321-1322.
6. Miyata Y., Diyabalanage T., Amsler C.D., McClintock J.B., Valeriote F.A., Baker B.J. Ecdysteroids from the Antarctic Tunicate Syn-
oicum adareanum // Journal of Natural Products. 2007. Vol.70. №12. P. 1859-1864.
7. Степанова Е.Е., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XCVIII. [4+2]-Циклоприсоединение алкил-виниловых эфиров к 3-ароил-1Н-пирроло [2,1 -с] [ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионам. Новый подход к синтезу гетеро-аналогов 13(14—>8) абео стероидов // Журнал органической химии. 2013. Т. 49. Вып. 12. С. 1781-1786.
8. Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Гетеро-реакция Дильса-Альдера 3-ароилпирроло [2,1-с][1,4]бензоксазинов со стиролом. Синтез пира-но[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензо-ксазинов // Журнал органической химии. 2018. Т. 54. В печати.
9. Касаткина С.О., Титов М.С., Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Синтез пирано [4',3':2,3] пирроло [1,2-a] хино -ксалинов взаимодействием ароилпирроло-хиноксалинов с алкилвиниловыми эфирами // Журнал органической химии. 2018. Т. 54. В печати.
10. Бубнов Н.В., Степанова Е.Е., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Циклоприсоеди-нение алкенов к 4-ароил-1Н-пиррол-2,3-дионам. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного пирано[4,3-Ь]пиррола // Журнал органической химии. 2015. Т. 51. Вып. 10. С. 1436-1439.
11. Силайчев П.С., Кудреватых Н.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-
диоксогетероциклы. LXXXIV. [4+2]-Циклоприсоединение стирола к 4,5-диароил- 1Н-пиррол-2,3 -дионам. Кристаллическая и молекулярная структуры 7a-(2,5-диметилбензоил)-4-(2,5-диметилфенил)-1-(4-метоксифенил)-6-фенил-7,7а-дигидропирано [4,3-Ь]пиррол-2,3( 1H,6H)-диона // Журнал органической химии. 2012. Т.48. Вып.2. С.263-266.
12. Eddy N.B., Leimbach D.J. Synthetic Analgesics. II. Dithienylbutenyl- and Dithi-enylbutylamines // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1953. Vol.107. P.385-393.
13. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallographica Section A. 2008. V.64. №1 P.112-122.
14. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта // 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мед-гиз. 1963.
References
1. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R. R. 16-Alkoxy- 14-aryl-3, 15 -dioxa-10-azatetracyclo [8.7.0.0113.04'9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and a method thereof. Patent RU 2435777. claim. 04.05.2010.
2. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R. R. 16-Alkoxy-14-aryl-15 -oxa-3,10-diazatetracyclo [8.7.0.0113.04,9]heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and a method thereof. Patent RU 2556999. claim. 04.06.2013.
3. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R.R. 9-Aryl-6,8,20-trioxa-13-azapetacyclo [11.8.0.01- 10.027.01419]henicosa-9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and a method thereof. Patent RU 2556998. claim. 04.06.2013.
4. Maslivets A.N., Stepanova E.E., Makhmudov R.R. 9-Aryl-6,8-dioxa-13,20-diazapentacyclo [11.8.0.0u°.02J.0H19]henicosa -9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and a method thereof. Patent RU 2581271. claim. 06.03.2015.
5. Amagata T., Doi M., Tohgo M., Minoura K., Numata A. Dankasterone, a New Class of Cytotoxic Steroid Produced by a Gymnascella Species from a Marine Sponge // Chemical Communications. 1999. P. 1321-1322.
6. Miyata Y., Diyabalanage T., Amsler C.D., McClintock J.B., Valeriote F.A., Baker B.J. Ecdysteroids from the Antarctic Tunicate Synoicum adareanum // Journal of Natural
Products. 2007. Vol.70. №12. P. 1859-1864.
7. Stepanova E.E., Aliev Z.G., Maslivets A.N. Five-Membered 2,3-Dioxo Heterocycles: XCVIII. [4 + 2]-Cycloaddition of Alkyl Vinyl Ethers to 3-Aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones. A New Synthetic Approach to Heteroanalogs of 13(14^8)-Abeo Steroids // Russian Journal of Organic Chemistry. 2013. Vol. 49. No. 12. P. 1762-1767.
8. Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Hetero-Diels-Alder reaction of 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazines with styrene. Synthesis of pyrano[4',3':2,3]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazines // Russian Journal of Organic Chemistry. 2018. Vol. 54. In print.
9. Kasatkina S.O., Titov M.S., Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Synthesis of Pyrano [4',3':2,3] pyrrolo [1,2-a] quinoxaline s via Interaction of Aroylpyrroloquinoxalines with Alkyl Vinyl Ethers // Russian Journal of Organic Chemistry. 2018. Vol. 54. In print.
10. Bubnov N.V., Stepanova E.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Cycloaddition of alkenes to 4-Aroyl-1H-pyrrole-2,3-diones. Crystal and molecular structure of substituted pyrano[4,3-b]pyrrole // Russian Journal of Organic Chemistry. 2015. V. 51. №. 10. PP. 14041407.
11. Silaichev P.S., Kudrevatykh N.V., Aliev Z.G., Maslivets A.N. Five-membered 2,3-dioxoheterocycles: LXXXIV. [4+2]-Cycloaddition of styrene to 4,5-diaroyl-1H-pyrrole-2,3-diones. Crystal and molecular structures of 7a-(2,5-dimethylbenzoyl)-4-(2,5-dimethylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-6-phenyl-7,7a-dihydropyrano[4,3-b]-pyrrole-2,3(1H,6H)-dione // Russian Journal of Organic Chemistry. 2012. Vol.48. №.2. P.253-256.
12. Eddy N.B., Leimbach D.J. Synthetic Analgesics. II. Dithienylbutenyl- and Dithienylbutylamines // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1953. Vol.107. P.385-393.
13. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallographica Section A. 2008. V.64. №1 P.112-122.
14. Belenkii M.L. Elements of Quantitative Evaluation of Pharmacological Effect // 2-nd edit., Medgiz. 1963.
Об авторах
Степанова Екатерина Евгеньевна
кандидат химических наук, научный сотрудник
научно-исследовательской части
ФГБОУ ВО «Пермский государственный
национальный исследовательский университет»
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
caterina. [email protected]
Слепухин Павел Александрович
кандидат химических наук, руководитель группы
рентгеноструктурного анализа
ФГБУН «Институт органического синтеза им.
И.Я. Постовского» УрО РАН, 620041 г.
Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 22, ул.
Академическая, 20
Махмудов Рамиз Рагибович кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры экологии человека и безопасности жизнедеятельности
ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 [email protected]
Дмитриев Максим Викторович кандидат химических наук, старший преподаватель кафедры органической химии ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 [email protected]
Масливец Андрей Николаевич
доктор химических наук, профессор, заведующий
кафедрой органической химии
ФГБОУ ВО «Пермский государственный
национальный исследовательский университет»
614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
About the authors
Stepanova Ekaterina Evgenievna
Candidate of Chemical Sciences, Researcher of the
Department of Scientific Research
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
Slepukhin Pavel Aleksandrovich
Candidate of Chemical Sciences, Head of XRD
group
620990, Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, S. Kovalevskoi/Akademicheskaya st. 22/20, Yekaterinburg, Russia [email protected]
Makhmudov Ramiz Ragibovich
Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate
Professor of the Department of Human Ecology and
Safety
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
Dmitriev Maksim Viktorovich
Candidate of Chemical Sciences, Senior Lecturer of
the Department of Organic Chemistry
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
Maslivets Andrey Nikolaevich
Doctor of Chemical Sciences, Professor, Head of the
Department of Organic Chemistry
614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,
Perm, Russia
Информация для цитирования
Степанова Е.Е., Слепухин П.А., Махмудов Р.Р., Дмитриев М.В., Масливец А.Н. Молекулярная структура и антиноцицептивная активность (10г*,Паг*)-8-арил-10-фенил-10,П-дишдро-пирано[4',3':2,3]пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-6,7,12-трионов // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2017. Т. 7. Вып. 4. С. 476-482. DOI: 10.17072/2223-1838-2017-4-476-482.
Stepanova E.E., Slepukhin P.A., Makhmudov R.R., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Molekuliarnaia struktura i antinotsitseptivnaia aktivnost (10r*41ar*)-8-aril-10-fenil-10,11-digidro-pirano[4',3':2,3]-pirrolo[2,1-c][1,4]benzoksazin-6,7,12-trionov [Molecular structure and antinociceptive activity of (10r*,11ar*)-8-aryl-10-phenyl-10,11-dihydropyrano[4',3':2,3]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6,7,12-triones] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2017. Vol. 7. Issue 4. P. 476-482 (in Russ.). DOI: 10.17072/2223-1838-2017-4-476-482.
