CC BY
6УДК 547.793.2
МОДИФИКАЦИЯ 5-ГИДРАЗИНОТЕТРАЗОЛА АЦЕТАЛЬНЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ
А.В. Сысоев, Ю.В. Мороженко
Исследована конденсация 5-гидразинотетразола с рядом замещенных и незамещенных алифатических альдегидов, с использованием их стабильных ацетальных производных. Показано, что введение их в реакцию конденсации с 5-гидразинотетразолом способствует повышению выхода и чистоты конечных продуктов. На основании данных ПМР установлено, что реакция конденсации приводит исключительно к образованию Е-изомеров.
Ключевые слова: конденсация, 5-гидразинотетразол, ацетали, ZE-изомеры, азомети-
ны.
ВВЕДЕНИЕ
Неугасающий в последние десятилетия интерес к химии тетразолов - максимально насыщенных азотом гетероциклических соединений - привел к появлению соединений и композиций с широким спектром практического применения. Так, тетразолсодержащие материалы используются в системах регистрации информации [1], средствах защиты растений [2], биохимических реагентах [3], материалах для фотохимии [4]. Тетразоль-ный цикл входит в структуру гипотензивных лекарственных препаратов нового поколения, таких как лозартан, валзартан, коразол [5]. Многие производные тетразола позиционируются как экологичные компоненты газоге-нерирующих составов для аварийно-спасательных средств, твердотопливных огнетушителей [6], так как большую часть продуктов их сгорания составляет азот. На основании сказанного выше, поиск новых соеди-
нений в ряду тетразола на сегодняшний день сохраняет актуальность.
Ранее сообщалось о синтезе ряда азо-метиновых производных 1,5-диаминотетразо-ла (1,5-ДАТ) [7]. На наш взгляд, аналогичные производные 5-гидразинотетразола (5-ГТ) могли бы иметь потенциально более высокие термодинамические параметры. Присутствие NH-группы, как правило, обеспечивает возможность образования внутри- и межмолекулярных водородных связей, обусловливающих формирование хорошо структурированных кристаллических решеток, что повышает плотность полиазотистых соединений. Более того, наличие водородных связей повышает термическую устойчивость и снижает чувствительность соединений к механическим воздействиям [8].
С целью подтверждения данной гипотезы был проведен теоретический расчет энтальпии образования и прогнозируемой плотности некоторых целевых продуктов (таблица 1).
Таблица 1 - Расчетные значения плотности и энтальпии образования некоторых производных 1,5-ДАТ и 5-ГТ
R nh N | h n^/NH2 n 1 n-n n n r
АН, кДж/кг p, г/см3 АН, кДж/кг p, г/см3
СНз 2538,4 1,346 1100,1 1,368
CH3CH2 2081,5 1,302 941,6 1,322
i-Pr 1707,9 1,267 811,9 1,285
N3CH2 3797,8 1,447 1280,1 1,463
NO2CH2CH2 1437,2 1,482 679,7 1,496
N3CH2CH2 3347,2 1,405 1143,5 1,420
CH2=CH 2996,6 1,340 1158,1 1,362
Сравнительный анализ приведенных в таблице 1 параметров показывает, что производные 5-ГТ в рассматриваемом ряду превосходят по плотности и энергоемкости азо-метиновые производные 1,5-ДАТ. Таким образом, наличие аминогруппы в 5-положении тетразольного цикла способствует значительному снижению энтальпии образования соединений.
Целью данного исследования является синтез обозначенных выше производных 5-ГТ.
В работе [9] приведен способ получения 5-тетразолилгидразонов уксусного и пропио-нового и также некоторых ароматических альдегидов через бензилиденовое производное 5-ГТ. Воспроизведение данной методики показало, что процесс является трудоёмким, многостадийным, и не даёт воспроизводимых результатов по выходу и чистоте продуктов. Для метода характерно наличие в реакционной массе нестабильных и высокочувствительных промежуточных соединений. Используемое в методике выделение 5-ГТ через дигидрохлорид неэффективно вследствие больших потерь (температура плавления продукта соответствовала справочным данным только после многократной перекристаллизации).
На наш взгляд, более приемлемым является способ получения 5-ГТ в виде свободного основания из пентагидрата динатриевой соли 5,5'-азотетразола с последующим введением его в конденсацию с альдегидами. При этом отпадает необходимость выделения и очистки 5-ГТ через дигидрохлорид.
В связи с нестабильностью и трудностью выделения и очистки ряда использованных альдегидов разработан двухстадийный метод получения азометиновых производных 5-ГТ. Как и в случае с 1,5-ДАТ, конденсация протекает в две стадии: на первой происходит кислотный гидролиз ацеталя, на второй образующийся альдегид вступает в конденсацию с
■м
R-CH(OEt)2 +
Н^
\ /
5-ГТ [7]. Обе реакции протекают в одном реакторе в водной среде при температуре 4550 °С. Общая схема реакции приведена на рисунке 1.
Образующийся в результате гидролиза альдегид не нуждается в выделении и дополнительной очистке и вступает в реакцию по мере образования. Это позволяет также свести к минимуму побочные реакции, обусловленные избытком альдегида, что подтверждается экспериментальными исследованиями. Так, при введении в конденсацию свободных альдегидов (1 а-м), реакция с 5-ГТ протекает с низким выходом целевых продуктов.
При исследовании области применения ацеталей с целью получения производных 5-ГТ установлено, что двухстадийный метод отличается простотой, хорошей воспроизводимостью по выходу (70-90 %) и чистоте (9999,5 %) целевых продуктов и может быть применен для синтеза широкого круга азоме-тиновых производных с незначительной корректировкой условий.
Однако предложенный метод имеет некоторые ограничения. В частности, не удалось выделить индивидуальные соединения при конденсации 5-ГТ с ацеталями нитро-ацетальдегида, броммалонового, а-бромакрилового альдегидов, 1-(2,2-диэтоксиэтил)-1Н-тетразола, (1 -(2,2-диэтоксиэтил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метанола, 4-азидометил-1 -(2,2-диэтоксиэтил)-1Н-[1,2,3]триазола. В приведённых примерах процесс протекает с полимеризацией и образованием неразделимой смеси продуктов. В последних примерах 5-тетразолилгидразоны, согласно данных ПМР-спектров, не образуются: отсутствуют характерные для азометиновых протонов сигналы.
Предлагаемый в работе двухстадийный метод позволяет с успехом провести реакцию 5-ГТ на основе ацеталей альдегидов (таблица 2).
+
Н / НОН - ЕЮН
/ \ .
~МН
NHN■
R
1 а-м
3 а-м
N
N
2
Рисунок 1 - Схема модификации 5-гидразинотетразола ацеталями альдегидов ПОЛЗУНОВСКИЙ ВЕСТНИК № 4 Т. 2 2014 103
СЫСОЕВ А.В., МОРОЖЕНКО Ю.В. Таблица 2 - Синтезированные азометиновые производные 5-гидразинотетразола
Соединения 3 R Выход с ацеталем Выход с альдегидом
а CH3 73,8 51,2
б CH3CH2 75,6 50,8
в i-Pr 81,2 54,9
г BrCH2 81,4 53,6
д N3CH2 91,6 45,1
е CICH2CH2 56,7 25,1
ж NO2CH2CH2 82,8 55,2
з N3CH2CH2 79,6 34,9
и CH2=CH 80,9 28,7
к CHEC 82,4 34,8
л Pht^^ 81,3 78,9
м Pht^^^ 73,7 68,9
Полученные 5-тетразолилгидразоны (3а-м) представляют собой кристаллические вещества, устойчивые при нормальных условиях. Анализ значений химических сдвигов протонов азометиновых групп, находящихся в интервале от 7,38 до 7,73 м.д, показал, что они являются Е-изомерами соответствующих тетразолилгидразонов. Это согласуется с литературными данными по термодинамической устойчивости изомеров гидразонов [10].
Наряду с основными свойствами 5-ГТ и его производных, обусловленными наличием в его структуре гидразиногруппы, эти соеди-
нения обладают кислотностью: благодаря подвижности NH-протона тетразольного цикла они способны образовывать устойчивые соли с азотсодержащими основаниями.
Используя кислотные свойства, нам удалось синтезировать и охарактеризовать не описанные ранее ионные соединения (рисунок 2). В качестве оснований в синтезе приведенных на рисунке солей использовали диэтилацеталь аминоацетальдегида, бис-(2,2-диэтоксиэтиламин) и 1,3,5-трис-(2,2-диэтоксиэтил)-[1,3,5]гексагидротриазин.
h2NHN
—)\| * H3N'
N 0C2H5
4
0C2H5
^^ C2H5O4 ,
' N OC2H5 OC2H5
•OC2H5
C2H5O..
_>N * OC2H^^ OC2H5
NW7'
■kJ
C2H5O-
OC2H5
N NHN-
,N3 * H3N
7 OC2H5
Рисунок 2 - Ионные соединения на основе 5-гидразинотетразола
Получение солей осуществляли суспен-дированием 5-ГТ или его производного (3д) с ацеталем в воде или метаноле. Реакционную массу перемешивали до достижения полной гомогенности при температуре 40-45 °С, растворитель отгоняли, остаток растирали с бензолом. Соли 4 и 7 являются кристаллическими соединениями, соли 5 и 6 - вязкие жидкости, с большим содержанием эфирных групп, растворимые как в полярных, так и неполярных растворителях.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ИК-спектры записаны на спектрофотометре Shimadzu FTIR-9600 в таблетках KBr. Элементный анализ осуществляли на CHN-анализаторе «Carlo Erba» модель 1106. Данные элементного анализа всех синтезированных соединений соответствуют расчетным с допустимой погрешностью. ЯМР-спектры регистрировали на приборе Bruker AM-400 [рабочие частоты 400,13 (1H) и 100,78 МГц (13С)], в растворах ДМСО-с(6, внутренний стандарт - ТМС. Масс-спектры записаны на приборе Shimadzu LCMS-8030 (режим съемки
5
OCoH
6
ESI). Контроль за чистотой полученных соединений осуществляли методом ТСХ на пластинках Alufol.
Общая методика получения соединений (3 а-м):
В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г (10,0 ммоль) 5-гидразинотетразола, 30 мл воды и 2,0 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу нагревают при перемешивании до 45-50 °С и добавляют 15,0 ммоль соответствующего ацеталя, перемешивают 1 час и охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат.
Методика получения соединений (4-7)
Суспендируют 1,0 г (10,0 ммоль) 5-гидразинотетразола в 30 мл воды или метанола. При перемешивании добавляют 11,0 ммоль соответствующего ацеталя и перемешивают при температуре 40-45 °С в течение 30 минут. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток растирают с бензолом (5,6) и вакуумируют. В случае кристаллических соединений (4,7) остаток промывают эфиром (4), этанолом (7),осадок отфильтровывают.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
^(Этилиден)-^-(1Н-тетразол-5-ил)-гидразин (3а). Тпл=182-184 °С (разл.). Rf=0,67 (CHCla-MeOH 1:1). ИКС: 3027 (NH); 2953 (CH); 1660 (С=^; 1106, 1087, 1051 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,89 д (3Н, Н2/); 7,56 т (1Н, Н1); 7,85 с (1Н, NH-N); 11,33 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 17,01 (С2/); 140,16 (С1/); 156,12 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 127 [М+Н]+.
^(Пропилиден)-^-(1Н-тетразол-5-ил)-гидразин (3б). Тпл=168-169 °С (разл.). Rf=0,73 (CHCla-MeOH 5:1). ИКС: 3031 (NH); 2949 (CH); 1668 (С=^; 1105, 1085, 1051 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,82 т (3Н, Н3/); 2,79 м (2Н, Н2/); 7,55 т (1Н, Н1/); 7,83 с (1Н, NH-N); 11,29 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 11,64 (С3/); 29,12 (С2/); 152,16 (С5); 154,15 (С1/). Масс-спектр m/z: 141 [М+Hf.
^(Изобутилиден)-^-(1Н-тетразол-5-ил)-гидразин (3в). Тпл=179-180 °С (разл.). Rf=0,69 (CHCls-MeOH 5:1). ИКС: 3034 (NH); 2954 (CH); 1665 (С=^; 1106, 1087, 1051 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,16 д (6Н, Н3/); 2,55 м (1Н, Н2/); 7,48 д (1Н, Н1/); 7,88 с (1Н, NH-N); 11,25 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 19,47
(С2); 31,24 (С3/); 152,28 (С-тетразол); 155,02 (С17). Масс-спектр m/z: 155 [М+Н]+.
^(Бромэтилиден)-^-(1Н-тетразол-5-ил)-гидразин (3г). Тпл=224-226 °С (разл). Rf=0,38 (CHCl3-MeOH 5:1). ИКС: 3187 (NH);
2890 (CH); 1630 (С=^; 1135, 1099, 1050 (цикл); 689 (С-Br). Спектр ЯМР 1Н: 4,29 д (2Н, Н2/); 7,44 т (1Н, Н17); 7,85 с (1Н, NH-N); 11,49 с (1Н, NH цикл). Спектр ЯМР 13С: 62,14 (С2/); 141,71 (С1/); 156,82 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 126 [М+H-Brf.
^(2-Азидоэтилиден)-^-(1Н-тетразол-5-ил)-гидразин (3д). Тпл=279 °С (разл.). Rf=0,38 (CHCl3-MeOH 5:1). ИКС: 3186 (NH);
2891 (CH); 2107 (N3); 1619 (С=^; 1136, 1099, 1051 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 4,08 д (2Н, Н2/); 7,41 т (1Н, Н1/); 7,81 с (1Н, NH-N); 11,65 с (1Н, NH цикл). Спектр ЯМР 13С: 50,76 (С2/); 140,58 (С1/); 156,01 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 166 [М-H]-.
N-(3-Хпорпропилиден)-N'-(1H-тетразол-5-ил)-гидразин (3е). Тпл=154-155 °С (разл.). Rf=0,47 (CHCla-MeOH 5:1). ИКС: 3220 (NH); 2835 (CH); 1655 (С=^; 1110, 1066, 1042 (цикл); 612 (С-Cl). Спектр ЯМР 1Н: 2,56 кв (2Н, Н2/); 3,87 т (2Н, Н3/); 7,35 т (1Н, Н1/); 11,28 с (1Н, NH-N); 15,67 c (1H, NH-тетразол). Спектр ЯМР 13С: 32,29 (С2/); 52,18 (С3/); 145,17 (С1/); 156,89 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 140 [М-Cl+H]+.
N-(3-Нитропропилиден)-N'-(1H-тетразол-5-ил)-гидразин (3ж). Тпл=130-131 °С (разл.). Rf=0,46 (CHCl3-MeOH 5:1). ИКС: 3232 (NH); 2831 (CH); 1655 (С=^; 1531 (NO2); 1110, 1065, 1044 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 2,46 кв (2Н, Н2/); 4,86 т (2Н, Н3/); 7,39 т (1Н, Н1/); 11,45 с (1Н, NH-N); 15,29 c (1H, NH-тетразол). Спектр ЯМР С: 32,41 (С2/); 72,86 (С3/); 145,79 (С1/); 156,89 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 186 [М+Hf.
N-(3-Азидопропилиден)-N'-(1H-тетразол-5-ил)-гидразин (3з). Тпл=141-142 °С (разл.). Rf=0,41 (CHCl3-MeOH 5:1). ИКС: 3218 (NH); 2834 (CH); 2101 (N3); 1658 (С=^; 1111, 1065, 1042 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 2,52 кв (2Н, Н2/); 3,60 т (2Н, Н3/); 7,37 т (1Н, Н1/); 11,40 с (1Н, NH-N); 15,20 c (1H, NH-тетразол). Спектр ЯМР 13С: 31,59 (С2/); 47,52 (С3/); 144,34 (С1/); 156,22 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 180 [М-H]-.
N-Аплилиден-N'-(1H-тетразол-5-ил)-гидразин (3и). Тпл=193-194 °С (разл.). Rf=0,40 (CHCl3-MeOH 5:1). ИКС: 3030 (=СН2); 2849 (CH); 1655 (С=^; 1623 (С=С); 1149, 1098, 1051 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 5,61 кв (2Н, Н3/); 6,46 м (1Н, Н2/); 7,73 д (1Н, Н1/); 11,63 с (1Н, NH-N); 15,37 с (1H, NH-цикл). Спектр ЯМР
СЫСОЕВ А.В., МОРОЖЕНКО Ю.В.
13С: 123,34 (С3/); 133,43 (С2/); 145,71 (С1/); 146,84 (С-тетразол). Масс-спектр m/z: 139 [М+Н]+.
N-Пропинилиден-N'-(1H-тетразол-5-ил)-гидразин (3к). Тпл=143 °С (разл.). Rf=0,51 (CHCl3-MeOH 5:1). ИКС: 3231 (NH); 3096 (СЕСН); 2931 (CH); 2110 (СЕС); 1658 (C=N); 1107, 1035 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 3,87 с (1Н, Н3/); 7,81 с (1Н, Н1/); 11,41 с (1Н, NH-N); 15,39 с (1H, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 82,11 (С3); 84,89 (С2/); 148,67(С-тетразол); 151,54 (С1/). Масс-спектр m/z: 137 [М+Н]+.
3-(1 H-Тетразол-5-ил)-пцдразоноэтилизоиндол-1,3-дион (3л). Тпл=225-226 °С (разл.). Rf=0,33 (CHCla-MeOH 10:1). ИКС: 3068 (СН-аром.); 2968 (CH); 1767 (С=О); 1690 (C=N); 1073; 1055; 1005 (цикл); 720 (бензольное кольцо). Спектр ЯМР 1Н: 3,87 д (2Н, Н2/); 7,88 м (4Н, аром. Н); 7,88 т (1Н, Н1/); 11,28 с (1Н, NH-N); 15,31 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 35,18 (С2/); 123,18 (С3,С6); 132,08 (С1,С2); 134,76 (С4,С5), 145,87 (С1/); 152,31 (С-тетразол); 168,15 (С=О). Масс-спектр m/z: 272 [М+Н]+.
3-(1 H-Тетразол-б-ил)-гидразонопропилизоиндол-1,3-дион (3м). Тпл=210-212 °С (разл.). Rf=0,39 (CHCla-MeOH 10:1). ИКС: 3072 (СН-аром.); 2987 (CH); 1769 (С=О); 1691 (C=N); 1073; 1055; 1007 (цикл); 718 (бензольное кольцо). Спектр ЯМР 1Н:
2.58 кв (2Н, Н2/); 3,80 т (2Н, Н3/); 7,38 т (1Н, Н1/); 7,83 м (4Н, аром. Н); 11,33 с (1Н, NH-N); 15,12 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 31,14 (С2/); 34,87 (С3/); 123,07 (С3,С6); 131,58 (С1,С2); 134,44 (С4,С5), 144,61 (С1); 152,16 (С-тетразол); 167,83 (С=О). Масс-спектр m/z: 286 [М+Hf.
5-Гидразинотетразолат диэтилацеталя аминоацетальдегида (4). Тпл=45-46 °С. ИКС: 3409 (NH2); 2973 (СН); 1646 (С=^; 1156, 1061 (С-О-С); 1105, 1065, 983 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,17 т (6Н, СН3); 3,86 д (2Н, СН2); 3,48 кв (4Н, СН2); 4,54 т (1Н, СН); 6,95 с (2Н, NH2); 8,34 с (3Н, NH3+); 11,15 с (1Н, NH-N); 15,19 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 15,18 (СН3); 43,14 (СН2); 63,49 (СН2); 106,44 (СН); 152,15 (С-тетразол).
5-гидразинотетразолат бис-(2,2-
диэтоксиэтиламина) (5). ИКС: 3302 (NH); 2965 (СН); 1656 (С=^; 1155, 1065 (С-О-С); 1109, 1058, 979 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,12 т (12Н, СН3); 3,88 д (4Н, СН2); 3,52 кв (8Н, СН2);
4.59 т (2Н, СН); 11,13 с (1Н, NH-N); 15,06 с (1Н, NH-цикл). Спектр ЯМР 13С: 15,33 (СН3); 42,02 (СН2); 63,91 (СН2); 105,45 (СН); 152,91 (С-тетразол).
5-гидразинотетразолат 1,3,5-Трис-(2,2-диэтоксиэтил)-[1,3,5] гексагидротриазина
(6). ИКС: 3289 (NH); 2971 (СН); 1649 (C=N); 1151, 1068 (С-О-С); 1110, 1064, 985 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,12 т (18Н, СН3); 3,61 д (6Н, СН2); 3,91 кв (12Н, СН2); 4,09 с (6Н, СН2-триазин); 4,43 т (3Н, СН). Спектр ЯМР 13С: 15,28 (СН3); 44,57 (СН2); 63,41 (СН2); 73,48 (С-триазин); 106,15 (СН); 152,87 (С-тетразол).
Соль N-(2-Азидоэтилиден)-N'-(1H-
тетразол-5-ил)-гидразина с диэтилацеталем аминоацетальдегида (7). Выход 76,0 %. Тпл=282-283 °С (разл.). ИКС: 3187 (NH); 2979 (СН); 2116 (N3); 1631 (С=^; 1106, 1055 (С-О-С); 1112, 996 (цикл). Спектр ЯМР 1Н: 1,16 т (6Н, СН3); 3,48 кв (4Н, СН2); 3,59 д (2Н, СН2); 4,08 д (2Н, Н2/); 4,44 т (1Н, СН); 7,41 т (1Н, Н1); 8,24 с (1Н, NH-N); 8,45 с (3Н, NH3+). 11,79 с (1Н, NH цикл). Спектр ЯМР 13С: 14,98 (СН3); 46,12 (СН2); 52,04 (С2/); 63,98 (СН2); 106,22 (СН); 143,98 (С1/); 155,71 (С-тетразол).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Habu T., Mil N., Kuge K., Manto H.// J. Imaging Sci. 1991. V. 35. P. 202.
2. Herr R.J. // Bioorg. Med. Chem. 2002. V. 10. P. 3379.
3. Beaucage S.L., Iyer R.P. // Tetrahedron. 1992. V. 48. P. 2223.
4. Чибисов К.В. Фотографическое проявление. - М.: Наука, 1989.
5. Ostrovskii V.A., Koldobskii G.I., Trifonov R.E.// Tetrazoles. In: Comprehensive heterocyclic chemistry III., Katrizky A.R., Ramsden C.A., Scriven E.F., Taylor J.K. Eds.; Elsevier: Oxford. 2008. V. 6. P. 257-424.
6. Galves-Ruiz J.C., Holl G., Karaghiosoff K., Klapotke T.M. // Inorg. Chem. 2005. V. 44. P. 42374253.
7. Сысоев А.В., Мороженко Ю.В., Попок Н.И. // Ползуновский вестник. 2011. № 4-1. С. 58-64.
8. Шереметев А.Б, Палысаева Н.В// Изв. АН, сер. Хим. 2012. № 61 (1). С. 119-128.
9. Shchipanov V. P., Zabolotskaya A. I.// Chemistry of heterocyclic compounds. 1975. V. 6. P. 746-750.
10. Khramchikhin A.V., Ostrovskii V.A. // J. Gen. Chem. 1991. V. 7. P. 1617-1623.
Сысоев Александр Владимирович, аспирант кафедры биотехнологии Бийского технологического института (филиал) ФГБОУ ВПО «Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползу-нова». E-mail: [email protected]. (3854) 4353-01, 659305 ул. Трофимова 27.
Мороженко Юрий Васильевич, к.х.н., профессор кафедры биотехнологии Бийско-го технологического института (филиал) ФГБОУ ВПО «Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползу-нова» E-mail: [email protected] (3854) 43-53-01; 659305, Бийск, ул. Трофимова 27.
