Миелоидные супрессорные клетки (mdsc), активированные хроническим воспалением, стимулируют рост опухоли Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Vestnik KazNMU №2-2018

УДК 612.017.11;612.017.1:57.052;

Н. Абдолла12, Ю.В. Перфильева1, Р. Тлеулиева1, Е.О. Остапчук1 В.К.Красноштанов3 С.Т. Тулеуханов2, Н.Н. Беляев4

1М.А.Айтхожин атындагы молекулалык биология жэне биохимия институты, Молекулалыщ иммунология жэне иммунобиотехнология лабораториясы, 2эл-Фараби атындагы Казак ¥лттыц УниверситетI, 3Онкология жэне радиология тылыми-зерттеу институты, Алматы, Кзакстан, 4Санкт-Петербург Пастер Институты, Санкт-Петербург, Ресей

СОЗЫЛМАЛЫ ЦАБЫНУ БЕЛСЕНДЕНД1РГЕН МИЕЛОИДТЫ СУПРЕССОРЛЬЩ ЖАСУШАЛАР (MDSCs) 1С1КТ1Н, 0СУ1Н ЫНТАЛАНДЫРАДЫ

Бул зерттеу жумысы созылмалы цабынумен 6ipiKKeH квшiрiлген iсiктiц тэжiрибелiк Yлгiсiндeгi MDSCs di фармакологиялыц тузетудщ, iciKKe царсы uMMyHumemmi белсендендiруге жэне iciKmi элиминациялауга эсерт зеттеуге арналган. Алынган нэтижелер созылмалы цабынудыц iciKmiy ecyiн, иммносупрессорлыц MDSC бeлсeндiлiгi арцылы ынталандыратынын кврсетть MDSC жоюга багытталган созылмалы цабыну процессы емдеу, цабынуга байланысты онкогeнeздi болдырмау Yшiн пайдаланылуы мумюн. TyrnHÖi свздер: Созылмалы цабыну, миелоидты супрессорлыцжасушалар, адъювант артриты, Эрлих карциномасы

Kipicne.

^a3ipri ;огамда халы;тыц eMip сапасын темендететш, созылмалы ;абыну процесамен байланысты аурулардыц ecyi бай;алуда. K^3ipri уа;ытта ;атерл1 idKTep санныц всуi Yшiн морфологиялы; Heri3i уза;;а созылган созылмалы ;абыну болып табылады [1]. Созылмалы ;абыну процеcci иммуносупрессорлы микроортаны ;алыптастырады деп пайымдайды, ол ;абындыргыш медиаторларды eндiрy жэне иммуносупрессорлы; жасушаларды белcендiрiлyi/жина;таy ар;ылы iciктердiц пайда болуына жэне прогрессиясына ы;пал етедi [2]. Кейiнгi онжылды;та супрессорлы; жасушалар шшде миелоидты; супрессорлы; жасушалар MDSC (Myeloid Derived Suppressor Cells) деп аталатын жасушаларга ерекше назар аударлуда [3]. MDSC тыш;андарда Gr-1+/CD11b+ маркерлерi бойынша аны;талган, гранулацитарлы (G-MDSC) CD11b+Ly6G+Ly6Clow фенотипiмен жэне моноцитарлы (M-MDSC) CD11b+Ly6G-Ly6Chigh фенотипiмен екi негiзгi субпопуляциямен сипатталады [4]. MDSC онкологиялы; патологияда ец кеп зерттелдi, ол Шкке ;арсы иммyнитеттi элciретiп, иммунотерапияныц ешмдшпн тeмендететiнi жануарлар Yлгiciнде аны;талды [4]. Калыпты кезде бул жасушалар кеп мелшерде жiлiк кемiгiнде бай;алганмен, кекбаур мен шетк айма;ты; ;анда непзшен аны;талмаган. Бiздiц алдыцгы зерттеулер созылмалы адъювант артриты MDSC ЖYЙелiк кебешн тудыратынын, бул кебею митоген-белcендiрiлген Т-жасушалардыц пролиферациясын то;тататынын

аны;тады; [5]. Kазiргi уа;ытта MDSC Шкке ;арс терапияны ЖYргiзy кезшдеп потенциялды нысана реттiнде ;олдану ;арастырылуда. Гемцитабин танымал iciкке ;арсы препарат, ол гак жасушаларыныц апоптозын тудыратын жэне iciктiц ecyiн басады, сондай-а; ;абынуга ;арсы ;асиетке ие. Соцгы тыш;андардыц iciк Yлгiciндегi зерттеулер гемцитабин Gr-1+/CD11b+ миелиодты; супрессорлы; жасушаларды элиминациялайтыны жэне iciкке ;арсы иммунды; активтiлiктi жогарлататынын кeрcетiлдi [6]. Бiз MDSC жина;талуыныц жогарыдагы факторланына непзделш, созылмалы ;абыну Yдерicтерiнде кeбейетiн MDSC, осы ;абынумен байланысты iciк дамуын белcендедiредi деп тужырымдаймыз. Бул зерттеудщ ма;саты тыш;андардагы созылмалы ;абынудыц адьювант артриты Yлгiciндегi MDSC субпопуляцияларын фармакологиялы; тYзетyдiц, iciктiц ecyiне эcерiн зерттеу болып табылады. Зерттеу материалдары мен эд^терь Колданылган жануарлар

Бул зерттеу жумыстарына КР ДМ Онкология жэне радиология гылыми-зерттеу институтыныц конвенциялы; вивариа жагыдайында усталган дене салма;тары 25-30 г аталы; CD1 линиалы аутбред тыш;андар ;олданылды. Жануарлар Yлгiciн алу

Адъювант артрит сына; тобындагы тыш;андарга толы; адъювант Фрейндт ("Sigma-Aldrich", АКШ) арт;ы аягыныц табан Yлтаныц астына 100 мкл ден бiр рет енпзу ар;ылы тудырылды. Сосын сына; тобтары Yшiн iciкке ;арсы гемцитабин ("Eli Lilly", АКШ) препаратын 75 мг/кг жэне

ба;ылау тобтары Yшiн натрий-фосфатты буфер (PBS), ;урса; куысына 7-, 10- KYH4epi енгiзiлдi. Ал 14- kyhî тыш;андардыц терi астына Эрлих iciK жасушалары, 500 мыц /0,1 мл де инекция жасалды [7]. Жалпы ба;ылаудыц 28-kyhî тыш;андардыц idri влшендi жэне кекбауры хиругиялы; жолмен алынып кекбауыр мононуклеар жасушаларын алу Yшiн ;олданылды.

Кекбауыр мононуклеарлы; жасушалар суспензиясын алу Тыш;андардан хирургиялы; жолмен алынган кекбауыр, айнек гомогенизатор кемепмен гомогенизацияланды. Эритроциттер амони-хлориты буфермен лиз^ жасалды. Кекбауыр мононуклеар жасушалары ;урамы езгерiсiне агынды цитометрялы; талдау жасалды Агынды иммуноцитофлуориметрия

Жасушалар фенотипi агынды иммуноцитофлуориметрия кемегiмен CD-маркерлерiн аны;тау жолымен багаланды. Бул Yшiн кекбауыр жасушалар суспензиясы фикоэритрин (PE), флуоресцеин-изотиоцианат (FITC) немесе перидинин-хлорофилл протеин (PerCP) тацбаларымен белгiленген CD-маркерлерге ;арсы CD11b-APC, Ly6G-PerCP Су5.5, Ly6C-AF-488, CD4-PerCP, CD3-FITC, CD8-PE Arginase-1-PE моноклональды антиденемен ендiрушi фирмалар (BD Biosciences, АКШ немесе Milenyi Biotec, Германия) хаттамасына сэйкес ецделдi. Алынган жасуша препараттары агынды цитометр (FACS Calibur, BD Biosciences, АКШ) ар;ылы етизквд жэне антиденемен байланыс;ан жасушалар Yлесi багаланды. Ал ROS продукциясын багалау Yшiн бiз флуоресценттi боягыш ди-хлорфлуоресцеин диацетат (DCFDA) ;олданды;. Спленоциттер тэжiрибелiк жануарлардан алынып, 30 мин бойы DCFDA боялганнан кейiн, боягыштыц флуоресценттж интенсивтiлiгi, жасыл канал бойынша ерекшеленген CD11b+Ly6G+ субпопуляцияларында багаланды. Мэлiметтердi статистикалы; ецдеу

Алынган мэлiметтер математикалы; статистика эдiстерiмен ;олданбалы программалар t-Стьюдент критериасы (Ттест), арифметикалы; орташа мэндi есептеу (М) жэне стандартты ауытку (SD) Microsoft Excel ;олданбалы программаларын ;олданып компьютерде ецделдь Ekî орташа шамалардыц айырмашылыгы Р<0,05 мэндiлiк децгешнде аны; есептедi. Зерттеу нэтижелерi.

1.Созылмалы ;абынудыц iсiктiц есуiне эсерi багаланды Созылмалы ;абынудыц iсiктiц есуiне эсерш зерттеу жумысы интактi жэне адьювант артриты тыш;андарда (АА) (эр топта 5 тыш;ан) ЖYргiзiлдi. Iсiктiц есуше созылмалы ;абынудыц эсерi механизiмiн зерттеу Yшiн интактi (PBS енгiзiлдi) жэне ей апталы; созылмалы ;абыуы бар тыш;андарга ;арцинома Эрлих iсiк жасушаларын терi астына енгiзiлдi.Сосын 2-аптаныц соцына ;арай екi тобтагы тыш;андар эвтаназия жасалыды. Терi астына кешiрiлген карцинома Эрлих idri алынып жэне май улпаларынан тазаланып елшендi. Зерттеулер керсеткiштерi созылмалы ;абынудыц адъювант артрит Yлгiсiндегi (АА) тыш;андарга енгiзiлген iсiктiц салмагы, созылмалы ;абынусыз (PBS)

/кош,miz ЭСа^ЖМЩ W" 2-20 IS 1

енпз1лген 1С1кке Караганда айтарлы;тай на^тылы жогары екен1 аны;талды (сурет-1). Созылмалы ;абынудыц на;тылы ícík есу1не эсер1н багалау уш1н 6Í3 АА жэне PBS тобындагы тыш;андарыц ;урса; куысна тэж1рибе басталганнан кей1нг1 7- жэне 10-кундер1 гемцитабин (PBS+Гемци, АА+Гемци) препапатымен емдеу журпздж. ал ба;ылау тобтары [АА] ушш физолгиялы; ер1т1нд1 енг1злд1. Сосын 14-кун1 Эрлих

жасушалары тер1 астына инекция жасалып 28- кун1 тыш;андар эвтаназия жасалып 1с1ктер1 елшенд1. Алынган нэтижелерде созылмалы ;абынуга гемцитабин препаратын инекциялау, емделмеген тобпен салыстырганда ;арцинома Эрлих 1с1г1н1ц есу1н айтарлы;тай на;ты баяулайтыны, ал iriK алды енпзыген гемцитабин iсiктiц дамуына эсерi болмайтыны аны;талды [сурет-1).

ÍM

н

'А *С

PBS+ Гемци

Сурет-1- Эр топтагы Эрлих карциномасы дамуыныц взгерiсi. M±SD тYрiндегi мэлiметтер. Тобтар арасындагы айрмашылы;тыц на;тылыгы *Р<0,01.

2. Созылмалы ;абынуга фармакологиялы; эсер етудщ кекбауыр жасушалар ;урамына эсерiн багалау Бул Yшiн эр тобтагы тыш;андар кекбауыры хиругиялы; жолмен алынып мононуклеар жасуша фракциясына салыстымалы цитофлуриметриялы; талдау жасау ар;ылы гемцитабин эсерi багаланды. Зерттеу нэтижелерi керсеткендей шыныменде гемцитабин кекбауырдагы CD11b+Ly6G-Ly6Chish M-MDSC Yлесiн ба;ылау тобымен салыстрганда айтарлы;тай на;тылы темендета, бiра; CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSC- да айтарлы;тай на;тылы езгерi болмады [сурет-2).

Сонымен ;атар MDSC супрессорлы; функция маркерлерiне талдау жалды. G-MDSC иммуносупрессорлы; функциясы жанамалай, оттепнщ активтi формасы [ROS] негiзiнде ЖYредi. ЖYргiзiлген фенотиптiк талдаулар сына; тобындагы жануарлардыц ROS продукциясыныц децгейi G-MDSC фракциясында, ба;ылау тобымен салыстырганда на;тылы темен болганын керсеттi [сурет 3), керiсiнше М-MDSC де аргиназа-1 экспрессиясыныц айрмашылыгы аны;талмады (мэлiметтер керсетiлмедi).

А

АА

АА+Гемци

r.'Dllb

> ЪубС

IM-MDSC

G-MDSC

АА

АА+Гемци

Сурет 2 - Ба;ылау [AA] жэне сына; (AA+гемцитабин) тыш;андардыц кекбаурындагы CD11b+Ly6G-Ly6Chigh [M-MDSC] жэне CD11b+Ly6G+Ly6Сlow(G-MDSC) жасушалар ;урамыныц езгерiсi. А) Цитометриялы; репрезентация мэлiметтерi. В) M±SD тYрiндегi

мэлiметтер. Тобтар арасындагы айрмашылы; *Р<0,05.

Vestnik KazNMU №2-2018

A

AA

АА+Гемци

> ROS

В

* 50

CDilb+Lv6CÍ+ROS+

АА+Гемцй

Сурет 3 - Ба;ылау (AA) жэне сына; (AA+гемцитабин) тыш;андардыц кекбаурындагы CD11b+Ly6G+Ly6Clow(G-MDSC) жасушалардыц ROS продукциясыныц e3repící.A) Цитометриялы; репрезентация мэлiметтерi В) M±SD тYрiндегi мэлiметтер.

Тобтар арасындагы айрмашылы; *Р<0,05

Сондай-а; гемцитабин иммунокомпетентi жасушалар CD3 CD8 жэне CD4 (мэлiметтер кврсетiлмедi) жасушалардыц ;урам взгерiсiне эсер етпедi (сурет-4). Бул iсiкке ;арсы

иммунды; жасушаларга супрессорлы; эсердiц азаюуынан немесе гемцитабинщ селективтi эсерi болуы мYмкiн.

А

А

АА

В

ь-

с;

59,9%

Ai Í

CD3

АА+Гемци

CD8

в 50

Z

•с

Щ 40

2 30

ICD3

CD8

АА АА+Гемци

Сурет 4 - Ба;ылау (AA) жэне сына; (AA+гемцитабин) тыш;андардыц кекбаурындагы CD3 жэне CD8 жасушалар ;урамыныц взгерiсi.А) Цитометриялы; репрезентация мэлiметтерi В) M±SD тYрiндегi мэлiметтер

Алынган нэтижелердi талдау жэне ;ортынды.

Созылмалы ;абыну кептеген механизмдер ар;ылы онкологиялы; ауруларды дамытуга ы;пал етедi [2]. Бiздiц нэтижелер созылмалы ;абынудыц жерплжт адъювант артрит фонда енгiзiлген карцинома Эрлих iсiгiнiц есуi, созылмалы ;абынусызбен салыстырганда айтарлы;тай жогары болатынын керсетть Бул ;атерлi iсiктердiц бастамасы мен дамуына созылмалы ;абыну ы;пал етедi деген гипотезага сэйкес. Ягни ол ;абындыргыш медиаторларды ендiру жэне иммуносупрессорлы; жасушаларды белсендiрiлуi/жина;тау ар;ылы iсiктердiц пайда болуына жэне прогрессиясына ы;пал етедь Бул процессте MDSC кебейетiнi белгш [5]. Созылмалы ;абыну iсiктiц ;алыптасуына жэне прогрессиясына мYмкiндiк беретiн иммуносупрессивт микро ортаны ;алыптастырып, iсiкассоцирленген MDSC, iсiкке ;арсы жауаб;а ;атысушы жасушаларды тежейдi [8]. Ягни бул созылмалы ;абыну кезiнде пайда болтан MDSC iсiкке ;арсы иммунитеттi жаныштауыныц жэне iсiктiц шектеусiз есуiне оц эсер еткеннщ нэтижесi болуы MYMKiн. Гемцитабин MDSC ;арсы цитотоксикалы; эсер ететше негiзделiп [6], бiз зерттеумiзде созылмалы ;абыну кезiндегi MDSC дi фармакологиялы; кореккциясына iсiкке ;арсы антибиотик гемцитабиндi ;олданды;. Алынган мэлiмет бойынша кекбауырдагы М-MDSC саныныц темендеуiне шесе, кешiрiлген карцинома Эрлих есуiнiц темендеуы бай;алды. Бiра; G-MDSC санда айтарлы;тай на;тылы езгерiс болмауы, оныц ;ыс;а емiршец жасуша болгандыгынан болуы мYмкiн.Yйткенi

гемцитабин негiзiнен тез пролиферация жасайтын жасушаларга эсер ететiнi белгiлi. Сондай-а; бiздiц алдынгы зерттеулерде созылмалы ;абыну кезiндегi MDSC субпопуляциялары Т-жасушаныц активтшп мен пролиферациясын басуга арналган тестте, M-MDSC Т-жасушалардыц пролиферациясын G-MDSC мен салыстырганда жогары децгейде супрессиялады керсеткен едiк [5], ал бас;ада жумыстарда G-MDSC -га ;араганда M-MDSC кебiрек супрессорлы екендИн керсеткен [9]. Бул ;абыну процесшщ iсiктiц есуiн белсендедiруi M-MDSC есебшен ЖYретiнiн куаландырады. MDSC супрессорлы; эсерi олардан ендiрiлетiн эртYрлi факторлармен байланысты. G-MDSC иммуносупрессорлы; функциясы жанамалай, оттегiнiц активтi формасы (ROS) непзшде ЖYредi, ол Т-жасушалармен тiкелей байланысты талап ететiн, ;ыс;а емiршец молекула. Осылайша, G-MDSC непзшен антиген-спецификалы; жауапты жаныштауга ;атысады. M-MDSC ез кезегiнде NO жэне аргиназаны синтездеп, антиген -тэуелсiз Т- жасушалы; жауапты, жасушалармен тiкелей байланыссыз-а; эффективтi басады [10]. MDSC супрессорлы; активтшпне ЖYргiзiлген фенотиптiк талдаулардагы, гемцитабин ;абылдаган жануарлардыц кебауырындагы M-MDSC фра;циясында супрессорлы; молекула аргиназа продукциясыныц езгермеуь адъювант артрит фондагы iсiктiц дамуы кезiндегi M-MDSC иммуносупрессорлы; эсерi, бас;а супрессорлы; факторлар ар;ылы ЖYPуi мYмкiн. Алайда G-MDSC фракциясында ROS продукциясыныц децгеш на;тылы темен болуы,

Jïnimtiuz ЭСа^ЖМЩ W" 2-20 IS 1

гемцитабин препаратыныц антиоксидант эсерiнен болуы мYмкiн [11]. Созылмалы ;абыну кезiндегi кешiрiлген iсiктiц дауына ;атысатын бас;ада иммунды; ЖYЙе жасушаларына (CD3, CD8, CD4) гемцитобиннщ цитотокцикалы; эсер етпеуi, оныц селективтi эсерiнiц нэтижесi екенiн куаландырады. Сонымен ;атар бул iсiктiц есушщ езгерiсiне MDSC ;атысатынын керсетедi. Алынган нэтижелер созылмалы ;абынудыц iсiктiц есуш, иммносупрессорлы; MDSC белсендiлiгi ар;ылы ынталандыратынын керсеттi. MDSC жоюга багытталган созылмалы ;абыну процессiн емдеу, ;абынуга байланысты онкогенездi болдырмау Yшiн пайдаланылуы мYмкiн. Созылмалы ;абыну кезiнде олардыц

фармакологиялы; тYзету, CYЙек кемiгiнен MDSC жаса;талып ;абыну ошагымен шеткi айма;тарга жылжыуын тосып, созылмалы ;абынган мYшелер мен тшдердеп ;атерлi iсiктерiнiц алдын алу немесе бас;ада локализацияланган iсiктерiнiц басталуы жэне прогрессиясын болдырмау Yшiн профилактикалы; болуы мYмкiн.

Бул жумыс КР ГБМ FK AP05131710 «Тэжiрибеде гактщ есуiнiц стимуляторы болатын созылмалы ;абынуды болдырмау Yшiн миелоидты; супрессорлы; жасушалардыц (MDSC) коррекциясына фармакологиялы; жолдарды эзiрлеу» жобасы аясында жасалды.

BflEEHETTEP TI3IMI

1 Feghali C.A., Wright T.M. Cytokines in acute and chronic inflammation// Front Biosci. - 1997. - N1.- P.12-26

2 Wang D, DuBois R.N. Immunosuppression associated with chronic inflammation in the tumor microenvironment//Carcinogenesis. -

2015. - №10(36).- P.1085-1093.

3 Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system // Nature Rev. Immunol. - 2009. - V.9. -P. 162-174

4 Wang Z., Liu Y., Zhang Y., Shang Y., Gao Q. MDSC-decreasing chemotherapy increases the efficacy of cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma and pancreatic cancer // Oncotarget. - 2016. - №7(4). - P. 4760-4769. doi:10.18632/oncotarget.6734.

5 Perfilyeva Y.V., Abdolla N., Ostapchuk Y.O., Tleulieva R., Krasnoshtanov V.C., Belyaev N.N. Expansion of CD11b+Ly6Ghigh and CD11b+CD49d+ myeloid cells with suppressive potential in mice with chronic inflammation and light-at-night-induced circadian disruption // Inflammation Research. - 2017. - №66(8). - P.711-724

6 Suzuki E., Kapoor V., Jassar A.S., et al. Gemcitabine selectively eliminates splenic Gr-1+/CD11b+ myeloid suppressor cells in tumor-bearing animals and enhances antitumor immune activity // Clin Cancer Res. - 2005. - №11. - P.6713-6721.

7 Subiza J.L., Vinuela J.E., Rodriguez R., Gil J., Figueredo M.A., Dela Concha E.G. Development of splenic natural suppressor(NS) cells in Ehrlich tumor-bearing mice // Int J Cancer. - 1989. - №44. - P.307-314

8 Umansky V., Blattner C., Gebhardt C., Utikal J. The Role of Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) in Cancer Progression // Vaccines. -

2016. - №4. - P. 36-41.

9 Bronte V., Brandau S., Chen S.H., Colombo M.P., Frey A.B., Greten T.F., et al. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards // Nat. Commun. - 2016. - Vol.7. - P. 121-150. doi:10.1038/ncomms12150.

10 Je-In Youn and Dmitry I. Gabrilovich The biology of myeloid-derived suppressor cells: The blessing and the curse of morphological and functional heterogeneity // Eur J Immunol. - 2010. - №40(11). - P.2969-2975.

11 Dagli A.F., Karata^ A., Orhan C., Tuzcu M., Ozgen M., §ahin K., Koca S.S. Antiinflammatory and antioxidant effects of gemcitabine in collagen-induced arthritis model // Turk J Med Sci. - 2017.- №47(3). - P.1037-1044. doi: 10.3906/sag-1606-80.

Н. Абдолла12, Ю.В. Перфильева1, Е.О. Остапчук1, Р. Тлеулиева1, В.К.Красноштанов3, С:Т.Тулеуханов2 Н.Н. Беляев4

1Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина Лаборатория молекулярной иммунологии и иммунобиотехнологии 2Казахский Национальный Университет им. ал-Фараби 3Казахский научно-исследователский институт онкологии и радиологии, Алматы, Казахстан 4Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия

МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ (MDSC), АКТИВИРОВАННЫЕ ХРОНИЧЕСКИМ ВОСПАЛЕНИЕМ,

СТИМУЛИРУЮТ РОСТ ОПУХОЛИ

Резюме: В настоящей работе исследовано влияние фармакологической коррекции MDSC в экспериментальной модели хронического воспаления, комбинированного c трансплантированной опухолью, для стимуляции противоопухолевого иммунитета и элиминации опухоли. Полученные результаты показывают, что хроническое воспаление способствует росту опухоли посредством активации иммуносупрессорных MDSC, а терапия хронических воспалительных процессов, направленных на элиминацию MDSC, может быть использована для предотвращения возможного онкогенеза.

Ключевые слова: Хроническое воспаление, миелоидные супрессорные клетки, адъювантный артрит, карциннома Эрлиха

N. Abdolla1, 2, Y.V. Perfilyeva1, Y.O. Ostapchuk1, R. Tleulieva1, V.K. Krasnoshtanov3, S.T. Tuleuhanov2, N.N. Belyaev4

1M.AAitkhozhin's Institute of Molecular Biology and Biochemistry Laboratory of Molecular Immunology and Immunobiotechnology 2Al-Farabi Kazakh National University 3Kazakh Research Institute of Oncology and Radiology, Almaty, Kazakhstan 4Saint-Petersburg Pasteur Institute, Saint-Petersburg, Russia

MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELLS (MDSCS) ACTIVATED BY CHRONIC INFLAMMATION

STIMULATE TUMOR GROWTH

Resume: The present work researched the effect of pharmacological correction of MDSCs in an experimental model of chronic inflammation combined with transplanted tumors for the stimulation of antitumor immunity and subsequent tumor elimination. The obtained results suggest that chronic inflammation promotes tumor growth through activation of immunosuppressive MDSCs, and the therapy of chronic inflammatory processes directed at MDSC elimination may be used for the prevention of possible inflammation-related carcinogenesis. Keywords: chronic inflammation, myeloid derived suppressor cells, adjuvant arthritis, Ehrlich carcinoma