CC BY
35
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ДИСРЕГУЛЯЦИЯ, ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
А.В. ПАСЕЧНИК, В.А. ФРОЛОВ, Н.Г. ГВОЗДЬ, Е.В. ТЕРЕНТЬЕВА,
Ф.Ю. ДАУРОВА, Д.К. ЛЬЯНОВА, М.З. КАПЛАН, А.А. ПАСЕЧНИК
Кафедра патологической физиологии РУДН. Москва. 117198. ул. Миклухо-Маклая, д.8.
Медицинский факультет
Эффекты факторов риска и наследственная предрасположенность к метаболическим и прессорным компонентам гипертензивного процесса (как пример нозологии болезней цивилизации) реализуются по типовым генетико-физиологическим механизмам. Их составные элементы группируются вокруг базисного стрессорного механизма и вариабельности распространения различных провоспалительных генотипов (маркеров активности рениновой системы, фактора некроза опухоли, белков острой фазы, адреноре-цепторов). Одним из приемлемых методов изучения проявления прессорно-метаболической составляющей эффекта генетической и фенотипической компоненты является изучение моделей с почечной гипертензией (активация ренинзависимой системы) и модуляцией иммунной реактивности (компоненты воспаления как эффекторы метаболического и гипертрофического процесса). По существу, персистенция субклиниче-ских воспалительных проявлений является элементом системной реакции защиты и приспособления организма к иммунодефицитным условиям второй половины XX века [1,2,3]. В генезе метаболического синдрома, инсулиннезависимого диабета и атеросклероза выявлены общие патогенетические механизмы, в частности, идентичные по характеру нарушения обмена липопротеидов, сочетающиеся с выраженной активацией воспалительных клеток крови [3,5]. Это свидетельствует о том, что инсулинорезистентность и проатерогенные нарушения обмена липидов имеют общие этиопатогенетические механизмы и являются взаимосвязанными процессами [2,4].
В эксперименте на 50 кроликах моделировали почечную гипертензию, локальное воспаление воспроизводили путем моделирования феноменов Санарелли-Шварцмана и Артюса-Сахарова , а системный воспалительный процесс моделировали путем внутривенного введения липополисахарида (ЛПС) грамотрицательных бактерий или ИЛ-1; модуляцию иммунной реактивности (активация Тхелперов-1) проводили введением аспирина.
Полученные данные свидетельствуют о выраженной активности воспалительных клеток и цитокинов крови и однотипности их изменений как после моделирования феномена Санарелли-Шварцмана (активация иммунной системы по типу Тх-1), так и после введения и ИЛ-1 и ЛПС на фоне развития почечной гипертензии. Активация провоспа-лительного каскада происходила и при увеличении прессорной нагрузки, и при модуля-ци Т-хелперной активности нестероидными противовоспалительными препаратами. Через 2 нед, после начала моделирования локального воспаления или введения воспалительных индукторов спонтанная хемилюминисценции полиморфонуклеаров увеличилась почти в 8 раз (Р<0,001) и оставалась значительно повышенной в течение всего периода применения ИЛ-1. Индуцированная хемилкйиинисценция нейтрофилов также значительно (более чем в 10 раз) увеличилась через 2 нед, после первого введения ИЛ-1, затем стабилизировалась на уровне, в 8 раз превышающем исходный (Р<0,001), и нормализовалась в течение 5 нед после отмены цитокина. Повышение активности воспалительных клеток крови также сопровождало динамику гипертензивного процесса и модуляцию популяции лимфоцитов (аспирин). Развитие локального и системного воспаления на фоне гипертензивного процесса-сопровождалось выраженным повышением атеро-генности крови. В проведенных нами ранее исследованиях показано, что важнейшей причиной нарушений обмена липопротеидов является системный воспалительный процесс с активацией оксидантого стресса [1,3]. В настоящей работе определилось, в какой степени эти факторы могут провоцировать развитие инсулинорезистености во взаимосвязи с нарушейиями обмена липидов, а также обратные эффекты на воспалительные маркеры прессорной компоненты и модуляции активности лимфоцитов. При этом наблюдали четкую корреляцию между уровнем триглицеридов и содержанием в плазме белков острой фазы, различных провоспалительных цитокинов и адгезивных молекул [1]. Гиперлипидемия в условиях индукции воспаления явилась следствием угнетающего действия цитокинов, особенно фактора некроза опухоли (Т>1Р-а), на активность липо-
протсинлипазы, что сопровождалось замедлением гидролиза триглицеридов и усиленной мобилизацией липидов из жировых депо [4,5]. Полученные нами данные подтверждают точку зрения, что воспаление является триггером снижения чувствительности к инсулину. Таким образом, в условиях гипертензивного процесса и субклинической формы воспаления (а также при обратных отношениях) возникают выраженные проявления прессорно-метаболической составляющей эффекта генетической и фенотипической компоненты. В то же время вопрос о причинно-следственных отношениях между гемодинамикой, изменениями обмена липидов и углеводов при воспалении и гипертензии и их взаимозависимости все еще остается открытым; результаты настоящего исследования акцентируют провоспалительные аспекты гемодинамического фактора, активации ре-нин-ангиотензиновой системы, дихотомии провоспалительных и иммунорегуляторных Т-хелперов [2].
Литература
1. Пасечник А.В.. Фролов В.А.. Моисеева Е.Г. и др. Анализ воспалительного процесса в параметрах функции пейгрофилов. Вестник РУДН. 2001, 3:33-37.
2. Пасечник А.В. Артериальная г ипертензия: альтернативный взгляд на природу событий. Материалы IV Российского научного форума «Традиции Российской кардиологии и новые технологии кардиологии XXI века». Москва. 2002:297-300.
3. Пасечник А.В. Первичная артериальная гипертензия как хронический воспалительный процесс. Конференция «Артериальная гипертензия: Экспериментальные и клинические аспекты». Тезисы докладов. СПб. 1995:70-71.
4. Wiiztum J.L. Plasmas apolipoproterns А-I, А-П, В, С-I and Е are gkrcosylated in hyperglycaemic diabetic .subjects. Diabetes. 2003; 34:452-461.
5. Hummoud Т., Tanguay Т., Bourassa ./. Management of coronary artery disease: therapeutic options in patients with diabetes. J. Amer. Coll. Cardiology. 2000; 2(36): 355-365.
METABOLIC DYSREGULATION, INFLAMMATION AND IMMUNOMODULATION
A.V. PASECHNIK, V.A. FROLOV, N.G. GVOZD, E.V. TERENTIEVA,
F.J. DAUROVA, D.K. LIANOVA,M.Z. KAPLAN, A.A. PASECHNIK
Department of pathological physiology RPFU. Moscow. 117198. M-Maklaya st., 8.
Medical faculty
In the article the experimental analysis and idealized substantiation of the concept of an inflammatory genesis of metabolic disturbance basing a chronic noninfeetivc pathology is given. Is shown, that both in conditions of a local subclinical inflammation, and in conditions of system inflammatory reading there is a development of the "standard" forms shapes of the unbalance of exchange of lipoproteins, glucose and insulin, appearance modified atherogenous lipoproteins and glycosilative proteins. The synthesis of the proinflammatory spectrum of cytokines and activation of an oxygen metabolism in macrophages and neutrophils is accompanied by development of a hyperglycemia and insulin resistance, "fixing" systemic hyperactiveness and hypertrophic response of a cardiovascular system.
